CC BY
20
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Результаты и обсуждение. Наиболее часто встречающимися нарушениями в посттрансплантационном периоде является ги-перхолестеринемия (п=18, 46%) при сроке наблюдения более 1 года после алло-ТГСК. Нарушение минерального обмена с развитием диффузного остеопороза наблюдалось у 5 (13%) пациентов. Эндокринные нарушения выявлены у 25 (64%) пациентов. Нарушение функции щитовидной железы выявлено в 3 (8%) случаях. Нарушений углеводного обмена не выявлялось. Большая часть осложнений развилась у пациентов с наличием хронической РТПХ, получивших бусульфан-содержащие режимы кондиционирования (РК). Четверо (22%) пациентов стали отцами после алло-ТГСК (из них у 3 мужчин родилось по 2 ребенка), большинство получило
циклофосфан-содержащий РК. Остальные пациенты мужского пола имели детей до ТГСК и/или заводить детей не планировали. Одна (5%) пациентка стала матерью после алло-ТГСК. Нарушение функции гонад, потребовавшее назначение гормон-заместительной терапии развилось у 16 (76%) пациенток. Все пациентки данной группы получили бусульфан-содержащий РК.
Заключение. Среди эндокринопатий и метаболических нарушений у взрослых пациентов с АА после алло-ТГСК наиболее часто встречаются патология гонад и гиперхолестеринемия. Позднее проведение алло-ТГСК с бусульфан-содержащим режимом кондиционирования и наличие хронической РТПХ предрасполагают к развитию эндокринных нарушений.
Горенкова Л. Г., Аль-Ради Л. С., Кравченко С. К., Ковригина А. М., Клебанова Е. Е., Моисеева Т. Н.
РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕНАЛИДОМИДА В ПРОТОКОЛАХ ЛЕЧЕНИЯ АНГИОИММУНОБЛАСТНОЙ Т-КЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЫ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (АИТЛ) — редкая группа заболеваний (1—2% от всех неходж-кинских лимфом), характеризуется агрессивным клиническим течением, а также рядом особенностей, которые отличают ее от других нозологических форм Т-клеточных лимфопролифера-тивных заболеваний, а именно: обильная пролиферирующая сеть сосудов, окружающая опухолевые клетки, состав микроокружения, представленный В-клеточными часто ЕВ^инфицирован-ными лимфоцитами, сочетание с аутоиммунными процессами, гипергаммаглобулинемия. В настоящее время не определена эффективная и оптимальная терапия индукции, позволяющая достичь максимального и продолжительного противоопухолевого ответа. В результате применения режимов короткоимпульсного воздействия с включением антрациклиновых антибиотиков и выполнения последующей аутологичной трансплантации стволовых клеток крови 5-летняя общая выживаемость составляет 20—50%, а в случае развития рецидива и/или рефрактерного течения заболевания процент достижения второй полной ремиссии не превышает 20%. Также проблемой терапии АИТЛ является выбор лечения у старшей возрастной группы (более 65 лет) и/или с высоким индексом коморбидности. Леналидомид относится к препаратам, обладающим иммуномодулирующей и антиангиогенной активностью. С 2010 г. проводятся исследования по применению данного препарата в терапии рефрактерных форм Т-клеточных лимфом (в том числе исследование по оценке эффективности терапии лена-лидомидом в сочетании с химиотерапией в первой линии лечения ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы).
Цель работы. Оценить эффективность применения леналидоми-да у пациентов с АИТЛ в различных протоколах лечения: как терапия первой линии у пожилых пациентов, как терапия в прогрессии заболевания, поддерживающая терапия.
Материалы и методы. В исследование включено 26 пациентов с верифицированным диагнозом АИТЛ, наблюдающиеся в период с 2014 г. в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России в отделении интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов.
Результаты и обсуждение. У 9 пациентов проводилась поддерживающая терапия леналидомидом после выполненного протокола 0ЛЛ-2009, 7 из них находятся в полной длительной ремиссии; 11 пациентам леналидомид использовался в качестве терапии «спасения» при прогрессирующем течении заболевания — у 8 достигнута ПР/ЧР, 3 пациента продолжали прогрессировать. Наибольший интерес составила 3-я группа пациентов, у которых леналидомид применен в терапии первой линии (медиана возраста больных 69 лет) — у 5 из 6 достигнут первичный противоопухолевый ответ, у 1 пациента через год прогрессия заболевания, 1 пациент умер во время начала терапии от других причин.
Заключение. Таким образом, результаты собственных наблюдений применения леналидомида в лечении АИТЛ показали, что препарат является потенциально эффективным при использовании в разных протоколах как в качестве поддерживающей терапии, так и при развитии рефрактерности. Также при использовании лена-лидомида в монорежиме в терапии первой линии пожилых пациентов с отягощенным соматическим статусом, более чем у 80% больных достигнут противоопухолевый ответ
Горенкова Л. Г., Ковригина А. М., Кравченко С. К.
