Спектрофотометрическое определение нимесулида Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CONTROLLED TRANSOSSEOUS OSTEOSYNTHESIS OF DIAPHYSEAL FRACTURES OF CRUS

BONES

A.P. Barabash, V.M. Ivanov, A.G. Rusanov, V.P. Morozov (Saratov State Scientific Research Institute of Traumatology and Orthopedics, Saratov State Medical University)

The apparatus and the safe low-traumatic technique of osteosynthesis of diaphyseal fractures of crus bones are presented in the article. The technique combines the possibility of bone fracture fragments position control during the reposition with the compression in the process of cyclic loads. This technique provides the optimal conditions for the repair of bone as well as the early fracture adjacent joints functional recovery and prevents the suppurative complications.

The article presents the combined apparatus osteosynthesis constructions ofthe crus bones applied to 124 patients according to the location of the fractures which allowed to get the positive result in 99,6% of cases.

ЛИТЕРАТУРА

1. Барабаш А.П., Барабаш Ю.А., Русанов А.Г. и др. Лечение больных с диафизарными переломами костей голени по новой технологии репозиции и фиксации отломков // Вестник РГМУ. - 2003. - № 5. - С.14-15.

2. Барабаш А.П., Соломин Л.Н. ЭСПЕРАНТО проведения чрескостных элементов при остеосинтезе аппаратом Илизарова. — Новосибирск: Сиб. предприятие РАН, 1997. - 187 с.

3. Городниченко А.И., Усков О.Н. Лечение оскольчатых переломов костей голени стержневыми и спицестержне-выми аппаратами // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. - 2000. - № 4. - С.8-12

4. Корнилов Н.В., Грязнухин Э.Г. Травматологии и ортопедия: В 4 т. - Й. - СПб.: Гиппократ, 2004. - С.349-352.

5. Любошиц Н.А., Маттис Э.Р. Анатомическая и функциональная оценка исходов лечения больных с переломами длинных трубчатых костей и их последствий // Ортопедия, травматология и протезирование. - 1980.

6. Патент № 2068241 РФ Компрессионно-дистоакцион-ный аппарат / Барабаш А.П. - Опубл. 27.10.96. БИ №

7. Тишков Н.В. Лечение закрытых диафизарных переломов костей голени методом чрескостного остеосинте-за в регионе с малой плотностью населения: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Иркутск, 1995. - 20 с.

© АРТАСЮК Е.М., ИЛЛАРИОНОВА Е.А., СЫРОВАТСКИЙ И.П., ПАНТЕЛЕЕВА Н.М. - 2006

СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ НИМЕСУЛИДА

Е.М. Артасюк, Е.А. Илларионова, И.П. Сыроватский, Н.М. Пантелеева

(Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра фармацевтической и токсикологической химии, зав. — доц. Г.В. Пахолков)

Резюме. Разработана унифицированная методика спектрофотометрического определения нимесулида в субстанции и таблетках, отличающаяся использованием в качестве образца сравнения хлорида никеля. Обоснованы оптимальные условия определения:растворители — 0,1М раствор натрия гидроксида и вода очищенная, аналитическая длина волны — 395 нм. Определены коэффициенты пересчета, представлены градуировочные графики. Относительное стандартное отклонение разработанной методики для субстанции составило менее 0,013, для таблеток — 0,012. Ключевые слова. Спектрофотометрия, внешний образец сравнения, нимесулид, хлорид никеля, коэффициент пересчета.

Опорно-двигательный аппарат для Homo sapiens (как и для других позвоночных) имеет большое значение. Широкое применение при заболеваниях опорно-двигательного аппарата, сопровождающихся болевым синдромом и воспалением (ревматоидный артрит, ос-теоартроз, артриты различной этиологии, миалгии, послеоперационные и посттравматические боли, зубная и головная боль, лихорадка различного генеза), имеют нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС). Одним из таких широко применяемых лекарственных средств является производное класса сульфонанилидов — нимесулид [2]. Методики количественного определения данного препарата — алкалиметрия в среде ацетона, спектрофотометрия по стандартному образцу и ВЭЖХ — требуют совершенствования, ввиду использования дорогостоящих приборов и реактивов, высокотоксичных растворителей и низкой чувствительности методов [3,4,5].

