CC BY
20
C2> ■ FJ ® Орипнальш дослдження
/Original Researches/
International journal of endocrinology
УДК 616.155.1-02: 616.36-003.826+616.24-007.272]-056.527 DOI: 10.22141/2224-0721.13.6.2017.112881
Цинтар Т.П.1, Фе^в О.1.2, Ступницька Г.Я.2, Глуговська С.В.3
1 ОКУ «Чернвецька обласна клнчна лкарня», м. Черн1вц1, Укра/на
2 ВДНЗ Укра/ни «Буковинський державний медичний ун1верситет», м. Черн1вц1, Укра/на
3 ОКУ «Черн1вецький обласний ендокринологчний центр», м. Черн1вц1, Укра/на
Ендоте^альна дисфункщя та морфофункцюнальш властивост еритроципв при неалкогольному стеатогепатит^ поеднаному з хрошчним обструктивним захворюванням легень, у хворих на ожиршня
For cite: Mezhdunarodnyi Endokrinologicheskii Zhurnal. 2017;13:415-9. doi: 10.22141/2224-0721.13.6.2017.112881
Резюме. Метою дослдження було проанал'/зувати порушення функц'юнального стану ендотел'/ю та
морфофункц'юнальних. властивостей еритроцилв при неалкогольному стеатюгепатит'/ (НАСГ), поеднаному з хрошчним обструктивним захворюванням легень (ХОЗЛ), у хворих на ожир'/ння. Матер'али та методи. Обстежено 30 хворих на НАСГ на тлi ожирння I ступеня (група 1), 30 ос/б '/з ХОЗЛ '/з нормальною масою т'/ла (група 2), 60 хворих на НАСГ у поеднанн'/ з ХОЗЛ (група 3) та 20 практично здорових ос'/б. Функц'юнальний стан ендотел'/ю досл'/джували за вм'/стом у кров/ стаб'/льних. метабол'/т'/в монооксиду н'/трогену (н'/трит'/в/н'/трат'/в), ендотел/ну-1 (ЕТ-1), судинних молекул м'/жкл'/тинно/ адгез'/'/-1 (sVCAM-1), к'/льк'/стю циркулюючих злущених ендотел'юцит'/в (КЦЗЕ). Визначали також '/ндекс деформабельност'/ еритроцилв (1ДЕ), в'/дносну в'язюсть еритроцитарно/' суспенз/'/' (ВВЕС) та в'/дсоток пероксидного гемол'/зу еритроцилв (ПГЕ). Результати. Проведене досл'/дження показало, що переб'/г НАСГ при його поеднанн'/
з ХОЗЛ у хворих на ожирння I ступеня супроводжуеться зростанням пор'/вняно з показниками в практично здорових ос'/б рiвня ЕТ-1 (у 5,8 раза), sVCAM-1 (у 5,6 раза), КЦЗЕ (у 2,1 раза), ВВЕС (на 65 %) та в'/дсотка ПГЕ (у 2,1 раза) при одночасному зменшеннi вмсту в кров/ стаб'/льних. метабол'/т'/в монооксиду н'/трогену (н'/трит'/в/н'/трат'/в) (у 2,1 раза) та 1ДЕ (на 36,2 %). Висновки. При поеднаному переб'1гу НАСГ '/ ХОЗЛ у хворих на ожирння I ступеня виникае розвиток ендотел'/ально/ дисфункцп, що характеризуеться п'/двищенням рiвня ЕТ-1, sVCAM у сироватц/ кров/ та КЦЗЕ при максимальному зниженн/ рiвня н'1трит'1в/ н'/трат'/в у кров/. Одним /з чинниюв, що призводять до поглиблення мкроциркуляторних порушень при НАСГ у поеднанн/ з ХОЗЛ, е зм '/ни морфофункц/онального стану еритроцилв (зменшення 1ДЕ при одночасному збльшенн ВВЕС та в'/дсотка ПГЕ).
Ключовi слова: ендотел'/альна дисфункц'/я; еритроцит; неалкогольний стеатогепатит; ожирiння; хрон'/ч-не обструктивне захворювання легень
Вступ
Вщомо, що неалкогольний стеатогепатит (НАСГ) супроводжуеться розвитком ендотел1ально! дисфункцп [1—3]. Також доведено, що порушення бронх1ально! прохщносп значно впливае на стан ендотелш у хворих на хротчне обструктивне за-хворювання легень (ХОЗЛ) [4—6]. Продовжуеться вивчатися роль бюлопчних фактор1в, гшоксп, сис-
темного запалення, оксидативного стресу в розви-тку ендотел1ально! дисфункцп окремо при ХОЗЛ та НАСГ [7—10]. Однак дослщження в цьому напрямку при коморбщносп зазначено! патологи е поодино-кими [11, 12], що й зумовлюе необхщнють бшьш детального вивчення ще'1 актуально! проблеми.
