CC BY
60
проблем с носоглоточным органами, потому что имели самый низкий процент случаев назального катара (51,23%) и жалоб на затрудненное носовое дыхание (43,00%), и вообще среди последних случаев гайморита не зарегистрированы.
Ключевые слова: носовое дыхание, синуситы, краниометрия, лицевой индекс.
Стаття надшшла 4.10.2014 р.
bodies, because they had the lowest percentage of cases of nasal catarrh (51.23%) and complaints of shortness of nasal breathing (43,00 %), and among all the recent cases of sinusitis are not registered.
Key words: nasal breathing, sinusitis, craniometry, facial index.
Рецензент Гунас I.В.
УДК 616.24-007.272-008.9:612.397.2
РОЛЬ АДИПОК1Н1В У ПАТОГЕНЕЗ1 ХРОН1ЧНОГО ОБСТРУКТИВНОГО ЗАХВОРЮВАННЯ ЛЕГЕНЬ ЗАЛЕЖНО В1Д НУТР1ТИВНОГО СТАТУСУ
Обстежено 45 хворих на хрошчне обструктивне захворювання легень (ХОЗЛ) та 15 oci6 i3 нормальною функщею зовшшнього дихання. Встановлено, що у хворих на ХОЗЛ i3 ожиршням рiвень лептину виявився найбшьшим. Вмют резистину в сироватщ кровi зростав у порiвняннi з групою практично здорових оаб на 60% (р<0,01) - у пащенив i3 ожирiнням, на 72,4% (р<0,01) - у пацiентiв i3 нормальним iндексом маси тiла, на 86% - у пащенив i3 надмiрною масою тiла та в 2,8 раза (р<0,001) - у пащенив i3 ожирiнням. Найвищий рiвень адипонектину та цинк-а2-глкопроте'шу встановлений у хворих на ХОЗЛ iз дефiцитом маси тша. Дисбаланс адипокiнiв, вираженiсть якого залежить вщ нутрiтивного статусу пащента, е однiею iз важливих ланок патогенезу ХОЗЛ.
Kjii040Bi слова: хрошчне обструктивне захворювання легень, адипоини, нутр1тивний статус.
Робота е фрагментом НДР "Генетичш, uema6oniHHi аспекты, запалення, дисфункщя ендотелЮ та л^вання при поеднанш патологи внутршшх оргашв " (№ 0112U003546).
В даний час жирова тканина розглядаеться як динамчний ендокринний орган, що бере активну участь в метабол1чних процесах [14]. В адипоцитах вщбуваеться експреая та секрещя р1зних адипоюшв [5, 14], у тому чнсл1 цитоютв, фактор1в росту, адипонектину, резистину, адипсину, лептину, шпбпора активатора плазмшогену-1, лiпопрогеiнлiпази i компоненпв ренш-анпотензиново! системи, якi можуть спричиняти мiсцевi (аутокринна / паракринна) i сисгемнi (енцокриннi) ефекти [1]. Багатьма дослiдженнями доведена роль лептину, адипонектину та резистину при загостренш ХОЗЛ та у стабшьному його перiодi [2, 4, 6, 9, 11, 12, 13]. Поодинокими залишаються роботи щодо вивчення 1'х ролi при ХОЗЛ залежно вiд нугрiгивного статусу, наявносп системних ефекгiв.
Осганнiм часом зростае штерес до цинк-а2-глшопроте1ну (ЦАГ) - одноланцюгового глiкозильованого полiпептиду, основними джерелами продукцп якого е печшка i жирова тканина [8]. ЦАГ надшений лiполiтичною дiею, вiдiграе потенцшну роль в ожирiннi i розглядаеться, переважно як потенцшний бiомаркер рiзних типiв карциноми [3, 8]. Цшавим може бути подальше вивчення його значення за поеднання ХОЗЛ iз ожирiнням.
