CC BY
12
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Сравнительная эпидемиологическая характеристика инфекций, вызванных вирусами гепатитов у здоровых доноров крови и онкологических больных
М. К. Мамедов, М. И. Михайлов, С. Р. Гиясбейли, А. Э. Дадашева, С. М. Мамедова, А. А. Рагимов
Онкологический научный центр, Медицинский центр "ЕиготеС", г.Баку НИИ эпидемиологии и микробиологии им.Н.Ф.Гамалея РАМН, г.Москва
Сегодня учение о вирусных гепатитах, отличающихся глобальным распространением, обрело статус междисциплинарной области медицинской науки, последовательная и всесторонняя разработка которой осуществляется усилиями тысяч исследователей во многих странах мира, работающих не только в области вирусологии, эпидемиологии, иммунологии и клиники инфекционных болезней, но и генетики, молекулярной биологии, гематологии, ревматологии и ряде других клинических отраслей современной медицины (13). Так, за последние четверть века стало очевидным, что инфекции, вызванные вирусами гепатита В (ВГВ) и гепатита С (ВГС) представляют определенный интерес и с точки зрения онкологов (15).
Во-первых, установлена тесная этиопатоге-нетическая связь инфекций, вызванных ВГВ и ВГС с первичным гепатоцеллюлярным раком печени, остающимся одной из 10 самых распространенных злокачественных опухолей человека. Кроме того, есть основания полагать, что существует некая связь между инфекцией, вызванной ВГС и некоторыми лимфомами (22).
Во-вторых, убедительно доказано, что онкологические больные (ОБ) формируют одну из самостоятельных групп высокого риска инфицирования этими вирусами, а эти инфекции широко распространены в стационарах данного профиля (4).
В-третьих, ОБ, инфицированные ВГВ и ВГС представляют собой особый контингент больных,
Таблица 1. Средняя частота выявления специфических маркеров инфицирования ВГА, ВГВ, ВГС,
ВТО, ВГЕ, ВГЭ и Т^ у доноров крови и у ОБ
Специфический маркер инфицирования У доноров крови У ОБ
п % выявления п % выявления
НВэАд 1000 3,1 ±0,5% 1089 12,6±1,0% +
анти-НВэ 1000 18,3±1,2% 1089 16,5±1,1%
анти-НВс 1000 8,2±0,9% 1089 15,0+1,1% +
НВеАд 31* 3,2±3,2% 137* 10,9±2,7% +
1дМ-анти-НВс 31* 6,5±4,4% 137* 14,6±3,0% +
анти-ВГР 31* - 137* 3,6±1,6%
анти-ВГС 1000 6,0±0,8% 1089 16,3±1,1% +
анти-ВГС+НВвАд 1000 0,8±0,3% 1089 2,6±0,5% +
1дМ-анти-ВГС 60** 5,0±2,8% 177** 15,8±2,7% +
анти-ВГС 134 6,0±2,1% 127 13,4±3,0% +
ДНКТ\Л/ 100 19,0±3,9% 86 15,1 ±3,9%
анти-ВГА 592 97,0±0,7% 270 98,9±0,6%
анти-ВГЕ 592 3,9±0,8% 270 4,1 ±1,2%
п - число обследованных * - число НВвАд-позитивных сывороток ** - число сывороток, содержащих анти-ВГС + - разница достоверна в интервале р<0,05
Таблица 2. Средняя частота выявления специфических маркеров инфицирования ВГВ, ВГС и ВГО у больных СЗО и Лф
Специфический маркер инфицирования Средняя частота выявления маркеров у больных
СЗО (п=795) ЛФ (294)
НВэАд анти-НВэ анти-НВс НВеАд * 1дМ-анти-НВс * анти-ВГО * анти-ВГС анти-ВГС+НВэАд 1дМ-анти-ВГС ** анти-ВГ6 *** 9,4±1,0% 17,4±1,3% 11,9±1,1% 8,0±3,1% 10,7±3,6% 2,7±1,9% 13,8±1,2% 1,9±0,5% 11,8±3,1% 10,8±3,2% 21,1 ±2,4% + 14,3±2,0% 23,1 ±2,5% + 14,5±4,5% 19,4±5,0% 4,8±2,7% 22,8±2,4% + 4,4±1,2% 22,4±5,1% 20,6±6,9%
* - число НВэАд-позитивных сывороток ** - число сывороток, содержащих анти-ВГС *** - больных СЗО (93) и больные ЛФ (34) + - разница достоверна в интервале р<0,05
у которых не только особенности распространения, но и клиническая картина, характер течения, подходы к диагностике, лечению и профилактике вирусных гепатитов отличаются определенным своеобразием (21).
