Научная статья на тему 'Количественное определение рифампицина спектрофотометрическим методом'

Количественное определение рифампицина спектрофотометрическим методом Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
1015
273
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
РИФАМПИЦИН / СПЕКТРОФОТОМЕТРИЯ / ВНЕШНИЙ ОБРАЗЕЦ СРАВНЕНИЯ / КОЭФФИЦИЕНТ ПЕРЕСЧЕТА / КИСЛОТА БЕНЗОЙНАЯ / КАЛИЯ ФЕРРИЦИАНИД / RIFAMPICIN / SPECTROFOTOMETRIC DETERMINATION / EXTERNAL SAMPLE OF THE COMPARISON / FACTOR OF THE RECALCULATION / ACID BENZOIC / POTASSIUM FERRICIANID

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Пантелеева Н. М., Илларионова Е. А.

Разработана унифицированная методика спектрофотометрического определения рифампицина в субстанции и капсулах, отличающаяся использованием в качестве стандартных образцов кислоты бензойной и калия феррицианида. Обоснованы оптимальные условия определения: растворители спирт этиловый 95% и 0,1М раствор кислоты хлористоводородной; аналитическая длина волны 266 нм. Определены коэффициенты пересчета, представлено уравнение градуировочного графика для спектрофотометрического определения рифампицина. Относительное стандартное отклонение разработанной методики составило для субстанций не более 0,008, для капсул 0,037.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Quantitative definition of rifampicin by the spectrofotometric method are used

There has been designed the unified methods of spectrofotometric determination of rifampicin in substances and capsules, differing use as standard sample of the acid benzoic and potassium ferricianid. Motivated optimum conditions of the determination, solvents water cleaned, acid hydrochloride. The analytical wavelength 266 nm. The scaling factors have been determined. Calibration equation are given. The relative standard deflection of the designed methods for substance has formed 0,008, for capsules 0,037.

Текст научной работы на тему «Количественное определение рифампицина спектрофотометрическим методом»

го метода лечения и адекватности ответных реакций на него пожилых больных. Уменьшение пульсового АД, отражающего выраженность ремоделирования миокарда левого желудочка и жесткость аорты и крупных артерий эластического типа, является объективным критерием эффективности лечения больных ГБ пожилого

ЛИТЕРАТУРА

1. Абрамович С.Г., Федотченко А.А. Способ определения адренергической реактивности сосудов // Патент РФ на изобретение № 2164689 от 27.03.2001 г.

2. Абрамович С.Г., Щербакова А.В., Михалевич И.М. и др. Способ определения биологического возраста человека // Патент РФ № 2294692 от 10.03.2007г.

3. Абрамович С.Г. Основы физиотерапии в гериатрии: Учебное пособие — Иркутск, 2008. — 190 с.

4. Алиева Н.А., Осипова И.В., Кулишова Т.В. Применение селективной хромотерапии в лечении больных с артериальной гипертензией // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. — М., 2006. — С.20-21.

5. Боголюбов В.М., Улащик В.С. Комбинирование и сочетание лечебных физических факторов // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. — 2004. — № 5. — С.39-46.

6. Власова И.А., Губин Г.И., Губин Д.Г. Оздоровительные технологии в пожилом возрасте: экономический анализ // Медицинские и социальные проблемы геронтологии. Материалы межрегион. научно-практич. конф.

- Иркутск 2006. - С.26-27.

7. Егорова Г.И. Особенности в пожилом и старческом возрасте: Пособие для врачей — Л., 1984. — 22 с.

8. Князева Т.А., Кузнецова Л.Н., Отто М.П., Никифорова Т.И. Эффективность хромотерапии у больных гипер-

возраста.

Активное применение методов физиотерапии на поликлиническом этапе восстановительного лечения у больных ГБ старшего возраста оказывает геропротек-торное влияние и способствует уменьшению у них физической и социальной дезадаптации.

тонической болезнью // Вопр. курортол., физиотерапии и ЛФК. - 2006. - № 1. - С.11-13.

9. Комарова Л.А., Егорова Г.И. Сочетанные методы аппаратной физиотерапии и бальнеотеплолечения. — СПб.: Изд-во СПбМАПО, 1994. - 223 с.

