CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Горенкова Л. Г.1, Белоусова И. Э.2, Кравченко С. К.1, Ковригина А. М.3, Сидорова Ю. В.3, Рыжикова Н. В.3, Лепик Е. Е.4
СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ТЕРАПИИ ПЕРВИЧНЫХ КОЖНЫХ Т-КЛЕТОЧНЫХ ЛИМФОМ: ПЕРВЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ БРЕНТУКСИМАБА ВЕДОТИНА В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
'ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ, 3ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 4НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой» ФГБОУ ВО ПСПБГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России
Введение. Первичные Т-клеточные лимфомы кожи представляют собой редкую гетерогенную группу лимфопролиферативных заболеваний с преимущественным поражением кожи и подкожно-жировой клетчатки. Половину этих случаев составляет грибовидный микоз (ГМ), около 25% — СОЗО-позитивные лимфопро-лиферативные заболевания кожи (СОЗО+ЛПЗ): первичная кожная анапластическая крупноклеточная лимфома (пк-АКЛ) и лимфо-матоидный папулез (Лип). При инициирующем лечении больных с ГМ/СС, осуществляемом на территории РФ, около 30% больных оказываются резистентными к различным лечебным воздействиям, особенно на поздних стадиях. Проблемой лечения СОЗО+ЛПЗ является внекожная диссеминация при пк-АКЛ, неуклонно рецидивирующее течение ЛиП без «светлых промежутков». Данные особенности терапии кожных лимфомдиктуют необходимость поиска новых возможностей лечения. Брентуксимаб ведотин согласно результатам международного рандомизированного исследования ALCANZA показал высокую эффективность в лечении Т- клеточных лимфопролиферативных заболеваний кожи.
Цель работы. Оценить эффективность применения брентуксимаб ведотинау пациентов с кожными Т-клеточными лимфома-ми в группе неблагоприятного прогноза, получивших как минимум одну линию системной терапии
Материалы и методы. В исследование включен 21 пациент: 16 мужчин и 5 женщин. У 8 пациентов верифицирован диагноз ГМ, у 5 — синдром Сезари, у б больных — кожные СОЗО+ЛПЗ (5 — к-АККЛ, 1 — ЛиП), у 2 — первичная кожная периферическая Т-клеточная лимфома, неспецифицированная. Диагноз
Т-клеточной лимфомы кожи был верифицирован на основании анамнеза заболевания, характера кожных поражений, гистологического, иммуногистохимического, в ряде случаев — и моле-кулярно-генетического исследований (определение перестройки гена Т-клеточного рецептора) биоптата кожи.
Результаты и обсуждение. Среди больных с ГМ/ССу 12 из 13 диагностированы поздние стадии заболевания. Внекожное поражение диагностировано в 57% случаев. Медиана линий предшествующей терапии составила 3 (от 1 до 8 видов лечения). Общий ответ на лечение достигнут в 91% (у 19 из 21 больного), из них в 53% случаев получена полная ремиссия заболевания, в 31% — очень хорошая частичная ремиссия и в 16% — частичная ремиссия. У 2 пациентов отмечено прогрессирование заболевания (после 1 и 4 цикла). У части пациентов в частичной ремиссии в результате терапии брентуксимаб ведотином, проводилась дополнительная терапия (лучевая терапия, препараты интерферона-альфа, курсы системной терапии), что позволило получить более глубокий противоопухолевый ответ. Из 19 ответивших на лечение пациентов у двух диагностирован ранний рецидив. Переносимость лечения была приемлемой, а токсичность не превышала уже известную, описанную в более ранних исследованиях. Таким образом,у 89% больных сохраняется стойкий общий противоопухолевый ответ (медиана наблюдения 10 месяцев).
Заключение. В группе пациентов с поздними стадиями заболеваниями, неэффективностью к нескольким линиям терапии применение таргетной терапии брентуксимаб ведотином позволило достичь высоких результатов лечения.
Грачёв А. Е., Грибанова Е. О., Рыжко В. В., Гальцева И. В., Капранов Н. Н., Накастоев И. М., Бальжанова Я. Б., Королёва Д. А.,
Шухов О. А., Звонков Е. Е.
ПЕРВИЧНАЯ ИНТЕНСИФИКАЦИЯ ТЕРАПИИ МАКРОГЛОБУЛИНЕМИИ ВАЛЬДЕНСТРЕМА ВЫСОКОГО РИСКА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Макроглобулинемию Вальденстрема (МВ) в настоящее время считают неизлечимым заболеванием, несмотря на успехи использования таргетных препаратов. 5-летняя общая выживаемость (ОВ) пациентов из групп очень высокого и высокого риска составляет 36 и 47% соответственно. Малое число полных ответов (ПО) на стандартную терапию и рецидивирующее течение диктуют необходимость поиска новых эффективных лечебных программ для терапии МВ.