Мета: дослщити показники функщонального стану ендотелш (вмют стабшьних метаболтв мо-
© <^жнародний ендокринолопчний журнал», 2017 © «International Journal of Endocrinology», 2017
© Видавець Заславський О.Ю., 2017 © Publisher Zaslavsky O.Yu., 2017
Для кореспонденцп: Цинтар Т.П., Обласна комунальна установа «Черывецька обласна клЫчна л^арня», вул. Головна, 137, м. Черывщ 58001, Укра'на; e-mail: [email protected]
For correspondence: T. Cyntar, Regional Municipal Institutgion "Chernivtsi Regional Clinical Hospital", Golovna st., 137, Chernivtsi, 58001, Ukraine; e-mail: [email protected]
нооксиду нирогену, ендотелiну-1 (ЕТ-1), судинних молекул м1жклггинно1 адгезп-1 (sVCAM-1), кшь-KicTb циркулюючих у кровi злущених ендотелюци-TiB (КЦЗЕ)) при НАСГ при поеднанш з ХОЗЛ у хво-рих на ожиршня I ступеня.
Мaтерiaли та методи
Обстежено 30 хворих на НАСГ на тлi ожиршня I ступеня (група 1), 30 оаб i3 ХОЗЛ i3 нормальною масою тша (група 2), 60 хворих на НАСГ у поеднан-ш з ХОЗЛ (група 3) та 20 практично здорових оаб. Середнш вiк хворих становив 58,46 ± 3,25 року. За вжовим i статевим складом м1ж групами хворих i практично здорових оаб гстотно! рiзницi не було. Вс пацiенти були iнформованi про проведення до-слщження i висловили свою згоду.
Функцiональний стан ендотелiю дослщжували за вмiстом у кровi стабшьних метаболiтiв монооксиду нiтрогену (нирилв/штрапв), ЕТ-1, КЦЗЕ, sVCAM-1. Кiлькiсть циркулюючих у кровi ендоте-лiоцитiв визначалася за методом J. Hladovec (1978) у модифжацп Н.Н. Петрищева та ш. (1999). Bмiст у кровi стабiльних метаболiтiв монооксиду штро-гену (штрипв/нирапв) дослiджували за методом L.C. Green et al. (1982), рiвень ЕТ-1 — за допомо-гою iмуноферментного аналiзу з використанням реактивiв Biomedica Medizinprodukte GmbH and Co KG (Австрiя). sVCAM-1 визначали у сироват-цi кровi за допомогою iмуноферментного аналiзу з використанням реактивiв Bender MedSystems (Австрiя). Також визначали: шдекс деформабель-ностi еритроцитiв (1ДЕ) за методом С. Tannert, V. Lux (1981) у модифжацп З.Д. Федоровой, М.О. Котовщиково1, вiдносну в'язюсть еритро-
цитарно'1 суспензп (ВВЕС) за методом О.Ф. Пи-рогово1, В.Д. Джорджикiя (1963) у модифжацп З.Д. Федоровой, М.О. Котовщиково1, вiдсоток пе-роксидного гемолiзу еритроципв (ПГЕ) за методом Н.О. Григорович, О.С. Мавричева.
Статистичний аналiз отриманих даних проводили за допомогою програми BioStat 2009 Professional. Перед перевiркою статистичних гiпотез визнача-лися коефiцiенти асиметрп та ексцесу за допомогою критерш Хана — Шатро — У1лка для аналiзу нормальностi розподiлу величин у рандомiзова-них вибiрках. t-критерiй Стьюдента застосовували лише в разi нормального розподшу при рiвностi ге-неральних дисперсш вибiрок, що порiвнювалися, яку перевiряли за допомогою F-критерiю Фшера. В iнших випадках для порiвняння отриманих ре-зультатiв використовували непараметричний ран-говий критерiй Манна — У1тш. Для порiвняння декiлькох груп застосовували дисперсiйний аналiз. Biдмiнностi вважали вiрогiдними при рiвнi значу-щост р < 0,05. Biрогiднiсть змш варiацiй у дина-мiцi лжування при нормальному розподiлi в ви-бiрках визначали за парним крш^ем Стьюдента, в iнших випадках — за непараметричним парним Т-критерiем Вшкоксона.
