CC BY
46
количеством пораженных сосудов (г=0,33 и г=0,34, р<0,05), аневризмой ЛЖ (г=0,34, р<0,05).
Таким образом, тяжесть течения инфаркта миокарда, развитие его осложнений статистически достоверно связаны с уровнем глюкозы крови при поступлении. При ее значении более 8,0 ммоль/л
наблюдается увеличение случаев кардиогенно-го шока, отека легких, ЖТ и ФЖ, летальности. Гипергликемия также ассоциируется с тяжестью поражения коронарных артерий и худшими результатами при реваскуляризации миокарда интервенционными методами.
STRESS-HYPERGLYCEMIA IN EVALUATION OF SEVERITY DEGREE AND PROGNOSIS OF ACUTE MYOCARDIAL
INFARCTION
Kh.A. Batsigov, R.G. Saifutdinov, S.V. Kozlov, S.V. Zhernakov (Medical Academy, Kazan, Clinic of MSC «Tatneft» and Almetievsk, Clinic N 33, Yekaterinburg)
An evaluation of acute myocardial infarction and its complication depending of glucose concentration in the moment of hospitalization has been performed, ^ere are first correlations between coronary anatomy characteristics, myocardial revascularization results and glucose blood concentration. Comparative assessment of prognostic meaning of glucose blood concentration and hemoglobin level, age, blood creatinin concentration used in stratification risk scales (TIMI, FRISK, CADILLAC, GUSTO — IV and other) is performed.
ЛИТЕРАТУРА
1. Antman E., Cohen M., Bernink P TIMI risk score for unstable angina/non-ST elevation MI: a method for prognostication and therapeutic decision making // JAMA. — 2000. — № 284. — P. 835-842.
2. Bazzino O., Fuselli J., Botto F And for the PACS group of investigators Relative value of N-terminal probrain natriuretic peptide, TIMI risk score, ACC/AHA prognostic classification and other risk markers in patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes // Eur Heart J May 2. — 2004. — № 25. — P. 859-866.
3. Diaz R., Paolasso E. Metabolic modulation of acute myocardial Infarction. ^e ECLA (Estudios Cardiologicos Lathinoamerica) // Circulation. — 1997. — №98. — P. 22272234.
4. James S., Lindahl B., Siegbahn A. et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide and other risk markers for the separate prediction of mortality and subsequent myocardial infarction in patients with unstable coronary artery disease: a Global Utilization of Strategies To Open occluded arteries (GUSTO)-IV substudy // Circulation. — 2003.-№ 108. — P 275-281.
5. Capes S., Malmberg K., Gerstein H. Stress hyperglycae-mia and increased. Risk of death after myocardial infarction in patiets with and without diabetes: a Systematic overview // Lancet. — 2000. — Mar 4. — V. 355(9206). — P. 773-778 Review.
6. Cruikshank N. BMJ 1:618-619, 1931.
7. Morrow D., Murphy S. Elevations in troponin T and I are associated with abnormal tissue level perfusion: a TACTICS-TIMI 18 substudy: Treat Angina with Aggrastat and Determine Cost of ^erapy with an Invasive or Conservative Strategy-^rombolysis in Myocardial Infarction // Circulation. — 2002. — V.106. — P. 202-207.
8. Prognostic significance of the change in glucose level in the first 24 h after acute myocardial infarction: results from the CARDINAL study // Eur Heart J. — 2006. — Jun;27(11). — P. 1289-1297. Epub 2006 Apr 12. PMID: 16611669 [PubMed — in process]
9. Suleiman M., Hammerman H., Kapeliovich M., et al. Fasting glucose is a powerful independent risk factor for long-term mortality in patients with acute myocardial infarction. A prospective study // European Heart Journal. — 2005. — Vol. 26(Abstract Supplement). P. 247.
10. Stanley WS., Lopaschuk G.D. Glucose metabolism in the ischemic heart // Circulation. — 1997. № 95. — P. 313-315.
11. Fox K.A., Dabbous O.H., Goldberg R.J. Prediction of risk of death and myocardial infarction in the six months after presentation with acute coronary syndrome: prospective multinational observational study (GRACE) // British Medical Journal. — doi:10.1136/bmj.38985.646481.55 (published 10 October 2006).
© ПАНТЕЛЕЕВА Н.М., АРТАСЮК Е.М., ИЛЛАРИОНОВА Е.А., СЫРОВАТСКИИ И.П. — 2007
СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПИРАЗИНАМИДА
Н.М. Пантелеева, Е.М. Артасюк, Е.А. Илларионова, И.П. Сыроватский (Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д. м. н., проф. И. В. Малов, кафедра фармацевтической и токсикологической химии, зав. — д. х. н., проф. Е. А. Илларионова)
Резюме. Разработана унифицированная методика спектрофотометрического определения пиразина-мида в субстанции и таблетках, отличающаяся использованием в качестве стандартных образцов кислоты бензойной и хромата калия. Обоснованы оптимальные условия определения, растворители — вода очищенная, натрия гидроксид (для калия хромата), кислота хлористоводородная (для кислоты бензойной). Аналитическая длина волны — 268 нм. Определены коэффициенты пересчета, представлены уравнения градуировочных графиков. Относительное стандартное отклонение разработанной методики для субстанций составило менее 0,005, для таблеток 0,024.
