CC BY
11
liiC. I II ¡Ii' ВДНЗУ « Украгнсъка медична стожатологгчна ак аде Mi я»
УДК 616.24-007.272-002+577.17.049+616-08:615.322 Зубань A.B., Островський М.М.
СП0С1Б МЕДИКАМЕНТОЗНОТ КОРЕКЦМ ЕНД0ГЕНН01 1НТ0КСИКАЦМ ТА АКТИВН0СТ1 ЦЕРУЛ0ПЛАВМ1НУ У ХВОРИХ НА ХР0Н1ЧНЕ ОБСТРУКТИВНЕ ВАХВ0РЮВАННЯ ЛЕГЕНЬ
ВДНЗУ «1вано-Франк1вський нацюнальний медичний университет», м. 1вано-Франк1вськ, Украша
У po6omi наведет дат щодо особливостей nepeöizy процесгв ендогенног ттоксикацп та активно-emi ферменту системи антиоксид антного захисту церулоплазмту до mepanii та в процеЫ л1-кування хротчного обструктивного захворювання легенъ. Було обстежено 89 хворих на ХОЗЛ та 30 практично здорових оегб. Усг хворг були розподгленг на чотири групи, залежно eid emadii ХОЗЛ, - 26 хворих I emadii, 21 - другог, 26 - третъог, 10 - четвертог. Водночае пащенти кож-ног з наведених груп були розподшет на dei nidzpynu: особи, якг отримували етандартне лшу-вання, та пащенти, яким додатково призначали препарат „Уролесан" у доз{ тридцятъ крапелъ на добу. Контролъну групу склали 30 практично здорових оегб. Визначали величину ендогенног ттоксикацп за pieueM середнъомолекулярних nenmudie та напруження системи антиоксидантного захисту за активтетю металофермента церулоплазмту. Встановлет значно euuu/i ти-три середнъомолекулярних nenmudie та тдвищена активтетъ церулоплазмту у хворих на ХОЗЛ. Динамта змт досл{джуваних показнитв корелювала i3 cmadieio хвороби i наростала в Mi-ру прогресування ХОЗЛ. Застосування препарату „Уролесан" в комплекенш mepanii хротчного обструктивного захворювання легенъ сприяе швидшому регресу клтто-лабораторног симптоматики, nopiвнянo i3 хворими, що отримували традицШну тератю. Показано, що додат-кове призначення „Уролесану" бшъш виражено наближало показники aKmueuocmi церулоплазмту до норми та винятково HopMajii3yeajio концентращю середнъомолекулярних nenmudie. Це вказуе на доцшътстъ використання препарату „Уролесан" в комплекенш mepanii хротчного обструктивного захворювання легенъ.
Ключов1 слова: хроычне обструктивне захворювання легень, церулоплазмш, середньомолекулярш пептиди,уролесан
Вступ
Проблема хротчного обструктивного захворювання легень (ХОЗЛ) обумовлена не лише йо-го значною поширенютю, але i високою смертнютю та швидким настанням ¡нвалщизаци хворих на цю недугу. Щороку у США вщ ХОЗЛ помирають бтьше 120 тисяч хворих - кожы 4 хвилини гине один патент з ц1ею патолопею. Це едине захворювання, смертнють вщ котрого продовжуе зростати. Летальнють вщ ХОЗЛ займае четверте м1сце серед yeix причин смерт1, що складае близько 4 % в загальнш структур! [6]. Сучасш дослщження евщчать, що у евт поши-рення недуги серед чолов1чоТ та жшочо'Г популяцш складае вщповщно 9,3 та 7,3 випадюв на 1000 населения [7, 3]. Водночае, у кражах 3i значною часткою населения, яке курить, зазна-чений показник досягае вщповщно 26,2 та 23,7 випадш [8, 3].