Метою роботи було вивчення ролi адипокiнiв у патогенезi хрошчного обструктивного захворювання легень залежно вщ нутрiтивного статусу шляхом дослiдження вмюту лептину, адипонектину, цинк-а2-глшопроте1'ну та резистину в сироватщ кровь
Матерiал та методи дослщження. Обстежено 45 хворих на ХОЗЛ та 15 ошб iз нормальною функцiею легень. Особи iз нормальною функцiею легень були роздшеш на 2 групи: група 1 - 7 ошб iз нормальним iндексом маси тiла (1МТ) та група 2 - 8 ошб iз ожирiнням. Хворi на ХОЗЛ були роздшеш на 4 групи: 8 пащенпв з ХОЗЛ i нормальною масою тша (група 3), 12 пащенпв з ХОЗЛ i надмiрною масою тiла (група 4), 18 пащенпв з ХОЗЛ та ожиршням (група 5) та 7 пащенпв з ХОЗЛ i дефщитом маси тiла (група 6). Групи хворих та ошб iз нормальною функцiею зовнiшнього дихання були репрезентативними за вiком i статтю.
Дiагноз ХОЗЛ був встановлений зпдно з нацiональними рекомендацiями. Хворi знаходились на лшуванш з приводу загострення захворювання i отримували при цьому глюкокортикостерощи (ГКС) парентерально коротким курсом, бронхол^ики - шляхом небулайзерно! терапп, метилксантини. Окрiм того, хворi приймали пролонгованi бронхолiтики з/або iнгаляцiйними ГКС. Обстежуваш були поiнформованi про хщ обстеження i дали свою згоду. Критерiями виключення iз дослiдження були ХОЗЛ I стадп, низький ризик несприятливих подiй (група А), потреба у тривалш оксигенотерапп та наявшсть супутньо! патологи в перiод загострення i/або ускладнень.
Усiм обстежуваним проводилась спiрометрiя за допомогою комп'ютерного сшрографа "BTL - Spiro Pro" (Великобриташя). Пацiентам з ХОЗЛ проводився бронходилатацшний тест iз
короткоддачими Рг-агошстами (сальбутамол 400 мкг) i в дослщження були включенi xBopi з шслябронходилятащйним спiввiдношенням ОФВ1/ФЖЕЛ менше 70% та II, III ступенями бронхiалъноi обструкцп згiдно i3 спiрометричною класифшащею GOLD 2010. IMT розраховували за формулою: маса тша/рют2 (кг/м2).
За допомогою наборiв для iмуноферментного анатзу в сироватцi кровi визначали рiвень лептину (Diagnostics Biochem Canada Inc, Канада), адипонектину (Assay, США), цинк-а2-глiкопротеiну (BioVendor, Чехiя) та резистину (Mediagnost, Нiмеччина).
Статистичний аналiз проводили за допомогою пакета лщензшних програм «Microsoft Excel 2010» (Microsoft) та «Statistica® 6.0» (StatSoft Inc., США). Рiзницю мiж 4 групами хворих та двома групами контролю проводили за допомогою ANOVA з найменшою ¡стотною рiзницею post-hoc тестами. Рiвень статистично1 значимостi складав р<0,05. Розподш даних був виражений середньою ± стандартна похибка.
Результати дослщження та !х обговорення. При аналiзi рiвня лептину в сироватцi кровi (табл.) в осiб iз нормальною функщею зовнiшнього дихання (ФЗД) встановлено, що за наявностi ожирiння вщбуваеться iстотне його зростання (у 6 разiв) порiвняно iз нормальним IMT. У хворих на ХОЗЛ iз ожирiнням рiвенъ лептину виявився найбшьшим, перевищуючи на 55,2% вiдповiдний рiвень у осiб з нормальною ФЗД за наявносп ожирiння, та був у 9,3 раза вищим вщ такого в осiб iз нормальним IMT (p<0,001). У хворих на ХОЗЛ iз дефiцитом маси тша рiвенъ лептину у сироватцi кровi виявився найменшим i був на 46,2% нижче нiж у хворих на ХОЗЛ iз нормальною масою тша та в 4,1 раза та в 5,2 рази менше шж у хворих на ХОЗЛ iз надмiрною масою тша та ожиршням вщповщно.