Ключевые слова: спектрофотометрия, внешний образец сравнения, пиразинамид, коэффициент пересчета, кислота бензойная, калия хромат.
Туберкулез остается одной из распространенных инфекций нашего времени. В настоящее время наибольшую проблему в химиотерапии туберкулеза представляют множественнорезистентные штаммы микобактерий, то есть штаммы устойчивые к двум и более противотуберкулезным препаратам. Развитие устойчивости микобактерий наступает значительно медленнее при одновременном применении разных препаратов, поэтому современная антибактериальная терапия туберкулеза является комбинированной. Пиразинамид в зависимости от концентрации оказывает бакте-риостатический или бактерицидный эффект. Он применяется в комплексной терапии туберкулеза легких, внелегочного туберкулеза, при туберкулезном менингите у детей [6,3]. Методики количественного определения данного препарата в субстанции — ацидиметрия в среде уксусного ангидрида с потенциометрическим установлением точки конца титрования, в таблетках — спектро-фотометрия по удельному показателю поглощения требуют совершенствования. Для количественного определения пиразинамида в субстанции [7] требуется использование дорогостоящих реактивов и высокотоксичных растворителей, а количественное определение пиразинамида в таблетках [8] характеризуется высокой погрешностью, так как ошибки определения показателя поглощения на одном и том же приборе (в разные дни) достигает нескольких процентов, а на разных приборах может достигать 18% [2].
Целью настоящего исследования является разработка унифицированной методики спектрофотометрического определения пиразинамида в субстанции и таблетках с использованием внешних образцов сравнения.
Материалы и методы
В работе использовали субстанцию пиразина-мида, отвечающую требованиям нормативного документа, таблетки пиразинамида по 0,5 г, хромат калия квалификации «химически чистый» (хч) (ГОСТ 4459 — 75), кислоту бензойную квалификации «чистый для анализа» (чда) (ГОСТ 10521 — 78), 0,1М раствор гидроксида натрия и 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной, приготовленных из фиксаналов, спирт этиловый 95%.
Электронные спектры и оптическую плотность растворов регистрировали на спектрофотометре SHIMADZU UV — 1601, UV — VISIBLE в кюветах 1 см на фоне растворителя. Величину рН контролировали с помощью универсального ионометра «ЭВ — 74».
Результаты и обсуждение
Пиразинамид (пиразинкарбоксамид) обладает способностью поглощать в ультрафиолетовой области спектра, поэтому были изучены спектральные характеристики данного лекарственного вещества в области от 220 до 340 нм в интервале рН 1,1-12,5.
Спектр поглощения пиразинамида при рН 6,2; 7,0; 1,1; 12,1 характеризуется одной полосой поглощения с максимумом при длине волны 268±1нм и минимумом поглощения при 238±1 нм, 230±1 нм, 242±1 нм, 240±1 нм соответственно (рис. 1).
Рис. 1. УФ-спектр поглощения 0,001%-ного раствора пиразинамида.
Исследование зависимости оптических характеристик пиразинамида от рН в течение трех суток показало, что в течение первых суток существенных изменений с растворами не происходит. В дальнейшем для растворов с рН 1,1, 6,2 и 7,0 наблюдается незначительное повышение интенсивности поглощения, а в растворах с рН 12,1 наблюдается незначительное понижение интенсивности поглощения. Из представленных данных видно, что растворы пиразинамида в данных растворителях являются устойчивыми.
Методом наименьших квадратов определены уравнения градуировочных графиков для спектрофотометрического определения пиразинамида при п=10, Р=95%, А=(0,0650±0,0011)С, 5=0,017 (рН 2,2) и А=(0,0630±0,0013)С, БА=0,021 (рН 12,1) (А — оптическая плотность растворов, С — концентрация растворов, мкг/мл).
Для количественного определения пиразина-мида в субстанции и таблетках спектрофотометрическим методом необходимо выбрать образец сравнения. Учитывая требования, предъявляемые к образцам сравнения, были выбраны химические соединения, которые могут быть внешними образцами сравнения в спектрофотометрическом анализе — хромат калия и кислота бензойная. Спектры поглощения растворов хромата калия в интервале рН от 1,1 до 12,5, зависимость оптической плотности данных растворов от времени хранения и уравнение градуировочного графика были описаны нами ранее [1].