И, наконец, в-четвертых, за минувшие 15 лет выяснилось, что эти инфекции, протекая у ОБ, выступают в качестве одной из ведущих причин развития у них субклинически протекающих дисфункций печени (1) и не только могут ограничивать возможности проведения адекватной противоопухолевой терапии (2, 23), но и способны оказывать неблагоприятное влияние на течение и, даже, прогноз, по крайней мере, некоторых из этих заболеваний (7, 10, 11, 16).
Необходимо отметить, что многие аспекты эпидемиологии инфекций, вызванной ВГВ и, в меньшей степени, ВГС среди контингентов ОБ уже известны (4, 21, 22). Вместе с тем, ряд имеющих научно-практическое значение вопросов, относящихся к данной проблеме, до настоящего времени все еще не исследован.
Это побудило нас обобщить основные результаты ранее проведенных нами серологических исследований, посвященных определению широты и особенности распространения трансфузионных вирусных гепатитов и выяснению некоторых особенностей течения этих инфекций у ОБ и представить их в настоящем сообщении. Поскольку фрагменты этих исследований были опубликованы в работах, представленных в списке литературы (3, 6, 14, 17, 19, 20), в данном сообщении мы отказались от детального описания использованных нами диагностических методов.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Как известно, широта распространения инфекций, вызванных ВГВ и ВГС среди ОБ колеблется, будучи непосредственно
зависимой от эпидемиологических особенностей регионов, на территории, где эти больные живут и где проводятся исследования.
Учитывая, что нам предстояло оценить степень распространения указанных инфекций среди больных, постоянно проживающих в Азербайджане, нам, в первую очередь, предстояло определить широту их распространения среди здорового взрослого населения нашей страны и, в частности, частоту выявления серологических маркеров инфицирования ВГВ и ВГС среди безвозмездных доноров крови, являющихся представительной группой населения в возрасте 16-60 лет.
Аналогичные исследования в Азербайджане проводились и ранее [8, 18]. Однако, они были осуществлены более 10 лет назад (12), а их результаты отражали ситуацию того периода, в то время как эпидемиологическая ситуация в отношение вирусных гепатитов изменяется достаточно быстро (15). Кроме того, эти исследования были проведены с помощью тест-систем им-муноферментного метода, изготовленных на основе поликлональных антител и, с современной точки зрения, не являющимися достаточно специфичными и чувствительными.
Исходя из этих соображений мы осуществили целенаправленный сбор и последующее комплексное серологическое исследование сывороток крови 1000 безвозмездных доноров и 1089 сывороток крови ОБ, находившихся в клинических отделениях Онкологического научного центра (ОНЦ). Учитывая данные литературы о том, что больные солидными злокачественными опухолями (СЗО) и больные лимфомами (ЛФ) отличаются по частоте выявления маркеров инфицирования ВГВ и ВГС, в группу ОБ были включены 795 больных СЗО и 294 больных ЛФ.
Все серологические исследования для выявления у них специфических маркеров инфицирования ВГВ (HBsAg, НВеАд, анти-HBs, анти-НВс и 1дЮ-ан-ти-НВс), вирусом гепатита D (анти-ВЮ) и ВГС (анти-ВГС и 1дМ-анти-ВГС) были выполнены с помощью иммуноферментного метода (ИФМ) (5). Для этого были использованы соответствующие коммерческие наборы диагностических реагентов: DRG (США) и "Диагностические системы" (Н.-Новгород, РФ).
Исследованию на присутствие антител к вирусу гепатита G (анти-ВЮ) были подвергнуты сыворотки крови 134 доноров крови и 127 ОБ (у 93 были СЗО, а у 34 - ЛФ). Эти исследования были проведены с помощью тст-системы ИФМ на основе пептидов, копирующих антигенные детерминанты зоны Е2 ВЮ (НПК "Препарат", СПб., РФ) (19).