10. Коц Я.И., Столбова М.В. Клиническая и фармакоэко-номическая эффективность стационарозамещающих технологий в кардиологии // Росс. кардиол. журнал. -2007. - Т 66, № 4. - С.6-12.

11. Куликов А.Г., Сергеева Г.М. Клиническое применение общей магнитотерапии // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2008. - № 3. - С.40-44.

12. Осипова И.В., Кулишова Т.В., АлиеваН.А., ДжумигоМ.А. Хромотерапия в комплексном лечении артериальной гипертонии уработников локомотивных бригад // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2007. -№ 5. - С.6-9.

13. Серова Л.Д., Силина З.Д., Кочеткова Л.П., Гаенко О.Н. Причины смертности населения пожилого и старческого возраста// Геронтология и гериатрия. - 2003. -

14. Улащик В. С. Вопросы интервенции лечебных физических факторов и лекарственных средств // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2004. - № 4. -С.3-9.

15. Ogawa K. Outcomes Research of Home-Visit Nursing Care in Japan // Home Health Care Management Practice. -2006. - Vol. 18, № 14. - P.282-292.

Адрес для переписки:

664079, г. Иркутск, мкр Юбилейный, 100; тел. (3952) 39-87-92, e-mail: stan_als@inboz.ru,

Абрамович Станислав Григорьевич - зав. кафедрой физиотерапии и курортологии, профессор, д.м.н., председатель правления научно-практического общества врачей физиотерапевтов и курортологов Иркутской области.

© ПАНТЕЛЕЕВА Н.М., ИЛЛАРИОНОВА Е.А. - 2008

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ РИФАМПИЦИНА СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКИМ МЕТОДОМ

Н.М. Пантелеева, Е.А.Илларионова

(Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра фармацевтической и токсикологической химии, зав. — д.х.н., проф. Е.А. Илларионова)

Резюме. Разработана унифицированная методика спектрофотометрического определения рифампицина в субстанции и капсулах, отличающаяся использованием в качестве стандартных образцов кислоты бензойной и калия ферри-цианида. Обоснованы оптимальные условия определения: растворители — спирт этиловый 95% и 0,1М раствор кислоты хлористоводородной; аналитическая длина волны — 266 нм. Определены коэффициенты пересчета, представлено уравнение градуировочного графика для спектрофотометрического определения рифампицина. Относительное стандартное отклонение разработанной методики составило для субстанций не более 0,008, для капсул — 0,037. Ключевые слова: рифампицин, спектрофотометрия, внешний образец сравнения, коэффициент пересчета, кислота бензойная, калия феррицианид.

QUANTITATIVE DEFINITION OF RIFAMPICIN BY THE SPECTROFOTOMETRIC METHOD

ARE USED

N.M. Panteleeva, E.A. Illarionova (Irkutsk State Medical University)

Summary. There has been designed the unified methods of spectrofotometric determination of rifampicin in substances and capsules, differing use as standard sample of the acid benzoic and potassium ferricianid. Motivated optimum conditions of the determination, solvents — water cleaned, acid hydrochloride. The analytical wavelength — 266 nm.The scaling factors have been determined. Calibration equation are given. The relative standard deflection of the designed methods for substance has formed 0,008, for capsules 0,037.

Key words: rifampicin, spectrofotometric determination, external sample of the comparison, factor of the recalculation, acid benzoic, potassium ferricianid.

Несмотря на значительные успехи в области микробиологии, проблема инфекционных заболеваний до настоящего времени не потеряла свою актуальность. Особое значение в странах и регионах со сложной социально-экономической обстановкой приобретает проблема увеличения общего количества больных тубер-

кулезом, в том числе туберкулезом, трудно поддающимся лечению. ВОЗ рекомендована стратегия борьбы с туберкулезом, известная под названием Directly Observed Treatment Short - course (курс ускоренной амбулаторной терапии, проходящий под непосредственным наблюдением). Неотъемлемой частью программы

является создание надежной системы поставки высококачественных противотуберкулёзных лекарственных средств для учреждений здравоохранения. В первую очередь, это актуально для стандартных лекарственных средств «первого ряда», используемых для лечения обычного (чувствительного) туберкулеза [6]. Низкое качество одного из принимаемых больным препаратов на этом этапе нарушает всю систему и может привести к переходу легко излечимой чувствительной формы заболевания в туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (ТБ МЛУ). В этой ситуации важно не допустить распространения низкокачественных лекарственных препаратов.