Таблиця
Показники адипокчшв та системного запалення у осiб i3 нормальною функцieю зовшшнього дихання та хворих на хрошчне обструктивне захворювання легень залежно вщ нутрiтивного
статусу
Показники Здоров1 особи (група 1) n=7 Особи ¡з ожиршням (група 2) n=8 Хвор1 на ХОЗЛ ¡з нормальною масою тша (група 3) n=8 Хвор1 на ХОЗЛ ¡з надм1рною масою тша (група 4) n=12 Хвор1 на ХОЗЛ ¡з ожир1нням (група 5) n=18 Хвор1 на ХОЗЛ ¡з деф1цитом маси т1ла (група 6) n=7
Лептин, нг/мл 5,92±1,30 35,37±7,31 р<0,01 19,76±3,85 р<0,05 43,38±10,63 р<0,05 р2<0,05 54,91±5,92 р<0,001 р2<0,001 10,64±1,81 р<0,05 р1<0,01 р3<0,05 р4<0,001
Резистин, нг/мл 5,22±0,42 8,35±0,62 р<0,01 9,00±0,67 р<0,01 9,71±0,67 р<0,05 р2<0,05 14,46±1,17 р<0,001 р1<0,01 р2<0,01 р3<0,05 5,55±0,59 р1<0,05 р2<0,05 р3<0,05 р4<0,001
Адипо-нектин, нг/мл 6,76±0,54 3,90±0,38 р<0,01 9,55±0,87 р<0,05 р1<0,001 5,24±0,56 р2<0,001 4,81±0,41 р<0,05 р2<0,001 13,81±1,32 р<0,001 р1<0,001 р2<0,01 р3<0,001 р4<0,001
Цинк-а2- глко-проте'ш, мкг/мл 58,24±5,95 37,72±3,58 74,49±8,85 44,89±6,49 р2<0,05 34,02±2,29 р<0,05 р2<0,05 84,12±7,35 р<0,05 р1<0,01 р3<0,01 р4<0,001
Примiтка. р - вiрогiднiстъ вiдмiнностей у порiвняннi з групою здорових осiб; р1 - вiрогiднiстъ вiдмiнностей у порiвняннi з групою осiб з ожирiнням; р2 - вiрогiднiстъ вiдмiнностей у пс^внянш з групою хворих на ХОЗЛ iз нормальною масою тша; р3 - вiрогiднiстъ вiдмiнностей у порiвняннi з групою хворих на ХОЗЛ iз надмiрною масою тiла; р4 - вiрогiднiстъ вiдмiнностей у порiвняннi з групою хворих на ХОЗЛ iз ожирiнням;
Водночас вмiст резистину в сироватщ кровi зростав у порiвняннi з групою практично здорових осiб на 60% (р<0,01) - у пащенпв 2-i групи, на 72,4% (р<0,01) - у пащенпв 3-i групи, на 86% - у пащеипв 4-i групи та в 2,8 раза (р<0,001) - у пащеипв 5-i групи. У хворих на ХОЗЛ iз дефщитом маси тiла зазначений показник вiрогiдно не вiдрiзнявся вiд вiдповiдних показниюв у 1-й групi (р>0,05). Найвищий рiвенъ адипонектину встановлений у хворих на ХОЗЛ iз дефщитом маси тша. Зокрема, вмют зазначеного адипоюну в цiй групi пащеипв був бiлъшим за такий у практично здорових ошб в 2 рази, у ошб з ожиршням - в 3,5 раза; у хворих на ХОЗЛ iз
нормальною масою Tina - в 1,45 раза; у хворих на ХОЗЛ з надмiрною масою Tina - в 2,6 раза; у хворих на ХОЗЛ i3 ожиршням - в 2,9 раза (р<0,001). Найменшими виявилися показники вмюту адипонектину в сироватщ кровi в осiб iз ожиршням, у т.ч. хворих на ХОЗЛ, яю вiрогiдно (р<0,001) вiдрiзнялися вщ вiдповiдних величини у хворих на ХОЗЛ iз нормальною масою тша. При цьому достовiрних вiдмiнностей з групою хворих на ХОЗЛ iз нaдмiрною масою тiлa не було.
