ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА НОВОГО ИНСЕКТИЦИДА И АКАРИЦИДА — ДИКРЕЗИЛ0В0Г0 ЭФИРА N-МЕТИЛКАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

внутрижелудочно в виде раствора в подсолнечном масле 2 раза в неделю в течение 5 недель в максимально переносимой дозе (25 мг/кг). В опытную и контрольную группу входило 250 животных. Патоморфологические исследования проводили в динамике, через I1/,, 3, 4V2, 6 , 9 и 12 месяцев после прекращения введения гамма-ГХЦГ. В каждом указанном сроке в опыте и контроле забивали по 30—50 мышей. Павших животных вскрывали на протяжении всего эксперимента. Макроскопическому и гистологическому анализу подвергали все внутренние органы мышей. Материал для гистологического исследования фиксировали в 10% растворе формалина, заливали в парафин, срезы окрашивали гематокси-лин-эозином. В отдаленные сроки после окончания введения гамма-ГХЦГ в сыворотке крови мышей изучали также некоторые ферменты (дезоксирибонуклеазу, гексокиназу, холинэстеразу), активность которых, как показано ранее, характерным образом изменяется при развитии опухолей в организме (С. А. Нейфах и Н. К- Монахов; О. П. Че-пинога и Н. А. Задорожная; Л. И. Геллер, Л> Н. Котова).

Установлено, что гамма-ГХЦГ не вызывает образования опухолей у мышей в течение года после прекращения введения больших доз препарата. Об этом свидетельствовали макроскопические и гистологические исследования. Число аденом легких, диагностированных у подопытных мышей в поздние сроки, не превышало количества спонтанных аденом у мышей соответствующих контрольных групп и составляло 5—6%. Во все сроки исследований не найдено и предопухолевых изменений во внутренних органах.

Биохимические исследования указали на отсутствие характерных изменений в активности изучаемых ферментов в сыворотке крови. Через 9 и 12 месяцев после окончания введения препарата активность дезоксирибонуклеазы и холинэстеразы у подопытных животных не отличалась от контроля. В эти сроки не обнаружено в сыворотке крови и гексо-киназной активности.

Таким образом, патоморфологические и биохимические исследования говорят об отсутствии бластомогенной активности у гаммаизомера ГХЦГ.

ЛИТЕРАТУРА. Геллер Л. И., Котова Л. Н. Вопр. онкол., 1970. № 1, с. 107.— Нейфах С. А., Монахов Н. К- Там же, 1967, № 12, с. 3.— Ч е -пи нога О. П., Задорожная Н. А. В кн.: Гигиена и токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1967, с. 199.

Поступила 15/II 1972 г.

УДК 613.63:[в15.285.42 —615.285.7

Кандидаты мед. наук Н. Е. Буркацкая и В. И. Матюшина, 3. В. Иванова

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА НОВОГО ИНСЕКТИЦИДА И АКАРИЦИДА — ДИКРЕЗИЛ0В0Г0 ЭФИРА ГЧ-МЕТИЛКАРБАМИНОВОЙ

КИСЛОТЫ

Институт гигиены труда и профзаболеваний, Киев

Дикрезиловый эфир Ы-метилкарбаминовой кислоты — дикрезил — является перспективным препаратом для применения в ветеринарии против некоторых насекомых и иксодовых клещей, паразитирующих на крупном рогатом скоте.

Выпускается дикрезил в виде 98% технического препарата и 25% концентрата эмульсии.

Токсиколого-гигиеническая оценка его дана нами на основании экспериментально-токсикологических и производственно-гигиенических исследований. Опыты проведены на 234 животных (50 белых мышей, 160 крыс, 6 кроликов и 18 кошек).

Среднесмертельная доза химически чистого дикрезила при пероральном введении для крыс равна 430 (2964-563) мг!кг (расчет проведен по методу В. Б. Прозоровского, 1962). Выпускаемый промышленностью для нужд сельского хозяйства 25% концентрат эмульсии дикрезила обладает сходной токсичностью его.

