STAREA SISTEMULUI ; PEROXIDARE A LIPIDELOR DUPÄ UTILIZAREA HALOTERAPIEI ÍN TRATAMENTUL MPLEX AL BOLNAVILOR CU BRON§ITÄ ACUTÄ CU EVOLUTII TRENANTÄ §I RECIDIVANTÄ
Vasile LUCHIAN, Aliona BOTNARIUC, Andrei LUCHIANOV, Simion Т1МЩ, Tatiana BU§U,
IMSP Spitalul Republican al Asociatiei Curativ-Sanatoriale §i de Recuperare a Cancelariei de Stat;
USMF Nicolae Testemitanu
Summary
Lipids peroxidation and antioxidation protection state after halotherapy use in complex treatment of patients with protracting and relapsing acute bronchitis
Lipids peroxidation and antioxidation protection state after halotherapy use in complex treatment of patients with protracting and relapsing acute bronchitis. The method of halotherapy was applied in comprehensive rehabilitation program of 14 lingering and recurrence acute bronchitis patients (1st basic group), other 14 patients with the same clinical data and diagnosis (2nd control group) were treated only by pharmacological therapy. After AIBPU (number 4) are obtained: reduction of inflammatory activity, improvement of parameters of biogenous substances in the volume of exhaled air condensate, and also anti-oxidant protection activity were revealed in the 1st group. At the same time, these parameters were not changed at all in the 2nd group, or insignificant tendency towards standardization of them were detected(p<0,05 compared to 1st group).
Key-words: halotherapy, acute bronchitis, lipid peroxidation. Резюме
Cостояние системы перекисного окисления липи-дов-антиоксидантов при комплексном лечении гало-терапией больных c затяжным и рецидивирующим бронхитом
Галотерапия была включена в программу комплексного лечения 14 больных острым бронхитом с затяжным и рецидивирующим течением (1 группа). Контрольная (2) группа состояла из идентичных больных, которые получали только общепринятое медикаментозное лечение. Исходные исследования показали нарушения метаболической функции легких с повышением концентрации биоактивных веществ в конденсате объема выдыхаемого воздуха, активацию процессов пероксидации липидов и снижение антиоксидантной активности. После курса галотерапии в 1 группе были достигнуты: уменьшение воспалительной активности (p<0,05), нормализация показателей концентрации биоактивных веществ в конденсате объема выдыхаемого воздуха (p<0,05) и нормализация процессов пероксидации липидов и антиоксидантной активности (p<0,01, сравнительно с исходными данными). В то же время, у больных 2 группы первоначальные нарушения оставались на прежнем уровне или отмечалась незначительная тенденция к нормализации показателей (p<0,05 в сравнении с результатами полученными в 1 группе).
Ключевые слова: галотерапия, острый бронхит, перок-сидация липидов
Actualitatea temei
Bolile respiratorii acute, inclusiv bron§ita acutä, sunt cele mai frecvente patologii in practica generalä de ambulatoriu, constituind 1/3 din chemärile medicilor la domiciliu [6, 13]. ín pofida faptului cä in jumätate din cazurile de bron§itä acutä bolnavii T§¡ mentin capacitatea de muncä §¡ nu se adreseazä medicului, rata de incapacitate de muncä constituie 20-38% Tn structura bolilor bronhopulmonare nespecifice [5, 12, 13].
ín opinia unor clinicieni, bron§ita acutä Tn 11% din cazuri evolueazä trenant, iar Tn 16% - recidivant [12, 13], ambele evolutii fiind frec-vent Tnsotite de sindromul bronhospastic. Aceste variante clinice de evolutie ale bron§itei acute sunt privite ca un real factor de risc Tn formarea §i räspandirea patologiei bronhopulmonare cronice nespecifice [5, 6, 12, 13].
Supravegherea Tndelungatä a pacientilor cu bron§itä acutä atestä cronicizarea procesului in-flamator, cu instalarea bron§itei cronice de la 12% la 27%, mai ales, Tn cazurile de evolutie trenantä sau recidivantä [12, 13].