Кроме того, располагая коммерческими наборами реагентов для выявления антител к вирусам гепатитов А (анти-ВГА) и Е (анти-ВГЕ), мы осуществили исследование сывороток крови 592 доноров крови в возрасте 18-60 лет и 270 ОБ в возраст 43-77 лет (24).
И, наконец, 100 сывороток крови доноров и 86 больных ЛФ были исследованы с помощью поли-меразной цепной реакции с использованием адекватных праймеров для выявления в них ДНК ТГУ (25).
Часть отмеченных выше исследований проводилась в ОНЦ и медицинском центре "Euюmed" в
г.Баку, а другая часть - в НИИ эпидемиологии и микробиологии им.Н.Ф.Гамалея РАМН в г.Москве.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. Основные результаты представлены в виде цифровых показателей на таблицах 1 и 2.
Сравнивая показатели, представленные на таблице 1 можно видеть, что частота выявления основных серологических маркеров инфицирования ВГВ (НВвАд), ВГС (анти-ВГС) и ВГС (анти-ВГС) в 4, 2,5 и 2 раза, соответственно, выше таковых у здоровых лиц. Более того, частота случаев одновременного выявления HBsAg и анти-ВГС у ОБ более, чем в 3 раза превосходила таковую у здоровых лиц. Это вновь подтвердило обоснованность мнения о том, что ОБ относятся к группе, отличающейся высоким риском инфицирования этими вирусами.
Учитывая, что частота выявления 1дМ-анти-НВс у ОБ более, чем в 2 раза превосходила ее у здоровых, можно было полагать, что реплика-тивная "свежая" инфекция, вызванная ВГВ у ОБ отмечалась чаще, чем у здоровых лиц. Это же косвенно подтвержалось более частым выявлением у ОБ и НВеАд.
Частота выявления инфекции, вызванной му-тантным вариантом ВГВ (дефектным по экспрессии НВсАд), идентифицируемой по отсутствию анти-НВс в HBs-антигенпозитивных сыворотках, у ОБ была выявлена у 3,2% инфицированных ВГВ здоровых лиц и у 4,4% инфицированных этим же вирусом ОБ (9).
Наличие в крови ОБ анти-ВГО и их отсутствие в крови у здоровых лиц мы объясняли тем, что в последнем случае число обследованных HBsAg-позитивных сывороток было недостаточным, поскольку известно, что ВГО обычно выявляется в 35% таких сывороток (12).
Тот факт, что у серопозитивных в отношение ВГС сыворотках крови ОБ 1дМ-анти-ВГС выявлялись более, чем в 3 раза чаще, нежели у здоровых лиц, свидетельствовал о более частом инфицировании ОБ и развитии к них репликатив-ной инфекции.
Здесь же необходимо подчеркнуть, что частота выявления специфических маркеров инфицирования ТТУ (ДНК), а также вирусами эн-терально передающихся гепатитов (анти-ВГА и анти-ВГЕ) у ОБ не имела статистически устойчивого отличия от аналогичных показателей у здоровых лиц. Это косвенно указывало на то, что инфекции, вызванные указанными вирусами не имеют какой-либо "привязанности" к онкологическим заболеваниям.
И, наконец, сопоставление результатов серологического обследования HBsAg-позитив-ных и серонегативных в отношение ВГС сывороток с результатами определения в них активности аланин-аминотрансферазы позволило установить соотношение частот развития субк-
линических и инаппарантных форм этих инфекций. Оказалось, что из 109 ОБ инфицированных только ВГВ (анти-ВГС в крови отсутствовали) инфекция сопровождалась гиперферментмией в 45,9% случаев (в 43,3% - у больных СЗО и в 48,9% - у больных ЛФ), а в остальных случаях протекала в форме "здорового" вирусоносительства. Среди 149 ОБ, инфицированных только ВГС (HBsAg не найден) в 57,7% случаях инфекция протекала в форме субклинического торпидно текущего гепатита с повышением активности АлАТ, а в 42,3% случаев протекала латентно. Из 28 ОБ, у которых были обнаружны и HBsAg и ан-ти-ВГС в 82,1% случаев было выявлено повышение активности АлАТ и лишь в 17,9% случаев активность этого фермента оставалась нормальной.
