CC BY
69ШШШ! ОБЗОР
Что изменилось в клинических и практических рекомендациях по лечению онкоурологических заболеваний: рак предстательной железы
М.И. Волкова^1'2, Б.Я. Алексеев34, Д.А. Носов5, К.М. Нюшко6
1ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия;
2ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница №1» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия; 3ФГБОУ ВО «Российский биотехнологический университет (РОСБИОТЕХ)», Москва, Россия; 4ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Москва, Россия; 5ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» Управления делами Президента РФ, Москва, Россия; 6МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Москва, Россия
Аннотация
Появление новых режимов лекарственной терапии и завершение ряда крупных рандомизированных исследований привело к существенным изменениям клинических рекомендаций Минздрава России и практических рекомендаций Российского общества клинической онкологии (РиББСО) по лечению онкоурологических заболеваний. При этом различия трактовки некоторых исследований панелями экспертов и разные требования, предъявляемые к данным документам, привели к расхождению некоторых тезисов в текстах этих изданий. В представленной статье приведены ключевые позиции обновленных клинических и практических рекомендаций по лечению больных раком предстательной железы.
Ключевые слова: рак предстательной железы, клинические рекомендации, практические рекомендации
Для цитирования: Волкова М.И., Алексеев Б.Я., Носов Д.А., Нюшко К.М. Что изменилось в клинических и практических рекомендациях по лечению онкоурологических заболеваний: рак предстательной железы. Современная Онкология. 2023;25(1):15-20. йО1: 10.26442/18151434.2023.1.202136 © ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2023 г.
REVIEW
Updates in urologic oncology guidelines: prostate cancer: A review
Maria I. Volkova^1'2, Boris Ya. Alekseev34, Dmitry A. Nosov5, Kirill M. Nyushko6
'Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia; 2City Clinical Oncology Hospital №1, Moscow, Russia; 3Russian Biotechnological University, Moscow, Russia; ^National Medical Research Center for Radiology, Moscow, Russia; 5Central Clinical Hospital with a Polyclinic, Moscow, Russia;
6Hertsen Moscow Oncology Research Institute - branch of the National Medical Research Radiological Centre, Moscow, Russia Abstract
The emergence of new drug therapy regimens and the completion of several large randomized trials led to significant changes in the clinical guidelines of the Ministry of Health of Russia and the practical guidelines of the Russian Society of Clinical Oncology (RUSSCO) for the treatment of urologic oncology diseases. However, different interpretations of some studies by expert panels and requirements for these documents led to a divergence of some statements in these publications. The article presents executive summaries of the updated clinical and practical prostate cancer treatment guidelines.
Keywords: prostate cancer, clinical guidelines, practical guidelines
For citation: Volkova MI, Alekseev BYa, Nosov DA, Nyushko KM. Updates in urologic oncology guidelines: prostate cancer: A review. Journal of Modern Oncology. 2023;25(1):15-20. DOI: 10.26442/18151434.2023.1.202136
Информация об авторах / Information about the authors
нВолкова Мария Игоревна - д-р мед. наук, проф. каф. онкологии и паллиативной медицины им. А.И. Савицкого ФГБОУ ДПО РМАНПО, врач онкологического отд-ния №8 ГБУЗ «ГКОБ №1». E-mail: mivolkova6@gmail.com; ORCID: 0000-0001-7754-6624
Алексеев Борис Яковлевич - д-р мед. наук, проф., зав. каф. онкологии Московского института усовершенствования врачей ФГБОУ ВО РОСБИОТЕХ, зам. дир. по науке ФГБУ «НМИЦ радиологии». ORCID: 0000-0002-3398-4128
Носов Дмитрий Александрович - д-р мед. наук, проф., рук. онкологического отд-ния ФГБУ «ЦКБ с поликлиникой». ORCID: 0000-0001-8415-5197
Нюшко Кирилл Михайлович - д-р мед. наук, проф., онколог-уролог, вед. науч. сотр. отд-ния онкоурологии МНИОИ им. П.А. Герцена -филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии», чл. правления Российского общества онкоурологов. ORCID: 0000-0002-4171-6211
HMaria I. Volkova - D. Sci. (Med.), Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, City Clinical Oncology Hospital №1. E-mail: mivolkova6@gmail.com; ORCID: 0000-0001-7754-6624
Boris Ya. Alekseev - D. Sci. (Med.), Prof., Russian Biotechnological University, National Medical Research Center for Radiology. ORCID: 0000-0002-3398-4128
Dmitry A. Nosov - D. Sci. (Med.), Prof., Central Clinical Hospital with a Polyclinic. ORCID: 0000-0001-8415-5197
Kirill M. Nyushko - D. Sci. (Med.), Prof., Hertsen Moscow Oncology Research Institute - branch of the National Medical Research Radiological Centre. ORCID: 0000-0002-4171-6211
Появление новых режимов лекарственной терапии и завершение ряда крупных рандомизированных исследований привело к существенным изменениям в клинических рекомендациях Минздрава России (КР МЗ)1 [1] и практических рекомендациях Российского общества клинической онкологии - RUSSCO (ПР RUSSCO)2 [2] по лечению онкоурологических заболеваний. При этом различия трактовки некоторых исследований панелями экспертов и разные требования, предъявляемые к данным документам, привели к расхождению некоторых тезисов в текстах этих изданий. В настоящей статье приведены ключевые позиции обновленных клинических и практических рекомендаций по лечению больных раком предстательной железы (РПЖ).