ХОЗЛ е переважно нейтрофтьним запальним захворюванням з пщвищенням активносп про-теаз. В той час, як на раншх етапах становления та розвитку недуги запалення Biflirpae захисну роль, на ni3Hix стад1ях ураження бронх1ального дерева процес прогресуе, що призводить до руйнування еластичного каркасу легень та по-ряд з перевагою прол1феративних процеав спричиняе порушення структури бронх1ального дерева, його ремоделяцш i прогресуюче обме-ження повп"ряного потоку. Посилення деструк-тивних явищ втьнорадикального окисления на тл1 наростання ознак ппоксеми та перебудови легеневоТ гемоциркуляци, зумовленоТ пневмоск-леротичними процесами, призводить до змши nepeöiry цтоТ низки 6ioxiMi4Hnx процеав i, як наслщок, до поглиблення оксидантного стресу
та порушення локального захисного бар'еру [5].
Традицшне лкування ХОЗЛ не завжди сприяе нормал1заци порушень nepeöiry запального про-цесу, що обумовлюе призначення ряду ¡нших медикаментозних середниш, KOTpi б позитивно впливали на мед1атори запалення.
Метою дослщження було вивчення ступеня ендогенноТ ¡нтоксикаци за р1внем середньомоле-кулярних пептид1в та активносп металопротешу церулоплазмту у кров1 хворих на ХОЗЛ та оцшка способу корекцП' вказаних показниш за допомогою рослинного препарату "Уролесан".
Матср1ал та методи дослпджсння
Було проведено обстеження 89 хворих на ХОЗЛ, спричинений впливом екзогенних аерополютант1в. Д1агноз недуги виставляли иа пщстав1 наказу МОЗ Украши № 128 вщ 19.03.2007р. "Про затвердження юмшчних протокол1в надання медичноТ допомоги за спец1альн1стю "Пульмонолопя", враховуючи ос-новн1 скарги (кашель, видтення харкотиння, за-дишка), типов1 ф1зикальн1 дан1, дат рентгенолопчного дослщження орган1в грудноТ клпжи, показники функцП' зовн1шнього дихання. yci xBopi були розподтен1 на чотири групи, залежно вщ стади ХОЗЛ, - 26 хворих I стади, 27 -другоТ, 26 - третьоТ, 10 - четвертоТ. Водночае пац1енти кожноТ з наведених груп були розподтеы на дв1 пщгрупи: особи, яю отримували етандартне лкування, та пац1енти, яким додатково призначали препарат „Уролесан" у доз1 тридцять крапель на добу в три прийоми. Кон-трольну групу склали 30 практично здорових oci6.
PiBHi середньомолекулярних пептид1в (СМП)
Лктуи.п.н i проблемы сучасно!' медицины
визначали за методом Габр1еляна Н.1., активнють церулоплазмшу - за методикою Н. Равша в модифкаци Г.О. Бабенко (1985). Дослщження проводили до та гпсля проведеного курсу лкування ХОЗЛ.
Результати дгкипджснни та 1х обговорення
Проведен! дослщження засвщчили про значы змши з боку р1вн1в СМП та активносп церулоплазмшу у хворих на ХОЗЛ (табл. 1).
Таблиця 1
PieHi СМП та активнють церулоплазмшу у си-poeamni кровi хворих на ХОЗЛ
СМП254, у.о. Церулоплазмш, у.о.