Результати
При aнaлiзi показникiв функщонального стану ендотелiю встановлено, що рiвень ЕТ-1 у сироват-цi кровi вiрогiдно зростав за нaявностi поеднаного переб^ НАСГ та ХОЗЛ у хворих на ожиршня I ступеня, перевищуючи вщповщш показники в практично здорових оаб у 5,8 раза, у хворих iз НАСГ на xni ожирiння I ступеня та в пащенпв iз ХОЗЛ
Таблиця 1. Показники функц'юнального стану ендотелю у хворих досл'1джувальних груп
Показники Здоров! особи Хворi на НАСГ на ™i ожирiння 1 ступеня (група 1) Хворi на ХОЗЛ i3 нормальним iндексом маси тта (група 2) Хворi на НАСГ, поеднаний i3 ХОЗЛ (група 3)
n = 10 n = 10 n = 11 n = 40
ЕндотелЫ-1, пмоль/л 0,042 ± 0,010 0,129 ± 0,028 р < 0,05 0,134 ± 0,011 р < 0,05 0,244 ± 0,017 р < 0,05 р1 < 0,05 р2 < 0,05
sVCAM-1, нг/мл 507,50 ± 85,21 1360,75 ± 318,64 р < 0,05 1472,36 ± 281,09 2842,44 ± 201,69 р < 0,05 р1 < 0,05 р1 < 0,05
Кшькють циркулюючих злущених ендотелюцилв, 104/л n = 20 n = 20 n = 29 n = 52
4,25 ± 0,54 6,3 ± 0,3 р < 0,05 10,59 ± 0,79 р < 0,05 р, < 0,05 18,35 ± 0,69 р < 0,05 р1 < 0,05 р1 < 0,05
PiBeHb ытралв/ штрилв, мкмоль/л 31,01 ± 3,30 18,10 ± 0,74 р < 0,05 18,54 ± 1,21 р < 0,05 14,65 ± 1,03 р < 0,05 р2 < 0,05
Примтки: р — вiрогiднiсть вiдмiнностей пор'/вняно з групою здорових оЫб; р1 — вiрогiднiсть вiдмiнностей порiвняно з групою oci6 i3 НАСГ на тлi ожир'1ння I ступеня; р2 — eipor^HicTb вщмнностей порiвняно з групою хворих на ХОЗЛ iз нормальною масою тла.
та нормальним шдексом маси тiла — в 1,9 та 1,8 раза вщповщно. Вмют sVCAM-1 у сироватцi кровi хво-рих на НАСГ у поеднанш з ХОЗЛ був бiльшим у 5,6 раза порiвняно з практично здоровими особами, у 2,1 раза — порiвняно з хворими групи 1, в 1,9 раза — порiвняно з хворими групи 2.
Юльюсть циркулюючих злущених ендотелю-цитiв за наявност НАСГ зростала незалежно вщ супутнього захворювання. Проте при поеднаному переб^ НАСГ та ХОЗЛ даний показник вiрогiдно був вищим у 4,3; 2,9 та 1,7 раза порiвняно з практично здоровими особами та хворими першо! та друго! груп вiдповiдно.
За результатами нашого дослiдження встанов-лено, що при розвитку НАСГ на ™ ожирiння I сту-пеня, ХОЗЛ та при поеднаному переб^ НАСГ та ХОЗЛ вщбуваеться зниження рiвня стабiльних ме-таболiтiв монооксиду штрогену (нiтритiв/нiтратiв) у сироватцi кровi. Так, при НАСГ на ™ ожиршня I ступеня даний показник знижувався в 1,7 раза, а за наявност ХОЗЛ при нормальному шдека маси тiла та поеднаного його перебпу iз НАСГ — у 1,7 та 2,1 раза вщповщно. Слщ вiдзначити, що в груш хворих на НАСГ iз ХОЗЛ рiвень нiтратiв/нiтритiв був найменшим.