Первичный неметастатический рак предстательной железы
Принципиальных изменений КР МЗ и ПР RUSSCO в отношении ведения пациентов с первичным неметастатическим РПЖ (нРПЖ) не произошло. Для данной категории пациентов по-прежнему резервируются такие лечебные подходы, как активное наблюдение, радикальная простатэктомия (РПЭ), лучевая терапия (ЛТ) по радикальной программе в дистанционном, внутритканевом и сочетанном вариантах, самостоятельная андроген-депривационная терапия (АДТ) и выжидательная тактика. Выбор тактики ведения больных определяется группой риска прогрессирования РПЖ (табл. 1), ожидаемой продолжительностью жизни (ОПЖ), а также некоторыми другими факторами (табл. 2).
Кандидаты для дистанционной ЛТ (ДЛТ) по радикальной программе могут получать краткосрочную неоадъювантную АДТ для редукции объема простаты. Назначение конкурентной и адъювантной АДТ не рекомендовано пациентам групп очень низкого и низкого риска. Пациентам групп промежуточного, высокого и очень высокого риска, получающим ДЛТ, должна быть назначена конкурентная АДТ. Согласно ПР RUSSCO больным группы неблагоприятного промежуточного риска должна проводиться краткосрочная, пациентам групп высокого и очень высокого риска - длительная адъювантная АДТ. В КР МЗ указано, что краткосрочную адъювантную АДТ следует назначать в группе промежуточного, длительную - в группе высокого риска (табл. 3). Для проведения АДТ необходимо использование медикаментозных методов кастрации. Согласно ПР RUSSCO пациентам с противопоказаниями к назначению агонистов гонадотроп-ного рилизинг-гормона (ГнРГ) допустимо назначение монотерапии бикалутамидом в дозе 150 мг/сут.
В КР МЗ в качестве показаний к адъювантной ДЛТ после РПЭ указаны категории рТ3а, рТЗЬ и R1. ПР RUSSCO предлагают оперированным пациентам с одним и более факторами риска, включая категории рТЗа, рТЗЬ и/или R+, и уровень простатического специфического антигена (ПСА) - 0,1 нг/мл и ниже, адъювантную или отсроченную до момента повышения ПСА>0,1 нг/мл ДЛТ на ложе простаты в сочетании с краткосрочной АДТ. Методом выбора у пациентов с категорией рЫ+ является длительная адъювантная АДТ. Альтернативой служат динамическое наблюдение с отсроченным лечением в случае повышения ПСА>0,1 нг/мл или адъювантная ДЛТ в сочетании с длительной АДТ (см. табл. 3).
Биохимический рецидив рака предстательной железы
В ПР RUSSCO детализированы методы ведения пациентов с биохимическим рецидивом после радикального лечения нРПЖ, не противоречащие КР МЗ. Методом выбора для выявления источника ПСА-рецидива является позитронно-эмиссионная томография с простатическим специфическим мембранным антигеном, меченным радиоизотопом. Для выбора тактики лечения необходима стратификация больных в группы риска EAU. Больные с ПСА-рецидивом группы низкого риска после РПЭ являются кандидатами для динамиче-
ХВ настоящее время проходят финальное согласование в Минздраве России.
2Действующие практические рекомендации.
