ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Рожков Е. В., Кожемяко О. В., Зейлер Е. И., Рожкова Н. С., Карасева И. А., Лахова Е. А., Жигалина Я. Э.
СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ПРОИЗВОДСТВА КОНЦЕНТРАТА ПУЛИРОВАННЫХ ПАТОГЕНРЕДУЦИРОВАННЫХ ТРОМБОЦИТОВ
КГБУЗ КСПК
Введение. Потребность медицинских организаций в концентрате тромбоцитов (КТ) неуклонно растет. В миреувеличивается интерес к заготовке пулированного КТ из лейкотромбоцитарно-го слоя (ЛТС), преимущества которого: низкая себестоимость, низкая частота трансфузионных реакций при использовании добавочного раствора, высокая эффективность, риск передачи инфекций нивелируется патогенредукцией. При обследовании доноров предложено использовать «историческую концентрацию тромбоцитов» — среднее значение трех последовательных концентраций тромбоцитов до донации (в течение 2 лет) в крови доноров. Тромбоцитопения в Хабаровске нередко встречается у соматически здоровых лиц. В течение 2020 г. у регулярных доноров исследовали концентрацию тромбоцитов до донации. Полученная информация использована для повышения качества КТ пулированного патогенредуцированного путем отбора доноров.
Цель работы. Оценить эффективность заготовки пулирован-ных патогенредуцированных КТ из ЛТС крови повторных доноров с известным отсутствием тромбоцитопении в анамнезе.
Материалы и методы. У 1002 доноров, регулярно сдающих кровь (более 2 раз в год), кроме стандартного медицинского обследования исследовался уровень тромбоцитов до донации. Исследование проводилось кондуктометрическим методом на автоматическом гематологическом анализаторе «DrewDЗ» (Оге'^,8с1еп'Ь.£с, Великобритания/США). Изучили результаты контроля качества 81 единицы КТ пулированных патогенредуцированных: 38 в 2019 г. и 43 в 2020 г. Если в 2019 г. для приготовления пулированных КТ выделяли ЛТС из любых доз цельной крови, то в 2020 г. отбирали для пулирования тромбоцитов дозы крови регулярных доноров, у которых ранее определяли отсутствие тромбоцитопении. Ресуспендирование тромбоцитов выполнялось плазмой одного из доноров, включенных в состав пула. Заключительный этап — патогенредукция (Интерсепт», «Церус», США или «Мирасол», «Терумо», Япония). Учитывали характеристики доноров: возраст, рост, массу, количество донаций в анамнезе. Произведен анализ зависимости количества тромбоцитов донора до донации и количества тромбоцитов в готовом продукте.
Результаты и обсуждение. При анализе исследованийуров-ня тромбоцитов у доноров до донации выявлено, что нормальный
уровень тромбоцитов у доноров встречается в 72,9% случаев. Тромбоцитопения различной степени выраженности имеет место в 27,1% случаев. Среднее количество клеток в пулированном КТ, полученном в 2020 г., на 27% больше аналогичного показателя 2019 г.
Заключение. В процессе производства необходимо исследовать уровень тромбоцитов у регулярных доноров, производить автоматическое разделение крови на компоненты с использованием контейнеров конфигурации Тор&Ъо^от для максимального выхода тромбоцитов, пулированные КТ целесообразно готовить из ЛТС крови регулярных доноров с известным отсутствием тромбоцитопении в анамнезе. Данная стратегия позволяет добиться получения наиболее высокого содержания тромбоцитов в готовом пулированном патогенредуцированном концентрате тромбоцитов и максимально реализовать донорский потенциал.
Таблица 1. Характеристики единиц концентратов пулированных тромбоцитов, заготовленных в 2019 и 2020 гг.
Показатель 2019, п=38 2020, п=43
Количество клеток, *109/п 266,4±22,6 338,1±16,5*
рН, ед. ^0±0,2 6,9±0,1
Объем, мл 237,6±9,4 240,5±10,1
Концентрация гемоглобина у доноров, г/л 149,0±2,5 145,1+2,8*
Возраст, лет 32,5±2,2 32,3±1,6
Донаций в анамнезе, ед. 12,4±2,1 13,1±1,2
Рост, см 173,5±1,8 174,2±1,5
Масса, кг 76,4±2,7 77,2±2,0
Примечание: * — р<0,05
Таблица 2. Корреляционные связи показателей обследования единиц концентратов тромбоцитов (п=81)
Пара показателей г Р
Количество тромбоцитов в дозе Объем дозы 0,519 <0,001
Концентрация гемоглобина у доноров Рост 0,317 0,004
Масса 0,239 0,033
Возраст Количество донаций 0,488 <0,001
Рост -0,308 0,005
Масса Рост 0,317 0,004
Романенко Н. А., Кайтанджан Е. И., Стельмашенко Л. В., Шилова Е. Р., Киселева Е. Е., Кулешова А. В., Сидоркевич С. В., Чеботкевич В. Н.