Ознакомившись с цифровыми показателями, представленными в таблице 2 можно видеть, что результаты серологического обследования больных СЗО и ЛФ имели определенные различия. В частности, у больных ЛФ достоверно чаще выявлялись HBsAg, анти-НВс и анти-ВГС.
При этом, судя по результатам выявления различных маркеров инфекции, вызванные ВГВ и ВГС протекали в репликативной форме чаще у больных ЛФ, у которых кроме того, "свежее" инфицирование происходило ощутимо чаще, чем у больных СЗО.
Мы, как и ряд других исследователей, обратили внимание, что по мере увеличения клинической стадии онкологических заболеваний отмечалось частоты выявления HBsAg, на фоне малоизменяющейся частоты выявления 1дМ-ан-ти-НВс. Аналогичная закономерность выявилась и в отношение частоты выявления анти-ВГС, которая с увеличением стадии заболевания повышалась. Обе указанные закономрности были более выражены у больных ЛФ. Эти факты косвенно указывали на то, что по мере возрастания клинической стадии как СЗО, так и ЛФ отмечалось увеличение частоты случаев течения этих инфекций в хронических репликативных формах и снижение частоты их течения в острых формах.
Таким образом, приведенные выше результаты серологического обследования ОБ позволили подтвердить тот факт, что инфекции, вызванные возбудителями трансфузионных вирусных гепатитов (В, С и О) среди ОБ распространны значительно шире, нежели у здорового населения нашей страны. При этом, показатели инфи-цированности среди больных ЛФ были действительно существенно выше, чем у больных СЗО, что указывало на более высокий уровень риска инфицирования этими вирусами именно у больных ЛФ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Алиев Д.А., Мамедов М.К., Джафаров Р.Д. Субклинические ге-патопатии у онкологических больных: этиопатогенез и клиничес-
кое значение. - В кн.: Мат-лы 3-го съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск, 2004, ч.1, с. 394; 2. Гиясбейли С.Р., Зейналов Р.С., Горбунова В.А. Влияние субклинических инфекций, вызванных вирусами гепатита В и С на проявления побочных эффектов химиотерапии при лечении рака желудка. - В кн.: Тез-сы докл. 4-й Российск. научно-практ. конференции: Гепатиты В, С и D - проблемы диагностики, лечения и профилактики. М., 2001, c.80-81;
3. Горбунова В.А., Гиясбейли С.Р., Дадашева А.Э., Мамедов М.К. Частота выявления HBsAg у больных раком молочной железы, легкого и желудка. - Мир вирусных гепатитов, 2004, N.3, с. 10-11;
4. Дадашева А.Э. Трансфузионные вирусные гепатиты у онкологических больных. - Биомедицина, 2004, N.1, с.10-17; 5. Дадашева А.Э., Мамедова С.М. Методы лабораторной диагностики инфекций, вызванных вирусами гепатита В и С и тактика их применения. - Здоровье (Баку), 2003, N.7, с.60-63; 6. Дадашева А.Э., Алиев А.Ю., Кадырова А.А. и др. Специфические маркеры инфицирования вирусами гепатитов В и С и некоторые показатели иммунного статуса у больных лимфомами. - Биомедицина, 2003, N.4, с.36-37; 7. Дадашева А.Э., Оруджли Р.Н., Мамедов М.К., Михайлов М.И. Влияние субклинической инфекции, обусловленной вирусом гепатита С на результаты лечения болезни Ходжкина. - В кн.: Гепатиты В, С и D - проблемы диагностики, лечения и профилактики. Тез. докл.4-й Российской научно-практ. конференции. М., 2001, с.102; 8. Керимов А.А. Вирусные гепатиты в Азербайджане: аспекты изучения и перспективы борьбы. - Биомедицина,