Аналiз отриманих даних сввдчить, що при НАСГ на ™ ожирiння I ступеня, а також при ХОЗЛ, як за вщсутносп, так i за наявност супутнього НАСГ, виявлене зниження 1ДЕ на 19,5 % у першш групi, на 17,6 % — у другш, на 36,2 % — у третш порiвняно з показниками в практично здорових оаб (табл. 2). 1стотне зменшення де-формабельностi еритроцитiв супроводжувалося тдвищенням в'язкостi кровi, що пiдтверджуеться збшьшенням ВВЕС на 31,4, 22,6, 65 % вщповвдно в першiй, другш, третш групах. Комплексним по-казником, що сввдчить про стiйкiсть еритроципв до пероксидного гемолiзу, е пероксидна резис-тентнiсть еритроцитiв. Слiд вщзначити збшь-
шення вiдсотка ПГЕ в ycix обстежених пацieнтiв: в 1,65 раза — у першш rpyni, в 1,5 раза — у другш, у 2,1 раза — у третш.
Обговорення
З урахуванням зв'язку неалкогольно'1 жиро-во! хвороби печшки (НАЖХП) з широким спектром серцево-судинних, ниркових, ендокринних та шших проявiв, це захворювання, безумовно, е системним розладом [13, 14]. В декшькох до-слiдженнях повiдомляеться про зв'язок НАЖХП iз фyнкцiональним станом легень, у тому чи^ про i1 асоцiацiю з ХОЗЛ [15—21].
А. Lonardo et al. [15] наголошують на тому, що вiрогiднiсть невипадкового зв'язку м1ж НАЖХП та ХОЗЛ тдсилюеться великим спектром схо-жостi печiнки та легень як у здорових оиб, так i за наявностi патологи. Як легеш, так i печш-ка е органами з шдсиленою васкyляризацiею та подвшним кровопостачанням, беруть участь в обробщ антигенiв i е головними регуляторами енергетичного гомеостазу. ХОЗЛ i НАЖХП усе частше визнаються як мультисистемш захворювання з високим рiвнем коморбiдностi, пе-реважно з метаболiчними, серцево-судинними розладами та неопластичним процесом. Обидва захворювання зyмовленi визначеними факторами навколишнього середовища (нездоровим способом життя) та генетичною схильшстю, а першим кроком 1х лжування е змiна способу життя (при-пинення палiння, дiета та фiзична активнiсть). Малоiнтенсивне запалення, оксидативний стрес, ектотчний жир, загальнi прояви ХОЗЛ можуть сприяти розвитку НАЖХП.
У цьому контекст Viglino et al. [16] виявили, що НАЖХП дуже поширена у хворих на ХОЗЛ i може спричиняти кардiометаболiчнi сyпyтнi захворювання. Це проспективне когортне дослщження проведено в 111 дорослих пащенпв iз легким та
Таблиця 2. Морфофункц'юнальш властивост еритроцилв у хворих дослджувальних груп
Показники Здоров! особи Хворi на НАСГ на mi ожиршня 1 ступеня (група 1) Хворi на ХОЗЛ i3 нормальним шдексом маси тта (група 2) Хворi на НАСГ, поеднаний i3 ХОЗЛ (група 3)
n = 20 n = 30 n = 30 n = 60
1ндекс деформабельноси еритроципв, ум.од. 2,10 ± 0,06 1,69 ± 0,04 р < 0,05 1,73 ± 0,07 р < 0,05 1,34 ± 0,03 р < 0,05 p, < 0,05 p2 < 0,05
Вщносна в'язкють еритроцитарноТ суспензп, ум.од. 1,37 ± 0,03 1,80 ± 0,06 р < 0,05 1,77 ± 0,04 р < 0,05 2,26 ± 0,05 р < 0,05 p1 < 0,05 Р1 < 0,05
Пероксидний гемолiз еритроципв,% 4,86 ± 0,19 8,03 ± 0,41 р < 0,05 7,27 ± 0,35 р < 0,05 10,24 ± 0,50 р < 0,05 p1 < 0,05 Р1 < 0,05
Примтки: р — Bipor^HicTb вiдмiнностей пор'/вняно з групою здорових oci6; р1 — Bipor^HicTb вiдмiнностей nорiвняно з групою оЫб i3 НАСГ на тлi ожир'1ння I ступеня; р2 — вiрогiднiсть вщмнностей порiвняно з групою хворих на ХОЗЛ iз нормальною масою тла.