Actualmente problema tratärii §i reabilitä-rii variantelor clinice trenantä §i recidivatä ale bron§itei acute §i a patologiei bronhopulmonare obstructive, inclusiv bron§ita cronicä obstructivä, nu este numai un imperativ pur medical, ci ca-pätä o Tnsemnätate socialä [5, 12, 13]. Luand Tn consideratie relatiile economice, care determina o evaluare obiectivä argumentatä a cheltuielilor financiare, materiale §i morale, este actualä apli-carea metodelor contemporane Tn programul complex de tratament §i reabilitare a formelor initiale ale patologiei bronhopulmonale obstructive [5, 11].
ín ultimul timp, tot mai pe larg se utilizeazä metodele nemedicamentoase Tn complexul de tratament §i de reabilitare a patologiei bronhopulmonare, necesitatea cärora este determinatä de cre§terea cazurilor de alergie medicamentoa-sä, de reactiile adverse §i complicatiile preparate-lor farmaceutice [11, 13].
Dintre metodele nemedicamentoase naturale, actualmente Tn tratamentul complex al afectiunilor bronhopulmonare acute §i cronice se
folose§te speleoterapia, care utilizeazä valoarea facto-rilor de mediu subteran al pe§terilor §i galeriilor de explorare minierä, in special a celor saline [11,13].
Tratamentul in minele saline, avand capacitate micä de rotatie a patului §i de circulatie a pacientu-lui in aceste statiuni, cheltuieli de parcurs §i schimb de zone climaterice, care inevitabil se manifestä prin declan§area unor reactii de aclimatizare §i reaclimatizare, mic§oreazä rentabilitatea §i efica-citatea speleoterapiei. Toate aceste motive au dus la modelarea artificialä a microclimatului minelor saline prin amenajarea unor cabinete speciale de haloterapie (din greacä halos - sare §i therapeia - tratament).
Dispozitivele tehnice ale cabinetului de halo-terapie asigurä un microclimat cu aerosol salin de un grad inalt de ionodispersare (NaCl 0,1-8 mg/m3), in regimul de temperaturä 20-40°C. Parametrii ae-rului se mentin in limitele conditiilor confortabile: hipoalergene, hipobacteriene, de umiditate relativ micä. Aceste particularitäti ale microclimatului artificial subteran determinä efectul stimulator asupra functiilor respiratorie §i circulatoare, avand actiune spasmoliticä, antiinflamatorie, hiposensibilizantä, favorizand functia de drenaj al cäilor respiratorii [3, 11]. Toate cele expuse au stat la baza argumentärii aplicärii haloterapiei in programul complex de tratament §i reabilitare a bolnavilor de bron§itä acutä cu evolutie trenantä §i recidivantä.
ín studiu a fost determinatä eficacitatea haloterapiei in tratamentul complex al bolnavilor de bron-§itä acutä cu evolutii trenantä §i recidivantä, fiind evaluate unele particularitäti metabolice pulmonare, prin testarea nivelului de peroxidare a lipidelor, §i ale protectiei antioxidative la aplicarea acestei metode nemedicamentoase.
Material $i metode
ín studiu au fost selectati 28 de bolnavi cu bron-§itä acutä (10 cu evolutie trenantä §i 18 cu evolutie recidivantä), repartizati in 2 loturi. Media de varstä a acestor bolnavi este de 34,6 ± 2,3 ani. Primul lot s-a constituit din 14 pacienti cu bron§itä acutä (4 cu evolutie trenantä §i 10 - recidivantä), cärora, pe langä terapia medicamentoasä obi§nuitä, li s-au propus §edinte in complexul de haloterapie (halocamera) Aeromed. Cursul de haloterapie a inclus 15 §edinte a cate 30 §¡ 45 de minute in primele douä zile, iar incepand cu ziua a treia durata §edintelor s-a märit panä la 90 de minute.
Lotul II (de referintä) a inclus de asemenea 14 bolnavi de bron§itä acutä (6 cu evolutie trenantä §i 8 cu evolutie recidivantä), care au primit numai tratament medicamentos, avand date clinice §i de la-borator initiale identice cu pacientii din primul lot.
Programul investigatiilor a cuprins:
1. Determinarea evolutiei procesului inflamator dupa nivelul proteinelor fazei acute, cu aprecierea integrala - gradele I, II, III [16].