Спектры поглощения растворов кислоты бензойной и уравнение градуировочного графика были приведены нами ранее в работе [4]. Наиболее стабильна кислота бензойная в растворе с рН 1,1 и этиловом спирте (рН 5,75) (рис. 2).
Однако в связи с тем, что анализируемое вещество и внешний образец сравнения в методе внешнего стандарта отличаются по составу нами
Рис. 2. Зависимость оптической плотности растворов бензойной кислоты от времени хранения.
определена оптимальная область поглощения внешнего образца сравнения, в которой погрешность, связанная с воспроизводимостью значения оптической плотности при различных длинах волн, укладывается в допустимые интервалы ошибок для спектрофотометрического определения лекарственных средств (до 2-3%): оптимальным является тот внешний образец сравнения, для которого расстояние между его максимумом поглощения и аналитической длиной волны (максимумом поглощения исследуемого вещества) не превышает половины полуширины полосы поглощения внешнего образца сравнения [5].
№ми рассчитано, что такой областью для хромата калия является интервал 264 — 286 нм, 375 — 389 нм, для кислоты бензойной — интервал 266 — 280 нм.
Аналитическая длина волны пиразинамида при рH 12,1 (268 нм) входит в интервал, оптимальный для хромата калия (264 — 286 нм), при рH 1,1 (268 нм) входит в интервал, оптимальный для кислоты бензойной (266 — 280 нм). Это дает основание предполагать, что хромат калия и кислота бензойная являются оптимальными внешними образцами сравнения для спектрофотометрического определения пиразинамида при использовании в
качестве растворителей 0,1 М раствора гидроксида натрия и 0,1М раствора кислоты хлористоводородной соответственно.
Разработанные оптимальные условия спектрофотометрического определения пиразина-мида были использованы для количественного определения субстанции и таблеток пиразинами-да по 0,5 г.
Для разработки методики спектрофотометрического определения пиразинамида по хромату калия и кислоте бензойной необходимо было определить коэффициент пересчета. Относительная ошибка определения коэффициентов пересчета для спектрофотометрического определения пи-разинамида по внешним образцам сравнения не превышает 0,31%.
Разработанная методика была использована для количественного определения пиразинамида в субстанции и таблетках по 0,5 г (табл. 1,2).
Из представленных в таблицах данных следует, что при спектрофотометрическом определении пиразинамида в субстанции и в таблетках по 0,5 г по образцу сравнения лекарственного вещества и по внешнему образцу сравнения получены близкие результаты. Относительная ошибка определения не превышает 1,73%.
Таблииа І
Результаты спектрофотометрического определения пиразинамида в субстанции
Объект анализа Предлагаемый метод Метод нopмативнoгo дoкyмента
Cпектpoфoтoметpия Ацидиметрия в среде y^^oro ангидрида
Образец сравнения х±дх,% Sr Пoгpеш- нocть,% х±дх,% Пoгpеш- нocть,%
Cyбcтанция пиразинамида Xpoмат калия 99,51±0,29 0,004 0,29 99,93±0,34 0,005 0,34
Кисета бензoйная 99,58±0,33 0,0046 0,33
Пиразинамид 99,62±0,43 0,005 0,43
Таблииа 2
Результаты спектрофотометрического определения пиразинамида в таблетках по 0,5 г
Объект анализа Предлагаемый метод Метод нopмативнoгo дoкyмента
Cпектpoфoтoметpия Cпектpoфoтoметpия пo yдельнoмy пoказателю пoглoщения
Образец сравнения х±дх,% Пoгpеш- нocть,% х±дх,% Пoгpеш- нocть,%
Таблетки пиразинамида Xpoмат калия 100,4±0,009 0,024 1,73 95,70±0,35 0,004 0,36
Кисета бензoйная 97,0±0,006 0,015 1,066
Пиразинамид 99, 62±0,051 0,006 0,51
ЛИТЕРАТУРА
1. Артасюк Е. М., Илларионова Е. А., Сыроватский И. П. Спектрофотометрическое определение дикло-фенака натрия // Заводская лаборатория. Диагностика материалов. — 2006. — Т. 72. № 4. — С. 15 — 18.
2. Берштейн И. Я., Каминский Ю. Л. Спектрофотометрический анализ в органической химии. — Л.: Химия, 1986. — 200 с.
3. Вышковский Г. Л. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. — М., 2004. — 700 с.
4. Илларионова Е. А., Сыроватский И. П., Артасюк Е. М. Спектрофотометрическое определение пиразидо-ла // Журнал аналитической химии. — 2004. — Т. 59. №
6. — С. 628-630.
5. Страчунский Л. С. Антибактериальная терапия.
Практическое руководство. — М., 2000. — С. 65 — 75.