Контроль, п=30 0,229+0,003 28,71+0,62
ХОЗЛ 1, п=26 0,251+0,006*** 37,62+1,28**
ХОЗЛ II, п=27 0,267+0,006*** 39,31+0,48**
ХОЗЛ III, п=26 0,321+0,002*** 40,37+0,54***
ХОЗЛ IV, п=10 0,329+0,003*** 41,23+0,49***
ripuMimKa: docmoeipHicmb р1зниц1 м'вк показчиками у
nopieHBHHi з контролем **-р<0,01; *** -р<0,001
Таблиця2
Динамка активностi церулоплазмшу (у. о) у cupoeamu,i кровi хворих на ХОЗЛ в процеа л'щвання
Базова терашя Додаткове призначення„Уролесану"
ХОЗЛ I до 37,64+1,66 37,60+1,02
П1СЛЯ 31,76+0,91** 29,13+0,59***
ХОЗЛ II до 39,36+0,72 37,89+0,72
П1СЛЯ 32,09+0,61*** 29,44+0,68***
ХОЗЛ III до 40,32+0,68 40,41+0,92
П1СЛЯ 33,69+0,92** 29,72+0,65***
ХОЗЛ IV до 42,01+0,78 41,21+0,56
П1СЛЯ 34,56+,98** 29,96+0,54***
ripuMimKa: docmoeipHicmb р1зниц1 м!ж показниками у пор1внянн1 з контролем *-р<0,05; *** -р<0,001
Таблиця3
Динамка pieHie СМП254 (у о) у сироватц/ кровi хворих на ХОЗЛ в процеа л 'щвання
Базова терап1я Додаткове призначення„Уролесану"
ХОЗЛ I до 0,249+0,007 0,253+0,009
П1СЛЯ 0,257+0,011 0,227+0,004*
ХОЗЛ II до 0,258+0,007 0,281+0,009
П1СЛЯ 0,248+0,010 0,239+0,006***
ХОЗЛ III до 0,328+0,002 0,311+0,005
П1СЛЯ 0,339+0,004 0,259+0,001***
ХОЗЛ IV до 0,332+0,005 0,314+0,004
П1СЛЯ 0,335+0,006 0,261+0,002***
ilpuMimKa: docmoeipHicmb р1зниц1 м!ж показниками у пор1енянн1 з контролем *-р<0,05; *** -р<0,001
Як видно з наведених даних, у хворих на ХОЗЛ значно пщвищувались piBHi СМП та активнють церулоплазмшу у кров1 залежно вщ стадихвороби. Так, титри СМП при першш стади недуги склали 0,251+0,006 у.о., при друпй -0,267+0,006 у.о., при третш - 0,321+0,002 у.о., при четвертш - 0,329+0,003 у.о. (р<0,001). Даний показник у rpyni контролю склав 0,229+0,003 у.о. Аналопчы змши спостер1гали з боку активносп церуплазмшу, яка за умови ХОЗЛ I стади склала 37,62+1,28 у.о., ХОЗЛ II ст. - 39,31+0,48 у.о., ХОЗЛ III ст. - 40,37+0,54 у.о., ХОЗЛ IV ст. -41,23+0,49 у.о. проти 28,71+0,62 у.о. у rpyni контролю.
Вщомо, що СМП - пул бтк1в середньоТ молекулярноТ маси (500-5000 дальтон), продукт1в як нормального, так i спотвореного метабол1зму. Пщвищення Тх концентраци обумовлюе так званий синдром „метабол1чноТ ¡нтоксикацГГ', який патох1м1чно характеризуеться посиленням розпаду бтк1в, активац1ею процеав окисного фосфорилювання та анаеробного гл1кол1зу. Клш1чними проявами згаданого синдрому е: втома, нездужання, зниження апетиту, астешя [1]. Тому, наростання piBHiB СМП е
свщченням необхщност1 проведения адекватно'!' терапи, спрямованоТ на корекцш обмшних процеав.
Водночас церулоплазмш - це мщьвмюний глкопротеТн альфа-2-глобулшово'|' фракцП' сиро-ватки, який мае пол1функцюнальн1 властивостк Зокрема, транспортуе ¡они мщ1, приймае участь в обмш1 зал1за, регуляци еритропоезу, вщноситься до бтюв гостроТ фази запалення [2]. Останн1, як вщомо, е чинниками неспециф1чноТ резистентносп орган1зму, приймають участь у первинному захисп орган1зму вщ тт та речовин, що несуть сторонню генетичну ¡нформацш. Окр1м того, активнють церулоплазмшу зростае за умови оксидативного стресу, який мае мюце при запалены [4].
