CC BY
2
можно рекомендовать в качестве ОБУВ смеси без указания доверительного интервала, который лишь затруднит корректировку ПДК компонентов смеси.
Пример 1. Трем группам белых крыс-самцов введен синтамид-5 в дозах 15 000, 30 000, 40 000 мг/кг. Летальность в группах 0/10, 1/10, 6/9 соответственно; ЬО50.с 37 500±1900 мг/кг, или в долях ЬО50 1±0,05. Двум группам введена шерпа в дозах 450 и 900 мг/кг. Летальность 3/10 и 5/9 соответственно; ЬО50.2 808±216 мг/кг, или в долях ЬО50 1±0,27. Четыре группы получали смесь препаратов в дозах (в долях ЬО50) 0,5+0,5, 0,25+0,25, 0,125+0,125 и 0,0625+0,0625. Летальность 10/10, 9/10, 4/10 н 3/10 соответственно; 1.О50.с 0,26±0,05, К 1/0,26, или 3,85. Все затравки пероральные. 1-О50 рассчитывали по [4], их ошибки — по Миллеру — Тейнтеру (1]. Число животных в группах с летальностью, отличной от нуля и 100%. составило 68; следовательно, число степеней свободы 65. Табличное значение критерия Стыодента с 65 степенями свободы для 95 % доверительного уровня равно 2,6. По формуле (1) находим, что ЬО50.с достоверно отличается от единицы, т. е. установлено достоверное потенцирование:
| 1 —0,26 |__
1/0,05! + 0,272 + 0,05* ~ 2,65 > 2'6'
Проведение хронического эксперимента представляется необходимым.
Пример 2. Определены Ь05о галокона, равная 1950±70 мг/кг, или в долях ЬО^ 1 ±0,036, и [*05о смеси его с сннтамидом-5 в эквитоксическнх дозах, равная 0,80±0,43. Число степеней свободы 51, табличное значение критерия Стысдента 2,1 0,95). По формуле (1)
УО.ОЗб^ + О.Об^ОИЗ5 ' '
находим, что ЬО50 с недостоверно отличается от единицы,
что свидетельствует об аддитивном эффекте. Маловероятно
выявить потенцирование в хроническом эксперименте.
Литература
1 .Каган 10. С. // Гиг. и сан. — 1973. — № 12. — С. 89-91.
2. Каган Ю. С. Общая токсикология пестицидов. — Киев, 1981.
3. Поллард Дж. Справочник по вычислительным методам статистики: Пер. с англ. — М., 1982.
4. Прозоровский В. Б. // Фармакол. и токсикол.— 1962.— № 1. —С. 115—119.
5. Справочник по теории вероятностей и математической статистике / Под ред. В. С. Королюка. — Киев, 1978.
Поступила 22.09.87
УДК 613.632:678.41-074
Н. И. Шумская, Л. П. Петрова, В. В. Мельникова, Л. Г. Котова
ГИГИЕНИЧЕСКОЕ РЕГЛАМЕНТИРОВАНИЕ РЕЗИН В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИХ НАЗНАЧЕНИЯ
НИИ резиновых и латсксных изделии, Москва
Резины в процессе эксплуатации выделяют в окружающую среду целую гамму химических соединений, в первую очередь исходных ингредиентов резиновой смеси: ускорители вулканизации, антиокенданты, пластификаторы, соединения металлов, мономеры каучука. Все перечисленные соединения являются биологически активными и, попадая в организм человека, могут оказывать неблагоприятное воздействие. Поэтому для обеспечения безопасности резиновых изделий было предложено устанавливать санитарные нормативы миграции этих соединений — так называемые допустимые количества миграции (ДКМ). Содержание химических соединений в модельных средах выше санитарных нормативов представляет опасность для человека и является недопустимым.
Вместе с тем при дальнейших токсикологических исследованиях резиновых материалов выяснилось, что ограничение миграции отдельных ингредиентов не всегда обеспечивает безопасность резины. Санитарно-химический анализ вытяжек из резин с помощью современных аналитических методов позволил выявить присутствие в модельных средах, кроме исходных ингредиентов, значительное количество продуктов их превращения, примесей каучука, т. е. множество химических соединений зачастую нерасшифрованного состава. Таким образом, биологическая активность резин определяется закономерностями комбинированного действия сложного комплекса химических соединений, содержащих неидентифицированные компоненты.