Таблица 1. Группы риска прогрессирования нРПЖ Table 1. Risk groups for progression of non-metastatic prostate cancer (nPCa)
Риск Описание
Очень низкий Т1с, грейд ISUP 1, ПСА<10 нг/мл, менее 3 позитивных биопсийных столбцов, содержащих менее 50% опухоли в каждом, плотность ПСА<0,15 нг/мл/см3
Низкий T1-T2a, грейд ISUP 1, ПСА<10 нг/мл
Не имеет признаков высокого или очень высокого риска, имеет 1 Благоприятный 1 фактор риска, грейд !Б11Р 1-2, <50% позитивных столбцов
Промежуточный и более факторов промежуточного риска: Т2Ь-Т2с, грейд !Б11Р 2-3, ПСА - 10-20 нг/мл Неблагоприятный 2-3 фактора риска, грейд !Б11Р 3, »50% позитивных столбцов
Высокий Не имеет признаков очень высокого риска, имеет не менее одного из признаков: Т3а, грейд !БиР 4-5, ПСА>20 нг/мл
Очень высокий Имеет не менее одного из признаков: Т3Ь-Т4, первичный индекс Глисона 5, >4 биопсийных столбцов, грейд !Б11Р 4-5
Таблица 2. Рекомендации по выбору метода ведения пациентов с первичным нРПЖ Table 2. Guidelines for the management of patients with primary nPCa
Метод ведения пациента Критерии селекции пациентов
с нРПЖ КР МЗ ПР RUSSCO
Активное наблюдение Группа очень низкого риска Группы очень низкого, низкого, промежуточного благоприятного риска ОПЖ>10 лет
ДЛТ Т1-Т4М-1М0 Т1-Т4И0-1М0
Брахитерапия Низко-мощностная Т1с-Т2а1М0М0, ПСА<10 нг/мл, СБ 6 или 7 (3+4) в <33%% биоптатов, объем простаты <50 см3 Группа очень низкого и низкого риска Группы промежуточного,
Высоко-мощностная Т1-Т31М0М0 допустимо в сочетании с ДЛТ высокого и очень высокого риска -в сочетании с ДЛТ
РПЭ РПЖ Т1-Т41М0М0, с ТЛАЭ - при расчетном риске метастазов >5% РПЖ Т1-Т41М0М0, с ТЛАЭ - при расчетном риске метастазов »2%
АДТ При невозможности/ отказе от радикального лечения, ВУПСА<12 мес и ПСА>50 нг/мл, и/или грейде !Б11Р 4-5, и/или Т3-Т4Ы0М0 Группы высокого и очень высокого риска с ОПЖ<5 лет
Выжидательная тактика Т1а-Т2с1М0М0, 0ПЖ<10 лет Та1М0М0, грейд 1Б11Р 1-2 ОПЖ<15 лет Тяжелые сопутствующие заболевания, отсутствие градации »4 Группы очень низкого, низкого и промежуточного риска с 0ПЖ<10 лет Группы высокого и очень высокого риска, отсутствие симптомов РПЖ, ОПЖ<5 лет
Примечание. GS - сумма Глисона; ТЛАЭ - тазовая лимфаденэктомия.
ского наблюдения. Пациентам группы высокого риска показана спасительная ДЛТ в суммарной очаговой дозе (СОД) 66 Гр и выше с краткосрочной АДТ. Негативные результаты комбинированной позитронно-эмиссионной и рентгеновской компьютерной томографии и ПСА<0,2 нг/мл не должны приводить к отсрочке спасительной ДЛТ. Пациенты с ПСА-рецидивом, относящиеся к группе низкого риска после ДЛТ, являются кандидатами для динамического наблюдения.
Пациентам группы высокого риска с верифицированным местным рецидивом возможно проведение спасительного лечения (РПЭ с тазовой лимфодиссекцией, брахитерапия в специализированных центрах, криоаблация, аблация высокоинтенсивной сфокусированной ультразвуковой волной). Последние два метода спасительного лечения не указаны в КР МЗ. Пациентам с биохимическим рецидивом группы высокого риска, не являющимся кандидатами для спасительного локального лечения, показана АДТ агонистами или антагонистом ГнРГ, в том числе - в интермиттирующем режиме; хирургическая кастрация - менее желательная альтернатива медикаментозной АДТ (табл. 4).