6. Ловцева Е.А., Вергейчик Е.Н., Беликов В.Г. Условия выбора стандартных образцов свойств для спектрофотометрического анализа лекарственных веществ // Решение актуальных задач фармации на современном этапе. — М., 1994. — 201 с.
7. Нормативный документ 42 — 11985 — 01.
Пиразинамид субстанция. -Люпин Кемикалз Лтд, Тайланд, 2001. — 10 с.
8. Нормативный документ 42 — 1743 — 02. Пизина таблетки 500 мг. — Люпин Кемикалз Лтд, Тайланд, 2002. — 13 с.
SPEKTROFOTOMETRIC DETERMINATION OF PIRAZINAMID
N. M. Panteleeva, E. M. Artasuk, E. A.Illarionova, I. P. Sirovatskiy (Irkutsk State Medical University)
^ere have designed unified methods of spectrofotometric determination of pirazinamid in substances and tablets, differing with use as standard sample of the acid benzoic and potassium chromate. Optimum conditions of the determination, solvents — water cleaned, sodium hydroxide (for potassium chromate), acid hydrochloride (for acid benzoic). Were proved the analytical wavelength — 268 nm. ^e scaling factors have been determined. Calibration equation was given. ^e relative standard deflection of the designed methods for substance has formed less than 0,005, for tablets 0,024.
© АНТИПИНА Л.Г., СОСИНА Е.В. — 2007
СОСТОЯНИЕ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И ИММУННЫЙ СТАТУС У БОЛЬНЫХ С ПОСЛЕОЖОГОВОЙ СТРИКТУРОЙ ПИЩЕВОДА
Л.Г. Антипина, Е.В. Сосина (Иркутский государственный институт усовершенствования врачей, и.о. ректора — д.м.н., проф. В.В. Шпрах, кафедра анестезиологии и реаниматологии, зав. — д.м.н., проф. В.И. Горбачев)
Резюме. В настоящей работе проведен мониторинг показателей иммунного статуса, функционального состояния системы перекисное окисление липидов — антиоксидантная защита и влияние оксидантного стресса на иммунный статус на различных этапах лечения больных после реконструктивных операций на пищеводе по поводу послеожоговой стриктуры пищевода. Применение в лечении даларгина и а-то-коферола позволило уменьшить активацию окислительного стресса и нормализовать иммунный статус у этой категории больных.
Ключевые слова: иммунный статус, оксидантный стресс, антистрессорный, антиоксидантный, пере-кисное окисление липидов, антиоксидантная защита, диеновые конъюгаты, малоновый диальдегид, да-ларгин, а-токоферол, послеожоговая стриктура пищевода.
Хирургическая травма, особенно при полостных операциях, является мощным стрессорным фактором, вызывающим перестройку функционирования всех систем организма. Несмотря на мониторинг и интенсивную медицинскую коррекцию нарушения гомеостаза неизбежны.
К наиболее травматичным оперативным вмешательствам в полостной хирургии относятся реконструктивные операции на пищеводе. Это связано с тяжелым исходным состоянием больных с послеожоговой стриктурой пищевода (ПОСП), длительным предоперационным периодом, потерей массы тела до 20-30%, антифизиологичным расположением органов после хирургического вмешательства, которые инициируют стресс-реакцию, обусловливающую нарушения окисли-тельно-антиокислительного баланса организма, функциональной активности клеток иммунной системы [1, 3, 4, 8].
В доступной литературе мы не нашли сведений о состоянии системы перекисное окисление липидов — антиокислительная защита (ПОЛ-АОЗ) и иммунной системы, а также об участии свободнорадикальных механизмов в регуляции иммунных процессов у больных с послеожоговыми стриктурами пищевода.
Целью работы явилось изучение показателей иммунитета, функционального состояния си-
стемы ПОЛ-АОЗ на различных этапах лечения больных после реконструктивных операций на пищеводе по поводу ПОСП.
Материалы и методы
Обследовано 63 больных (45 — мужчин, 18 — женщин) с ПОСП, в возрасте 42,4±2,1 года. Больным выполнялись операции тотально-субто-тальная резекция пищевода из абдоминоцерви-кального доступа с заднемедиастинальной гастропластикой целым желудком с анастомозом на шее. Все операции были выполнены с использованием многокомпонентной общей анестезии (тиопентал натрия, ГОМК, фентанил, калипсол, промедол, ре-ланиум, закись азота, ардуан).
В зависимости от характера предоперационной подготовки и послеоперационного лечения они были разделены на две группы. В 1 группу (35 больных) вошли пациенты, которым применяли общепринятую терапию, соответственно периоду заболевания: проведение энтерального и/или парентерального питания, коррекцию ОЦК, реологических и коагуляционных свойств крови, электролитного состава и кислотно-щелочного равновесия, антибиотикотерапию. 2 группу составили 30 больных, у которых в вышеуказанную терапию
