CC BY
3
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
описательной статистики и корреляционного анализа при уровне значимости 0,05.
Результаты и обсуждение. В 2020—2021 гг. дважды сдали плазму 52 донора-реконвалесцента в возрасте от 27 до 64 лет. Перерыв между донациями составил от 80 до 204 дней.
Коэффициент позитивности (КП):
— при первойдонации — 5,83±0,46,
— при второй донации — 2,22±0,44.
При второй донации у 2 доноров КП увеличился на 4—6%, у остальных — сократился на 20—96%. При этом у 14 человек результат повторного скрининга антител — отрицательный. Возраст донора прямо коррелирует с КП при повторной донации (г=0,383, р=0,013). Снижение КП прямо коррелирует с количеством дней между донациями (г=0,515, р<0,001). У 20 доноров исследовалиуровень антиковидных антител в плазме крови,
в гемоконтейнере с плазмой и в патогенредуцированной плазме. КП составил 5,23±0,79, 4,93±0,92 и 4,45±0,83 соответственно. При этом не выявлено изменения КП как при приготовлении плазмы (р=0,614), так и при инактивации патогенов (р=0,42), а также между исходнымуровнем антиковидных антител в крови донора и уровнем в патогенредуцированной антиковидной плазме (р=0,163).
Заключение. Установлено, что в течение полугодового наблюдения по результатам ИХЛАуровень антиковидных антителу до-норов-реконвалесцентов снизился на 60%. Возраст донора прямо коррелирует с КП при повторной донации (г=0,383, р=0,013). Снижение КП прямо коррелирует с количеством дней между донациями (г=0,515, р<0,001). Инактивация патогенов амотосаленом и УФА не влияет на уровень антиковидных антител в плазме до-норов-реконвалесцентов.
Бидерман Б. В., Северина Н. А., Королева Д. А., Габеева Н. Г., Беляева А. В., Татарникова С. А., Бабаева Ф. Э., Нестерова Е. С., Мангасарова Я. К., Марголин О. В., Багова М. О., Магомедова А. У., Кравченко С. К., Обухова Т. Н., Звонков Е. Е., Судариков А. Б.
СПЕКТР МУТАЦИЙ В ГЕНЕ ТР53 У БОЛЬНЫХ В-КЛЕТОЧНЫМИ ЛИМФОМАМИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Ген ТР53 играет ключевую роль в контроле клеточного цикла, репарации ДНК, запуска апоптоза и других важнейших клеточных процессов. Мутации в гене ТР53 обнаруживаются практически при всех типах злокачественных новообразований и в большинстве случаев являются маркером неблагоприятного прогноза. Среди онкогематологических заболеваний нарушения в этом гене наиболее активно исследуются при ХЛЛ, в то время как при лимфомах эта проблема изучена гораздо мень-
Цель работы. Исследовать частоту, спектр и аллельную нагрузку мутаций в гене ТР53 у больных B-клеточными лимфо-мами.
Материалы и методы. В исследование были включены образцы ДНК 112 пациентов с B-клеточными лимфомами, наблюдавшихся в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России в 2020— 2021 гг.: 38 пациентов с ДВККЛ (23Ж, 15М, медиана возраста 56 лет), 39 пациентов с МКЛ (16Ж, 23М, медиана возраста 58 лет) и 35 пациентов с ФЛ (21Ж, 14М, медиана возраста 48 лет), из них 14 — с трансформацией в ДВККЛ. Мутации в гене ТР53 (4—10-й экзоны) исследовали с помощью NGS согласно Pavlova et al. либо методом секвенирования по Сэнгеру (6 пациентов). Клиническое значение обнаруженных вариантов определяли с помощью базы данных UMD ТР53. Исследование на наличие делеции 17р13/ ТР53 выполняли методом FISH.
