CC BY
5
лительным струпом, в то время как волосы следующей генерации, которые проходили первые стадии фазы роста, еще не были видны на поверхности.
При аппликации винилацетата изменений на коже не наблюдалось. Микроскопически отмечалось небольшое уменьшение толщины дермы. Сальные железы оставались интактными.
Таким образом, основываясь на реакции сальных желез, мы пришли к предварительному заключению, что из изученных нами веществ бласто-могенной активностью обладают табачные смолы, что полностью совпадает с имеющимися по этому поводу данными литературы. У хлоропрена и винилацетата бластомогенной активности мы не обнаружили. Поскольку хло-ропрен является исходным продуктом производства хлоропренового каучука и имеет большое значение в промышленности Армянской ССР, в нашем институте проф. В. Н. Зильфяном с сотрудниками проведено изучение хлоропрена длительными методами, которое подтвердило результаты наших исследований (В. Н. Зильфян и соавт.). Что касается бихромата натрия, то так как мы не могли обеспечить абсорбцию его сальными железами, результаты наших опытов не могут дать правильной оценки его бластомогенной активности. Как показали данные литературы, определение бластомогенной активности соединений хрома длительными методами также не является эффективным.
Наши исследования показали, что реакцию сальных желез можно использовать и при изучении веществ, относящихся к различным классам соединений. Полученные данные расцениваются как ориентировочные и, как нами было высказано в других работах, вещества, проявившие бластомоген-ную активность при изучении этим методом, а также имеющие большое распространение и значение, целесообразно в дальнейшем проверять обычными методами.
ЛИТЕРАТУРА. Гар^ибяи Д. X., Папоян С. А. — «Ж. экспер. и клин, мед.», 1970, № 1, с. 22—29."— Они же. — В кн.: Некоторые итоги изучения загрязнения внешней среды канцерогенными веществами. М., 1972, с. 112—115. — Зильфян В. Н., Фичиджян Б. С., Погосова А. М. — «Ж. экспер. и клин, мед.», 1975. № 3, с. 54—57.
Поступила 14/1 1977 г.
УДК 615.285.7.099.08
А. А. Воротынцев, Е. А. Лужников, А. А. Ярославский, В. Б. Скачков, Ю. Ф. Барсуков, Н. Н. Котов
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТОДОВ УСКОРЕННОГО ВЫВЕДЕНИЯ
ХЛОРОФОСА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Центральный институт усовершенствования врачей, Москва; Республиканский центр по лечению острых отравлений научно-исследовательского института им. Н. В. Склифосов-
ского, Москва
В доступной литературе мы не нашли данных о применении при отравлении фосфорорганическими инсектицидами таких методов искусственной детоксикации, как перитонеальный диализ (ПД), гемодиализ (ГД) и гемо-сорбция (ГС), которые эффективны при лечении других экзогенных интоксикаций (барбитуратами, хлорированными углеводородами и др.).
Целью нашей работы были изучение возможности применения методов активного выведения хлорофоса, меченного по 32Р, при пероральной затравке животных и сравнительная оценка этих методов.
Опыты выполнены на беспородных собаках-самцах весом 14—20 кг и серых кроликах-самцах линии шиншилла весом 2,5—3 кг. Затравку животных проводили натощак перорально 10% раствором технического хлорофоса в заведомо летальных дозах (700 мг/кг для кроликов и 300 мг/кг для собак), что соответствует ЬО100 для данной партии хлорофоса. Хло-
рофос-32Р вводили в раствор стандартного хлорофоса в дозе 100 мкКи на 1 кг массы тела. Начало активного выведения совпадало с максимальной концентрацией хлорофоса в крови подопытных животных (50—80 кг%) и выраженной симптоматикой отравления. При угрожающем ухудшении состояния отравленного животного проводили лечение холинолитиче-скими средствами и реактиваторами холинэстеразы в обычных дозах.
ПД у кроликов и собак проводили прерывистым способом через введенный в брюшную полость катетер специальным диализирующим раствором, по осмомолярности, электролитному составу и рН равным плазме подопытного животного, при экспозиции его в брюшной полости 1—2 ч и количестве смен до 5.
ГД собак осуществляли на экспериментальной установке с использованием пластинчатого диализатора СГД-6 по замкнутой системе с диализи-рующей поверхностью 0,75 м2 (2 пластины). В качестве мембраны использовали пленку Х-100. Скорость кровотока составляла 200 мл/мин, скорость протекания диализирующей жидкости —2—3 л/мин, емкость диализирую-щего бака — 17 л. Ионный состав диализирующего раствора, приготовленного на ацетате натрия, соответствовал плазме животного. Продолжительность гемодиализов 2 ч.
Детоксикационную ГС проводили на той же установке с помощью колонки, заполненной непокрытым активированным углем СКТ-6 в количестве 100 г. Концентрацию хлорофоса в крови подопытных животных и исследуемых средах определяли радиометрически на установке РПС2-ОЗТ с торцовым счетчиком Т25БФЛ по общепринятой методике. Для оценки эффективности метода активного выведения яда использовали следующие показатели: абсолютное количество выведенного хлорофоса и его процент к введенной дозе, снижение концентрации хлорофоса в крови, клиренс и изменение клиники интоксикации.