Учитывая вышеизложенное, актуальной задачей является повышение эффективности имеющихся методов анализа противотуберкулезных препаратов.

Среди современных методов фармацевтического анализа важное место занимают оптические методы контроля, которые широко применяются как для целей количественного определения, так и для контроля чистоты и идентификации лекарственных средств.

Известны различные способы определения рифам-пицина (5, 6, 9, 17, 19 ,21-гексаокси-23-метокси-2, 4,

12, 16, 18, 20, 22-гептаметил-8- [N- (4 - метил 1-пипе-разинил) формимидоил]2,7-(эпоксипентаде-

ка[1,11,13]-триенимино) нафто [2,1-бифуран]-1,11-(2Н)-дион-21-ацетат), антибиотика, применяемого в качестве противотуберкулезного средства. Методики количественного определения данного препарата в субстанции - спектрофотометрия по удельному показателю поглощения [4], в капсулах - спектрофотометрия с использованием ГСО (государственного стандартного образца) [5]. Для количественного определения рифам-пицина в субстанции требуется использование дорогостоящего и высокотоксичного растворителя. При этом методика характеризуется высокой погрешностью, так как ошибки определения показателя поглощения на одном и том же приборе (в разные дни) достигает нескольких процентов, а на разных приборах может достигать 18% [1]. Использование спектрофотометрического метода для анализа капсул рифампицина затруднено из-за дефицита государственных стандартных образцов на данный препарат. Выпуск таких стандартных образцов является дорогостоящим, так как они находят применение только в фармацевтическом анализе. Поэтому способ определения с использованием государственных стандартных образцов будет не доступным для многих лабораторий. В связи с этим, часто возникает необходимость замены ГСО на вещества сравнения или, внешние образцы сравнения. Такой вариант метода сравнения называется методом внешнего стандарта, так как в этом случае определяемое вещество и образец сравнения отличаются по химическому составу.

В качестве внешнего образца сравнения обычно используют устойчивые неорганические и органические соединения, которые легко доступны в чистом виде. Растворы этих соединений устойчивы в определенных растворителях длительное время. Эти вещества выпускаются промышленностью квалификации «чистый для анализа» «ч.д.а.», «химически чистый»

«х.ч.» и «чистый» «ч.», на них имеются ГОСТы, регламентирующие их качество, содержание

действующего вещества в них не менее 99,9%. Градуировка в этом методе заключается в определении коэффициента пересчета [3].

В связи с тем, что анализируемое вещество и внешний образец сравнения в методе внешнего стандарта отличаются по составу, нами определена оптимальная область поглощения внешнего образца сравнения, в которой погрешность, связанная с воспроизводимостью значения оптической плотности при различных длинах волн, укладывается в допустимые интервалы

ошибок для спектрофотометрического определения лекарственных средств (до 2-3%): оптимальным является тот внешний образец сравнения, для которого расстояние между его максимумом поглощения и аналитической длиной волны (максимумом поглощения исследуемого вещества) не превышает половины полуширины полосы поглощения внешнего образца сравнения [2].

Целью настоящего исследования является разработка унифицированной методики спектрофотометрического определения рифампицина в субстанции и капсулах с использованием внешних образцов сравнения.

Материалы и методы

В работе использовали субстанцию рифампицина, отвечающую требованиям нормативного документа, капсулы рифампицина по 0,15 и 0,3 феррицианид калия квалификации «чистый для анализа» (хда) (ГОСТ 4206-75), кислоту бензойную квалификации «чистый для анализа» (чда) (ГОСТ 10521-78) 0,1М раствор кислоты хлористоводородной, приготовленный из фиксаналов, спирт этиловый 95%.