для крыс составляет 471 (289-Н 661) мг/кг (по действующему началу). Мыши более чувствительны к этому препарату: для них ЬО60 равняется 271 (221-^320) мг!кг. Дикрезил всасывается через кожу, оказывая общетоксическое действие: в этом случае его ЬО&0 для крыс составляет 896 (568-г 1223) мг!кг, кожно-оральиый коэффициент — 2. Полученные данные свидетельствуют о выраженной кожно-резорбтивной токсичности препарата.

Клиника отравления развивается при введении в желудок и нанесении на кожу токсических и смертельных доз дикрезила, характеризовалась симптомами возбуждения му-скарино- и никотино-чувствительных холинореактивных систем организма — слюно-и слезотечением секрецией из носа, тремором головы и всего туловища, фибриллярными подергиваниями мышц и клонико-тоническими судорогами. Изменения были сходны с симптомами, наблюдаемыми при отравлении фосфорорганическими соединениями.

Местнораздражающего действия препарата при однократной аппликации на кожу кроликов и крыс в дозах 600, 900 и 1200 мг!кг не выявлено.

4*

99

Кумулятивные свойства пестицида изучали в 4-месячном опыте на крысах при ежедневном введении в желудок 1/ь и 1/10 ЬО80. Полученные данные свидетельствуют о слабо выраженных кумулятивных свойствах дикрезила (коэффициент кумуляции больше 5).

Так как дикрезил относится к производным карбаминовой кислоты, обладающим антихолинэстеразным типом действия (Уап<1екаг и 5уеШ61б и др.). и, кроме того, клинические проявления интоксикации свидетельствуют о возможном угнетении активности хо-линэстеразы, представляло интерес изучить влияние препарата на этот фермент. Опыты проведены на 24 крысах; 18 из них вводили препарат однократно в максимально переносимой дозе; 6 животных служили контролем. Активность холинэстеразы определяли по НезЫп через 40 мин., 21/2 и 24 часа после введения препарата. Наиболее выраженное угнетение фермента наблюдалось через 40 мин. (в сыворотке — на 72%, в эритроцитах — на 49%, ткани печени — на 78% и в почках — на 71% по сравнению с контролем); через 2г/а часа активность холинэстеразы оставалась достоверно угнетенной в сыворотке (на 31%) и ткани почек (на 70%); через 24 часа она достигала исходного уровня во всех исследуемых биосубстратах, кроме ткани почек, где оставалась ингибированной на 70%. В дальнейших опытах изменение активности холинэстеразы служило в качестве раннего показателя интоксикации дикрезилом.

Токсичность дикрезила при ингаляционном пути поступления изучена в опытах с однократным и многократным воздействием. Исследования проведены на 18 кошках и 30 крысах в камерах для динамической затравки препаратом в форме капельно-жидкого аэрозоля. Экспозиция в острых опытах продолжалась 6 часов, в подострых и хронических — 4 часа. Концентрацию препарата определяли спектрофотометрическим методом, разработанным 3. В. Ивановой. Показателями интоксикации служили вес тела и поведение животных, морфологический состав крови, активность холинэстеразы сыворотки и эритроцитов крови. При многократном воздействии, кроме того, исследовали некоторые тесты иммунобиологической реактивности (комплементарная активность и бактерицидность крови, активность лизоцима, уровень бета-лизина), относительный вес и сухие остатки внутренних органов.

Одновременное воздействие аэрозоля дикрезила в концентрации 11 мг/м3 вызывало пороговые изменения активности холинэстеразы сыворотки и эритроцитов крови животных. Концентрация аэрозоля 34 мг/м3, вызывающая видимые признаки интоксикации, существенные изменения крови, выраженное угнетение активности холинэстеразы сыворотки и эритроцитов, может рассматриваться как токсическая, концентрация 45 мг/м3 — как частично смертельная. Результаты многократного ингаляционного воздействия аэрозоля дикрезила в концентрации 3,3 мг/м3 в течение 16 недель позволяют считать ее пороговой в хроническом опыте.