Целью настоящего исследования является разработка унифицированной методики спектрофотометричес-кого определения нимесулида в субстанции и таблетках с использованием внешних образцов сравнения.

В работе использовали субстанцию нимесулида, отвечающую требованиям нормативного документа, таблетки нимесулида по 0,1 г, хлорид никеля квалификации «ч» (ГОСТ 4206 — 75), 0,1М раствор натрия гидро-ксида, приготовленного из фиксанала.

Электронные спектры и оптическую плотность растворов регистрировали на спектрофотометре SHIMADZU UV - 1601, UV - VISIBLE в кюветах 1 см на фоне растворителя. Величину рН контролировали с помощью универсального ионометра ЭВ-74.

Нимесулид (К-(4нитро-2-феноксифенил)-метан-сульфонамид) обладает способностью поглощать в ультрафиолетовой области спектра, поэтому были изучены спектральные характеристики данного лекарственного вещества в области от 220 до 440 нм в интервале рН 1,1-12,5.

Изучена зависимость оптических характеристик нимесулида от рН. Спектр поглощения (рис. 1) нимесулида при рН 6,2 характеризуется одной полосой поглощения с максимумом при длине волны 297±1нм и минимумом поглощения при 264±1 нм. Снижение рН до 1,1 приводит к батохромному сдвигу максимума поглощения на 4 нм (А. = 301±1нм), а повышение рН до10,7 и 12,5 к батохромному сдвигу максимума поглощения на 97 нм (А. = 395±1нм). Исследование зависимости оптических характеристик нимесулида от рН в течение трех суток показало, что в течение первых суток существенных изменений с растворами не происходит. В дальнейшем для растворов с рН 6,2, 10,7 и 12,5 наблюдается незначительное повышение интенсивности поглощения, а в растворах с рН 1,1 наблюдается выпадение осадка. Из представленных данных видно,

что наиболее устойчивы растворы нимесулида с рН 6,2, 10,7 и 12,5. В связи с этим, оптимальными растворителями для спектрофотометрического определения нимесулида является вода очищенная (рН 10,7) и 0,1 М раствор натрия гидроксида (рН 12,5).

номер кривой соответствует значению рН

Рис.1. УФ спектр 0,01% раствора нимесулида.

Методом наименьших квадратов определены уравнения градуировочных графиков для спектрофотометрического определения нимесулида при п=10, Р=95%, А=(0,0440 + 0,0011)С, 8А=0,017 (рН 10,7) и А=(0,0430±0,0013)С, 8А=0,019 (рН 12,5) (А - оптическая плотность растворов, С — концентрация растворов, мкг/мл).

Для количественного определения нимесулида в субстанции спектрофотометрическим методом необходимо выбрать образец сравнения. В качестве внешних образцов сравнения можно использовать вещества неорганической и органической природы, которые широко применяются в аналитической практике в качестве реактивов, выпускаются химической промышленностью квалификации ч, хч и чда, доступны, дешевы, на них имеются ГОСТы, регламентирующие их качество, содержание в них основного вещества определено химическим методом и составляет не менее 99,9%.

Учитывая требования, предъявляемые к образцам сравнения, было выбрано химическое соединение, которое может быть внешним образцом сравнения в спек-трофотометрическом анализе — хлорид никеля.

Рис. 3. Зависимость оптической плотности растворов хлорида никеля при рН 1.1, X = 293 нм и при рН 1.1, X = 394 нм.

1-2 нм. Изучение стабильности раствора хлорида никеля при рН 1,1-6,5 (рис. 3) показало, что хлорид никеля стабилен в течение 1 суток.