Электронные спектры и оптическую плотность растворов регистрировали на спектрофотометре SHIMADZU UV

— 1601, UV — VISIBLE в кюветах 1 см на фоне растворителя. Величину рН контролировали с помощью универсального ионометра ЭВ-74.

Результаты и обсуждение

Рифампицин обладает способностью поглощать в ультрафиолетовой и видимой области спектра, поэтому были изучены спектральные характеристики данного лекарственного вещества в области от 220 до 600 нм в интервале рН 1,1-12,5.

Спектр поглощения при рН 1,1 характеризуется четырьмя полосами поглощения с максимумами при длинах волн 228±1нм, 266±1нм, 338±1нм, 470±1нм и минимумами поглощения при 262+1 нм, 304+1 нм, 420±1 нм. При рН 5,4 спектр поглощения имеет максимумы при длинах волн 238±1нм, 334±1нм, 470±1нм и минимумы поглощения при длинах волн 298±1нм, 395±1нм. При увеличении значения рН до 6,9 максимумы поглощения обнаруживаются при длинах волн 234±1нм, 258±1нм, 340±1нм, 470±1нм, а минимумы поглощения при 242±1 нм, 302±1 нм, 410±1 нм. При дальнейшем увеличении значения рН до 12,5 максимумы поглощения фиксируются при длинах волн 240±1нм, 326±1нм, 470±1нм, а минимумы поглощения при 300±1 нм, 400±1 нм (рис. 1).

0,5000 0,4500 0,4000 0,3500 0,3000 0,2500 0,2000 0,1500 0,1000 0,0500 0,0000

220 240 260 280 300 320 340 375 450

Рис. 1. Спектры поглощения 0,001% растворов рифампицина в различных растворителях.

Химическая структура рифампицина представляет собой полифункциональное соединение, поэтому изменение рН раствора приводит к образованию солевых форм по группам как кислотного, так и основного характера. Образующиеся при этом соли подвергаются ионизации в различной степени, причем на степень ионизации оказывает влияние характер растворителя. Это приводит к смещению максимумов поглощения как в длинноволновую, так и в коротковолновую область поглощения.

Исследование зависимости оптических характеристик рифампицина от рН в течение трех суток показало, что в течение первых суток существенных изменений с растворами не происходит. В дальнейшем, для растворов с рН 1,1, 5,4 наблюдается незначительное понижение интенсивности поглощения, а в растворах с рН 12,1 наблюдается незначительное повышение интенсивности поглощения. Что свидетельствует об устойчивости рифампицина в данных растворителях.

В качестве растворителей для его спектрофотометрического определения были выбраны спирт этиловый 95% и 0,1М раствор хлористоводородной кислоты. Использование спирта этилового 95% обусловлено лучшей растворимостью в нем субстанции рифампицина, а

0,1М раствор кислоты хлористоводородной обеспечивает стабилизацию испытуемого раствора, к тому же использование общего растворителя для определяемого вещества и внешнего стандартного образца позволяет уменьшить погрешность определения, сократить время анализа, упростить методику. В связи с этим, в качестве второго растворителя при спектрофотометрическом определении рифампицина был выбран 0,1М раствор кислоты хлористоводородной.

Методом наименьших квадратов определено уравнение градуировочного графика для спектрофотометрического определения рифампицина при n=10, р=95%, А=(0,03737±0,0004)С, SA=0,002 (рН=1,1) при аналитической длине волны 266 нм (А — оптическая плотность растворов, С — концентрация растворов, мкг/мл).

В качестве внешних стандартных образцов использовали феррицианид калия и кислоту бензойную. Спектры поглощения растворов феррицианида калия и кислоты бензойной при рН 1,1 характеризуются наличием максимумов при длинах волн 261±1 нм и 273±1 нм соответственно. Оптимальный интервал, при котором их можно использовать в качестве внешних образцов сравнения 255-267 нм для феррицианида калия, 266-280 нм для кислоты бензойной.