Метастатический гормоночувствительный рак предстательной железы
Рецидивный и первичный метастатический гормоночув-ствительный РПЖ (мГЧРПЖ) является показанием к проведению системной противоопухолевой терапии. Метастаз-направленная терапия при олигометастатическом РПЖ является экспериментальным методом. До старта лечения необходима оценка распространенности опухолевого процесса по критериям СЫЛАЯТЕЭ. Пациентам со впервые выявленным мГЧРПЖ и малым объемом поражения показана ДЛТ первичной опухоли (до 55 Гр СОД в 20 фракциях в течение 4 нед или 36 Гр СОД в 6 еженедельных фракциях в течение 6 нед). ПР ЯШвСО резервируют ДЛТ по циторе-дуктивной программе для всех больных с низкой метастатической нагрузкой независимо от вида системной терапии, в то время как КР МЗ ограничивают показания к ДЛТ только случаями назначения АДТ в монорежиме. В качестве системной противоопухолевой терапии всем пациентам с мГЧРПЖ показано проведение комбинированного лечения, основанного на АДТ (хирургическая кастрация, или агони-сты, или антагонист ГнРГ) в сочетании с антиандрогенами II поколения (апалутамид, энзалутамид), или ингибитором стероидогенеза (абиратерон ацетат с преднизолоном), или доцетакселом, или комбинацией доцетаксела и даролутами-да. ПР ЯШ8СО резервируют доцетаксел или абиратерон в комбинации с АДТ только для больных с высокой метастатической нагрузкой. Согласно КР МЗ доцетаксел может использоваться в составе комбинированного лечения только при большом объеме метастатического поражения; также в КР МЗ подчеркивается, что абиратерон не зарегистрирован по показанию мГЧРПЖ в России. Триплет АДТ + доцетаксел + даролутамид рассматривается в качестве возможной комбинации, которая может быть рекомендована для больных первичным мГЧРПЖ с большой метастатической нагрузкой. АДТ в самостоятельном режиме (без комбинации с другими препаратами) может быть назначена только пациентам с противопоказаниями к комбинированному лечению. Интермиттирующую АДТ согласно КР МЗ следует предлагать только хорошо мотивированным больным мГЧРПЖ с выраженным ответом уровня ПСА после периода индукции. ПР ЯШвСО резервируют интермиттирую-щую АДТ для пациентов с противопоказаниями к комбинированному лечению и грейдом КиР 1-3 (табл. 5).
Кастрационно-резистентный рак предстательной железы
Кастрационно-резистентный РПЖ (КРРПЖ) является показанием к продолжению постоянной АДТ независимо от распространенности опухолевого процесса и препарата комбинации.
Для установки диагноза неметастатического КРРПЖ (нмКРРПЖ) необходимо проведение стандартного обследования, включающего компьютерную томографию грудной, брюшной полости, забрюшинного пространства и таза с внутривенным контрастным усилением, а также сканирование костей. Для формирования лечебной тактики при нмКРРПЖ требуется оценка времени удвоения ПСА (ВУПСА). Больные нмКРРПЖ с ВУПСА<10 мес являются кандидатами для назначения нестероидного антиандрогена II поколения (апа-
Таблица 3. Рекомендации по неоадъювантной и адъювантной терапии у кандидатов для радикального лечения первичного нРПЖ Table 3. Guidelines for neoadjuvant and adjuvant therapy in candidates for radical treatment of primary nPCa
Неоадъю- Критерии селекции пациентов
вантное и адъювантное лечение кандидатов для РПЭ и радикальной ДЛТ КР МЗ ПР RUSSCO
РПЭ
Неоадъювантная терапия Не показана Не показана
Адъювантная АДТ Т1-Т4ММ0 Т1-Т4М1М0
Адъювантная ДЛТ pT3a/pT3b и R1 рТ3а, рТ3Ь и/или Р+, ПСА<0,1 нг/мл, если динамическое наблюдение не является возможной опцией
Адъювантная ДЛТ + АДТ pT3a/pT3b и R1 в сочетании с АДТ 6 мес при ПСА 0,2-2 нг/мл рТ3а, рТ3Ь и/или Р+, если динамическое наблюдение не является возможной опцией; в сочетании с АДТ 4-6 мес при ПСА»0,1 нг/мл
Радикальная ДЛТ
Неоадъювантная АДТ Группы промежуточного и высокого риска, при необходимости уменьшить объем предстательной железы и купировать местные симптомы <6 мес у пациентов с нарушением мочеиспускания
Конкурентная АДТ Группы промежуточного и высокого риска Группы промежуточного, высокого, очень высокого риска
Адъювантная АДТ Группа промежуточного риска - 4-6 мес Группа высокого риска -24-36 мес Группа неблагоприятного промежуточного риска - 4-6 мес Группы высокого и очень высокого риска - 1,5-3 года
лутамида, даролутамида или энзалутамида) в комбинации с продолжающейся АДТ. Пациентам с ВУПСА>10 мес показано продолжение АДТ, при этом допустима замена агониста ГнРГ на альтернативный агонист или антагонист ГнРГ (табл. 6).