2. Evaluarea functiei negazoase metabolice pulmonare, prin determinarea in volumul aerului expirat condensat a nivelului moleculelor cu masa medie §i a substantelor bioactive din componenta lor - serotonina, histamina [15] §i cateholaminele [14]. Testele au fost efectuate prin metoda fluoro-metrica la spectrofotometrul HitachiPF-4 (Japonia). Volumul aerului expirat condensat a fost colectat §i analizat dupa metodica lui В. А. Гончарова, Е. К. Доценко [10].
3. Aprecierea intensitatii peroxidarii lipidelor dupa nivelul dialdehidei malonice in eritrocite [8] §i a dienelor conjugate in ser [9].
4. Testarea protectiei antioxidative prin analiza nivelului de activitate antioxidativa a serului [2] §i a rezistentei eritrocitelor la hemoliza peroxidativa [1]. Luand in consideratie dependenta sezoniera a starii sitemului de protectie antioxidativa [16], toate investigatiile au fost efectuate in perioada de iarna - primavara a anului.
Semnificatia statistica a datelor analizate a fost estimata conform criteriului t-Student.
Rezultate $i discutii
Estimarea comparative a rezultatelor investigatiilor initiale ale bolnavilor din ambele grupuri n-au evidentiat diferenta veridica intre indici.
Activitatea procesului inflamator (API) la bolna-vii din ambele grupuri pana la tratament au cores-puns gradului II dupa aprecierea integrala [26], din cauza cre§terii nivelului moleculelor cu masa medie in sange (p<0,05), a seromucoidului §i acizilor sialici (p<0,05). In condensatul volumului de aer expirat am determinat cre§terea continutului de serotonina (p<0,05), tendinta maririi nivelului de noradrenaline, sporirea concentratiei moleculelor cu masa medie (p<0,05) §i a acidului lactic (p<0,01). Acest tablou biochimic in evolutia complicata a bron§itei acute indica dereglari metabolice pulmonare, cu dimi-nuarea inactivarii metabolitilor mentionati [10, 16] (tabelul 1).
Dupa haloterapie, la bolnavii din primul lot am determinat atenuarea activitatii procesului inflamator pana la garadul I, pe contul mic§orarii tuturor proteinelor„fazei acute", inclusiv a acizilor cialici, seromucoidului §i moleculelor cu masa medie (p<0,05 in comparatie cu nivelul initial).
S-a evidentiat tendinta de normalizare a con-densatului volumului aerului expirat: mic§orarea semnificativa a continutului de serotonina (p<0,05), a moleculelor cu masa medie §i a noradrenalinei
de 3 ori (p<0,01 §i p<0,05 respectiv), reducerea continutului de acid lactic de 2 ori în comparatie cu nivelul initial (p<0,05). Aceastä dinamicä a indicilor biochimici a demonstrat actiunea antiinflamatoare §i stimulatoare a haloterapiei, îmbunâtâtirea functiei metabolice a plämänilor. Aprecierea integralä a evo-lutiei procesului inflamator la bolnavii din lotul II a
Dinamica indicilor biochimici din sânge fi din cond
evidentiat doar o tendintä de micçorare a intensitätii lui în comparatie cu nivelul initial, iar continutul sub-stantelor bioactive în condensatul volumului de aer expirat nu s-a modificat esential, fapt ce a confirmat indirect persistenta dereglärilor functiei metabolice pulmonare.
Tabelul 1
>atul volumului de aer expirat: a - pâna la tratament; b - dupa tratament (n - numárul de bolnavi)
Indicii biochimici (unitäti de mäsurä) Norma Lotul I (n = 14) Lotul II (n = 14)
a b a b
Acizii cialici, mmol/l 2,18±0,26 2,45±0,18* 1,96±0,1# 2,79±0,35* 2,65±0,40
Seromucoidul, g/l 0,15±0,03 0,25±0,03* 0,19±0,01# 0,29±0,04* 0,24±0,02
Aprecierea intégrala a API, puncte 0,0±0,0 0,74±0,1* 0,29±0,07# 0,90±0,23* 0,50±0,03
Molecule masa medie in sänge, un. conv. 280,0±5,0 307,5±10,5* 282,7±11,3# 315,4±9,8* 298,3±13,7
Molecule masa medie in condensatul volumului de aer expirat, un. conv. 35,0±3,0 74,1±22,4* 32,1±6,1## 69,8±15,3* 45,3±10,0
Serotonina, mcq/ml 0,0±0,0 0,022±0,01* 0,009±0,003# 0,02±0,004* 0,012±0,003
Noradrenalina, ng/ml 0,8±0,4 8,62±3,77 2,79±0,43# 7,53±2,51 4,32±1,46
Acid lactic, mmol/l 0,25±0,4 13,6±2,3** 7,4±1,1# 14,6±4,7** 11,34±5,28
Nota:** - p < 0,01 §i *p < 0,05 în comparatie cu norma;