В качестве аналитической была выбрана длина волны 266 нм. При данной длине волны наблюдается минимальная погрешность измерения величины оптической плотности, так как данная длина волны является максимумом поглощения рифампицина в 0,1М растворе кислоты хлористоводородной. Аналитическая длина волны рифампицина при рН 1,1 (266 нм) входит в интервал, оптимальный для феррицианида калия (255267нм) и кислоты бензойной (266-280 нм). Растворы калия феррицианида и кислоты бензойной в 0,1М растворе хлористоводородной кислоты устойчивы при хранении длительное время. Использование данных стандартных образцов в предлагаемом способе приводит к уменьшению погрешности анализа. Это дает основание предполагать, что феррицианид калия и кислота бензойная являются оптимальными внешними образцами сравнения для спектрофотометрического определения рифампицина при использовании в качестве растворителя 0,1М раствор кислоты хлористоводородной.

Для разработки методики спектрофотометрического определения рифампицина по феррицианиду калия и кислоте бензойной необходимо было определить коэффициент пересчета. Значение коэффициента пересчета для спектрофотометрического определения ри-фампицина по феррицианиду калия и кислоте бензойной составило 0,0992 и 0,14354 соответственно, относительная ошибка определения коэффициента пересчета для спектрофотометрического определения рифам-пицина по внешним образцам сравнения не превышает 0,28%.

Разработанные оптимальные условия спектрофотометрического определения рифампицина были использованы для количественного определения субстанции и капсул рифампицина.

Определение рифампицина в субстанции. Для этого точную массу калия феррицианида или кислоты бен-

зойной (0,1350 г или 0,1700 г) соответственно помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл или 50 мл, растворяют в 20 мл 0,1М раствора кислоты хлористоводородной или спирта этилового 95%, доводят объем раствора этим же растворителем до метки и перемешивают. 5 мл или 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора 0,1М раствором хлористоводородной кислоты до метки и перемешивают. Затем проводят количественное определение рифампицина в субстанции. Для этого точную массу препарата (0,0700 г) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл спирта этилового 95%, доводят объем раствора этим же растворителем до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора до метки 0,1М раствором хлористоводородной кислоты и перемешивают. Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре при длине волны 266 нм в кювете с длиной рабочего слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения применяют 0,1М раствор хлористоводородной кислоты. Параллельно измеряют оптическую плотность раствора образца сравнения калия феррицианида или кислоты бензойной на спектрофотометре при длине волны 266 нм в кювете с длиной рабочего слоя 10 мм относительно 0,1М раствора хлористоводородной кислоты.

Расчет результатов количественного определения рифампицина проводят по формуле:

Х%

D • а • V • V • V” • К • 100 • 100

x вос 1 2 3 пер

D • а • V • V,” • V” • (100 - W)

вос х 3 1 2 4 '

где Dx и Dвос — оптические плотности определяемого вещества и образца сравнения соответственно; ах и авос — точные навески определяемого вещества и обрахз-ца сравнения соответственно; V1 и V — объемы приготовленного раствора определяемого вещества; V3 — объем аликвоты определяемого вещества; V1” и ^” — объемы приготовленного раствора образца ср1 авнен2 ия; У" — объем аликвоты образца сравнения; 100 — коэффициент для пересчета в проценты; W- влажность, %; Кпе — коэффициент пересчета. пеКоэффициент пересчета находят из выражения:

К

Е

в

где E — удельный показатель поглощения образца сравненивояс калия феррицианида или кислоты бензойной при аналитической длине волны; E — удельный показатель поглощения рабочего образца сравнения определяемого (исследуемого) вещества при аналитической длине волны (определяется при разработке методики); Кпе — по калия феррицианиду в 0,1М растворе хлористоводородной кислоте равен — 0,0992; К — по кислоте бензойной в 0,1М растворе хлористоводородной кислоте равен — 0,14354.

Методика определения рифампицина в капсулах отличается от методики определения рифампицина в субстанции только приготовлением испытуемого раствора.

Определение рифампицина в капсулах. Точную массу растертого содержимого капсул (0,1300 г для дозировки 0,15 г или 0,1100 г для дозировки 0,30 г), помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл спирта этилового 95%, доводят объем раствора этим же растворителем до метки и перемешивают. Раствор фильтруют, первые 10-15 мл фильтрата отбрасывают и

1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора 0,1М раствором хлористоводородной кислоты до метки и перемешивают.