Цель работы. Первичная интенсификация терапии МВ высокого риска. Изучение эффективности интенсивной индукционной иммуно-химиотерапии и ее сочетания с таргетными препаратами и последующей ауто-ТГСК.
Материалы и методы. Включен 21 пациент. Согласно Швв-^М, 4 и 17пациентов были в груп-пах среднего и высокого риска соответственно. Гипервискозный синдром был у 12 (57%) пациентов, анемия у 21 (100%), тромбоциты <100 тыс/ мклу4 (19%), гемолизу 4 (19%), криоглобулине-мия у 4 (19%), ЛАП и спленомегалия у 13 (62%), В-симптомы у 12 (57%). ЛДГ>250 Е/л - у 11 (52%) и альбумин <30 г/л - у б (28,5%), р-2-ми-кроглобулин >4 мг/лу 11 (52%) больных. Средние значения Р1ёМ - 45,3 г/л (11-74 г/л), НЬ - 82 г/л (56-109 г/л). Мутация МУ088 - Ь265Р былау 16 (76%) и del-17py2 (9,5%) пациентов.
Результаты и обсуждение. С февраля 2017 г. по июнь 2020 г. терапия проведена 21 пациенту с МВ. Средний возраст 51,4 года (33—66 лет), 13
мужчин. Четырем пациентам провели 4 курса по ротирующей схеме R-EPOCHXR-BAC. У 17 пациентов использована схема R-EPOCHXR-BAC в комбинации с ибрутинибом. Ауто-ТГСК проведена 15 пациентам. Режим высокодозной консолидации BEAM получили 6 пациентов, у 9 пациентов впервые был использован
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
новый режим — сочетание программы ВЕАМ с анти-С038 мо-ноклональным антителом — даратумумабом (Оага-ВЕАМ). Ответ оценивали с использованием модифицированных критериев При анализе результатов терапии 21 пациента общий ответ составил 100%, частичный ответа (ЧО) достигли — 100%, очень хороший частичный ответ (ОХЧО) — 71% и ПО — 32% (см. рис. 1). При медиане наблюдения 44 месяца 5-летняя ОВ составила 93%, 5-летняя выживаемость без прогрессии (ВБП) — 87%. (см. рис. 3 и 4). Прогрессия через 28 мес. наблюдения была у 1 пациента, не получившего ни таргетных препаратов, ни ауто-ТГСК. Один пациентумер в ПО от СОУТО-19-пневмонии. В группе пациентов, получивших иммунохимиотерапию с ибрутини-бом и последующую высокодозную консолидацию по программе
Оага-ВЕАМ, наблюдается тенденция к увеличению частоты ПО по сравнению с остальными пациентами — 59 и 18% соответственно (см. рис. 2).
Заключение. Программа К-ЕРОСН\К-ВАС с ибрутинибом и последующей высокодозной консолидацией с поддержкой ауто-СКК — высокоэффективная и безопасная лечебная опция для терапии МВ высокого риска, приводящая к достижению глубоких ответову 71% пациентов, длительным ОВ и ВБП. В то же время первичная интенсификация позволяет реализовать концепцию «стоп»-терапии, что делает её экономически выгодной. Использование высокодозной консолидации по программе Оага-ВЕАМ увеличивает эффективность лечения. Мы продолжаем исследование, что позволит увеличить достоверность полученных результатов.
Грибов В. В.1, Склянная Е. В.2, Ватутин Н. Т.2, Эль-Хатиб М. А.2
ЧАСТОТА РАЗВИТИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ У ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
Городская больница № 2, 2ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького»
Введение. Применение низкоселективных химиопрепаратов потенциально может приводить к токсическому поражению быстро обновляющихся клеток, в том числе клеток печени (лекарственный гепатит).
Цель работы. Определение частоты развития лекарственного поражения печени у онкогематологических больных, получавших цитостатическую терапию.
Материалы и методы. Было обследовано 246 пациентов (139 мужчин, 107 женщин), получавших курсы полихимиотерапии для лечения гемобластозов. При оценке степени поражения печени применялись критерии гепатотоксичности Национального института изучения рака (NCCN, СТС) США, в частности показатели общего билирубина, АЛТ, ACT. Оценка осуществлялась до и после проведения цитостатических препаратов. Статистическая обработка выполнялась в лицензионном пакете программы MedStat.