Методом наименьших квадратов определено уравнение градуировочного графика хлорида никеля А = (0,000028 ± 0,00004)С, 8А= 0,02, при п = 10, Р = 95%.

Однако в связи с тем, что анализируемое вещество и внешний образец сравнения в методе внешнего стандарта отличаются по составу нами определена оптимальная область поглощения внешнего образца сравнения, в которой погрешность, связанная с воспроизводимостью значения оптической плотности при различных длинах волн, укладывается в допустимые интервалы ошибок для спектрофотометрического определения лекарственных средств (до 2-3%): оптимальным является тот внешний образец сравнения, для которого расстояние между его максимумом поглощения и аналитической длиной волны (максимумом поглощения исследуемого вещества) не превышает половины полуширины полосы поглощения внешнего образца сравнения [1].

номер кривой соответствует знамению рН

Рис. 2. УФ спектр поглощения 2% раствора хлорида никеля.

Изучение спектров поглощения хлорида никеля при различных значениях рН показало, что при рН 12,9-13,0 образуется гидроксид никеля, поэтому спектры поглощения хлорида никеля при этих значениях рН не приводятся. Спектры поглощения хлорида никеля в растворах в интервале рН 1,1-6,5 представлены одной полосой поглощения, с максимумом при длине волны 394±1нм и минимумом поглощения при 308+1 нм (рис. 2). При постепенном увеличении рН от 1,1 до 6,5 наблюдается батохромный сдвиг полосы поглощения на

Рис. 4. Зависимость погрешности измерения оптической плотности хлорида никеля от длины волны.

Нами рассчитано, что такой областью для хлорида никеля является интервал 382 нм — 404 нм. Оптимальная область поглощения исследуемого образца сравнения, установленная расчетным способом, была подтверждена экспериментально. Для этого изучили зависимость погрешности измерения величины оптической плотности хлорида никеля при различных длинах волн в области, соответствующих половине полуширины его полосы поглощения (рис. 4). Из представленной зависимости видно, что в пределах оптимального интервала, ошибки измерения величины оптической плотности внешнего образца сравнения хлорида никеля составляет 0,3-1,5%. Следует отметить, что погрешность измерения величины оптической плотности имеет наименьшее значение (0,30-0,51%) в области максимумов поглощения и наибольшее значение (0,83-1,50%) — при длинах волн, соответствующих верхнему и нижнему значениям интервала. За пределами границ оптимального интервала погрешность измерения величины оп-

тической плотности возрастает до 1,8% и выше. Таким образом, экспериментально подтверждено, что ошибки измерения величины оптической плотности внешнего образца сравнения хлорида никеля в пределах оптимального интервала укладываются в допустимую для спектрофотометрического анализа лекарственных средств погрешность.

Аналитическая длина волны нимесулида при рН 10,8 (394нм) входит в интервал, оптимальный для хлорида никеля (382 нм — 404 нм). Нимесулид и хлорид никеля имеют сходные спектры поглощения. Это дает основание предполагать, что хлорид никеля является оптимальным внешними образцом сравнения для спектро-фотометрического определения нимесулида при использовании в качестве растворителя воды очищенной.

Разработанные оптимальные условия спектрофото-метрического определения нимесулида были использованы для количественного определения субстанции нимесулида и таблеток нимесулида по 0,1 г.

Для разработки методики спектрофотометрическо-го определения нимесулида по хлориду никеля необходимо было определить коэффициент пересчета. Коэффициент пересчета находят из выражения:

ЛК =

пер

Сибирский медицинский журнал, 2006, № 5 ЛЕ Е ■ ЛЕ

Е

+ (

Е 2

ос

-), (2)

где АЕвас — абсолютная погрешность определения удельного показателя поглощения внешнего образца сравнения, АЕс — абсолютная погрешность определения удельного показателя поглощения образца сравнения исследуемого вещества. Относительная погрешность определения д = пер находится из выражения: Кпер К

