ИЗУЧЕНИЕ БЛАСТОМОГЕННОЙ АКТИВНОСТИ НЕКОТОРЫХ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ С ПОМОЩЬЮ УСКОРЕННОГО ТЕСТ-МЕТОДА Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ЛИТЕРАТУРА. Гусев И. С. Сравнительная токсичность и гигиеническая оценка малых концентраций бензола, толуола и ксилола. Дис. канд. М., 1966. — К р а -совский Г. Н. — В кн.: Вопросы санитарной охраны водоемов и санитарной техники. Пермь, 1973, с. 126—131. — Р я з а н о в В. А., Буштуева К. А., Новиков Ю. В. — В кн.: Предельно допустимые концентрации атмосферных загрязнений. Вып. 3. М., 1957, с. 117—126, 124—126. —Тепнкина Л. А. Биологическое действие и гигиеническая оценка малых концентраций мезидина в атмосферном воздухе населенных мест. Дис. канд. М., 1968. —Miller L. С., Т a i n t е г М. L. — «Ргос. Soc. exp. Biology (N. Y.)», 1944, v. 57, р. 261—264.

Поступила 31/ХМ 1976 г.

УДК 615.277.4:88

Канд. мед. наук Д. X. Гарибян, проф. С. А. Папоян

ИЗУЧЕНИЕ БЛАСТОМОГЕННОЙ АКТИВНОСТИ НЕКОТОРЫХ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ С ПОМОЩЬЮ УСКОРЕННОГО ТЕСТ-МЕТОДА

Институт рентгенологии и онкологии Министерства здравоохранения Армянской ССР,

Ереван

Нами были изучены хлоропрен, бихромат натрия, винилацетат и смолы из армянских сигарет трех сортов. Бластомогенную активность указанных веществ изучали ускоренным методом по тесту исчезновения сальных желез, сущность которого в том, что под действием канцерогенных веществ сальные железы в течение 1—2 нед исчезают. Наши исследования показали, что этот метод довольно специфичен и может быть использован для ориентировочной оценки бластомогенной активности химических веществ (Д. X. Гарибян и С. А. Папоян).

Под опытом находилось 870 белых беспородных мышей 2—3-месячного возраста. Аппликации исследуемых веществ производили на межлопаточную область спины в фазе покоя волосяного цикла. Смолы из армянских сигарет, полученные на аппарате, имитирующем курение, в Ленинградском институте онкологии, разбавляли бензолом (1 : 1), хлоропрен и винилацетат брали в неразведенном виде вследствие нерастворимости бихромата натрия в органических растворителях был использован его 10% водный раствор. Часть животных получала однократные аппликации, остальным вещества наносили 3 раза в неделю в течение периода исследования. Животных забивали с 1-х по 10-е сутки ежедневно, затем на 15, 20, 25 и 30-е сутки после аппликации. Кожу со смазанной области разрезали вдоль на две части: одну заливали в парафин, срезы окрашивали гематоксилин-эозином, с другой части срезы, полученные на замораживающем микротоме, окрашивали на жиры Суданом I LI-—IV, а также бензпирен-кофеином для последующего изучения в люминесцентном микроскопе.

Наиболее значительные изменения происходили у животных, получавших табачные смолы. Уже с 1-х суток отмечалось уплотнение кожи, появление струпиков, которые при повторных аппликациях сливались в массивные корки, отпадение последних сопровождалось на 10—13-е сутки эпиляцией. Местами эпиляция наблюдалась и при однократной аппликации на 13—15-е сутки. Микроскопически наряду с нарастающей гиперплазией и дистрофическими изменениями эпидермиса и эпителия волосяных фолликулов наиболее выраженные изменения встречались в сальных железах. С 1-х суток отмечалось постепенное уменьшение их в размерах, а затем и исчезновение с попаданием секрета в волосяной канал и на поверхность. У животных, получавших смолу из сигарет «Астра», сальные железы местами исчезали уже на 5-е сутки, а у животных, получавших смолу из сигарет «Аврора», — на 7-е; на 8—9-е сутки сальные железы у мышей этих групп полностью отсутствовали. У мышей, получавших смолу из сигарет «Памир», на 8—9-е сутки еще были видны небольшие округлые сальные железы, но на 10—11-е сутки они также не определялись. С 15-х суток у животных всех групп сальные железы вновь были хорошо видны. Подобные

изменения наблюдались и при однократной аппликации. Например, при использовании смолы из сигарет «Аврора» частичное исчезновение сальных желез отмечалось на 7— —8-е сутки, а на 9—11-е они полностью исчезали; восстановление их начиналось с 15-х суток.

Аппликации бихромата натрия вызывали на коже изъязвления различной глубины, вокруг них происходило разрушение сальных желез. При однократной аппликации с 8—9-х суток картина постепенно нормализовалась, хотя небольшие изъязвления имелись и на 10—11-е сутки.

При повторных аппликациях изменения были более глубокими, и до конца срока наблюдения наряду с участками восстановления встречались участки, где некроз охватывал всю толщу дермы и даже подкожную клетчатку, однако и в этих случаях в участках, непосредственно прилежащих к ним, сальные железы сохранялись (рис. 1).