Зростання активное^ згаданого металофер-менту у обстежених хворих на ХОЗЛ (з прямою залежнютю вщ стади хвороби) е свщченням надм1рноТ активаци процеав перекисного окисления лтщ1в (ПОЛ), котре мае мюце при запальному процеа. Пщвищення активное^ церулоплазмшу, яке ч1тко корелюе ¡з наростан-ням стадП' ХОЗЛ, розцшене нами як компенсаторна ознака системи природнього антиокси-дантного захисту на тл1 посилення деструктив-
liiC. I II ¡Ii' ВДНЗУ « Украгнсъка медична стожатологгчна ак аде Mi я»
них явищ втьнорадикального окисления, ознак ппоксеми, наростання запального процесу та бронх1альноТ обструкций
Проведене лкування призводить до нормал1заци порушень активносп
церулоплазмшу, яка е бтьш вираженою у хво-рих на ХОЗЛ, як1 додатково вживали „Уролесан" (табл. 2).Так, вказаний показник у хворих на ХОЗЛ I стади зменшувався вщ 37,60+1,02 до 29,13+0,59 у.о. (р<0,001), при друпй стади хво-роби - вщ 37,89+0,72 до 29,44+0,68 у.о. (р<0,001), при третш - вщ 0,41+0,92 до 29,72+0,65 у.о. (р<0,001), при четвертш - вщ 41,21+0,56 до 29,96+0,54 у.о. (р<0,001).
Згадане може слугувати евщченням потужноТ антиоксидантноТ активносп „Уролесану", одыею з позитивних сторш дП' препарату. В той час, як стандартна терашя жодного достов1рного впливу на р1вн1 СМП в кров1 хворих на ХОЗЛ не чинила, додаткове вживання „Уролесану" нормал1зувало згаданий показник (табл. 3), що е евщченням протизапальноТ дп препарату.
„ресшраторного вибуху" при термшальних стад1ях недуги. Додаткове призначення „Уролесану" до базового лкування краще, шж препара-ти стандартно'!' терапи, обумовлюе нормал1зацш активност1 церулоплазмшу та винятково зменшуе титри СМП.
Перспективи подальших дослпджснь Перспективними е дослщження по вивченню вплив1в препарату „Уролесан" на iHLui ланки патогенезу ХОЗЛ.
Лпсратура
1. Громашевська Л.Л. «Середш молекули» як один з показниюв метабол1чноТ ¡нтоксикаци в opraHi3Mi. / Л.Л. Громашевська // Лаб. д1агностика - 1997. - № 1. - С. 11-16.
2. Гусева С.А. Церулоплазмин: физико-химические свойства, функции в организме, клиническое примениние / С.А. Гусева, А.О. Петрушева, Я.П. Гончаров // Укр. журнал гематол. i трансфузь ол. - 2004.-№ 4.-С. 46-51.
3. Резолюц1я IV з'Тзду фтиз1атр1в i пульмонолог1в Украши [Текст]: ¡нформацшний лист / 1нститут фтиз1атри та пульмонологи' ¡м. Ф.Г.Яновського АМН Укра'ши.- Кшв, 2008. - 2с. [Резолюц1я]
4. Ремизова М.И. Содержание церулоплазмина в крови при геморрагическом шоке и его инфузионной терапии / М.И. Ремизова, К.А. Гербут, И.А. Петрова // Гематол. и трансфузиол. - 2000. -№5.-С. 21-23.
5. Фещенко Ю. I. Хрошчш обструктивш захворювання легень: проблемы питания / Ю. I. Фещенко // Нова медицина - 2005. -№1 - С. 18-20.
6. Celli B.R. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD:asurrrayoftheATS/ERS position paper. ATS/ERS Task Force / B.R. Celli, W. Mac Nee // Eur. Resp. J. - 2004. - V. - 23. -P. 932-946.
7. Murray C. The global burden of disease: a comprehensive assessment of mortality and disability from diseases, injures and risk factors in 1990 and projected to 2020. / C.J. Murray, A.D. Lopes // Cambridge, MA: Harvard University Press.- 1996.
8. Sullivan S.D. Characterization of the incidence and cost of COPD in the US / S.D. Sullivan, S. Strassels, D.H. Smith // Europ. Resp. J. -1996. - V,-9.-P. 421.