При спектрофотометрическом определении рифам-пицина в субстанции и в капсулах по образцу сравнения лекарственного вещества и по внешнему образцу

Таблица 1

Результаты спектрофотометрического определения рифампицина в субстанции

Объект анализа Предлагаемый метод Метод нормативного документа

Спектрофотометрия по внешнему стандартному образцу Спектрофотометрия по удельному показателю поглощения

Образец сравнения Х ±АХ,% S r Погреш- ность,% Х ±АХ,% S r Погреш- ность,%

Субстанция рифампи- цина Ферри-цианид калия 100,56±0,34 0,0048 0,34 100,02±0,73 0,01 0,73

Кислота бензойная 100,42±0,61 0,008 0,60

Рифампицин 100,05±0,46 0,006 0,46

сравнения получены близкие результаты. Относительная ошибка определения по разработанной методике для субстанции не превышает 0,6%, для капсул 2,06% (табл. 1, 2). Видно, что результаты, полученные по разработанной методике и методике нормативного доку-

ловия количественного определения рифампицина спектрофотометрическим методом, разработана унифицированная методика спектрофотометрического определения рифампицина в субстанции и капсулах, отличающаяся использованием в качестве стандартных

Таблица 2

Результаты спектрофотометрического определения рифампицина в капсулах по 0,15 и 0,3 г

Объект анализа Предлагаемый метод Метод нормативного документа

Спектрофотометрия по внешнему образцу сравнения Спектрофотометрия по ГСО

Образец сравнения Х ±АХ,% S r Погреш- ность^ Х ±АХ,% S r Погреш- ность,%

Капсулы ри-фампицина по 0,15 г Феррицианид калия 96,41±0,0034 0,033 2,03 97,60±0,002 0,011 0,82

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Кислота бензойная 95,69±0,0045 0,037 2,06

Рифампицин 98, 81±0,004 0,016 1,13

Феррицианид калия 96,91±0,0054 0,026 1,85 99,40±0,008 0,027 1,91

Капсулы ри-фампицина по 0,3 г Кислота бензойная 99,13±0,003 0,0155 1,1

Рифампицин 99,32±0,006 0,033 2,4

мента [5,6], хорошо согласуются. Сравнение дисперсий двух выборочных совокупностей при помощи F — распределения при ^=£.= 10, р=99% показало, что Fэкс = 10,7 для субстанции и К=10,1 для капсул при FтабK=8,47. Следовательно, воспроизводимость указанных методик одинакова.

Таким образом, были определены оптимальные ус-

ЛИТЕРАТУРА

1. Берштейн И.Я., Каминский Ю.Л. Спектрофотометрический анализ в органической химии. — Л.: Химия, 1986. — 200 с.

2. Илларионова Е.А., Сыроватский И.П., Артасюк Е.М. Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции // Материалы 58-й межрег. конф. по фармации и фармакологии. — Пятигорск, 2003. — С.206-208.

3. Илларионова Е.А., Сыроватский И.П., Плетенева Т.В. Модифицированный метод сравнения в спектрофото-

образцов кислоты бензойной и калия феррицианида. Проведена сравнительная оценка предложенных методик и методик нормативной документации, которая показала, что методика спектрофотометрического определения по внешним стандартным образцам не уступает по воспроизводимости, отличается доступностью, отсутствием высокотоксичных реактивов.

метрическом анализе лекарственных средств // Вестник РУДН. Сер. медицина. - 2003. —Т 24 № 5. - С.66-70.

4. Нормативный документ НД 42-02635857-04. Рифампи-цин субстанция. — Женглоу Минжонг Фармасьютикал Ко., ЛТД, 2004. — 12 с.

5. Нормативный документ НД 42-13307-04. Рифампицин капсулы 150 и 300 мг. — ОАО «Фармасинтез», 2004. —

11 с.

6. Якубов М.Р. Стандартизация и контроль качества противотуберкулезных лекарственных средств: Автореф. дис. ... канд. фарм. наук. — М., 2007. — 24 с.

Адрес для переписки:

664003, Иркутск, ул. Красного восстания, 1, профессору Е.А. Илларионовой.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.