тяжким ХОЗЛ. Отриманi данi показали, що 41,4 % хворих на ХОЗЛ мали стеатоз середньо! тяжкост або тяжкий (SteatoTest > 0,57), у 36,9 % вiдмiчала-ся гранична детермiнацiя НАСГ (NashTest > 0,25) i в 61,3 % - фiброз > F0—F1 (FibroTest > 0,22). Це свщчить про те, що прогресуючi форми НАЖХП частiше трапляються у хворих на ХОЗЛ.
Точно прогнозувати розвиток значного (> F2) фiброзу в пацieнтiв iз НАЖХП можна також за до-помогою визначення вмiсту sVCAM-1 у сироватщ кровi [22].
Водночас вiдомо, що ендотелiальна дисфункцiя може зумовлювати зв'язок м1ж НАЖХП та ризи-ком виникнення серцево-судиннио! патологи [23]. З ще! причини перспективою подальших досль джень е вивчення нових терапевтичних стратегш щодо НАЖХП у поеднанш з ХОЗЛ шляхом блоку-вання дисфункцп ендотелiю вже на раннш стадп.
Висновки
1. При поеднаному перебяу НАСГ та ХОЗЛ у хворих на ожиршня I ступеня вщбуваеться розвиток ендотелiальноI дисфункцП, що характеризуеться пщвищенням рiвня ЕТ-1, sVCAM у сироватцi кров1 та кшькосп циркулюючих злущених ендотелiоцитiв при максимальному зниженш рiвня нирипв/штра-тш у кровi.
2. Одним iз чинникiв, що призводять до по-глиблення мiкроциркуляторних порушень при НАСГ у поеднанш з ХОЗЛ, е змши морфофункш-онального стану еритроципв (зменшення iндексу деформабельностi еритроцитiв при одночасному збшьшенш ввдносно! в'язкостi еритроцитарно! суспензп та вiдсотка пероксидного гемолiзу ери-троцитiв).
Конфлiкт ÍHTepecÍB. Автори заявляють про вщ-сутнiсть конфл^у iнтересiв при пiдготовцi дано! статп.
References
1. Pérsico M, Masarone M, Damato A, et al. Non alcoholic fatty liver disease and eNOS dysfunction in humans. BMC Gastroenterol. 2017;17(1):35. doi: 10.1186/s12876-017-0592-y.
2. Federico A, Dallio M, Masarone M, Persico M, Loguercio C. The epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease and its connection with cardiovascular disease: role of endothelial dysfunction. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016;20(22):4731-4741. PMID: 27906428.
3. Fan Y, Wei F, Zhou Y, Zhang H. Association of non-alcoholic fatty liver disease with impaired endothelialfunction by flow-mediated dilation: A meta-analysis. Hepatol Res. 2016;46(3):165-73. doi: 10.1111/hepr.12554.
4. Ambrosino P, Lupoli R, Iervolino S, et al. Clinical assessment of endothelial function in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review with meta-analysis. Intern EmergMed. 2017. doi: 10.1007/s11739-017-1690-0.
5. Green CE, Turner AM. The role of the endothelium in asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Respir Res. 2017;18(1):20. doi: 10.1186/s12931-017-0505-1.
6. Kapustnik V, Istomina О. Endothelial Dysfunction In Patients With Chronic Obsrtructive Pulmonary Disease With Con-
comitant Hypertension. Georgian Med News. 2016;256-257:29-33. PMID: 27661272.
7. Gonzalez-Paredes FJ, Hernandez Mesa G, Morales Arraez D, et al. Contribution of Cyclooxygenase End Products and Oxidative Stress to Intrahepatic Endothelial Dysfunction in Early NonAlcoholic Fatty Liver Disease. PLoS One. 2016;11(5):e0156650. doi: 10.1371/journal.pone.0156650.
8. Pasarin M, La Mura V, Gracia-Sancho J, et al. Sinusoidal endothelial dysfunction precedes inflammation and fibrosis in a modelofNAFLD. PLoS One. 2012;7(4):e32785. doi: 10.1371/ journal.pone.0032785.
9. Jiang Y, Wang X, Hu D. Mitochondrial alterations during oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease. Int J Chron ObstructPulmon Dis. 2017;12:1153-1162. doi: 10.2147/ C0PD.S130168.
10. Polverino F, Laucho-Contreras ME, Petersen H, et al. A Pilot Study Linking Endothelial Injury in Lungs and Kidneys in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Jun 1;195(11):1464-1476. doi: 10.1164/ rccm.201609-1765OC.