Принимая во внимание сходство химической структуры дикрезила с уретаном, обладающим бластомогенными свойствами, мы выявляли особенности изучаемого нами препарата с помощью методики, предложенной Л. А. Грицюте, путем внутрибрюшинного введения максимально переносимой дозы его мышам высокораковой линии А (исследования проведены сотрудником патоморфологической лаборатории Т. Н. Покровской). Развития опухолей у мышей-самок, а также у родивших животных и у потомства (в раннем постнатальном периоде) не выявлено.

Препарат в дозе 1/20 1-О60 при введении крысам в течение всего периода беременности не оказывал отрицательного влияния на эмбриогенез. Развитие потомства в постнатальном периоде не отличалось от того, которое наблюдалось в контрольной группе животных (данные И. Л. Медведь).

Наряду с экспериментальными исследованиями мы проводили санитарно-гигиени" ческое изучение условий труда при опытно-производственном применении дикрезила для борьбы с йксодовыми клещами баранов и крупного рогатого скота. Препарат применяли в виде 0,1 — 1% раствора. Животных обрабатывали путем погружения в раствор (бараны) и методом опрыскивания (молодые бычки). Температура воздуха достигает 22—25°, скорость его движения 1 м/сек, относительная влажность — 60—70%. Работа продолжалась 3—4 часа в день. Работали 2 дня с недельным перерывом. При приготовлении рабочих эмульсий концентрации дикрезила в зоне дыхания рабочего составляли 1,25—6,25 (в среднем 3,4) мг/м3. Содержание препарата в зоне дыхания при обработке баранов достигало 14— 140 (в среднем 43,4) мг/м3, при опрыскивании бычков — 10—77 (в среднем 28,5) мг/м3.

Работавшие с дикрезилом были одеты в хлопчатобумажные халаты и пользовались резиновыми перчатками. Тем не менее препарат проникал через применяемую спецодежду и обнаруживался на различных участках кожи рук и груди в концентрации 0,002— 0,5 мг/см2. При обследовании 7 работающих существенных отклонений со стороны изучаемых физиологических показателей (температура тела, пульс, орто-клино-статическая проба) и морфологического состава крови не выявлено. Вместе с тем активность холинэстеразы цельной крови у 5 из 7 обследованных существенно снизилась в день первой обработки на 24—43% от исходного уровня с тенденцией к восстановлению через 24 часа. У 1 человека активность фермента оставалась значительно сниженной (на 33%) и через 24 часа. После повторной обработки, проведенной через 7 дней, активность холинэстеразы была угнетена у 2 человек на 31%. Субъективные жалобы работавшие не предъявляли.

Выводы

1. При применении дикрезила в сельском хозяйстве для обработки скота возможно попадание препарата в воздух рабочей зоны (в среднем на разных рабочих местах он определяется на уровне 3,4—43,4 мг/м3) на кожные покровы работающих (0,002—0,5 мг/см2). Одним из ранних показателей интоксикации препаратом служит угнетение активности хо-линэстеразы крови (при 1—2-дневной работе на 24—43%).

2. Предельно допустимая концентрация дикрезила в воздухе рабочей зоны рекомендована и принята секцией по ПДК на уровне 0,5 мг/м3.

3. При использовании дикрезила в сельском хозяйстве и, в частности, в ветеринарии должны соблюдаться меры предосторожности, предусмотренные санитарными правилами хранения, транспортировки и применения пестицидов.

ЛИТЕРАТУРА. Грицюте Л. А. В кн.: Вопросы онкологии. М.—Л., 1955, в. 8, с. 18.— Прозоровский В. Б. Фармакол. и токсикол., 1962, № 1, с. 115.— Н е s t г i n S., J. biol. Chem., 1949, v. 180, p. 249.— V a n d e k а г M., Sret-I i с i с В., Arch. hig. rada i toksikol., 1966, т. 17, с. 135.

Поступила 15/V 1972 г.

