CC BY
6
ствие оценивал» по появлению гиперемии, сухости кожи, расчесов, трещин, болезненности и т. д. Нанесение водной вытяжки образца № 2 вызвало у 50 % морских свинок к 15-му дню эксперимента сухость кожи и шелушение, сохранившиеся до конца эксперимента. Эти же явления наблюдали у 25 % белых крыс к концу эксперимента.
Общетокснческое действие водных втяжек изучали на 48 белых крысах-самцах массой 130±15 г методом хвостовых аппликаций. Указанный метод достаточно объективен и позволяет создать определенные условия количественного и качественного воздействия исследуемых веществ на организм. Животные были распределены на 4 группы по 12 особей в каждой. Затравку проводили в течение 2 мес по 5 дней в неделю с 4-часовой экспозицией. Токсическое действие водных вытяжек на организм лабораторных животных оценивали путем наблюдения за поведением и общим состоянием животных, динамикой массы тела, морфологическим составом крови, функциональным состоянием центральной нервной системы, печени.
Как показали наблюдения, животные, подвергавшиеся воздействию водной вытяжки из модифицированного адн-пинатом пиперазнна термоклеевого материала (образец № 3), были вялыми, малоподвижными. У них наблюдались кровянистые выделения из носа, жидкий стул; шерсть была неопрятной. Динамика массы тела свидетельствовала об их замедленном росте. На 30-й день и к концу эксперимента отставание в массе было достоверным (р<0,01 и р<0,001 соответственно).
Под воздействием водной вытяжки образца Л"» 1 на 30-й и 40-й дни отмечено сниженне активности холинэстеразы. При изучении суммационно-порогового показателя на 40-й день эксперимента выявлено повышение количества импульсов для вызова рефлекторного движения по сравнению с контролем. Однако изменения изучаемых показателей не выходили за пределы физиологической нормы. Воздействие водных вытяжек всех 3 образцов вызвало у лабораторных животных повышение уровня гемоглобина,
сопровождавшееся увеличением числа эритроцитов на протяжении всего эксперимента. Эти изменения также не выходили за пределы физиологической нормы.
Морфологические исследования внутренних органов контрольных п подопытных жнвотных различий не показали. Признаки токсического воздействия на микроструктуры внутренних органов не выявлены.
Санитарно-хнмическими исследованиями установлено, А что разработанные термоклеевые материалы могут быть источником незначительного (допустимого) загрязнения пододежного пространства КЛ.
Проведенные исследования позволяют рекомендовать образцы полиамидов, кроме образца, содержащего продукты конденсацин адипината пиперазнна, к использованию в швейной промышленности в качестве термоклеевого волокнистого материала при дублировании тканей.
Литература
1. Вредные вещества в промышленности: Справочник/ Под ред. Н. В. Лазарева.— Л., 1976.— Т. 2. — С. 464.
2. Методические указания по гигиенической оценке одежды и обуви из полимерных материалов. — М., 1979.
3. Тимофиевскся Л. /(.//Токсикология новых промышленных химических зеществ. — М., 1979. — Вып. 15.— С. 116—123.
4. Тцрьян Я. И., Жаитамай Б. П. //Завод, лаб. — 1969,— № Ю.—С. 1211 — 1214.
5. Узунова С. В., Крулева П. И., Иорданова И. Е. и др. // Гиг. и сан. — 1981. — № 9. — С. 60—63.
6. Шкуренко С. И., Харитонов В. М„ Харьков Б. А.. Ге-нис А. В. //Хим. волокна,—1983. —№ 5.— С. 25—26.
7. Шкуренко С. И., Жиляева Е. А., Харитонов В. М. и др.//Швейная промышленность.— 1984. — №5. — С. 29-30.
Поступила 09.06.87
УДК 613.632+613.651-07
В. В. Тюльменков
СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА КОМБИНИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ ФИЗИЧЕСКИХ И ХИМИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ
Крымский медицинский институт, Симферополь
Один из способов оценки комбинированного действия [1] заключается в отыскании среднеэффективной дозы смеси веществ (О50.с), выраженной через сумму отношений доз изучаемых факторов в комбинации к их среднеэффек-тивным дозам при изолированном введении. Коэффициент К является величиной, обратной О50.с- При К, равном 1, имеет место аддитивный эффект, при К менее 1 — потенцирование, при К более 1 — антагонизм.