11. Lebed' KN. Markers of systemic inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease associated with nonalcoholic steatohepatitis. Problemy ekolohichnoi ta medychnoi henetyky i klinichnoi imunolohii. 2012;3:200-204. (in Russian).
12. Lebed' KN. Peroxide lipid oxidation and state of the system of antioxidant protection in patients with chronic obstructive pulmonary disease combined with nonalcoholic steatohepatitis. Ukrain-skyi medychnyi almanakh. 2013;16(1):138-141. (in Ukrainian).
13. Byrne CD, Targher G. NAFLD: a multisystem disease. J Hepatol. 2015 Apr;62(1 Suppl):S47-64. doi: 10.1016/j. jhep.2014.12.012.
14. Petta S, Valenti L, Bugianesi E, et al. A "systems medicine" approach to the study of non-alcoholic fatty liver disease. Dig Liver Dis. 2016 Mar;48(3):333-42. doi: 10.1016/j. dld.2015.10.027.
15. Lonardo A, Nascimbeni F, Ponz de Leon M. Nonalcoholic fatty liver disease and COPD: is it time to cross the diaphragm? Eur Respir J. 2017;49(6). pii: 1700546. doi: 10.1183/13993003.00546-2017.
16. Viglino D, Jullian-Desayes I, Minoves M, et al. Nonalcoholic fatty liver disease in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J. 2017;49(6). pii: 1601923. doi: 10.1183/13993003.01923-2016.
17. Minakata Y, Ueda H, Akamatsu K, et al. High COPD prevalence in patients with liver disease. Intern Med. 2010;49:2687-91. PMID: 21173543.
18. Jung DH, Shim JY, Lee HR, Moon BS, Park BJ, Lee YJ. Relationship between non-alcoholic fatty liver disease and pulmonary function. Intern Med J. 2012 May;42(5):541-6. doi: 10.1111/j.1445-5994.2011.02644.x.
19. Mapel DW, Marton JP. Prevalence of renal and hepatobiliary disease, laboratory abnormalities, and potentially toxic medication exposures amongpersons with COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2013;8:127-34. doi: 10.2147/COPD.S40123.
20. Peng TC, Kao TW, Wu LW, et al. Association between pulmonary function and nonalcoholic fatty liver disease in the NHANES III study. Medicine (Baltimore). 2015 May;94(21):e907. doi: 10.1097/MD.0000000000000907.
21. Qin L, Zhang W, Yang Z, et al. Impaired lung function is associated with non-alcoholic fatty liver disease independently of metabolic syndrome features in middle-aged and elderly Chi-
nese. BMC Endocr Disord. 2017Mar 22;17(1):18. doi: 10.1186/ s12902-017-0168-4.
22. Lefere S, Van de Velde F, Devisscher L, et al. Serum vascular cell adhesion molecule-1 predicts significant liver fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease. Int J Obes (Lond). 2017;41(8):1207-1213. doi: 10.1038/ijo.2017.102.
23. Federico A, Dallio M, Masarone M, Persico M, Loguer-cio C. The epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease and its connection with cardiovascular disease: role of endothelial dysfunction. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016;20(22):4731-41. PMID: 27906428.