## - p < 0,01 §i # p < 0,05 în comparatie cu nivelul initial pânà la tratament.
Dezechilibrul semnificativ in sistemul de peroxidare a lipidelor (POL) §i de protectie antioxidativa (PAO) a fost atestat la toti bolnavii examinati initial (tabelul 2).
Activarea peroxidarii lipidelor s-a caracterizat prin cre§terea marcata a dialdehidei malonice in eritrocite de 2,3 ori §i a dienelor conjugate de 1,8 ori, in comparatie cu norma, pe fundalul mic§orarii protectiei antioxidative atat la nivelul eritrocitelor, cat §i in ser. Aceste schimbari in sistemul POL - PAO presupun prezenta unor dereglari functional-struc-
turale ale membranelor celulare, care la randul lor formeazá premisele alterárü lor §¡ agravárii evolutiei bolii in continuare [4]. Testarea acestor indici, dupá programul curativ, cu aplicarea haloterapiei, a pus in evidentá o dinamicá pozitivá considerabilá: indicii POL, atat in ser, cat §i in eritrocite, s-au normalizat (p<0,001 in ambele cazuri, in comparatie cu nivelul paná la tratament). Paralel cu aceste modificári, dinamica acestor indici la bolnavii din lotul II a fost neinsemnatá fatá de nivelul initial, dar se deosebea semnificativ in comparatie cu primul lot (p<0,05).
Tabelul 2
Starea sistemului POL - PAO la bolnavii de bron$itá acuta cu evolutii trenanta fi recidivanta în dinamica: a
- pâna la tratament, b - dupa tratament (n - numárul de bolnavi)
Indicii Norma Lotul I n= 14 Lotul II n = 14
POL-PAO a b a b
DAM ER, MCM/L 5,94± 0,5 13,5 ± 0,9 6,3 ± 0,1*# 13,1 ± 1,2 11,6 ± 1,4*
DC ser, MCM/l 5,6± 0,56 9,08 ± 0,55 5,55 ± 0,23# 8,60 ± 0,92 6,52 ± 0,32 **
REHP, % 1,8 ± 0,6 2,9 ± 0,1 1,6 ± 0,1 **# 2,8 ±0,5 2,45 ± 0,32**
AAO ser, MCM/l 1010± 67 838 ± 29 1057 ± 11 **# 935 ± 64 882 ± 49 **
Notà: #p < 0,001 - diferenta în Igrup (pânà §i dupà tratament); *p < 0,001 §i **p < 0,05 - diferenta dintre grupurile I §i II (dupà tratament).
A§adar, cre§terea continutului de substante bioactive în condensatul volumului de aer expirat, activarea proceselor de peroxidare a lipidelor §¡ în-cordarea sistemului de protectie antioxidativä au caracterizat evolutia complicatä a bron§itei acute.
Luänd în consideratie actiunea favorabilä a aerosolului salin de un grad înalt de ionodispersare asupra reologiei secretului bronhial, care duce la
normalizarea clearance-ului mucociliar, stabilizeaza membranele celulelor epiteliale §i conexiunile in-tercelulare ale mucoasei bronhiale [3, 4, 7], §i in baza datelor demonstrate, se poate afirma ca haloterapia in tratamentul complex al bolnavilor de bron§itä acuta cu evolutii trenanta §i recidivanta are un efect antiinflamator §i antioxidativ evident. Deci, aceasta metoda terapica este o modalitate reala de corectie
nemedicamentoasä a dereglärilor protectiei meta-bolice la bolnavii cu evolutie complicatä a bron§itei acute. Aplicarea haloterapiei în programul complex de tratament §i de reabilitare a acestui contingent de pacienti este necesarä §i accesibilä în practica medicalä generalä.