Метастатический КРРПЖ (мКРРПЖ) служит показанием к назначению химиотерапии доцетакселом или кабазитакселом (в комбинации с преднизолоном), или лечению ингибиторами андрогенного сигнального пути (абиратерон ацетат + предни-золон или энзалутамид), или терапии олапарибом с абиратеро-на ацетатом и преднизолоном, или монотерапии олапарибом (при патогенных мутациях генов гомологичной рекомбинации дезоксирибонуклеиновой кислоты - ЫЯЯ), или системной а-радиотерапии радия хлоридом [223Яа] (при метастазах в костях и отсутствии висцеральных метастазов) на фоне продолжающейся АДТ. Выбор терапии осуществляется в зависимости от ранее проведенного лечения, локализации метастазов и мутационного статуса.
Для 1-й линии терапии мКРРПЖ в качестве возможных препаратов комбинации с АДТ резервируются доцетаксел с преднизолоном, энзалутамид, абиратерон ацетат с преднизо-лоном и согласно КР МЗ абиратерон ацетат с преднизолоном и олапарибом. В ПР РУССКО данная тройная комбинация пока отсутствует. ПР ЯШ8СО детализируют критерии селекции кандидатов для использования разных режимов у пациентов, еще не получавших лечения после развития кастраци-онной резистентности. Доцетаксел может использоваться у больных первичным мКРРПЖ независимо от длительности предшествующей АДТ и локализации метастазов при отсутствии противопоказаний к химиотерапии. Проведение предшествующей химиогормонотерапии по поводу мГЧРПЖ не является противопоказанием к повторному назначению до-цетаксела при развитии кастрационной резистентности при отсутствии прогрессирования в течение 12 мес после завер-
Таблица 4. Тактика ведения пациентов с ПСА-рецидивом нРПЖ после радикального лечения Table 4. Management of patients with prostate-specific antigen relapse of nPCa after radical treatment
Тактика лечения Предшествующее ПСА-рецидиву радикальное лечение
пациента с ПСА-рецидивом РПЭ ДЛТ
Динамическое наблюдение Низкий риск (ВУПСА>1 года и грейд !Б11Р<4) Низкий риск (время до ПСА-рецидива >18 мес и грейд !Б11Р<4)
Локальное спасительное лечение Высокий риск (ВУПСА<1 года и грейд !Б11Р»4), 2 последовательных повышения ПСА; Показана спасительная ДЛТ + АДТ 6 мес Высокий риск (время до ПСА-рецидива <18 мес или грейд !Б11Р 4-5), верифицированный местный рецидив. Показана РПЭ с ТЛАЭ,криоаблация*, аблация высокоинтенсивной сфокусированной ультразвуковой волной*, брахитерапия
АДТ Высокий риск (ВУПСА<1 года и грейд !Б11Р»4). Невозможно/ противопоказано локальное лечение Высокий риск (время до ПСА-рецидива <18 мес или грейд !Б11Р 4-5), ВУПСА<12 мес
*Отсутствуют в КР МЗ.
Таблица 5. Выбор метода лечения пациентов с мГЧРПЖ Table 5. Treatment choice for patients with recurrent and primary metastatic hormone-sensitive PCa
Лечение пациентов с Критерии селекции пациентов
мГЧРПЖ КР МЗ ПР RUSSCO
ДЛТ первичной опухоли Малый* объем опухоли у пациентов, получающих только АДТ Малый* объем опухоли
АДТ t доцетаксел Большой** объем опухоли Большой** объем опухоли
АДТ t абиратерон t преднизолон Большой** объем опухоли
АДТ t апалутамид Любой объем опухоли Любой объем опухоли
АДТ t энзалутамид
АДТ t доцетаксел t даролутамид Метастазы на момент установки диагноза, большой** объем опухоли Метастазы на момент установки диагноза, большой** объем опухоли
АДТ Противопоказания к комбинации Противопоказания к комбинации
*Нет висцеральных метастазов, не более 4 костных метастазов; **есть висцеральные метастазы и/или 4 и более костных метастаза, из которых не менее одного локализуется за пределами осевого скелета.
шения терапии доцетакселом. Ингибиторам андрогенного сигнального пути - абиратерону и энзалутамиду - следует отдавать предпочтение у пациентов без симптомов или с минимальными симптомами мКРРПЖ, имевших длительный ответ на предшествующую АДТ (больше 12 мес). В случае развития кастрационной резистентной формы РПЖ у больных, получающих комбинацию АДТ + энзалутамид или АДТ + абиратерон по поводу мГЧРПЖ, замена одного ингибитора андрогенного сигнала (ИАС) на другой нецелесообразна. Назначение АДТ с абиратероном, преднизолоном и олапарибом может осуществляться независимо от мутационного статуса ЫЯЯ (см. табл. 6).