Висновки
Анал1з отриманих нами даних евщчить про те, < що у хворих на ХОЗЛ вщм1чаеться високий р1вень ендогенноТ ¡нтоксикацп (по величин! СМП) та надм1рна напруженють системи антиокси-дантного захисту (за активнютю церулоплазмшу), як1 достов1рно залежали вщ стади патологи. Це вказуе на вираженють ' процеав оксидантного стресу та максимальну участь металоферметчв в ел1мшаци продукте
Реферат
СПОСОБ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И АКТИВНОСТИ ЦЕРУЛОПЛАЗМИНА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ОБСТРУКТИВНЫМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ ЛЕГКИХ Зубань А.Б., Островский H.H.
Ключевые слова: хроническое обструктивное заболевание легких, церулоплазмин, среднемолекулярные пептиды, уролесан
В работе приведены данные об особенностях течения процессов эндогенной интоксикации и активности фермента системы антиоксидантной защиты церулоплазмина до терапии и в процессе лечения хронического обструктивного заболевания легких. Обследовано 89 больных на ХОБЛ и 30 практически здоровых людей. Все больные были рандомизированы на четыре группы, в зависимости от стадии ХОБЛ, - 26 больных I стадии, 27 -второй, 26 - третьей, 10 - четвертой. Одновременно, пациенты каждой из наведенных групп были разделены на две подгруппы: пациенты, которые получали стандартное лечение, и пациенты, которым дополнительно назначали препарат „Уролесан" в дозе тридцать капель на день. Контрольная группа состояла из 30 практически здоровых людей. Исследовали уровень эндогенной интоксикации за концентрацией среднемолекулярных пептидов и напряжение системы антиоксидантной защиты за активностью металофермента церулоплазмина. Установлены значительно более высокие титры среднемолекулярных пептидов и повышенная активность церулоплазмина у больных ХОБЛ. Динамика изменений исследованных показателей корелировала со стадией болезни и увеличивалась при прогрессировании ХОБЛ. Применение препарата „Уролесан" в комплексной терапии ХОБЛ способствувало более быстрому улучшению клинико-лабораторных дан-нях, в сравнении с больными, которые лечились традиционным методом. Показано, что дополнительное назначение препарата „Уролесан" более существенно приближало показатели активности церулоплазмина к норме и особенно способствувало нормализации концентрации среднемолекулярных пептидов. Вышеизложенное указывает на целесообразность использования препарата „Уролесан" в комплексной терапии хронического обструктивного заболевания легких.
Лктуи.п.н i проблеми сучасно!" медицини
Summary
DRUG CORRECTION OF ENDOGENOUS INTOXICATION AND CERULOPLASMIN ACTIVITY IN PATIENTS WITH CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE Zuban A.B., Ostrovskyy M.M.
Key words: chronic obstructive pulmonary disease, ceruloplasmin, mediomolecular peptides, Urolesan.
The results of present study demonstrate the characteristics of endogenous intoxication and activity of ceruloplasmin which is an enzyme of pulmonary antioxidant system before and during the treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). We investigated 89 patients with chronic obstructive pulmonary disease and 30 healthy persons. All patients were randomly arranged into 4 groups according to the stage of the disease (26 patients with COPD I stage, 27 patients with COPD II stage, 26 patients with COPD III stage, and 10 patients with COPD IV stage). At the same time the patients of each group were subdivided into subgroups: some patients took the standard therapy, others additionally took herbal medicine Urolesan (in a dose of 30 drops per day). Control group consisted of 30 healthy persons. We determined the level of endogenous intoxication by the level of mediomolecular peptides and the activity of antioxidant protection by ceruloplasmin in blood serum. It has been found out the patients with COPD have higher mediomolecular peptide titers and increased ceruloplasmin in blood serum. The dynamics of investigated indices corresponded to the stage of the disease and increased simultaneously with the COPD progressing. Application of Urolesan in the complex therapy of COPD contributes to more rapid improvement of clinical and laboratory indices in comparison with the patients taken conventional therapy.