Однократные аппликации хлоропрена видимых изменений на коже не вызвали, а при повторных на поверхности появились желтоватые струпики, которые на 10—13-е сутки превратились в корочки. На 15-е сутки корочки начали отпадать, открывая эпилированную поверхность, к 25-м суткам кожа была почти полностью эпилирована. В эти же сроки начали прорезываться волосы новой генерации.

Микроскопически отмечалась небольшая гиперплазия эпидермиса, которая при повторных аппликациях увеличилась к 25—30-м суткам.В дерме развивалось прогрессирующее воспаление с лейкоцитарной инфильтрацией, несколько, более выраженной в верхних отделах. Участками нейтро-филы проникали* в эпидермис (базальный и вышележащие слои) и вызывали разрушение эпидермиса с нижних слоев. Со стороны сальных желез особых изменений не было (рис. 2). Волосяные фолликулы как при однократной, так и при повторных аппликациях с &—10-х суток начали фазу роста, и наблюдаемая при повторных аппликациях эпиляция являлась результатом того, что клубочковые волосы легко отторгались вместе с воспа-

Рис. 1. 15-е сутки после аппликаций бихромата натрия. Отсутствие сальных желез в участке под струпом.

Окраска гематоксвлин-эозином. X 38.

Рис. 2. 10-е сутки после аппликаций хлоропрена. Разрушение эпидермиса, нейтрофильная инфильтрация дермы. Сальные железы сохранены.

Окраска геыатоксилин-эозииоы. Х150.

лительным струпом, в то время как волосы следующей генерации, которые проходили первые стадии фазы роста, еще не были видны на поверхности.

При аппликации винилацетата изменений на коже не наблюдалось. Микроскопически отмечалось небольшое уменьшение толщины дермы. Сальные железы оставались интактными.

Таким образом, основываясь на реакции сальных желез, мы пришли к предварительному заключению, что из изученных нами веществ бласто-могенной активностью обладают табачные смолы, что полностью совпадает с имеющимися по этому поводу данными литературы. У хлоропрена и винилацетата бластомогенной активности мы не обнаружили. Поскольку хло-ропрен является исходным продуктом производства хлоропренового каучука и имеет большое значение в промышленности Армянской ССР, в нашем институте проф. В. Н. Зильфяном с сотрудниками проведено изучение хлоропрена длительными методами, которое подтвердило результаты наших исследований (В. Н. Зильфян и соавт.). Что касается бихромата натрия, то так как мы не могли обеспечить абсорбцию его сальными железами, результаты наших опытов не могут дать правильной оценки его бластомогенной активности. Как показали данные литературы, определение бластомогенной активности соединений хрома длительными методами также не является эффективным.

Наши исследования показали, что реакцию сальных желез можно использовать и при изучении веществ, относящихся к различным классам соединений. Полученные данные расцениваются как ориентировочные и, как нами было высказано в других работах, вещества, проявившие бластомоген-ную активность при изучении этим методом, а также имеющие большое распространение и значение, целесообразно в дальнейшем проверять обычными методами.

ЛИТЕРАТУРА. Гар^ибяи Д. X., Папоян С. А. — «Ж. экспер. и клин, мед.», 1970, № 1, с. 22—29."— Они же. — В кн.: Некоторые итоги изучения загрязнения внешней среды канцерогенными веществами. М., 1972, с. 112—115. — Зильфян В. Н., Фичиджян Б. С., Погосова А. М. — «Ж. экспер. и клин, мед.», 1975. № 3, с. 54—57.

Поступила 14/1 1977 г.

УДК 615.285.7.099.08

А. А. Воротынцев, Е. А. Лужников, А. А. Ярославский, В. Б. Скачков, Ю. Ф. Барсуков, Н. Н. Котов

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТОДОВ УСКОРЕННОГО ВЫВЕДЕНИЯ

ХЛОРОФОСА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Центральный институт усовершенствования врачей, Москва; Республиканский центр по лечению острых отравлений научно-исследовательского института им. Н. В. Склифосов-

ского, Москва

В доступной литературе мы не нашли данных о применении при отравлении фосфорорганическими инсектицидами таких методов искусственной детоксикации, как перитонеальный диализ (ПД), гемодиализ (ГД) и гемо-сорбция (ГС), которые эффективны при лечении других экзогенных интоксикаций (барбитуратами, хлорированными углеводородами и др.).

Целью нашей работы были изучение возможности применения методов активного выведения хлорофоса, меченного по 32Р, при пероральной затравке животных и сравнительная оценка этих методов.

Опыты выполнены на беспородных собаках-самцах весом 14—20 кг и серых кроликах-самцах линии шиншилла весом 2,5—3 кг. Затравку животных проводили натощак перорально 10% раствором технического хлорофоса в заведомо летальных дозах (700 мг/кг для кроликов и 300 мг/кг для собак), что соответствует ЬО100 для данной партии хлорофоса. Хло-