АНАЛИЗ ТЕЧЕНИЯ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ 8АЯ8-СОУ-2 (СОУГО-19) У БОЛЬНЫХ ГЕМОБЛАСТОЗАМИ
ФГБУ «РосНИИГТ ФМБА России»
Введение. Новая коронавирусная инфекция 8АК8-СоУ-2 (СОУГО-19) относится к особо опасным респираторным инфекциям, имеющим летальность 2—5% в популяции. Однако у иммунокомпрометированных пациентов, в том числе больных гемобластозами, получивших плановую химиотерапию и находящихся в постцитостатической цитопении, частота смертельных исходов выше.
Цель работы. Провести анализ течения СОУГО-19у больных гемобластозами, получавших химиотерапевтическое лечение.
Материалы и методы. Включено 32 пациента с гемобластозами, находившихся на лечении в гематологической клинике ФГБУ «РосНИИГТ ФМБА России» с марта 2020 г. по февраль 2021 г.; в этот периоду них выявлен СОУГО-19, подтвержденный методом ПЦР Возраст больных составлял от 31 до 81 года (62,4±12,3 года). Варианты гемобластозов: с лимфомой Ходжкина был 1 пациент, неходжкинскими лимфомами — 5, хроническим лимфолейко-зом — 5, множественной миеломой — 7, хроническим миеломоно-цитарным лейкозом — 3, острым миелоидным лейкозом — 3, МДС с избытком бластов — 7 и один пациент с первичным миелофибро-зом. Дата заболевания новой короновирусной инфекцией констатировалась с момента положительного теста ПЦР на СОУГО-19.
Однако у части больных заболевание могло быть и ранее (на 2—3 дня). Наличие пневмонии подтверждалось с помощью рентгенограмм и КТ; мониторировали сатурацию крови пульсоксиметром, термометрию, ЭКГ, частоту дыхания.
Результаты и обсуждение. Из 32 пациентов с документированной инфекцией СОУГО-19 у 17 (53,1%) определялись высокая лихорадка (39,5—40,2 0С), пневмония, значительное снижение сатурации (менее 91%). Этим больным проводилась антибактериальная, противовирусная терапии, внутривенным иммуноглобулином, глюкокортикоидами, парацетамолом, а при дыхательной недостаточности — увлажненный кислород через нозальные катетеры или маску. Тем не менее на фоне прогрессирования дыхательной недостаточности 7 из 17 больных с тяжелым течением новой коронавирусной инфекции погибли; летальный исход наступал через 8,6±5,0 дня (от 3 до 9 дней). У 15 (46,9%) больных температура не повышалась выше 37,5 0С, на рентгенограммах признаков пневмонии не выявлялось, сатурация не падала ниже 94—95% и общее состояние их расценивалось удовлетворительным; они получали симптоматическое лечение. Однако 2 больныхумерло на 16-й и 17-й дни (один от быстро нарастающей дыхательной недостаточности, второй от тромбоэмболии легочной артерии).
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Заключение. Новая коронавирусная инфекция является особо опасной особенно в группе иммунокомпрометированных пациентов гемобластозами, летальность которой составила 28,1%. Учитывая высокую смертность, ассоциированную с СОУТО-19
среди онкогематологических пациентов, для данной категории больных необходимы соблюдение жестких мер карантина, а главное, разработка новых эффективных противовирусных препаратов.
Рудакова Т. А., Моисеев И. С., Барабанщикова М. В., Цветков Н. Ю., Морозова Е. В., Власова Ю. Ю., Смирнова А. Г.,
Бондаренко С. Н., Кулагин А. Д.
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ ТРАНСФУЗИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В КАЧЕСТВЕ ЛЕЧЕНИЯ ТЯЖЕЛОЙ ГИПОФУНКЦИИ ТРАНСПЛАНТАТА ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ
ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова
Введение. Тяжелая гипофункция трансплантата (тГФТ) является жизнеугрожающим осложнением после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Одним из терапевтических вариантов является дополнительная трансфузия гемопоэтических стволовых клеток (ГСК).
Цель работы. Оценить эффективность, общую и бессобытийную выживаемость после применения дополнительной трансфузии ГСКу пациентов с тГФТ.
Материалы и методы. В исследование включены 24 пациента (17 мужчин, 7 женщин) с острыми лимфобластными лейкозами (п=6), острыми миелоидными лейкозами (п=4), миелопролифера-тивными заболеваниями (п=4) и миелодиспластическим синдромом (п=4), хроническим миелолейкозом (п=3), неходжкинской лимфомой (п=2), тяжелой апластической анемией (п=1), которым была выполнена дополнительная трансфузия ГСК в НИИ ДОГиТ им. P.M. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова. Медиана возраста больных составила 23 года (18—56). Алло-ТГСК были выполнены от неродственных полностью HLA-совместимых (п=10) и частично HLA-совместимых (п=2) доноров, от родственных HLA-совместимых (п=7) и гаплоидентичных (п=5) доноров. Показанием для дополнительной трансфузии ГСК служила тГФТ (п=19), тГФТ на фоне смешанного химеризма (п=5). Медиана
времени между первой алло-ТГСК и дополнительной трансфузией ГСК составила 104 дня (35—197). Источником ГСК служил костный мозг в 8 случаях, СКПК в 16, селекция CD34+ клеток была выполнена в 2 случаях. Медиана количества CD34+ клеток составила 2,2 (0,9-7,4)х106/кг.