В связи с этим возникла необходимость разработки адекватного методического подхода к гигиеническому регламентированию резин, в основу которого был положен принцип нормирования мигрирующего комплекса в целом. Гигиенической основой для выбранного подхода являются следующие закономерности: токсичность комплекса химических соединений относительно постоянного состава может определяться, во-первых, одним или несколькими
наиболее токсичными (ведущими) компонентами; во-вторых, характерным компонентом, т. е. обязательно присущим данному типу резины, неразрывно связанным с интенсивностью миграции всего комплекса веществ [1, 2|.
Для выявления таких соединений нами была предложена методика проверки ориентировочной величины ДКМ, установленной для отдельно взятого вещества, на модельных резинах. Учитывая, что основную долю мигрирующего комплекса биологически активных соединений составляют мономеры каучука, компоненты ускорительной группы, продукты их превращения и взаимодействия, в состав модельных резни включают каучук, ускорительную группу и нормируемый ингредиент. Важным условием гигиенической апробации является ограничение уровня миграции из резин нормируемого вещества не выше его ориентировочного ДКМ.
Таким образом, разработанная схема нормирования содержит два этапа: обоснование ориентировочного санитарного норматива для отдельно взятого вещества и гигиеническую проверку норматива на модельных и серийных резинах с целью установления окончательного ДКМ химического соединения. Данная схема изложена в «Методических указаниях по оценке раздражающего и сенсибилизирующего действия резиновых изделий медицинского назначения и установлению санитарных нормативов веществ, мигрирующих из них».
Вторым принципом гигиенического регламентирования резин является соответствие условий введения мигрирующих веществ в организм (в эксперименте) условиям эксплуатации изделий. В зависимости от пути поступления химического соединения в организм (через кожу, желудочно-кишечный тракт или непосредственно в крозь) может изменяться его метаболизм, скорость выведения и другие факторы, определяющие опасность вещества.
В связи с этим, гигиенический норматив химического соединения устанавливается для изделий конкретного назначения. При этом учитываются условия возможного насыщения резиной контактирующей среды, длительность контакта материала с организмом, путь поступления и другие условия эксплуатации материала. Эти условия, имеющие свои особенности для резин «пищевого» и медицинского назначения, закладываются в формулу расчета ДКМ. Для химических веществ в вытяжках из резин, предназначенных для контакта с продуктами питания и медицинского назначения, используют формулу:
где а — порог хронического действия (итсм); Ь—средняя масса человека (обычно принимаемая равной 50 кг); с — коэффициент запаса.
Формула расчета ДКМ для резин, контактирующих с кожей, следующая:
ДКМ =
S-y.fe-lOOO Р-100-/3
где 5—поверхность резины, используемой для приготовления 1 л вытяжки; k — порог аллергенного действия (Limai) нормируемого вещества, %; р — поверхность резины, апплицируемой на 1 животное, см2; /, — коэффициент запаса; V—ежедневно наносимый объем раствора нормируемого вещества, мл.
Примером двухстадийного нормирования может служить установление ДКМ ионов цинка, тиурама Д и дифенил-гуанидина (ДФГ) из резиновых изделий различного назначения.
Ориентировочная величина ДКМ ионов цинка, выделяющихся из резин в продукты питания, установлена на уровне 1 мг/л, Проверка норматива на модельных резинах показала, что эта величина обеспечивает безопасность резин, используемых в настоящее время в контакте с продуктами питания. Однако для резин на основе нитрильного каучука и одновременно содержащих в составе рецептуры тиурам Д величина ДКМ ионов цинка снижена до
0.5.мг/л, так как указанная комбинация ингредиентов приводит к усилению биологического эффекта.