ЛЕ

_ ее 5 Кпер Е

ЛЕ

Е

(3)

ЛЕ

= 5С

ЛЕ

= 5

где Е ~Евос и Е Еос — относительные

вас ос

погрешности определения показателей поглощения внешнего образца сравнения и образца сравнения определяемого вещества соответственно. Так как 5Е и

5,

величины, приблизительно равные для одного и

К =

пер

Е

Е

(1)

Результаты определения определения

того же прибора, то относительная погрешность опре-

Таблица 1

коэффициента пересчета для спектрофотометрического нимесулида по внешнему образцу сравнения

где Ееос — удельный показатель поглощения внешнего образца срав-

E

— удельный

Внешний образец сравнения Метрологические характеристики (n = 10, P = 95%)

К S2 S S X ЛК Е% S r

Хлорид никеля 0,00047 0,000002 0, 0014 0,0005 0,001 0,60 0,006

показатель поглощения рабочего образца сравнения определяемого (исследуемого) вещества. Из данного выражения видно, что Кпр является отношением удельных показателей поглощения внешнего и рабочего образцов сравнения, что позволяет разработчику методик определить его на любом спектральном приборе и ввести в формулу количественного определения исследуемого вещества как постоянную величину. Данные удельные показатели поглощения рассчитывают при аналитической длине волны, соответствующей максимуму поглощения определяемого вещества, при комнатной температуре (20±20С). Экспериментально установлено, что изменение температуры в пределах ±50С влияния на значения удельных показателей поглощения исследованных нами веществ не оказывает и, в связи с этим, в методе внешнего стандарта нет необходимости проводить термостатирования используемых кювет.

Используя правила дифференциального исчисления функции нескольких переменных, нами найдена абсолютная погрешность определения АКпер коэффициента пересчета:

деления коэффициента пересчета будет составлять сотые доли процента для любого спектрального прибора. Следовательно, погрешность градуировки в методе внешнего стандарта (погрешность определения Кпер) значительно меньше погрешности градуировки в методе показателя поглощения. Экспериментально установлено, что погрешность определения коэффициента пересчета для разных спектральных приборов не превышает 0,5%. Поэтому нет необходимости определять коэффициент пересчета для каждого прибора, его следует указывать разработчиком методики в Фармакопейной статье.

Для определения удельного показателя поглощения образца сравнения лекарственного вещества нимесулида использовали промышленную серию нимесулида, дополнительно очищенную путём перекристаллизации из этилового спирта (табл. 1).

Результаты количественного определения нимесулида в субстанции и таблетках по 0,1 г представлены в таблицах 2, 3.

Таблица 2

Результаты спектрофотометрического определения нимесулида в субстанции

Объект анализа Предлагаемый метод Метод нормативного документа

Спектрофотометрия Алкалиметрия в среде ацетона

Образец сравнения Х±ЛХ,% Sr Погрешность, % Х±ЛХ,% Sr r Погрешность, %

Субстанция нимесулида Хлорид никеля 99,93+1,22 0,013 1,22 99,5±0,28 0,002 0,28

Нимесулид 99,86±0,48 0,008 0,54

Таблица 3

Результаты спектрофотометрического определения нимесулида в таблетках по 0,1 г

Объект анализа Предлагаемый метод Метод нормативного документа

Спектрофотометрия Алкалиметрия в среде ацетона

Образец сравнения Х±ДХ,% S r Погрешность, % Х+ДХ,% S r Погрешность, %

Таблетки нимесулида Хлорид никеля 98,16+0,0006 0,012 1,20 99,5+0,28 0,002 0,28

Нимесулид 99,86+0,48 0,008 0,54

Из представленных в таблицах данных следует, что нения лекарственного вещества и по внешнему образ-при спектрофотометрическом определении нимесули- цу сравнения получены близкие результаты. Относи-да в субстанции и в таблетках по 0,1 г по образцу срав- тельная ошибка определения не превышает 1,22%.

