Роль высокодозной консолидирующей терапии по программе сeam c последующей ауто-ТГСК после комбинированной иммунохимиотерапии у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |

с к-АККЛ чаще нуждались в проведении специфической терапии (76%), лишь у 4 проводилось наблюдение с саморегрессией образований в течение 6—9 недель. Большинство больных получили терапию препаратами интерферона альфа с достижением полного клинического ответа; остальные — локальную лучевую терапию, малые дозы метотрексата. 5 пациентам была выполнена системная ХТ, учитывая распространенный процесс, однако 2 из них умерли от инфекционных осложнений во время проведения ХТ, у 2 пациентов — ранние рецидивы, только 1 пациент находится в длительной полной ремиссии после проведения высокодозной ХТ.

Заключение. Первичные кожные CD30+ ЛПЗ охватывают спектр доброкачественных с так называемым «злокачественным» фенотипом нозологий, к которым относится ЛиП и к-АККЛ. Имеют благоприятный прогноз, 5-летняя выживаемость превышает 95%, фото-, иммунотерапия успешно применяются в лечении этих заболеваний, в то время как применение системной ХТ следует избегать (укорочение продолжительности ремиссий, развитие инфекционных осложнений). Использование таргентной терапии (брентуксимаб ведотин) повышает терапевтические возможности в тех ситуациях, где рутинные лечебные опции оказываются неэффективными.

Грачев А. Е., Рыжко В. В., Грибанова Е. О., Накастоев И. М., Новикова А. А., Королева Д. А., Гальцева И. В., Гемджян Э. Г., Звонков Е. Е.

РОЛЬ ВЫСОКОДОЗНОЙ КОНСОЛИДИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ ПО ПРОГРАММЕ СEAM C ПОСЛЕДУЮЩЕЙ АУТО-ТГСК ПОСЛЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ИММУНОХИМИОТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С МАКРОГЛОБУЛИНЕМИЕЙ ВАЛЬДЕНСТРЕМА

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России

Введение. Макроглобулинемия Вальденстрема (МВ) считается в настоящее время неизлечимым заболеванием. Поиск новых терапевтических подходов направленных на достижение глубоких ответов на терапию и увеличение выживаемости без прогрессии особенно оправдан для пациентов моложе 60 лет. Роль ауто-ТГСК в терапии МВ все еще не определена.

Цель работы. Изучить эффективность высокодозной ПХТ с поддержкой ауто-СКК после проведения интенсивной индукционной иммунохимиотерапии и ее комбинации с ибрутинибом у пациентов с впервые диагностированной МВ.

Материалы и методы. Проанализированы результаты лечения 8 пациентов (4 мужчин и 4 женщины) с МВ в возрасте от 34 до 62 лет (средний возраст составил 49,2 года). Двум пациентам проводили 4 курса терапии по ротирующей схеме R-EPOCH/R-BAC в обычных дозах, а шести пациентам — 4 курса по ротирующей схеме R-EPOCH+ибрутиниб (420 мг в сутки)Ж-ВАС+ибрутиниб (420 мг в сутки). Всем пациентам проведена консолидирующая терапия по программе СЕАМ с поддержкой ауто-СКК. Ответ оценивали с использованием модифицированных критериев IWWM-6.

Результаты и обсуждение. Распределение пациентов по группам риска в соответствии с критериями IPSSWM было следующим: в группе низкого риска — 1 пациент, среднего риска — 6, высокого риска — 1 пациент. Показания к лечению включали следующие симптомы: гипервязкость крови у 7 (87,5%) пациентов, анемия у 8 (100%), лимфаденопатия и спленомегалия у 8 (100%), В-симптомы у 8 (100%) и тромбоцитопения у 3 (37,5%). Исходные средние значения белка сыворотки были 109,2 г/л (75-130 г/л), Р^М — 46,5 г/л (11-65 г/л), НЬ — 81,8 г/л (56-109 г/л), р-2-микроглобулина — 4,1 мг/л (2,8-9,3 мг/л). Повышенная активность ЛДГ сыворотки и альбумин менее 30 г/л были у 3 (37,5%) пациентов. Мутация L265P в гене белка MYD88 обнаружена у 6 (75%) пациентов. У 1 пациента выявлена делеция 17р, мутация гена ТР53 не обнаружена ни у одного больного. Все пациенты получили

