CC BY
97
Таблица 2
Сравнительная характеристика СКФ на 10-12 сутки послеродового периода
Метод оценки (мл/мин) / Группа Основная группа На фоне терапии
FCG 89,2±5,0* 103,2±4,6
MDRD 123,1±3,6* 134,3±4,2
Примечание: * - р<0,05.
Таким образом, проведённое исследование свидетельствует о том, что перенесённый гестоз отрицательно влияет на функциональное состояние почек, что отражается нарушенной их функцией даже в послеродовом периоде. Следовательно, женщины в послеродовом периоде нуждаются в динамическом контроле функционального состояния почек и проведении норма-
ЛИТЕРАТУРА
1. Беккер С.М. Токсикозы второй половины беременности: Рук-во по акушерству и гинекологии. - Т. III, кн. 1. - М.: Медицина, 1964. - С.200-249.
2. Беккер С.М. Патология беременности. - Л.: Медицина, 1975. - 504 с.
3. Геддес К.Г., Мактиер Р., Трейнор Д., Фокс Д.Г. Как оценить почечную функцию в клинической практике? // Русский мед. журнал. - 2008. - Т. 16. №20. - С.1354-1359.
4. Кулаков В.И., Серов В.Н., Барашнев Ю.И. и др. Отраслевые стандарты объёмов обследования и лечения в акушерстве, гинекологии и неонаталогии. - М.: Триада-Х, 2001. - 246 с.
5. Кустаров В.Н., Линде В.А. Гестоз: патогенез, симптоматика, лечение. - СПб.: Гиппократ, 2000. - 160 с.
6. Майборода А.А., Калягин А.Н., Зобнин Ю.В., Щербатых А.В. Современные подходы к подготовке оригинальной статьи в журнал медико-биологической направленности в свете концепции «доказательной медицины» // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2008. - Т. 76. №1. - С.5-8.
лизующих функциональное состояние почек лечебнопрофилактических мероприятиях.
Кроме того, оценка СКФ в послеродовом периоде с помощью методик FCG и MDRD достаточно информативна.
Назначение в послеродовом периоде препарата Канефрон' Н позволяет эффективно быстро и бережно нормализовать функциональное состояние почек у данного контингента женщин.
Полученные результаты являются ценными как для врачей акушеров-гинекологов, так и для остальных врачей, сталкивающихся в своей профессиональной деятельности с данной категорией женщин, в плане выбора правильной тактики оказания помощи женщинам после перенесенного гестоза, и, тем самым, способствуя укреплению последующего репродуктивного и соматического здоровья.
7. Репина М.А. Гестоз: клинические, диагностические и лечебные аспекты проблемы // Акушерство и гинекология.
- 1988. - №9.- С.64-67.
8. Репина М.А. Преэклампсия и материнская смертность.
- СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2005. - 208 с.
9. СеровВ.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Практическое акушерство. - М.: МИА, 1997. - 424 с.
10. Сидорова И.С. Гестоз. - М.: Мед. энцикл., 2005. -416 с.
11. Шехтман М.М. Болезни почек у беременных / Беременность. Диагностика и лечение болезней сердца, сосудов и почек. - Ростов-на-Дону: Феникс, 1997. - С.394-634.
12. Long P.A., Abell D.A., Beisher N.A. Fetal growth retardation and preeclampsia // Br.J.Obstet. Gynacol. - 1980. - Vol.87. - P. 13-18.
13. Moran P., Lindheimer M.D., Davison J.M. The renal response to preeclampsia // Semin. Nephrol. - 2004. - Vol. 24. №
6. - P.588-595.
14. Nochy D., Birembaut P., Hinglais N., et al. Renal lesions in the hypertensive syndromes of pregnancy // Clin. Nephrol. -1980. - Vol. 13. № 4. - P.155-162.
Информация об авторах: e-mail: [email protected], Багаш Сина Касем - аспирант; Черниченко Иван Иванович - ассистент, к.м.н.
© ИЛЛАРИОНОВА Е.А., СЫРОВАТСКИЙ И.П., ФЕДОТОВ С.В. - 2011 УДК 543.42.062
НОВЫЙ ВАРИАНТ СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ АЦИКЛОВИРА
Елена Анатольевна Илларионова, Игорь Петрович Сыроватский, Сергей Владимирович Федотов (Иркутский государственный медицинский университет, ректор - д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра фармацевтической и токсикологической химии, зав. - д.х.н., проф. Е.А. Илларионова)
Резюме. Разработана унифицированная методика спектрофотометрического определения ацикловира в субстанции, отличающаяся использованием в качестве образца сравнения калия феррицианида. Обоснованы оптимальные условия определения: растворитель - 0,1 М раствор натрия гидроксида, аналитическая длина волны - 261 нм. Определены коэффициенты пересчета. Относительное стандартное отклонение разработанной методики для субстанции составило 0,005.
Ключевые слова: спектрофотометрия, внешний образец сравнения, коэффициент пересчета, ацикловир, калия феррицианид.