Результаты и обсуждение. В группе пациентов с ДВККЛ мутации в гене ТР53 были выявлены у 17 (44,7%). При этом было обнаружено 14 миссенс-мутаций (в двух случаях — в «горячих точках» P-R249M и p.R282W), 2 мутации зоны сплайсинга и 1 инсерция. 12 вариантов были определены как (вероятно)
патогенные, у 10 из них мутационная нагрузка (УАР) была более 15%. Из 5 мутаций неясного значения 4 имели УАР<10%. У 7 пациентов с мутациями ТР53 одновременно выявлялась ¿е117р (из 11 обследованных). В группе МКЛ мутации были обнаружены у 15 пациентов (38,5%). 14 из них — миссенс-мутации (3 — в одном положении р.11248) и 1 сплайсинг-мутация. 12 вариантов определялись как (вероятно) патогенные и имели УАР>14%. Все три варианта неясного значения были минорными. Нарушения 17-й хромосомы обнаружены у 7 пациентов МКЛ с мутациями ТР53 из 11 исследованных. В группе с ФЛ мутации ТР53 были выявленыу 9 пациентов (25,7%). Из 7 миссенс-мутаций две были в горячих точках р.К2480 и р.К175Н. Также в этой группе наблюдалась 1 сплайсинг-мутация и 1 делеция. Из 8 вариантов, признанных (вероятно) патогенными, только 1 был минорным, как и 1 вариант неясного значения. Только у 1 пациента из 6 обследованных выявлена ¿е117р.
Заключение. Полученные результаты показывают, что частота мутаций в гене ТР53 у пациентов с В-клеточными лимфомами в нашей выборке значительно выше, чем по литературным данным. Отчасти этот факт можно объяснить предварительной селекцией пациентов. В группах ДВККЛ и ФЛ в значительной части случаев исследовался материал пациентов в состоянии прогрессии или рецидива. В группе МКЛ большинство пациентов были первичными, однако в НМИЦ гематологии чаще поступают пациенты с развернутыми стадиями заболевания. При этом встречаемость мутаций в «горячих точках» в среднем соответствует ожидаемой. Планируются дальнейшие исследования влияния вида мутаций, их аллельной нагрузки и сочетания с нарушениями 17-й хромосомы на течение лимфом.
Блудова А. Е., Кохно А. В., Фидарова З. Т., Троицкая В. В., Соколов А. Н., Двирнык В. Н., Дрокова Д. Г., Обухова Т. Н.,
Ковригина А. М., Паровичникова Е. Н.
ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛИ ИЗ ВЛАСТНЫХ ПЛАЗМОЦИТОИДНЫХ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Опухоль из бластных плазмоцитоидных дендритных клеток (ОБПДК) является редким онкогематологическим заболеванием с агрессивным течением, развивающимся из предшественников плазмоцитоидных дендритных клеток. Общая заболеваемость крайне низка и составляет 0,44% от всех онкогематологических новообразований. Медиана возраста — 65—67 лет. Наиболее частым клиническим проявлением является специфическое поражение кожи. Лимфаденопатия, спленомегалия, поражение костного мозга и ЦНС могут присутствовать в дебюте заболевания или возникать при его прогрессировании. Диагноз ОБПДК может быть установлен на основании наличия как минимум 4 из б антигенов: СБ123, СБ4, СБ56, ТСЬ-1, СБ2АРи СБ303, приусловии
отсутствия маркеров других клеточных линий. Единых подходов в терапии данного заболевания нет, как правило, лечение проводится по программам терапии ОМЛ, ОЛЛ, НХЛ. При достижении первой полной ремиссии целесообразно выполнение трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.
Цель работы. Описание клинико-лабораторных особенностей течения ОБПДКи эффективности проводимой химиотерапии.
Материалы и методы. С марта 2017 года по июль 2021 года в отделении интенсивной высокодозной химиотерапии гемобла-стозов и депрессий кроветворения с круглосуточным стационаром ФГБУ «НМИЦ гематологии» наблюдались 3 пациентов с ОБПДК (2 мужчин, 1 женщина), в возрасте 56—67 лет (Ме — 65).