4 цикла индукционной терапии. Частичный ответ (ЧО) был достигнут у 7 (87,5%) пациентов, и у 1 пациента был достигнут ОХЧО. В результа -те лечения среднее значение НЬ увеличилось до 125 г/л (121-137 г/л), регресс всех исходных симптомов произошел у всех 8 пациентов. Консолидирующая терапия по программе СЕАМ с поддержкой ауто-СКК проведена всем пациентам. В результате ПХТ+ТГСК статистически значимого улучшения категории ответа получено не было. У одного пациента достигнут полный ответ, у двух — ОХЧО, у 5 пациентов сохранился ЧО (но Р^М продолжал снижаться). Медиана длительности наблюдения без прогрессирования от конца терапии составила 14 месяцев (диапазон длительности наблюдения: от 5 до 26 месяцев).

Заключение. Высокодозная ПХТ + ауто-ТГСК (как часть терапии первой линии) приводит к улучшению показателей в целом и является выполнимым и безопасным терапевтическим вариантом для пациентов с МВ моложе 60 лет из группы среднего и высокого риска. Для надежной оценки влияния консолидирующей терапии требуется длительное наблюдение пациентов с проведением анализ выживаемости без прогрессии.

Точки измерения

Гусак А. А., Лепик К. В., Байков В. В., Михайлова Н. Б., Кондакова Е. В., | Афанасьев Б. В.

АНТИ^-1 ТЕРАПИЯ МЕНЯЕТ ПЛОТНОСТЬ МАКРОФАГАЛЬНОГО ИНФИЛЬТРАТА В ТКАНИ КЛАССИЧЕСКОЙ

ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА

Клиника «НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой», ПСПбГМУ им. акад. И. П. Павлова

Введение. Принято считать, что высокое содержание макрофагов в реактивной клеточной популяции при классической лимфоме Ходжкина (ЛХ) ассоциировано с неблагоприятным прогнозом. Эти данные получены при изучении пациентов с ЛХ, получавших стандартную терапию. В последнее время в лечении ЛХ широко и успешно применяются ингибиторы блокаторов контрольных точек (в т.ч. анти-PD-l препараты (аPD-Т)), которые восстанавливают цитоток-сическую активность Т-лимфоцитов, направленную на уничтожение опухолевых клеток. Однако частота рецидивов и рефрактерного течения ЛХ (Р/Р ЛХ) в ходе аPD-Т остается высокой.

Цель работы. Поиск предикторных и прогностических биомаркеров при Р/Р ЛХ в ходе аPD-Т.

Материалы и методы. Изучено 20 образцов лимфатических узлов от 12 пациентов с Р/Р ЛХ, получавших аPD-Т: 12 первичных

биопсий, до aPD-Т (гр. 1) и 8 повторных образцов, взятых при про-грессировании заболевания во время aPD-Т. Ответ на терапию оценивался по КТ/ПЭТ-КТ согласно критериям LYRIC. Мы исследовали экспрессию PD-1 на лимфоцитах, PD-L1 на опухолевых клетках, макрофаги опухолевого микроокружения выявляли с помощью иммуногистохимических реакций с антителами к CD68, CD163. Оценивали наличие и полноту ответа на анти PD-T, выживаемость без прогрессирования (БВП). Гистологические препараты были сканированы и проанализированы с помощью Apeno ImageScope. Средняя доля позитивных клеток определялась с использованием функции ручного подсчета в 20 полях зрения (при увеличении х400). Статистический анализ проводился с помощью SPSS software. Достоверность различий изученных показателей у 8 пациентов, имеющих первичную и повторную биопсию (группа динамического наблюде-