УДК 614.35+615.28.099]:в32.9б

Г. И. Стунеева

САНИТАРНО-ГИГИЕНИЧЕСКИЕ УСЛОВИЯ ПРИМЕНЕНИЯ И ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА СМЕСИ, СОСТОЯЩЕЙ ИЗ КЕЛЬТАНА, ХЛОРОФОСА И ХЛОРОКИСИ МЕДИ

Рязанский медицинский институт им. И. П. Павлова

В Рязанской области для обработки фруктовых садов широко применяют смесь пестицидов, состоящую из хлорофоса, кельтана и хлорокиси меди. Она одновременно уничтожает личинки и подвижные стадии клещей и насекомых, эффективна против многих заболеваний плодово-ягодных растений (парши, антракоза, мильдыо и т. д.), с связи с чем возможно неоднократное в течение одного сезона применение ее в определенные фенологические сроки (Г. И. Коротких).

Нашей целью являлось исследование санитарно-гигиенических условий труда лиц, занятых опрыскиванием садов смесью хлорофоса, кельтана и хлорокиси меди (рабочие, приготовляющие растворы, заправщики, трактористы), а также изучение состояния их здоровья. При обработке фруктовых деревьев использовали рабочий раствор, содержащий 0,2% кельтана, 0,2% хлорофоса и 0,3% хлорокиси меди. Обработку производили в утренние и вечерние часы с помощью тракторного вентиляторного опрыскивателя ОВТ-1, аг-регатированного с трактором марки Т-40-А.

Загрязнение ядохимикатами воздуха рабочей зоны трактористов и рабочих площадок при приготовлении рабочих растворов вручную и с помощью агрегата «Темп» исследовали в течение 2 лет в весенне-летний период. Проведен 241 анализ воздуха. На первом этапе (взвешивание, отмеривание препаратов, приготовление растворов) максимальные концентрации хлорофоса в воздухе рабочей зоны составляли 2,95 мг/м3, кельтана — 2,26 мг/м3, хлорокиси меди (по меди) — 1,970 мг/м%. Существенных различий в загрязнении воздуха ядохимикатами при приготовлении рабочих растворов вручную и с помощью агрегата «Темп» не выявлено, что, по-видимому, можно объяснить недостаточной механизацией ряда производственных операций (вскрытие тары, отмеривание, загрузка ядохимикатов в емкость). При вентиляторном опрыскивании сада в зоне дыхания трактористов максимальная концентрация хлорофоса составляла 2,142 мг/м3, кельтана— 1,644 мг/м3, хлорокиси меди (по меди) — 1,68 мг/м3. Наибольшие концентрации ядохимикатов обнаруживали при сдувании волны по ходу движения, двустороннем опырскивании деревьев, когда агрегат попадал в облако ядохимикатов. Из-за неблагоприятного микроклимата в кабине трактористов (температура там достигала 28—30°) опрыскивание проводили, как правило, с открытыми дверцами. Следовательно, трактористы, обслуживающие опрыскиватели, подвергаются токсическому действию пестицидов, которые могут поступать в рабочую зону в значительном количестве. Температура наружного воздуха во время опрыскивания сада колебалась от 16 до 24°, скорость движения воздуха — от 0,8 до 4,12 м/сек, относительная влажность достигала 48—67%. Следует отметить большую степень загрязнения рабочей зоны ядохимикатами при скорости движения воздуха выше 1 м/сек из-за сдувания волны пестицидов по ходу движения.

С целью изучения воздействия изучаемой смеси на здоровье работающих были обследованы трактористы, лица, занятые приготовлением растворов пестицидов, садоводы и агрономы по защите растений — всего 152 человека в возрасте от 20 до 45 лет (из них 51 механизатор), не контактирующих с ядохимикатами (контрольная группа). Контакт с ядохимикатами лиц, работающих с ними, был в весенне-летние месяцы периодическим, по 4—5 дней, с перерывом 14—20 дней. Рабочий день длился 8—10 часов в сутки. У об-