2003, N.2, с.3-8; 9. Керимов А.А., Мамедов М.К., Дадашева А.Э. и др. Инфекция, обусловленная мутантным вариантом вируса гепатита В у взрослых и детей, живущих в г.Баку. - В кн.: Акт. проблемы гематологии и трансфузиологии. Баку, 1998, с.29; 10. Мамедов М.К. Инфекция, вызванная вирусом гепатита В как прогностический фактор при злокачественных опухолях. - Мир вирусных гепатитов, 2000, N.5, с.3-5; 11. Мамедов М.К., Михайлов М.К. Носительство поверхностного антигена вируса гепатита В как один из неблагоприятных прогностических факторов при раке молочной железы. - Вопр. вирусологии, 1992, N.1, с.71; 12. Мамедов М.К., Саилов М.Д. Вирусные гепатиты. Под ред. М.И. Михайлова. Баку: Билик, 1993, 208 с.; 13. Мамедов М.К., Михайлов М.И., Дадашева А.Э. Трансфузионные вирусные гепатиты: традиционные и нетрадиционные аспекты медико-социального значения. - Биомедицина, 2004, N.3, с.11-18; 14. Мамедов М.К., Дадашева А.Э., Оруджли Р.Н. и др. Маркеры инфицирования вирусами гепатитов В и С у больных онкологическими заболеваниями. - В кн.: Достижения медицинской науки и практического здравоохранения Азербайджана. Баку, 2000, с. 319-321; 15. Михайлов М.И. Вирусные гепатиты - современные проблемы изучения. - Биомедицина,
2004, N.4, с.3-9; 16. Михайлов М.И., Оруджев Э.М., Дадашева А.Э. Влияние субклинической инфекции, обусловленной вирусом гепатита С на результаты лечения болезни Ходжкина. - В кн.: Мат-лы 2-го конгр. онкологов закавказских государств. Баку, 2001, с.125; 17. Мамедов М.К., Рагимов А.А., Мамедова С.М. Серологи-
ческие маркеры инфицирования вирусами гепатитов А, В, С, D, E и G у здорового взрослого населения г.Баку. - Здоровье, 2004, N.9, с.70-73; 18. Мамедов М.К., Оруджли Р.Н., Рагимов А.А. и др. Серологические маркеры инфекций, вызванных вирусами гепатитов В, С и G у доноров крови в Г.Баку. - В кн.: Гепатиты В, С и D - проблемы диагностики, лечения и профилактики. Тез. докл. 4-й Российской научно-практ. конференции. М., 2001, с.216; 19. Михайлов М.И., Гиясбейли С.Р., Рагимов А.А., Дадашева А.Э. Антитела к вирусу гепатита G среди доноров крови и онкологических больных. - В кн.: Мат-лы 2-го конгр. онкологов закавказских государств. Баку, 2001, с.126; 20. Рагимов А.А., Гиясбейли С.Р., А.Э.Дадашева, Мамедова С.М. Распространенность инфекций, вызванных вирусами гепатитов В и С среди онкологических больных. - Здоровье, 2003, N.1, с.37-39; 21. Рейзис А.Р., Нурмухамето-ва Е.А. Вирусные гепатиты у больных с онкогематологическими заболеваниями. - В кн.: Клиническая онкогематология. Под ред. М.А.Волковой. М.: Медицина, 2001, с.539-552; 22. Сторожаков Г.И., Никитин И.Г., Лепков Ф.В. и др. Вирусные инфекции у онкологических больных. - В кн.: Энциклопедия клинической онкологии. Под ред. М.И.Давыдова. М.: ООО РЛС-2004, 2004, с.888-894; 23. Dadasheva A., Giyasbeily S., Mamedov M., Semenenko T. Depression of the natural antitumor resistance in patients with chronic hepatitis B viral infection. - In: Immunology and liver. Falk Symp.N.114. Basel, 1999, р.115; 24. Gaibov N., Rahimov A., Mamedov M. Antibodies to hepatitis viruses A and E among adult inhabitans of Baku. - Azerb. J. oncology, 2001, N.1, р.53; 25. Mamedova S., Rahimov A., Mikhailov M., Dadasheva A. Serologic and molecular markers of infections caused by l^at^is B, C, G viruses and TTV among lymphoma patients. - Ibid., 2003. N.2, р.121-122.
SUMMARY
Comparative epidemiologic characteristics of infections caused hepatitis viruses at healthy blood donors and oncologic patients M.Mamedov, M.Mikhailov, S.Giyasbeily, A.Dadasheva, S.Mamedova, A.Rahimov
The authors presented summarized data obtained during their own serologic and molecular examinations of the blood serums of 1826 healthy persons and 1572 patients with solid malignant tumors and lymphomas for detection specific markers of viral hepatitis A, B, C, D, E, G and TTV infection. They demonstrated main epidemiologic peculiarities of these infections among above mentioned groups peoples.
Поступила 17.11.2004