Для последующей терапии у пациентов, получавших до-цетаксел в 1-й линии терапии мКРРПЖ, возможными лечебными опциями являются кабазитаксел с преднизолоном, эн-залутамид, абиратерона ацетат с преднизолоном или 223Яа на фоне продолжающейся АДТ. Согласно КР МЗ кабазитакселу следует отдавать предпочтение в подгруппе больных с висцеральными метастазами, коротким периодом эффективной терапии доцетакселом и выраженным болевым синдро-
Таблица 6. Выбор метода лечения больных КРРПЖ Table 6. Treatment choice for patients with castration-resistant PCa
Лечение пациентов Критерии селекции пациентов
с КРРПЖ КР МЗ ПР RUSSCO
нмКРРПЖ
АДТ t апалутамид
АДТ t даролутамид ВУПСАвЮ мес ВУПСАвЮ мес
АДТ t энзалутамид
АДТ ВУПСА>10 мес ВУПСА>10 мес
мКРРПЖ, 1-я линия терапии
АДТ t доцетаксел t преднизолон Нет прогрессирования в течение 12 мес после завершения терапии доцетакселом при мГЧРПЖ*
АДТ t энзалутамид Нет симптомов/ минимальные
АДТ t абиратерон t преднизолон Все пациенты симптомы, ответ на предшествующую АДТ>12 мес, отсутствовала терапия альтернативным ИАС в предыдущей линии терапии при мГЧРПЖ*
АДТ t олапариб t абиратерон tпреднизолон Не предусмотрено
мКРРПЖ, последующая терапия после доцетаксела
АДТ t кабазитаксел t преднизолон Висцеральные метастазы, короткий период эффективной терапии доцетакселом, интенсивная боль* Длительность предшествующей АДТ<12 мес*
АДТ t абиратерон t преднизолон Нет висцеральных метастазов, нет боли/ минимальная боль* Длительность предшествующей АДТ>12 мес*
АДТ t энзалутамид Все пациенты
АДТ t 223Ra Костные метастазы, нет висцеральных метастазов Костные метастазы, нет висцеральных метастазов
мКРРПЖ, последующая терапия после ИАС
АДТ t кабазитаксел t преднизолон Режим предпочтения Режим предпочтения
АДТ t абиратерон t преднизолон Альтернативный режим Альтернативный режим
АДТ t энзалутамид
АДТ t 223Ra Костные метастазы, нет висцеральных метастазов Костные метастазы, нет висцеральных метастазов
АДТ t олапариб При патогенных мутациях в генах BRCA1, BRCA2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L При патогенных мутациях в генах BRCA1, BRCA2 и ATM
мКРРПЖ, последующая терапия после доцетаксела и ИАС
АДТ t пембролизумаб Нарушение dMMR (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) MSI-H
Этопозид или доцетаксел tцисплатин или карбоплатин с/без АДТ Не предусмотрен Нейроэндокринная дифференцировка
Примечание. ИАС - абиратерон, апалутамид, энзалутамид, даролутамид; *возможные критерии селекции, не являются обязательными для соблюдения рекомендации.
Линпарза
олапариб
таблетки 150 мг
ЛИНПАРЗА® + абиратерон: 1-я линия терапии мКРРПЖ для пациентов, не получавших новые антиандрогены1
Комбинация препарата ЛИНПАРЗА® с абиратероном в первой линии терапии мКРРПЖ увеличивает медиану рВБП на 8,6 месяца по сравнению с монотерапией абиратероном1
мКРРПЖ - метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы; рВБП - выживаемость без радиологического прогрессирования. 1. Clarke N etal. Abiraterone and olaparib for metastatic castration-resistant prostate cancer. NEJMEvidence. 2022; doi: 10.1056/EVIDoa2200043.