Указанный коэффициент является ориентировочным для смесей веществ, нормированных по санитарно-токси-кологическому признаку вредности. Полное обоснование должно включать установление максимальной недействующей дозы смеси в хроническом эксперименте, поскольку тип комбинированного действия может изменяться в зависимости от дозы [2]. Изучить все встречающиеся смеси в хроническом эксперименте невозможно, поэтому необходим метод экспресс-оценки комбинированного действия.
Практически незначительным отклонением от аддитивности можно пренебречь, но следует определить величину интервала, вне которого комбинированный эффект достоверно отличается от аддитивного.
Рассмотрим предлагаемый подход на примере бинар-ной смеси. Пусть £>50.1 и т, — среднеэффективная доза первого фактора и ее ошибка, £>50.2 й — то же второго фактора, £>50.сн тс — то же смеси. Все величины выра-
жены в долях соответствующих среднеэффективных доз. Принимая гипотезу об аддитивности, приходим к выводу, что среднеэффективная доза смеси должна иметь нормальное распределение со средней, равной 1, и дисперсией, равной сумме дисперсий обоих факторов [5]. Тогда
ш\ т2 является ошибкой расчетной В50.с. Используя общепринятый критерий Стьюдента для выборок с неравными дисперсиями [3], можно оценить достоверность отличия фактической £50 ,с от'расчетной, т. е. от единицы.
/
1-А
50 • С I
> ¿ст.
(1)
где ¿ст — табличное значение критерия Стьюдента для заданного уровня достоверности и числа степеней свободы, равного числу жнвотных во всех группах с летальностью, отличной от нуля и 100 %, в экспериментах по установле-яию £»50.,, £>30. 2> £>50 С- М1ШУС ТРИ-
В таком виде задачу следует считать принципиально решенной. Нет необходимости указывать доверительный интервал для коэффициента К. который по сути является ориентировочным нормативом и в случае потенцирования должен быть уточнен в хроническом эксперименте. Его
можно рекомендовать в качестве ОБУВ смеси без указания доверительного интервала, который лишь затруднит корректировку ПДК компонентов смеси.
Пример 1. Трем группам белых крыс-самцов введен синтамид-5 в дозах 15 000, 30 000, 40 000 мг/кг. Летальность в группах 0/10, 1/10, 6/9 соответственно; ЬО50.с 37 500±1900 мг/кг, или в долях ЬО50 1±0,05. Двум группам введена шерпа в дозах 450 и 900 мг/кг. Летальность 3/10 и 5/9 соответственно; ЬО50.2 808±216 мг/кг, или в долях ЬО50 1±0,27. Четыре группы получали смесь препаратов в дозах (в долях ЬО50) 0,5+0,5, 0,25+0,25, 0,125+0,125 и 0,0625+0,0625. Летальность 10/10, 9/10, 4/10 н 3/10 соответственно; 1.О50.с 0,26±0,05, К 1/0,26, или 3,85. Все затравки пероральные. 1-О50 рассчитывали по [4], их ошибки — по Миллеру — Тейнтеру (1]. Число животных в группах с летальностью, отличной от нуля и 100%. составило 68; следовательно, число степеней свободы 65. Табличное значение критерия Стыодента с 65 степенями свободы для 95 % доверительного уровня равно 2,6. По формуле (1) находим, что ЬО50.с достоверно отличается от единицы, т. е. установлено достоверное потенцирование:
| 1 —0,26 |__
1/0,05! + 0,272 + 0,05* ~ 2,65 > 2'6'
Проведение хронического эксперимента представляется необходимым.
Пример 2. Определены Ь05о галокона, равная 1950±70 мг/кг, или в долях ЬО^ 1 ±0,036, и [*05о смеси его с сннтамидом-5 в эквитоксическнх дозах, равная 0,80±0,43. Число степеней свободы 51, табличное значение критерия Стысдента 2,1 0,95). По формуле (1)
УО.ОЗб^ + О.Об^ОИЗ5 ' '
находим, что ЬО50 с недостоверно отличается от единицы,
что свидетельствует об аддитивном эффекте. Маловероятно
выявить потенцирование в хроническом эксперименте.