При aнaлiзi рiвня ЦАГ у сироватщ кровi у хворих на ХОЗЛ встановлено, що у пащенпв iз дефiцитом маси тiлa цей показник був досить високим, особливо порiвняно iз хворими з нaдмiрною масою тiлa та ожирiнням (бшьший в 1,9 раза та в 2,5 раза вщповщно, р<0,05). Водночас вмют ЦАГ у 6-й груш пащенпв був вiрогiдно вищим вщ такого у практично здорових оаб на 44,4%. У хворих на ХОЗЛ iз ожирiнням рiвень ЦАГ був найнижчим (р<0,05).
Отже, тд час загострення ХОЗЛ вiдбувaeться дисбаланс адипоюшв, рiзнонaпрaвленiсть змiн яких залежить вщ нутрiтивного статусу. За результатами нашого дослiдження, у хворих на ХОЗЛ iз ожирiнням спостерiгaeться найютотшше зростання рiвня лептину та резистину iз одночасним зниженням вмiсту адипонектину та ЦАГ. Водночас у хворих на ХОЗЛ iз дефщитом маси тша вщбуваються протилежнi змiни вмюту адипонектину та ЦАГ за пщвищеного вмюту лептину та близького до нормального вмюту резистину в сироватщ кровь У хворих на ХОЗЛ iз нормальною та нaдмiрною масою тша змши рiвня адипоюшв е менш суттевими.
У багатьох дослщженнях продемонстровано пiдвищення рiвня лептину у кровi як за стaбiльного перебиу, так i при зaгостреннi ХОЗЛ [9, 10, 11]. Щодо рiвня адипонектину та його ролi при ХОЗЛ дат е суперечливими. Деяю вказують на зниження його рiвня у хворих з дефiцитом маси тша [6]. Проте в шших дослщженнях показано, що у стабшьному перiодi ХОЗЛ рiвень адипонектину не змшюетъся порiвняно iз контролем [13]. У дослщженш Krommidas G та ствавт. рiвень адипонектину знижувався тд час загострення та зростав при його завершены, демонструючи протизaпaльнi властивосп адипонектину [9]. Проте в цих дослiдженнях пaцiенти не розподшялися залежно вiд нутрiтивного статусу пащента, а оцiнювaлися у зaгaльнiй когорта У дослiдженнi рiвень лептину та адипонектину залежав вщ нутрiтивного статусу пащента: рiвень лептину зростав вщ низько! маси тiлa до ожиршня, а змiни рiвня адипонектину були протилежними [6]. Щодо рiвня ЦАГ при ХОЗЛ лгтературних даних недостатньо, проте останшм часом почали вивчати його значення при ожирiннi [16]. Враховуючи отримаш нами дaнi, цинк-а2-глшопротеш, ймовiрно, вiдiгрaе певну роль у пaтогенезi ХОЗЛ на rai як нормально! маси тiлa, так i при супутньому ожирiннi або дефщнп маси тiлa. Це потребуе подальших дослiджень, особливо за наявносп системних ефектiв ХОЗЛ.
В останшх публiкaцiях вказуеться, що aдипокiни асощюються iз системним запаленням при загостренш ХОЗЛ [15]. Водночас жирова тканина вважаеться додатковим джерелом запалення [1]. Так в одному iз дослщжень, що рiвень лептину та адипонектину жирово! тканини корелював iз рiвнем мaркерiв запалення у системному кровотощ [9].