ПЕРВИЧНЫЕ КОЖНЫЕ CD30-ПОЗИТИВНЫЕ ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ: СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ ОДНОГО ЦЕНТРА, ПЕРСПЕКТИВЫ ТЕРАПИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Первичные кожные Т-клеточные лимфомы представляют собой гетерогенную группу Т-клеточных лимфопролиферативных заболеваний (ЛПЗ), развивающихся преимущественно в коже и характеризующихся особенностями диагностики, клинического течения и терапев -тического подхода. В 25% случаев диагностируются CD30+ЛПЗ кожи (первичная кожная анапластическая лимфома (к-АККЛ) и лимфома-тоидный папулез (ЛиП)). Опухолевые клетки при первичных кожных CD30-позитивных лимфомах кожи экспрессируют активационный антиген CD30 более чем в 75%, Большинство пациентов имеют индолент-ное течение с благоприятным прогнозом, примерно в 30% развивается резистентное течение болезни и в 8% случаев регистрируется смертельные исходы от лимфомы. Часто применяется иммуномодулирующая терапия, малые дозы метотрексата, с недавних пор в клиническую практику для лечения кожных лимфом включены моноклональные антитела, одним из которых является брентуксимаб ведотин (БВ), применение которого показало достаточно высокую эффективность в терапии ГМ и CD30+ кожных лимфомах: более чем 2/3 пациентов ответили на лече-
ние, несмотря на множество линий терапии (медиана предшествующих воздействий — 3,1 для к-АККЛ и 4,2 для ГМ).
Цель работы. Представить результаты наблюдения больных первичными кожными СЮ30-позитивными лимфопролиферативными заболеваниями
Материалы и методы. Общая группа пациентов с кожными Т-клеточными лимфомами в ФГБУ «НМИЦ гематологии» составила 328 пациентов.
Результаты и обсуждение. У 33 больных (10%) верифицированы СБ30+ ЛПЗ: у 16 пациентов — ЛиП, у 17 — к-АККЛ. У 75% пациентов с ЛиП высыпания самостоятельно регрессировали без специфической терапии, 4 пациентам проводилось лечение (метотрексат, иммунотерапия). У 1 больного с постоянно рецидивирующим течением, длительным периодом саморегрессии папул, отсутствием эффекта от проводимого лечения применена таргентная терапия анти-СЮ30 антителом. Полный клинический ответ удалось достичь после 1 цикла монотерапии БВ, который сохраняется более года. Пациенты
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
с к-АККЛ чаще нуждались в проведении специфической терапии (76%), лишь у 4 проводилось наблюдение с саморегрессией образований в течение 6—9 недель. Большинство больных получили терапию препаратами интерферона альфа с достижением полного клинического ответа; остальные — локальную лучевую терапию, малые дозы метотрексата. 5 пациентам была выполнена системная ХТ, учитывая распространенный процесс, однако 2 из них умерли от инфекционных осложнений во время проведения ХТ, у 2 пациентов — ранние рецидивы, только 1 пациент находится в длительной полной ремиссии после проведения высокодозной ХТ.
Заключение. Первичные кожные CD30+ ЛПЗ охватывают спектр доброкачественных с так называемым «злокачественным» фенотипом нозологий, к которым относится ЛиП и к-АККЛ. Имеют благоприятный прогноз, 5-летняя выживаемость превышает 95%, фото-, иммунотерапия успешно применяются в лечении этих заболеваний, в то время как применение системной ХТ следует избегать (укорочение продолжительности ремиссий, развитие инфекционных осложнений). Использование таргентной терапии (брентуксимаб ведотин) повышает терапевтические возможности в тех ситуациях, где рутинные лечебные опции оказываются неэффективными.
Грачев А. Е., Рыжко В. В., Грибанова Е. О., Накастоев И. М., Новикова А. А., Королева Д. А., Гальцева И. В., Гемджян Э. Г., Звонков Е. Е.
РОЛЬ ВЫСОКОДОЗНОЙ КОНСОЛИДИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ ПО ПРОГРАММЕ СEAM C ПОСЛЕДУЮЩЕЙ АУТО-ТГСК ПОСЛЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ИММУНОХИМИОТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С МАКРОГЛОБУЛИНЕМИЕЙ ВАЛЬДЕНСТРЕМА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Макроглобулинемия Вальденстрема (МВ) считается в настоящее время неизлечимым заболеванием. Поиск новых терапевтических подходов направленных на достижение глубоких ответов на терапию и увеличение выживаемости без прогрессии особенно оправдан для пациентов моложе 60 лет. Роль ауто-ТГСК в терапии МВ все еще не определена.
Цель работы. Изучить эффективность высокодозной ПХТ с поддержкой ауто-СКК после проведения интенсивной индукционной иммунохимиотерапии и ее комбинации с ибрутинибом у пациентов с впервые диагностированной МВ.