Результаты и обсуждение. Было выявлено 11 случаев лекарственного поражения печени (4,5%, 95% ДИ 2,3—7,4%). Среди мужчин лекарственный гепатит наблюдался у 10 пациентов (7,2%,
95% ДИ 3,5-12,1%), среди женщин - у 1 (0,9%, 95% ДИ 0-3,7%). Частота выявления лекарственного поражения печени была достоверно выше среди мужчин, чем среди женщин (р=0,024). Гепатотоксичность I степени по NCCN имела место в 9 (81,8%, 95% ДИ 50,9-98,9%) случаев, II степени - в 2 (18,2%, 95% ДИ 1,1—49,1%). Среднийуровень билирубинау пациентов при выявлении поражения печени составил 40,8 (36,4;44,9) ммоль/л, ACT — 69,6 (59,6;79,5) Е/л, АЛТ 66,2 (55,4;91,4) Е/л. Обращает на себя внимание тот факт, чтоу 5 пациентов (45,5%, 95% ДИ 15,4—77,4%) проявления гепатотоксичности были выявлены после курса полихимиотерапии по схеме ВЕАСОРР.
Заключение. Частота развития лекарственного поражения пече-ниу онкогематологических больных, получающих цитостатическую терапию, составляет 4,5% (95% ДИ 2,3—7,4%). Частота выявления лекарственного поражения печени достоверно выше среди мужчин, чем среди женщин (р=0,024). Почти в половине случаев (45,5%, 95% ДИ 15,4—77,4%) признаки поражения печени наблюдались после проведения курса поли химиотерапии по схеме ВЕАСОРР.
Данилец В. В.1, Буланов А. Ю.2, Алекперова С. Б.1, Мартынова Е. А.1, Жемчугин Д. Е.1, Дрозд Т. С.1, Яроцкая И. А.1
ПОКАЗАТЕЛИ ТИТРА ВИРУСНЕЙТРАЛИЗУЮЩИХ АНТИТЕЛ У ЛЮДЕЙ, ВАКЦИНИРОВАННЫХ ОТ СОУ1Б-19, И КРИТЕРИИ
ИХ ОТБОРА ДЛЯ ДОНОРСТВА АНТИКОВИДНОЙ ПЛАЗМЫ
1ГБУЗ «ГКБ им. М.П. Кончаловского ДЗМ», 2ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»
Введение. Положительный опыт применения плазмы рекон-валесцентов при эпидемиях, вызванных коронавирусами SARS CoV и MERS CoV (Y. Cheng et al., 2005), a также отечественный опыт (А.Ю. Буланов и др., 2020) говорят о возможности применения антиковидной плазмы (АП) реконвалесцентов в комплексной терапии COVID-19. Главным критерием, определяющим терапевтическую эффективность применения АП, служит титр вирусней-трализующих антител (ВНА). С началом массовой вакцинации от COVID-19 стало возможным приглашать для донации АП новую категорию лиц — вакцинированные доноры.
Цель работы. Определить показатели титра ВНА у доноров, вакцинированных от COVID-19.
Материалы и методы. С 07.08.2021 г. по 16.09.2021 г. в транс-фузиологическом отделении ГКБ им. М.П. Кончаловского проводилось ретроспективное исследование содержания в сыворотке крови вакцинированных доноров ВНА к SARS-Cov-2. В исследование включили 206 людей, вакцинированных от COVID-19 препаратом «Спутник V». Возраст доноров колебался от 19 до 55 лет (в среднем 39 лет). Распределение по полу — 120 (58,3%) мужчин, 86 (42,2%) женщин. Критериями отбора служили срок с момента введения последней дозы вакцины не менее 30 дней и не более 6 месяцев, отсутствие противопоказаний к донорству. Была проанализирована связь таких характеристик доноров, как пол, возраст, срок вакцинации с титром ВНА. Применялся метод диагностики, основанный на определении наличия или отсутствия
цитопатического действия в культуре клеток в зависимости от титра ВНА анализируемой плазмы (ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России). Учитывая рекомендации администрации по надзору за качеством продуктов питания и медикаментов США (FDA), использовались следующие градации титра ВНА: 1:160 и более — высокий, 1:80 — промежуточный, 1:40 или 1:20 — низкий. За отсутствие ВНА принимали титр < 1:20. Плазму, полученную от таких доноров, для клинического использования выдавать не рекомендуется. Для дальнейшего донорства АП приглашали тех, чей титр ВНА >1:160. Лицам с титром ВНА < 1:40 рекомендовали другие виды донорства. Статистическая обработка данных проводилась в программах Statistica и Microsoft Excel.
Результаты и обсуждение. Высокий титр ВНА > 1:160 вы-явлену 34% доноров, промежуточный (1:80) у 7%, низкие титры < 1:40 у 59%. Титр ВНА свыше 1:320 определялся у 21%, что позволяет рассматривать эту часть доноров как высокоэффективных. Из вакцинированных доноров, у которых была выполнена эффективная донация АП, больше мужчин — 57%. Установлено, что вероятность получения АП с высоким титром ВНА выше у доноров мужчин в возрастной группе 34—55 лет по сравнению с более молодыми донорами. Таким образом, наиболее значимыми критериями отбора лиц вакцинированных от COVID-19 для донорства АП являются мужской пол и возраст от 34 лет.