У дослiдженi Kisielewska K. та спiвaвт. рiвень лептину та резистину корелював з СРБ [10], проте в шших дослщження встановлена пряма корелящя лептину з ФНПа [9] i IL-6 та обернено пропорцшна кореляцiя мiж адипонектином, СРБ та IL-6 [7, 9]. У дослщженш Breyer М.К. та ствав. продемонстровано, що адипонектин негативно корелював iз СРБ, що пщтверджуе його можливу роль у пaтогенезi системного запалення при ХОЗЛ [6].
1. Одшею iз важливих ланок патогенезу хронiчного обструктивного захворювання легень е дисбаланс адипокiнiв, вираженють якого залежить вiд нутр^ивного статусу пащента.
2. Щд час загострення хрошчного обструктивного захворювання легень на тт ожирiння спостерiгаеться найiстотнiше зростання рiвня лептину та резистину iз одночасним зниженням вмiсту адипонектину та цинк-а2-глшопроте!ну в сировaтцi кровi. У хворих на ХОЗЛ iз нормальною та нaдмiрною масою тiлa змши рiвня aдипокiнiв е менш суттевими.
3. Загострення ХОЗЛ у хворих iз дефщитом маси тша супроводжуеться пщвищенням вмiсту лептину, адипонектину та цинк-а2-глшопроте!ну при близьких до нормальних показниках рiвня резистину в сироватщ кровь
Перспективою подальших дослгджень е встановлення взаемозв 'язтв мiж рiвнем адипотшв, клШчними параметрами та системним запаленням у хворих на ХОЗЛ при загострент хвороби та в перюд стабшъного перебку.
1. Barnes P. J. Systemic manifestations and comorbidities of COPD / P. J. Barnes, B. R. Celli // Eur. Respir. J. - 2009. -Vol.33. - P. 1165-1185.
2. Bhatt S. Adiponectin receptor: a potential target for diabetes, obesity and other disorders / S. Bhatt // Pharmacologyonline. -2010. - Vol.1. - P.117-130.
3. Bing C. Zinc-a2-glycoprotein: an adipokine modulator of body fat mass? /C.Bing, T. Mracek [et al.] // International J. of Obesity. - 2010. - Vol.34. - P.1559-1565.
4. Breyer M-K. Gender differences in the adipose secretome system in chronic obstructive pulmonary disease (COPD): A pivotal role of leptine / M-K. Breyer, E.P.A. Rutten, J.H.J. Vernooy [et al.] //Respiratory Medicine. - 2011. - Vol.105. - P.1046-1053.
5. Battaglia S. Ageing and COPD affect different domains of nutritional status: the ECCE study / S. Battaglia, M. Spatafora, G. Paglino [et al.] // Eur. Respir. J. - 2011. - Vol. 37. - P. 1340-1345.
6. Breyer M-K. Dysregulated adipokine metabolism in chronic obstructive pulmonary disease / M-K. Breyer, E.P.A. Rutten, N.W. Locantore [et al.] //Eur J Clin Invest. - 2012. Vol.42(9). - P.983-991
7. Dahl M. C-reactive protein and chronic obstructive pulmonary disease: a Mendelian randomization approach / M. Dahl, J. Vestbo, J. Zacho [et al.] // Thorax. - 2011. - Vol.66. - P.197-204.
8. Hassan M. I. Zinc-a2-glycoprotein: a multidisciplinary protein / M.I. Hassan, A. Waheed, S. Yadav [et al.] // Mol. Cancer Res. - 2008. - Vol.6. - P.892-906.
9. Krommidas G. Plasma leptin and adiponectin in COPD exacerbations: associations with inflammatory biomarkers / G. Krommidas, K. Kostikas, G. Papatheodorou [et al.] // Respiratory Medicine. - 2010. - Vol. 104. - P.40-46.
10. Kumor-Kisielewska A. Assessment of leptin and resistin in patients with chronic obstructive pulmonary disease / A. Kumor-Kisielewska, D. Kierszniewska-Stepien, T. Pietras [et al.] // Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej - 2013. - Vol.123. - P.215-220.