Материалы и методы. Проанализированы результаты лечения 8 пациентов (4 мужчин и 4 женщины) с МВ в возрасте от 34 до 62 лет (средний возраст составил 49,2 года). Двум пациентам проводили 4 курса терапии по ротирующей схеме R-EPOCH/R-BAC в обычных дозах, а шести пациентам — 4 курса по ротирующей схеме R-EPOCH+ибрутиниб (420 мг в сутки)Ж-ВАС+ибрутиниб (420 мг в сутки). Всем пациентам проведена консолидирующая терапия по программе СЕАМ с поддержкой ауто-СКК. Ответ оценивали с использованием модифицированных критериев IWWM-6.
Результаты и обсуждение. Распределение пациентов по группам риска в соответствии с критериями IPSSWM было следующим: в группе низкого риска — 1 пациент, среднего риска — 6, высокого риска — 1 пациент. Показания к лечению включали следующие симптомы: гипервязкость крови у 7 (87,5%) пациентов, анемия у 8 (100%), лимфаденопатия и спленомегалия у 8 (100%), В-симптомы у 8 (100%) и тромбоцитопения у 3 (37,5%). Исходные средние значения белка сыворотки были 109,2 г/л (75-130 г/л), Р^М — 46,5 г/л (11-65 г/л), НЬ — 81,8 г/л (56-109 г/л), р-2-микроглобулина — 4,1 мг/л (2,8-9,3 мг/л). Повышенная активность ЛДГ сыворотки и альбумин менее 30 г/л были у 3 (37,5%) пациентов. Мутация L265P в гене белка MYD88 обнаружена у 6 (75%) пациентов. У 1 пациента выявлена делеция 17р, мутация гена ТР53 не обнаружена ни у одного больного. Все пациенты получили
4 цикла индукционной терапии. Частичный ответ (ЧО) был достигнут у 7 (87,5%) пациентов, и у 1 пациента был достигнут ОХЧО. В результа -те лечения среднее значение НЬ увеличилось до 125 г/л (121-137 г/л), регресс всех исходных симптомов произошел у всех 8 пациентов. Консолидирующая терапия по программе СЕАМ с поддержкой ауто-СКК проведена всем пациентам. В результате ПХТ+ТГСК статистически значимого улучшения категории ответа получено не было. У одного пациента достигнут полный ответ, у двух — ОХЧО, у 5 пациентов сохранился ЧО (но Р^М продолжал снижаться). Медиана длительности наблюдения без прогрессирования от конца терапии составила 14 месяцев (диапазон длительности наблюдения: от 5 до 26 месяцев).
Заключение. Высокодозная ПХТ + ауто-ТГСК (как часть терапии первой линии) приводит к улучшению показателей в целом и является выполнимым и безопасным терапевтическим вариантом для пациентов с МВ моложе 60 лет из группы среднего и высокого риска. Для надежной оценки влияния консолидирующей терапии требуется длительное наблюдение пациентов с проведением анализ выживаемости без прогрессии.
Точки измерения
Гусак А. А., Лепик К. В., Байков В. В., Михайлова Н. Б., Кондакова Е. В., | Афанасьев Б. В.
АНТИ^-1 ТЕРАПИЯ МЕНЯЕТ ПЛОТНОСТЬ МАКРОФАГАЛЬНОГО ИНФИЛЬТРАТА В ТКАНИ КЛАССИЧЕСКОЙ
ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА
Клиника «НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой», ПСПбГМУ им. акад. И. П. Павлова
Введение. Принято считать, что высокое содержание макрофагов в реактивной клеточной популяции при классической лимфоме Ходжкина (ЛХ) ассоциировано с неблагоприятным прогнозом. Эти данные получены при изучении пациентов с ЛХ, получавших стандартную терапию. В последнее время в лечении ЛХ широко и успешно применяются ингибиторы блокаторов контрольных точек (в т.ч. анти-PD-l препараты (аPD-Т)), которые восстанавливают цитоток-сическую активность Т-лимфоцитов, направленную на уничтожение опухолевых клеток. Однако частота рецидивов и рефрактерного течения ЛХ (Р/Р ЛХ) в ходе аPD-Т остается высокой.
Цель работы. Поиск предикторных и прогностических биомаркеров при Р/Р ЛХ в ходе аPD-Т.
Материалы и методы. Изучено 20 образцов лимфатических узлов от 12 пациентов с Р/Р ЛХ, получавших аPD-Т: 12 первичных
биопсий, до aPD-Т (гр. 1) и 8 повторных образцов, взятых при про-грессировании заболевания во время aPD-Т. Ответ на терапию оценивался по КТ/ПЭТ-КТ согласно критериям LYRIC. Мы исследовали экспрессию PD-1 на лимфоцитах, PD-L1 на опухолевых клетках, макрофаги опухолевого микроокружения выявляли с помощью иммуногистохимических реакций с антителами к CD68, CD163. Оценивали наличие и полноту ответа на анти PD-T, выживаемость без прогрессирования (БВП). Гистологические препараты были сканированы и проанализированы с помощью Apeno ImageScope. Средняя доля позитивных клеток определялась с использованием функции ручного подсчета в 20 полях зрения (при увеличении х400). Статистический анализ проводился с помощью SPSS software. Достоверность различий изученных показателей у 8 пациентов, имеющих первичную и повторную биопсию (группа динамического наблюде-