Результаты и обсуждение. Восстановление гемопоэза после дополнительной трансфузии ГСК было достигнуто у 13 больных (54%). Медиана времени до восстановления гемопоэза составила 22 дня (8—105). Острая реакция «трансплантат против хозяина» после дополнительной трансфузии ГСК развилась в 8 случаях с кумулятивной частотой 39% (95% ДИ, 22—63). Кумулятивная частота рецидивов за 1 год составила 13% (95% ДИ, 5—36). Время от дополнительной трансфузии ГСК до рецидива варьировало от 14 до 30 дней. Кумулятивная частота безрецидивной летальности составила 28% (95% ДИ, 14—53). Отторжение в 2 случаях (через 29 и 118 дней). Однолетняя OB составила 62% (95% ДИ, 39—78).
Заключение. Настоящее ретроспективное исследование подтвердило эффективность и ограничения дополнительных трансфузий ГСК при тяжелой гипофункции трансплантата. Полученные данные являются основой для дальнейших проспективных исследований с целью снижения частоты РТПХ, профилактики отторжения и рецидивов.
Рыбкина Е. Б., Захарько Е. И., Двирнык В. Н., Дрокова Д. Г., Лавришинец К. А., Магомедова А. У.
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОТОЧНОЙ ЦИТОМЕТРИИ ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ ПОРАЖЕНИЯ КОСТНОГО МОЗГА
ПРИ В-КРУПНОКЛЕТОЧНЫХ ЛИМФОМАХ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Частота поражения костного мозга (к/м) у пациентов с В-крупноклеточными лимфомами (В-ККЛ) составляет 10—20% (ВОЗ). В литературе обсуждается возможность отказа от трепанобиопсии к/м в случае проведения позитронно-эмис-сионной томографии, однако согласно российским клиническим рекомендациям по диагностике и лечению лимфопролифератив-ных заболеваний (2018 г.) выполнение гистологического исследования считается обязательным. Проточная цитометрия (ПЦ) может выявить минимальное вовлечение к/м в отсутствие гистологической картины поражения.
Цель работы. Оценить эффективность ПЦ для детекции опухолевой популяции В-лимфоцитов в к/м при В-ККЛ.
Материалы и методы. В исследование включено 47 пациентов с В-ККЛ, наблюдавшихся в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России в 2021 г. Возраст 26—86 лет (Me 57), соотношение по полу 31 ж/16 м. Критерии включения: верифицированный диагноз В-ККЛ, наличие гистологического исследования и определения В-клеточной клональности по реаранжировкам генов тяжелой цепи иммуноглобулина (IGH) в образце к/м. Распределение диагнозов: ДВККЛ NOS — 35, в том числе в результате трансформации из индолентных лимфом — 11, первичная медиастиналь-ная В-клеточная крупноклеточная лимфома — 7, агрессивные В-клеточные лимфомы double/triple Kit (HGBL) — 3, В-клеточная лимфома, неклассифицируемая, с признаками, промежуточными между ДВККЛ и лимфомой Ходжкина, — 2. Проанализировано 58 образцов к/м, при первичной диагностике и в процессе терапии.
Исследование проведено на проточном цитометре FACS Canto 10-color (Becton Dickinson), с использованием моноклональных антител к Kappa, Lambda, CD19, CD20, CD45, CD38, CD10, CD5, CD22, CD79b. Результат оценивался как позитивный, если выявлялась моноклональная популяция В-лимфоцитов; сравнивался с данными гистологического исследования и определением В-клеточной клональности по реаранжировкам генов IGH методом ПЦР
Результаты и обсуждение. В 5/58 образцах к/м (4 пациента) определялась моноклональная популяция В-лимфоцитов методом ПЦ и не было признаков гистологического поражения, при этом во всех случаях обнаружена моноклональность по реаранжировкам генов IGH (ПЦ+ИГХ-ПЦР+). Распределение по диагнозам: ДВККЛ — 3, в том числе после предшествующей индолентной лимфомы — 2, HGBL — 1. Также определено 3/58 образца ПЦ-ИГХ+.
Заключение. В комплексной диагностике В-ККЛ исследование методом ПЦ может дать дополнительную информацию в определении минимального поражения к/м. Клиницисты руководствуются данными поражения к/м как при стадировании на момент первичной диагностики заболевания и в ходе терапии, так и с целью определения дальнейшей тактики лечения (поддерживающая терапия либо наблюдение). Кроме того, минимальное поражение к/м, как правило, отмечается при индолентных лимфомах, а не de novo В-ККЛ, поэтому имеет и дифференциально-диагностическое значение в комплексе с другими данными. Необходимы дальнейшие наблюдения и оценка значимости данных ПЦ с целью выбора тактики терапии.