Краткая инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Линпарза" (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 и 150 mi). Торговое название препарата: Линпарза*; Международное непатентованное название: олапариб; Регистрационный номер:
Л П-005941 от 26.11.2019; Лекарственная форма: таблетки, покрытие плёночной оболоч кой; Показания к применению: Рокяичнит. Препарат Линпарза* показан для поддерживающей монотерапии впервые выявленного распространенного эпителиального рака яичников, рака маточной трубы или первичного перитонеального рака высокой степени злокачественности с мутациями в генах BRCA у взрослых пациенток, ответивших (полный или частичный ответ) на плати носодержащую химиотерапию первой линии; поддерживающей монотерапии плати нечувствительного рецидива эпителиального рака яичников, рака маточной трубы или первичного перитонеального рака высокой степени злокачественности у взрослых па циенток, ответи вших (полн ы й или частичн ы й ответ) на платиносодержа щую химиотерапию. Препарат Лин парза* в комби наци и с бевацизумабом показан для поддерживающей терапии впервые выявленного распространенного эпителиального рака яичников, рака маточной трубы или первичного перитонеального рака высокой степени злокачественности у взрослых пациенток, ответивших (полный или частичный ответ) на платиносодержащую химиотерапию первой линии в комбинации с бевацизуадбом. ДигмолочноД железы. Препарат Линпарза* показан для адьювантной терапии раннего НЕЯ2-негативного рака молочной железы высокого риска у взрослых пациентов с мутациями в генах BRCA, ранее получавших неоадьювантную или адъювантную химиотерапию; монотерапии метастатического НЕШ-негативного рака молочной железы у взрослых пациентов с терминальными мутациями в генах BRCA, ранее получавших неоадъювантную или адъювантную химиотерапию либо химиотерапию по поводу метастатического заболевания, Адтщщинома поджелудочной железы. ПрепаратЛинпарза* показан для поддерживающей ионотерапии метастатической аденокарциномы поджелудочной железы с терминальными мутациями в генах BRCA у взросл ых па циентов, у которых не наблюдалось прогрессирования заболевания на платиносодержа щей химиотерапии первой линии. Рак предстательной железы. ПрепаратЛинпарза* показан для монсгтсрапии метастатического кастрационно-резистснтного рака предстательной железы с терминальными или соматическими мутациями генов, участвующих в репарации ДНК путем гомологичной рекомбинации, у пациентов с прогрессированием заболевания после терапии новыми гормональными препаратами. ПрепаратЛинпарза* в комбинации с абиратероном и преднизалоном показан для терапии метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы у взрослых пациентов. Противопоказания: повышенная чувствительность к олапарибу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата; беременность и период грудного вскармливания (во время терапии и в течение 1 месяца после последнего приема препарата); нарушение функции почек тяжелой степени; нарушение функции печени тяжелой степени(классСпошкале Чайлда—Пью); дети и подростки в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: совместный прием с мощными индукторами или ингибиторами изоферментов цитохрома CYP3A, нарушение функции почек
средней степени тяжести. Способ применения и дозы: препаратЛинпарза* доступен в виде таблеток дозировкой 100 мг и 150мг. Рекомендуемая доза препарата Л инпарза* соста вляетЗОО мг (две таблетки по150 мг) 2 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 600мг. Таблетки дозировкой 100 мг предназначены для приема в случае необходимости снижения дозы. Информацию по коррекции дозы и дозировке у особыхкатегормй пациентов смотрите в полном варианте инструкции. Рекомендуется выполнить клинический анализ крови до начала терапии, повторять его ежемесячно в течение первых 12 месяцев терапии и далее периодически для мониторинга клинически значимых изменений гематологических параметров во время лечения, которые могут потребовать приостановки терапии или снижения дозы препарата и/или дополнительного лечения. Побочное действие: терапия олапарибом обычно сопровождалась изменениями лабораторных показателей и/или клиническими симптомами слабой или средней степени тяжести (1-й или 2-й степени по классификации «Общие терминологические критерии нежелательных явлений» (СТСАЕ)), как правило, не требующими прекращения терапии. Наблюдавшиеся нежелательные реакции 3 и выше степеней СТСАЕ представлены ниже. Используются следующие определения частоты возникновения нежелательных реакций: очень часто 1/10), часто 1/100, < 1/10), нечасто (^ 1/1000, < 1/100), редко (;> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Со стороны крови и лимфатической системы: анемия-очень часто, нейтропения - часто, лейкопения - часто,тромбоцитопения -часто, лимфопения - часто; со стороны иммунной системы: гиперчувствитсльность-редко; нарушения метаболизма: снижение аппетита - нечасто; нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение-нечасто; со стороны дыхательной системы, средостения и грудной клетки: кашель - нечасто, одышка - часто; со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота- часто, диарея -нечасто, диспепсия, боль в верней части живота - редко, стоматит- нечасто; со стороны кожи и подкожных тканей; сыпь - нечасто, дерматит-редко; общие нарушения: общая слабость (в том числе, астения) - часто; результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови - редко; Со стороны сосудов: венозная тромбоэмболия—часто;доброка-чественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): миелодиатластический синдром/острый миелолейкоз (МДС/ОМЛ) - нечасто. Профиль безопасности препарата Линпарза* в комбинации с бевацизумабом для терапии рака яичников или в комбинации с абиратероном и преднизалоном для терапии рака предстательной железы соответствовал профилю безопасности каждого из препаратов. Имеются противопоказания. Перед назначешем ознакомьтесь, пожалуйста, с полной инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата. Дальнейшая информация предоставляется по требованию. Если Вам стало известно о нежелательной реакции при использовании лекарственного препарата компании АстраЗенека, пожалуйста, сообщите эту информацию в медицинский отдел компании. Вы можете написать нам по электронной почте 5afety.Russia@astrazeneca.com, заполнить веб-форму https://aere porting .astrazeneca.com или связаться с нами по телефону 8 (495) 799-56-99, доб. 2580
Материал предназначен для специалистов здравоохранения
Номер материала: 1.УМ-Ии-15975 Дата одобрения: 28.02.2023. Дата истечения: 28.02.2025.