УДК:616.36-004:616.15
Квасницька О.В., Тимофеев В.В., Гайдичук В.С, Аджигтова Л.В. ЗМ1НИ СИСТЕМИ ГЕМОСТАЗУ У ХВ0РИХ НА ЦИР03 ПЕЧ1НКИ ЗАЛЕЖН0 В1Д СТАДМ ЗАХВ0РЮВАННЯ
Буковинський державний медичний университет, м.Чернпвф, Украша
У хворих на цироз печтки в{дбуваються змти в cucmeMi гемостазу по типу ДВЗ - синдрому з ознаками гтокоагуляцп, ступть яког зростае по Mipi декомпенсаций захворювання. Показники <ßi6puHOAimu4HÖi anmueHocmi npoei (СФА, НФА, ФФА) можна використовувати як dodamnoei критерй anmueHocmi, прогресування, ефективност{ лжування цирозу печтки.
Ключов1 слова: цироз печшки, гемостаз, стад1я захворювання
Вступ
Проблема лкування цирозу печшки (ЦП) та його ускладнень залишаеться одним з складних питань внутршньоТ медицини. Частота зустр1чаемосп ЦП у свт скпадае вщ 25 до 400 випадш на 100 тис. населения [3,6]. В УкраТш цей показник в 2007 р. склав майже 132 випадки на 100 тис. Вщповщно до статистичних даних, ЦП займае провщне м1сце серед причин смертносп вщ хвороб оргашв травления \ е причиною 90-95% летальних випадюв при хрошчних захворюваннях печшки [2,3].
Одним з найбтьш частих ускладнень, що попршують прогноз життя пац1етчв при ЦП, е розвиток кровотеч з шлунково-кишкового тракту. Згщно з даними лп"ератури у хворих на ЦП в стад и розгорнутих клш1чних прояв1в виявляють-ся р1зноманп"ы порушення в систем! гемостазу як в тромбоцитарнш, так \ плазмовш ланц1 [1,5]. Часпше це проявляеться виникненням геморапчного синдрому на фош вираженоТ тромбоцитопени та зниженням синтезу багатьох фактор1в згортання кровк Враховуючи той факт, що в печшц1 окр1м пркоагулятчв, синтезуються фактори ф1бринол1тичноТ системи кров1, кал1креш-кшшовоТ системи, ¡нпбпчэри
ф1бринол1зу, антикоагулянти, ц1 порушення ма-ють бтьш склады мехашзми. На думку багатьох автор1в, при ЦП розвиваеться ДВЗ - синдром, який при данш патологи мае сво'Г специф1чн1 оз-наки. Часпше вш вщноситься до латентного або хроычного, який переважно мае локальний характер [5,6].
Якщо змши коагуляцшноТ ланки при ЦП в л1тератур1 висвппеы досить детально, то змшам антикоагулянтноТ \ ф1бринол1тично'|' ланок гемостазу не надаеться достатньоТ уваги [3,5]. Необхщно вщм1тити, що коагуляцшним змшам кров1 надають одну ¡з провщних ролей в патогенез! р1зноман1тних захворювань \ навпъ видтяють запально-коагуляцш тип дистрофп [4].
Метою нашого дослщження було дослщити змши системи гемостазу у хворих на ЦП залеж-но вщ стад и захворювання та виявити можливий вплив цих змш на прогресування захворювання.
Матср1ал та методи дгкипджснни
Для реал1зацГ|' мети за умов стацюнару нами обстежено 25 хворих на субкомпенсований та 36 хворих на декомпенсований ЦП токсичного ге-незу вком вщ 32 до 60 рош з тривалютю захворювання пюля встановлення д1агнозу вщ 5 до 9 рош. Захворювання розвинулось внаслщок дм
* Назва теми планово!' НДР: "Мехашзми формування та особливост1 пол1морб1дност1: кгпжка, функцюнальна та 6ioxiMi4Ha оцЫка nepeöiry поеднаноТ патолопТ внутр1шн1х opraHiB, методи диференцшованоТ корекцм".