OTpuMaHO 16.08.2017 ■
Цинтар Т.П.1, Федив А.И.2, Ступницкая А.Я.2, Глуговская С.В.3
1ОКУ «Черновицкая областная клиническая больница», г. Черновцы, Украина
2ВГУЗ Украины «Буковинский государственный медицинский университет», г. Черновцы, Украина
3ОКУ «Черновицкий областной эндокринологический центр», г. Черновцы, Украина
Эндотелиальная дисфункция и морфофункциональные свойства эритроцитов при неалкогольном стеатогепатите, сочетанном с хроническим обструктивным заболеванием легких, у больных ожирением
Резюме. Целью исследования было проанализировать нарушения функционального состояния эндотелия и морфофункциональных свойств эритроцитов при неалкогольном стеатогепатите (НАСГ), сочетанном с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОЗЛ), у больных ожирением. Материалы и методы. Обследовано 30 больных НАСГ на фоне ожирения I степени (группа 1), 30 лиц с ХОЗЛ с нормальной массой тела (группа 2), 60 больных НАСГ в сочетании с ХОЗЛ (группа 3) и 20 практически здоровых лиц. Функциональное состояние эндотелия исследовали по содержанию в крови стабильных метаболитов монооксида нитрогена (нитритов/нитратов), эндотелина-1 (ЭТ-1), сосудистой молекулы межклеточной адгезии-1 (sVCAM-1), количеству циркулирующих слущенных эндотелиоцитов (КЦСЭ). Определяли также индекс деформабельности эритроцитов (ИДЭ), относительную вязкость эритроцитарной суспензии (ОВЭС) и процент перекисного гемолиза эритроцитов (ПГЭ). Результаты. Проведенное исследование показало, что течение НАСГ при его сочетании
с ХОЗЛ у больных ожирением I степени сопровождается возрастанием, по сравнению с показателями у практически здоровых лиц, уровня ЭТ-1 (в 5,8 раза), sVCAM-1 (в 5,6 раза), КЦСЭ (в 2,1 раза), ОВЭС (на 65 %) и процента ПГЭ (в 2,1 раза) при одновременном уменьшении содержания в крови стабильных метаболитов оксида азота (нитритов/нитратов) (в 2,1 раза) и ИДЭ (на 36,2 %). Выводы. При сочетанном течении НАСГ и ХОЗЛ у больных ожирением I степени возникает эндотелиальная дисфункция, характеризующаяся повышением уровня ЭТ-1, sVCAM-1 в сыворотке крови и КЦСЭ при максимальном снижении уровня нитритов/нитратов в крови. Одним из факторов, приводящих к углублению ми-кроциркуляторных нарушений при НАСГ в сочетании с ХОЗЛ, являются изменения морфофункционального состояния эритроцитов (уменьшение ИДЭ при одновременном увеличении ОВЭС и процента ПГЭ). Ключевые слова: эндотелиальная дисфункция; эритроцит; неалкогольный стеатогепатит; ожирение; хроническое обструктивное заболевание легких
T.P. Cyntar1, O.I. Fediv2, G.Ya. Stupnytska2, S.V. Glugovska3
1Regional Municipal Institution "Chernivtsi Regional Clinical Hospital", Chernivtsi, Ukraine
2Higher State Education Institution of Ukraine "Bukovinian State Medical University", Chernivtsi, Ukraine
3Regional Municipal Institution "Chernivtsi Regional Endocrinology Center", Chernivtsi, Ukraine
Endothelial dysfunction and morphofunctional properties of erythrocytes in non-alcoholic steathohepatitis combined with chronic obstructive pulmonary disease in patients with obesity
Abstract. Background. The investigation of violation of the functional state of the endothelium and morphofunctional properties of erythrocytes in non-alcoholic steatohepatitis (NASH) combined with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in patients with obesity was the purpose of our study. Materials and methods. We have examined 30 patients with NASH on the background of degree I obesity (group 1), 30 patients with COPD and normal body weight (group 2), 60 patients with NASH in combination with COPD (group 3) and 20 apparently healthy persons. The functional state of the endothelium was studied by the content of stable metabolites of nitrogen monoxide (nitrites/nitrates), endothelin-1 (ET-1), and the number of circulating excised endothelial cells (CEEC) with soluble vascular cell adhesion molecule-1 (sVCAM-1) content in the blood. The erythrocyte deformity index (EDI), the relative viscosity of the erythrocytic suspension (RVES) and the percentage of peroxide hemolysis of erythrocytes (PHE) were also determined. Results. The conducted study showed that the course of NASH in its com-
bination with COPD in patients with degree I obesity is accompanied by an increase in the level of ET-1 (by 5.8 times), sVCAM-1 (5.6-fold), CEEC (2.1-fold), RVES (by 65 %) and the percentage of PHE (2.1-fold) while simultaneously reducing the content of stable metabolites of nitrogen monoxide (nitrites/nitrates) (2.1-fold) and EDI (by 36.2 %) compared to those in apparently healthy subjects. conclusions. With a combined course of NASH and COPD in patients with degree I obesity, endothelial dysfunction develops, which is characterized by elevated levels of ET-1, sVCAM in the blood serum and CEEC, with the maximum decrease in the content of nitrites/nitrates in the blood. One of the factors leading to the aggravation of microcirculatory disorders in NASH combined with COPD is the changes in the morphofunctional state of erythrocytes (reduction of the EDI with simultaneous increase in RVES and percentage of PHE). Keywords: endothelial dysfunction; erythrocyte; non-alcoholic steatohepatitis; obesity; chronic obstructive pulmonary disease