Величина ориентировочного ДКМ тиурама Д и дифс-нилгуанидина при контакте с кожей человека установлена на уровне 1 мг/л. При проверке норматива на модельных и серийных резинах было выявлено, что при совместной миграции тиурама Д, соединений фенольного типа, карбонильных соединений и ионов цинка аллергическое действие тиурама Д усиливается, поэтому окончательная величина ДКМ тиурама Д для резин, контактирующих с кожей человека, была установлена на уровне 0,5 мг/л. Орентиро-вочный норматив ДФГ по раздражающему действию на кожу составил 1 мг/л. Проверка норматива на резинах доказала, что ДФГ в сочетании с продуктами его превращения и примесями каучука усиливает раздражающий эффект, поэтому окончательная величина ДКМ дкфеннл-гуанидина из резин, предназначенных для контакта с кожей человека, была установлена на уровне 0,5 мг/л.
Нормирование тиурама Д и ДФГ в вытяжках из резин различного назначения выявило, что наиболее низкая величина ДКМ характерна для резин, предназначенных для контакта с продуктами питания, что связано с длительностью контакта этих изделий с человеком (практически в течение всей жизни) и опасностью отдаленных последствий при поступлении веществ в желудочно-кишечный тракт человека.
Менее жесткие нормативы установлены для изделий, имеющих контакт с кожей, которая представляет более прочный защитный барьер.
Предложенный подход к гигиенической регламентации резин позволяет дифференцированно и с большей надежностью оценивать биологическую активность резин по са-нитарно-химнческим показателям.
Литература
1. Каган Ю. С., Люблина Е. И., Саноцкий И. В. и др.// Всесоюзный съезд гигиенистов и санитарных врачей, 15-й: Материалы. — М, 1967.— С. 133—135.
2. Саноцкий И. В. // Токсикология новых промышленных химических веществ. — М., 1969. — Вып. 11.—С. 6—13.
Поступила 24.11.87
УДК 63 3.632:546.43]-06:618.33-002.9-07
Н. И. Литвинов, В. И. Казачков, Л. Ф. Астахова
К ВОПРОСУ О ДОЗОЭФФЕКТИВНОЙ ЗАВИСИМОСТИ ЭМБРИОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ХЛОРИСТОГО КАДМИЯ
НИИ общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР, Москва
В постановлении 56-к сессии общего собрания АМН СССР (13—15 мая 1987 г.), посвященной состоянию и развитию научных исследований в области перинатологии и неонатологин, указывается, что определение влияния производственно-профессиональных факторов, факторов внешней среды на организм женщины и ребенка и изучение причин и механизмов развития внутриутробных повреждений плода и новорожденных являются приоритетными направлениями научных исследований по снижению перинатальной и неонатальной заболеваемости и детской смертности. Поэтому мы начали изучение этого вопроса, основываясь на предположении, что на уровнях реально существующих концентраций в объектах окружающей среды химические соединения главным образом модифицируют эффекты различных эмбрнотоксических агентов, т. е. действуют как «условия» развития нарушений репродуктивной функции организма [1]. Применяемый нами при этом методический прием установления факта и выраженности эффекта модификации включает моделирование в эксперименте эталонной дозо-эффективной зависимости эмбриотоксического эффекта для
какого-либо распространенного химического фактора. Поскольку достаточно полных данных такого рода в литературе мы не обнаружили, решено было получить зависимость доза — эффект для кадмия, который хорошо известен и как загрязнитель среды, и как вещество с выраженным эмбриотоксическим свойством.
Многочисленные экспериментальные исследования по изучению специфики и механизмов эмбриотоксического действия кадмия отличаются крайним разнообразием выбора вида животных, изучаемых доз, путей и сроков введения вещества. Так, на неинбредных и инбредных крысах и мышах изучалось эмбриотоксическое действие хлористого кадмия (С(Ю2) при введении его с питьевой водой [14], пищей [10], а также при ингаляционном [5], внутрибрюшин-ном [6, 7, 16], внутривенном [8], подкожном [11, 12, 15] и большей частью внутрижелудочном введении [3, 4, 9, 10, 13]. Дозы кадмия варьировали от 2 мкг/кг до 40 мг/кг; сроки введения вещества также значительно различались: от однократного воздействия на 3, 7, 8, 9, 10, 12 и 18-й дни беременности до многократного ежедневного воздействия на