Для оценки эффективности ПД клиренс определяли по формуле:
где Ст— концентрация токсического вещества в перитонеальной жидкости (в мг%); Т — время, которое раствор находится в брюшной полости (в мин); V—объем вводимой жидкости (в мл); Ск — концентрация токсических веществ в крови (в мг%); К-—клиренс (в мл/мин).
Для оценки эффективности ГД и ГС клиренс определяли по формуле:
где К—клиренс (в мл/мин); Сг'—концентрация токсического вещества в крови до колонки или диализатора (в мг%); С2— концентрация токсического вещества в крови после колонки или диализатора (в мг%); а — скорость кровотока (в мл/мин).
Клиренс определяли многократно на 15, 30, 60, 90 и 120-й минутах во время ГД и на 1, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50 и 60-й минутах во время ГС. Проведено 12 ПД у 9 кроликов и 3 собак, 6 ГД у 6 собак и 8 ГС у 7 собак.
В контрольных опытах установлено, что максимум клиники интоксикации у кроликов совпадал с концентрацией хлорофоса в крови на уровне 80—95 мг%, у собак—на уровне 25—55 мг%. Максимум концентрации его у кроликов отмечался через 1,25—1,5 ч от момента затравки, у собак — через 1,2 ч.
Проведение от 4 до 5 ПД у кроликов и собак позволяло наряду с уменьшением клиники интоксикации снижать концентрацию хлорофоса в крови на 10—15%: за время диализа выводили у кроликов 150—180 мг, у собак 220—350 мг. Следует заметить, что, несмотря на наличие хлорофоса-32Р в перитонеальной жидкости, что свидетельствует о его диализируемости, заметного уменьшения концентрации хлорофоса в крови после проведения
4—5 смен перитонеальной жидкости по сравнению с контрольными животными не наблюдалось. Это можно объяснить постоянным всасыванием его из желудочно-кишечного тракта вследствие снятия интоксикации (выход из комы, уменьшение саливации и бронхореи и т. д.) и улучшением микроциркуляции. Средний клиренс ПД у кроликов составлял 4±0,3 мл/мин, у собак — 8,9±0,5 мл/мин. Концентрация хлорофоса в перитонеальной жидкости у кроликов и собак была примерно одинаковой — от 10 до 15 мг%. Разницу в клиренсах можно объяснить тем, что собакам вводили больший (1 л) объем жидкости, чем кроликам (400 мл).
ГД у собак позволял вывести от 0,8 до 1,5 г хлорофоса и снизить концентрацию его в крови на 20—25% по сравнению с исходной, заметно уменьшая клинику интоксикации. Средний клиренс составлял 42±2,5 мл/мин.
Наиболее выраженным клиническим эффектом обладает ГС активированным углем СКТ-6, который давал возможность за 2 ч гемоперфузии двумя колонками по 1 ч снизить концентрацию хлорофоса в крови на 30—40% и вывести из нее от 1,5 до 2,2 г. Средний клиренс составлял 92,4±3,2 мл/мин. В процессе проведения гемоперфузии через колонки с углем на 20—30-й минуте отмечалось явное улучшение состояния подопытных животных: полностью исчезали бронхорея, гиперсаливация, уменьшались миофибрилляции и др. При проведении ГС у собак не возникала необходимость в консервативном специфическом лечении.
Сравнивая указанные методы ускоренного выведения хлорофоса- 32Р из организма животных в наших исследованиях, можно заметить, что все методы способствуют активному выведению хлорофоса, но эффективность их различна. Наиболее действенной оказалась ГС непокрытым активированным углем СКТ-6 (клиренс был равен 92,4±3,2 мл/мин), а наименее эффективным — ПД (клиренс у собак составлял 8,9±0,5 мл/мин).
Таким образом, полученные экспериментальные данные по применению методов ускоренного выведения при пероральной затравке хлорофосом-32Р животных позволяют рекомендовать эти методы для использования в клинической практике.
Поступила 1/11 1977 г.
УДК 615.8:678.7].032.3
Канд. биол. наук В. И. Антонова, 3. А. Салмина
СОСТОЯНИЕ ФУНКЦИИ ВОСПРОИЗВЕДЕНИЯ ПОТОМСТВА ПРИ ЭНТЕРАЛЬНОМ ВОЗДЕЙСТВИИ ПОЛИЭТИЛЕНПОЛИАМИНА
Полиэтиленполиамин (ПЭПА) широко используется в народном хозяйстве, в частности, в производстве ионообменных смол и синтетического каучука, в качестве отвердителя лаков, битумов и эпоксидных смол. Последние рекомендуются для покрытия резервуаров (хранение соков и вина) и водопроводных труб.
В условиях 6-месячного хронического эксперимента нами изучено влияние ПЭПА на генеративную функцию животных (самцов и самок), а также на развитие их потомства при энтеральном введении водных растворов вещества. Испытывали дозы ПЭПА 0,25 (1-я группа), 0,025 (2-я группа), 0,0025 (3-я группа) и 0,00025 мг/кг (4-я группа), при суточном водопотреб-лении соответствующие концентрациям 5, 0,5, 0,05 и 0,005 мг/л.
Функциональное состояние яичников крыс-самок оценивали по методике О. Н. Елизаровой и соавт., вычисляли частоту появления каждой стадии эстрального цикла, продолжительность всего цикла и число самок с нормальным циклом. У крыс-самцов определяли время активного движения сперматозоидов по методике В. К. Милованова в модификации Г. М. Егоровой и соавт. Одновременно измеряли вес и длину семенников.