Concluzii
1. La bolnavii cu o evolutie complicatä a bron-§itei acute se deregleazä functia metabolicä pulmonarä, care în acest caz se manifestä prin cre§terea concentratiei substantelor bioactive în condensatul volumului de aer expirat.
2. Bron§itele acute cu evolutii trenantä §i recidi-vantä sunt însotite de tulburäri în sistemul de peroxidare lipidicä - protectie antioxidativä.
3. Aplicarea haloterapiei în programul curativ complex al bolnavilor de bron§itä acutä cu evolutii trenantä §i recidivantä reduce procesul inflamator, normalizeazä continutul de sub-stante bioactive în condensatul volumului de aer expirat, de asemenea echilibreazä procesele de peroxidare a lipidelor §i de protectie anti-oxidativä.
Bibliografie
1. Gyorgu P., Cogan G., Rose C., Availability of vitamin E in the newborn infan, in Proc. Soc. Exp. Biol., vol. 17, no. 13, 1977, p. 536-538.
2. Glavind J., Antioxidant in animal tissue, in Acta. Chem. Scand., vol. 17, no. 13, 1963, p. 1635-1640.
3. Pavia D., Thomson M.L., Steward G. et all, Enhanced clearance of secretions from the human lung after the administration of hypertonic saline aerosol, in Amer. Rev. Respir. Dis., 1989, v. 117, no. 2, p. 199-204.
4. Puchelle E., Girard F., Polu J.M. et al., Physiopatologie de hypersécrétion bronchique chronique, in Pathol. Biol, 1988, v. 26, p. 441-451.
5. Suissa S. et al., Global initiative for chronic obstructive disease, Global strategy for diagnosis, management and prevention of COPD, NHLB/WHO, in JACI, 2001, v. 107, p. 937-944.
6. Verheij Th. J. M., Hermans J., Acute bronhitis: General practioners views regarding diagnosis and treatment, in Family Practice, vol. 7, no. 3, 1990, p. 175-180.
7. Welsh M.J., Electrolyte transport by airway epithelia, in Physiol. Rev., 1988, v. 67, no. 4, p. 1143-1184.
8. Бенисович В.И, Идельсон Л.И., Образование перекисей непредельных жирных кислот в оболочке эритроцитов при болезни Маркиадаа-Микели, в Вопр. мед. химии, № 6, 1973, с. 596-600.
9. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И., Спектрофотоме-трическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови, в Лаб. дело, № 3, с. 33-36.
10. Гончарова В.А., Доценко Е.К., Исследование биогенных аминов и ацетилхолина в конденсате влаги выдыхаемого воздуха, в Ранняя диагностика и профилактика неспецифических заболеваний легких, Ленинград, 1987, с. 63-66.
11. Горбенко П.П., Дубинская А. В., Степанова Н.Г. и др., Результаты применения галотерапии у больных астматическим бронхитом и бронхиальной астмы, в Новые медицинские технологии в профилактике и лечении заболеваний органов дыхания. Сб. научн. трудов, Ленинград, 1990, с. 17-23.
12. Горбенко П. П., Дубинская А. В., Пути формирования хронического бронхита и возможности обьективизации его преморбидных состояний, в Тер. Архив, т. 63, № 3, 1991, с. 58-62.
13. Кокосов А. Н., Острый бронхит, в Пульмонология, № 4, 1991, с. 37-41.
14. Паю А.Ю., Определение концентрации свободного и связанного с белком адреналина и норадреналина в плазме крови, в Лаб. дело, № 5, с. 297-301.
15. Прошина Л.Я., Исследованиягистаминаисерото-нина в одной пробе крови, в Лаб. дело, № 5, 1979, с. 201-205.
16. Сыромятникова Н.В., Гончарова В.А., Котенко Т.В., Биохимические методы исследования при неспецифических заболеваниях легких: Методические рекомендации, Ленинград, ВНИИП, 1984, 24 с.
Vasile Luchian, dr. in med., §ef sectie internare,
IMSP Spitalul Republican al Asociatiei Curativ-Sa-
natoriale §i de Recuperare a Cancelariei de Stat
tel. serv. 20-80-90; mob. 069257590;
e-mail: [email protected]
Prezentat la 23.03.2011