Литература
1 .Каган 10. С. // Гиг. и сан. — 1973. — № 12. — С. 89-91.
2. Каган Ю. С. Общая токсикология пестицидов. — Киев, 1981.
3. Поллард Дж. Справочник по вычислительным методам статистики: Пер. с англ. — М., 1982.
4. Прозоровский В. Б. // Фармакол. и токсикол.— 1962.— № 1. —С. 115—119.
5. Справочник по теории вероятностей и математической статистике / Под ред. В. С. Королюка. — Киев, 1978.
Поступила 22.09.87
УДК 613.632:678.41-074
Н. И. Шумская, Л. П. Петрова, В. В. Мельникова, Л. Г. Котова
ГИГИЕНИЧЕСКОЕ РЕГЛАМЕНТИРОВАНИЕ РЕЗИН В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИХ НАЗНАЧЕНИЯ
НИИ резиновых и латсксных изделии, Москва
Резины в процессе эксплуатации выделяют в окружающую среду целую гамму химических соединений, в первую очередь исходных ингредиентов резиновой смеси: ускорители вулканизации, антиокенданты, пластификаторы, соединения металлов, мономеры каучука. Все перечисленные соединения являются биологически активными и, попадая в организм человека, могут оказывать неблагоприятное воздействие. Поэтому для обеспечения безопасности резиновых изделий было предложено устанавливать санитарные нормативы миграции этих соединений — так называемые допустимые количества миграции (ДКМ). Содержание химических соединений в модельных средах выше санитарных нормативов представляет опасность для человека и является недопустимым.
Вместе с тем при дальнейших токсикологических исследованиях резиновых материалов выяснилось, что ограничение миграции отдельных ингредиентов не всегда обеспечивает безопасность резины. Санитарно-химический анализ вытяжек из резин с помощью современных аналитических методов позволил выявить присутствие в модельных средах, кроме исходных ингредиентов, значительное количество продуктов их превращения, примесей каучука, т. е. множество химических соединений зачастую нерасшифрованного состава. Таким образом, биологическая активность резин определяется закономерностями комбинированного действия сложного комплекса химических соединений, содержащих неидентифицированные компоненты.
В связи с этим возникла необходимость разработки адекватного методического подхода к гигиеническому регламентированию резин, в основу которого был положен принцип нормирования мигрирующего комплекса в целом. Гигиенической основой для выбранного подхода являются следующие закономерности: токсичность комплекса химических соединений относительно постоянного состава может определяться, во-первых, одним или несколькими
наиболее токсичными (ведущими) компонентами; во-вторых, характерным компонентом, т. е. обязательно присущим данному типу резины, неразрывно связанным с интенсивностью миграции всего комплекса веществ [1, 2|.
Для выявления таких соединений нами была предложена методика проверки ориентировочной величины ДКМ, установленной для отдельно взятого вещества, на модельных резинах. Учитывая, что основную долю мигрирующего комплекса биологически активных соединений составляют мономеры каучука, компоненты ускорительной группы, продукты их превращения и взаимодействия, в состав модельных резни включают каучук, ускорительную группу и нормируемый ингредиент. Важным условием гигиенической апробации является ограничение уровня миграции из резин нормируемого вещества не выше его ориентировочного ДКМ.
Таким образом, разработанная схема нормирования содержит два этапа: обоснование ориентировочного санитарного норматива для отдельно взятого вещества и гигиеническую проверку норматива на модельных и серийных резинах с целью установления окончательного ДКМ химического соединения. Данная схема изложена в «Методических указаниях по оценке раздражающего и сенсибилизирующего действия резиновых изделий медицинского назначения и установлению санитарных нормативов веществ, мигрирующих из них».
Вторым принципом гигиенического регламентирования резин является соответствие условий введения мигрирующих веществ в организм (в эксперименте) условиям эксплуатации изделий. В зависимости от пути поступления химического соединения в организм (через кожу, желудочно-кишечный тракт или непосредственно в крозь) может изменяться его метаболизм, скорость выведения и другие факторы, определяющие опасность вещества.