ООО «АстраЗенека Фармасьютикалз»
Российская Федерация, 123112, Москва, 1-й Красногвардейский пр-д, д. 21, стр. 1 Телефон: +7 (495) 799 56 99, факс: +7 (495) 799 56 98, www.astrazeneca.ru
AstraZeneca
РЕКЛАМА
мом, абиратерону - в подгруппе пациентов с отсутствием висцеральных метастазов и минимально выраженным болевым синдромом. ПР RUSSCO указывают, что эффективность ИАС выше у пациентов с длительностью предшествующей АДТ>12 мес. 223Ra рекомендован пациентам с костными метастазами без висцеральных очагов поражения (см. табл. 6).
Пациентам, получавшим ИАС при мКРРПЖ, возможно назначение доцетаксела, кабазитаксела (больным, ранее получавшим доцетаксел), 223Ra или олапариба на фоне продолжающейся АДТ. Данные, основанные на результатах ретроспективного и проспективного анализа клинических исследований, свидетельствуют о наличии перекрестной резистентности абиратерона и энзалутамида при их последовательном назначении. При прогрессировании процесса в течение 12 мес после начала терапии абиратероном или энзалутамидом по поводу КРРПЖ терапия кабазитакселом более эффективна, чем смена гормонального агента. 223Ra рекомендован пациентам с костными метастазами без висцеральных очагов поражения. Олапариб может быть назначен больным с мутациями генов гомологичной рекомбинации ДНК. В КР МЗ рекомендовано назначение олапариба при патогенных мутациях в следующих генах: BRCA1, BRCA2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L. ПР RUSSCO ограничивают назначение олапариба позитивным мутационным статусом генов BRCA1, BRCA2 и ATM (см. табл. 6).
Согласно ПР RUSSCO при выявлении MSI-H у пациентов с прогрессирующим мКРРПЖ на фоне или после химиотерапии доцетакселом (и/или кабазитакселом) и антиандроге-нами нового поколения показано применение пембролизу-маба. КР МЗ резервирует пембролизумаб для пациентов с распространенным РПЖ и дефицитом системы репарации неспаренных оснований (dMMR), выявленным с помощью иммуногистохимического анализа экспрессии MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 (см. табл. 6).
ПР RUSSCO также предусматривает оценку наличия ней-роэндокринной дифференцировки в опухоли у пациентов с мКРРПЖ и назначение данной категории больных комбинаций этопозида и цисплатина, карбоплатина и этопозида, до-цетаксела и карбоплатина с АДТ или без таковой (см. табл. 6).
Назначение остеомодифицирующих препаратов - бис-фосфонатов и деносумаба - способствует уменьшению интенсивности болевого синдрома и показано больным с метастазами КРРПЖ в костях скелета. Паллиативная ДЛТ является рекомендованным методом купирования боли и уменьшения риска патологических переломов в локализованном участке метастатического поражения.
Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.
Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.
Authors' contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.
Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Клинические рекомендации МЗ РФ. Рак предстательной железы. Режим доступа: https://old.oncology-association.ru/clinical-guidelines-update. Ссылка активна на 15.12.2022 [Clinical recommendations of the Ministry of Health of the Russian Federation. Prostate cancer. Available at: https://old.oncology-association.ru/clinical-guidelines-update. Accessed: 15.12.2022 (in Russian)].
2. Носов Д.А., Волкова М.И., Гладков О.А., и др. Практические рекомендации по лечению рака предстательной железы. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2. 2022;12:607-26 [Nosov DA, Volkova MI, Gladkov OA, et al. Prakticheskiie rekomendatsii po lecheniiu raka predstatel'noi zhelezy. Zlokachestvennyie opukholi: Prakticheskiie rekomendatsii RUSSCO#3s2. 2022;12:607-26 (in Russian)].
Статья поступила в редакцию / The article received: 20.12.2022 Статья принята к печати / The article approved for publication: 27.03.2023
omnidoctor.ru