A NEW VARIANT OF SPECTROPHOTOMETRIC DETERMINATION OF ACICLOVIR
E.A. Illarionova, I.P. Syrovatskii, S.V Fedotov (Irkutsk State Medical University)
Summary. A unified procedure was developed for the spectrophotometric determination of aciclovir in medicinal substance and using potassium ferrocyanide as reference sample. The best conditions for substance determination have been found as follows: 0,1M NaOH as a solvent and an analytical wavelength of 261 nm. The scaling factors have been determined. The relative standard deviation of the methods developed for substance amounted to 0,005.
Key words: spectrophotometric determination, external sample of the comparison, factor of the recalculation, aciclovir, potassium ferrocyanide.
Одними из широко применяемых в медицине ле- обладающие противовирусным действием [2]. Одним
карственных средств являются производные пурина, из таких препаратов является ацикловир (2-амино-1,9-
дигидро-9-[(2-гидроксиэтокси)-метил]-6Н-пурин-6-
OH):
ацикловир
Частое применение этого препарата требует особого внимания к его качеству. Анализ НД показал, что для количественного определения ацикловира применяется ацидиметрия в среде ледяной уксусной кислоте и уксусного ангидрида, являющаяся высокотоксичным методом [1]. Цель настоящего исследования разработать новую методику количественного определения ацикловира спектрофотометрическим методом с использованием внешнего образца сравнения.
с рН 13,0. Поэтому в качестве оптимального растворителя для спектрофотометрического определения ацикловира нами выбран 0,1М раствор гидроксида натрия (рН 13,0).
Методом наименьших квадратов было рассчитано уравнение градуировочного графика ацикловира при оптимальных условиях (растворитель - 0,1М раствор гидроксида натрия, Аши=261 нм): А=(0,038±0,001)С, 8Д=0,014 (А - оптическая плотность, С - концентрация, мкг/мл).
Аналитическая длина волны ацикловира (261 нм) входит в интервал, оптимальный для феррицианида калия (255-267 нм) [4]. Следует отметить, что у ферри-цианида калия и ацикловира совпадают максимумы поглощения, и они имеют общий оптимальный растворитель - 0,1М раствор гидроксида натрия. Следовательно, можно предположить, что погрешность анализа аци-
Материалы и методы
В работе использовали: субстанцию ацикловира, отвечающую требованиям нормативного документа, калия феррицианид (чда), 0,1М раствор натрия гидроксида, приготовленного из фиксанала, 0,1М раствор кислоты хлористоводородной, приготовленного из фиксанала, спирт этиловый 95%.
Электронные спектры регистрировали на спектрофотометре Specord UV VIS. Оптическую плотность растворов измеряли на спектрофотометрах СФ-26 и СФ-46 в кюветах 1 см на фоне растворителя. Величину pH контролировали с помощью универсального ионометра ЭВ-74.
Результаты исследований обработаны статистически с использованием пакета программ Microsoft Excel для Windows XP.
Проверка распределения, которому подчиняются результаты исследования, дала возможность использовать для анализа критерий Стьюдента. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез р=0,05.
Результаты и обсуждение
С целью оптимизации условий спектрофотометрического определения ацикловира нами были изучены спектры поглощения растворов ацикловира в интервале рН 1,113,0 (рис. 1).
Из приведенных экспериментальных данных видно, что при рН 1,1-3,0 спектр поглощения ацикловира характеризуется одной полосой поглощения с максимумом при длине волны 256±1нм. При увеличении рН от 5,5 до 7,0 происходит гипсохромный сдвиг максимума поглощения до 251 нм, а затем при рН 8,0-13,0 наблюдается постепенный батохромный сдвиг максимума и уширение полосы поглощения. Следует отметить, что при рН 1,1-3,0 спектр поглощения ацикловира характеризуется наличием «плеча» в области 274-277 нм, а при рН 5,5-7,0 - в области 265-275 нм.
Изучение стабильности растворов ацикловира (рис. 2) показало, что наиболее устойчив раствор ацикловира
номер кривой соответствует значению pH Рис. 1. УФ спектр поглощения 0,0015% раствора ацикловира.
кловира при отмеченных выше оптимальных условиях не будет превышать допустимую.
0,5 4 8 12 24 36 48 время, ч
Зависимость оптической плотности растворов ацикловира от времени хранения.
В связи с тем, что удельные показатели поглощения ацикловира и феррицианида калия не совпадают, необходимо рассчитать коэффициент пересчета [3]. Результаты экспериментальных исследований по определению коэффициента пересчета ацикловира по фер-рицианиду калия представлены в таблице 1.
Разработанные условия спектрофотометрического определения ацикловира позволили предложить методику количественного определения ацикловира в суб-стации.