SPECTROPHOTOMETRIC DETERMINATION OF NIMESULIDE

E.M. Artassuk, E.A. Illarionova, I.P. Syrovatskii, N.M. Panteleeva (Irkutsk State Medical University)

A unified procedure was developed for the spectrophotometry determination of nimesulide in the medicinale substance and using chloridi nikili as reference sample. The best conditions for substance the determination have been found as follows:

0.1.M NaOH and aqua as a solvent and an analytical wavelength of395 nm.The scaling factors have been determied. Calibration equations are given. The relative standard deviations of the results obtained with the proposed are less than 1,3% for the substance and 1,2% for tablets.

ЛИТЕРАТУРА

1. ИлларионоваЕ.А. Совершенствование спектрофотомет- 3. Нимесулид. European Pharmacopeia, 2002. рического и хроматографического методов анализа 4. Таблетки «Найз». Нормативный документ 42 - 9012 -азотсодержащих лекарственных средств: Дис. ... докт. 04.

хим. наук. - Москва, 2004. - 379 с. 5. Таблетки «Пролид». Нормативный документ 42 - 11529

2. Вышковский Г.Л. Энциклопедия лекарств. - 2004. - Из- - 01. дание № 11.

© ДЕМУРА О.В. - 2006

ЦИРКАДИАННЫЕ РИТМЫ ПАРАМЕТРОВ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

О.В. Демура

(Амурская государственная медицинская академия, ректор — д.м.н, проф. В.А. Доровских, кафедра госпитальной

терапии, зав. — д.м.н., проф. Ю.С. Ландышев)

Резюме. Изучены циркадианные ритмы функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой различной степени тяжести. Выявлены нарушения биологических ритмов, которые преобладали в ночные и ранние утренние часы. Степень изменений прогрессировала с тяжестью заболевания. Использование хронотерапии позволит с наилучшим эф-

^ектом корректировать данные результаты.

лючевые слова. Бронхиальная астма, параметры внешнего дыхания, циркадианные ритмы.

Бронхиальная астма (БА) является серьезной проблемой для здравоохранения из-за широкой распространенности и роста заболеваемости. Число больных, страдающих астмой, прогрессивно увеличивается [3,5]. Неблагоприятная динамика заболеваемости, тяжести течения и летальности, происходящие одновременно с увеличением потребления лекарственных препаратов больными бронхиальной астмой, обуславливает постоянно растущее внимание ученых к проблемам этиологии, патогенеза, лечению и профилактики данного заболевания. Одним из наиболее важных и перспективных направлений в пульмонологии является изучение патогенеза и патогенетических методов лечения бронхиальной астмы. Изучение суточных ритмов функционирования дыхательной системы является новой, недостаточно исследованной, областью хронобиологии [1].

Современное состояние учения о биологических ритмах позволяет утверждать, что наиболее полная характеристика любого физиологического процесса, в том

числе и функции внешнего дыхания, может быть дана лишь с учетом его изменений на протяжении суток. Рассогласование биологических ритмов является одной из эндогенных причин развития выраженных патологических изменений в организме, так называемых де-синхронозов [2,4].

Целью настоящего исследования явилось изучение суточных колебаний показателей функции внешнего дыхания у больных различными формами бронхиальной астмы и оценка их влияния на клинико-функцио-нальное течение заболевания.

Материалы и методы

Обследовано 89 больных с аллергической, неаллергической, смешанной формами бронхиальной астмы в фазу обострения заболевания. Критериями диагноза служили рекомендации ВОЗ, клинически группа характеризовалась наличием кашля, одышки, приступов удушья, аускульта-тивно признаками бронхообструктивного синдрома. Длительность заболевания от 1,5 до 25 лет (9,7±5,4). Комплексную оценку системы внешнего дыхания проводили методом спирографии на аппарате Мюговрко-Е 310 ^икиёа, Япония), обеспечивающего автоматический анализ легоч-