11. Malli F. The role of leptin in the respiratory system: an overview / F. Malli, A. I. Papaioannou, K. I. Gourgoulianis[et al.] // Respiratory research. - 2010. - Vol.11.
12. Mutairi S.S.A. Putative roles of circulating resistin in patients with asthma, COPD and sigarette smokers / S.S.A. Mutairi, O.A. Mojiminiyi, A. Shihab-Eldeen [et al.] // Disease Markers. - 2011. - Vol.31. - P.1-7.
13. Ouchi N. A novel role for adiponectin in the regulation of inflammation / N. Ouchi, K. Walsh // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2008. - Vol. 28. - P.1219-1221.
14. Ouchi N. Adipocytokines and obesity-linked disorders / N. Ouchi, K. Ohashi, R.Shibata, T. Murohara [et al.] // Nagoya J. Med. Sci. - 2012. - Vol.74. - P.19-30.
15. Rutten E.P.A. Malnutrition and obesity in COPD/ E.P.A. Rutten, E.F.M.Wouters, F.M.E. Franssen // Eur. Respir. Monogr. -2013. - Vol. 59. - P. 80-92.
16. Selva D. M. Lower zinc-a2-glycoprotein production by adipose tissue and liver in obese patients unrelated to insulin resistance / D.M. Selva, A. Lecube, C. Hernandez [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol.94. - P.4499-4507.
17. Xie J. A new inflammation marker of chronic obstructive pulmonary disease / J. Xie, X.Y. Yang, J. D. Shi [et al.] // World. J. Emerg. Med. - 2010. - Vol.3. - P.190-195.
РОЛЬ АДИПОКИНОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НУТРИТИВНОГО СТАТУСА Ступницкая A. Я.
Обследовано 45 больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и 15 с нормальной функцией внешнего дыхания. Установлено, что у больных ХОБЛ с ожирением уровень лептина оказался наибольшим. Содержание резистина в сыворотке крови возрастал по сравнению с группой практически здоровых лиц на 60% (р <0,01) - у пациентов с ожирением, на 72,4% (р <0,01) - у пациентов с нормальным индексом массы тела, на 86% - у пациентов с избыточной массой тела и в 2,8 раза (р <0,001) - у пациентов с ожирением. Высокий уровень адипонектина и цинк-ой-гликопротеина установлен у больных ХОБЛ с дефицитом массы тела. Дисбаланс адипокинов, выраженность которого зависит от нутритивного статуса пациента, является одной из важных звеньев патогенеза ХОБЛ.
Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, адипокины, нутритивний статус.
Стаття надшшла 15.10.2014 р.
ROLE OF ADYPOKINES IN THE PATHOGENESIS OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE DEPENDING ON NUTRITIONAL STATUS Stupnytska G. Y.
The study involved 45 patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and 15 individuals with normal lung function. Found that in COPD patients with obesity leptin level was higher. The serum content of resistin increased in comparison with the group of healthy individuals by 60% (p <0.01) - in patients with obesity at 72.4% (p <0.01) - in patients with a normal body mass index, 86% - in patients with overweight and 2.8 times (p <0.001) - in patients with obesity. The highest level of adiponectin and zinc-a2-glycoprotein installed in COPD patients with underweight. Imbalance of adypokines, the severity of which depends on the patient's nutritional status, is one of the important in pathogenesis of COPD.
Key words: chronic obstructive pulmonary disease, adypokines, nutritional status.
Рецензент !щейюн К.£.
УДК 616.12-008.46+615.036.8+615.224
КОРЕКЦ1Я ЕНДОГЕННО1 ШТОКСИКАЦП ПРИ СЕРЦЕВ1Й НЕДОСТАТНОСТ1
Серцева недостатнють (СН) е кшцевою стащею бшьшосп захворювань серця та головною причиною захворюваносп i смертности Поширення синдрому в свт складае 1-2% серед популяци, проте рiзко зростае з вшом: у оаб 75 роюв i старших сягае 10-20% [5]. СН -