Методика количественного определения ацикловира в субстанции по феррицианиду калия либо по рабочему
Таблица 1
Результаты определения коэффициента пересчета для спектрофотометрического анализа ацикловира по внешнему образцу сравнения феррицианиду калия
а ос А ос л% ос а вос А вос л% вос К пер Метрологические характеристики (n=10, р=95%)
0,0932 0,4535 486,59 0,1447 0,5735 39,63 0,0815 Ё =0,0813
0,1025 0,4921 480,10 0,1447 0,5638 38,96 0,0812 S2=0,0000001
0,0992 0,4763 480,14 0,1403 0,5452 38,86 0,0809 S=0,0003
0,1021 0,5017 491,38 0,1381 0,5528 40,03 0,0815 ST, =0,0001
0,1019 0,4935 484,30 0,1340 0,5302 39,57 0,0817 ДХ =0,0002
0,1011 0,4881 482,79 0,1395 0,5452 39,08 0,0810 Е%=0,24
0,1003 0,4841 482,65 0,1365 0,5361 39,27 0,0814 S =0,003
0,1020 0,4962 486,47 0,1451 0,5751 39,63 0,0815
0,0981 0,4711 480,22 0,1407 0,5467 38,86 0,0809
0,0926 0,4559 492,33 0,1385 0,5544 40,03 0,0813
стандартному образцу (РСО) ацикловира: точную массу препарата (0,1000 г) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл воды, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора до метки 0,1М раствором гидроксида натрия и перемешивают. Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре при длине волны 261 нм в кювете с длиной рабочего слоя 10 мм.
В качестве раствора сравнения применяют 0,1М раствор гидроксида натрия. Параллельно измеряют оптическую плотность раствора внешнего образца сравнения феррициа-нида калия либо РСО ацикловира.
Методика приготовления раствора внешнего образца сравнения феррицианида калия: точную массу феррицианида калия (0,1400 г) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл 0,1М раствора гидроксида натрия, доводят объём раствора этим же растворителем до метки и перемешивают. 5 мл
полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объём раствора 0,1М раствором гидроксида натрия до метки и перемешивают.
Методика приготовления РСО ацикловира аналогична методике приготовления анализируемого образца ацикловира.
Результаты количественного определения ацикловира в субстанции представлены в таблице 2.
Анализ приведенных результатов показывает, что при спектрофотометрическом определении ацикловира по внешнему образцу сравнения феррицианиду калия и по РСО ацикловира получены сопоставимые результаты. Относительная погрешность определения не превышает 0,48%. Методика спектрофотометрического определения с ис-
Таблица 2
Результаты спектрофотометрического определения ацикловира по внешнему образцу сравнения феррицианиду калия и по РСО ацикловира
№ серии Образцы сравнения Метрологические характеристики (n=10, P=95%)
О S2 S S О ДХ Е% S r
031002 феррицианид калия 99,81 0,2525 0,5025 0,1899 0,47 0,47 0,005
ацикловир 99,73 0,2486 0,4986 0,1884 0,46 0,46 0,005
051202 феррицианид калия 99,76 0,1697 0,4120 0,1557 0,38 0,38 0,004
ацикловир 99,83 0,2678 0,5175 0,1956 0,48 0,48 0,005
010103 феррицианид калия 99,87 0,2714 0,5210 0,1969 0,48 0,48 0,005
ацикловир 99,89 0,2174 0,4662 0,1762 0,43 0,43 0,005
пользованием внешнего образца сравнения характеризуется хорошей воспроизводимостью (8г не превышает 0,005) [5].
Проведена сравнительная оценка разработанной методики с методикой нормативного документа, которая показала преимущества методики спектрофотометрического определения по внешнему образцу сравнения: доступность, экспрессность, высокая воспроизводимость, отсутствие высокотоксичных реактивов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ацикловир. НД 42-5172-01. 2001. - 15 с.
2. Илларионова Е.А., Сыроватский И.П., Плетенёва Т.В. Модифицированный метод сравнения в спектрофотометрическом анализе лекарственных средств // Вестник РУДН. Сер. медицина. - 2003. - Т. 24. №5. - С.66-70.
3. Илларионова Е.А., Сыроватский И.П., Артасюк Е.М. Оптические характеристики внешних образцов сравнения для
спектрофотометрии // Люминесценция и лазерная физика: Труды VII межд. школы-семинара. Иркутск, 2003. - С.87-93.
4. Илларионова Е.А., Сыроватский И.П., Иноземцев П.О. Спектрофотометрическое определение бендазола // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2009. - №8. -С.42-44.
5. Энциклопедия лекарств / Под ред. Г.Л. Вышковского, М.: РЛС-2008, 2007. - Издание 16. - С.146.
Информация об авторах: 664003, Иркутск, ул. Красного Восстания, 1, ИГМУ, кафедра фармацевтической и токсикологической химии, тел. (3952) 24 -34 -47, e-mail: [email protected], [email protected], Илларионова Елена Анатольевна - заведующая кафедрой, профессор, д.х.н.; Сыроватский Игорь Петрович - доцент, к.фарм.н.;
Федотов Сергей Владимирович - аспирант.
