CC BY
3
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
описательной статистики и корреляционного анализа при уровне значимости 0,05.
Результаты и обсуждение. В 2020—2021 гг. дважды сдали плазму 52 донора-реконвалесцента в возрасте от 27 до 64 лет. Перерыв между донациями составил от 80 до 204 дней.
Коэффициент позитивности (КП):
— при первойдонации — 5,83±0,46,
— при второй донации — 2,22±0,44.
При второй донации у 2 доноров КП увеличился на 4—6%, у остальных — сократился на 20—96%. При этом у 14 человек результат повторного скрининга антител — отрицательный. Возраст донора прямо коррелирует с КП при повторной донации (г=0,383, р=0,013). Снижение КП прямо коррелирует с количеством дней между донациями (г=0,515, р<0,001). У 20 доноров исследовалиуровень антиковидных антител в плазме крови,
в гемоконтейнере с плазмой и в патогенредуцированной плазме. КП составил 5,23±0,79, 4,93±0,92 и 4,45±0,83 соответственно. При этом не выявлено изменения КП как при приготовлении плазмы (р=0,614), так и при инактивации патогенов (р=0,42), а также между исходнымуровнем антиковидных антител в крови донора и уровнем в патогенредуцированной антиковидной плазме (р=0,163).
Заключение. Установлено, что в течение полугодового наблюдения по результатам ИХЛАуровень антиковидных антителу до-норов-реконвалесцентов снизился на 60%. Возраст донора прямо коррелирует с КП при повторной донации (г=0,383, р=0,013). Снижение КП прямо коррелирует с количеством дней между донациями (г=0,515, р<0,001). Инактивация патогенов амотосаленом и УФА не влияет на уровень антиковидных антител в плазме до-норов-реконвалесцентов.
Бидерман Б. В., Северина Н. А., Королева Д. А., Габеева Н. Г., Беляева А. В., Татарникова С. А., Бабаева Ф. Э., Нестерова Е. С., Мангасарова Я. К., Марголин О. В., Багова М. О., Магомедова А. У., Кравченко С. К., Обухова Т. Н., Звонков Е. Е., Судариков А. Б.
СПЕКТР МУТАЦИЙ В ГЕНЕ ТР53 У БОЛЬНЫХ В-КЛЕТОЧНЫМИ ЛИМФОМАМИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Ген ТР53 играет ключевую роль в контроле клеточного цикла, репарации ДНК, запуска апоптоза и других важнейших клеточных процессов. Мутации в гене ТР53 обнаруживаются практически при всех типах злокачественных новообразований и в большинстве случаев являются маркером неблагоприятного прогноза. Среди онкогематологических заболеваний нарушения в этом гене наиболее активно исследуются при ХЛЛ, в то время как при лимфомах эта проблема изучена гораздо мень-
Цель работы. Исследовать частоту, спектр и аллельную нагрузку мутаций в гене ТР53 у больных B-клеточными лимфо-мами.
Материалы и методы. В исследование были включены образцы ДНК 112 пациентов с B-клеточными лимфомами, наблюдавшихся в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России в 2020— 2021 гг.: 38 пациентов с ДВККЛ (23Ж, 15М, медиана возраста 56 лет), 39 пациентов с МКЛ (16Ж, 23М, медиана возраста 58 лет) и 35 пациентов с ФЛ (21Ж, 14М, медиана возраста 48 лет), из них 14 — с трансформацией в ДВККЛ. Мутации в гене ТР53 (4—10-й экзоны) исследовали с помощью NGS согласно Pavlova et al. либо методом секвенирования по Сэнгеру (6 пациентов). Клиническое значение обнаруженных вариантов определяли с помощью базы данных UMD ТР53. Исследование на наличие делеции 17р13/ ТР53 выполняли методом FISH.
Результаты и обсуждение. В группе пациентов с ДВККЛ мутации в гене ТР53 были выявлены у 17 (44,7%). При этом было обнаружено 14 миссенс-мутаций (в двух случаях — в «горячих точках» P-R249M и p.R282W), 2 мутации зоны сплайсинга и 1 инсерция. 12 вариантов были определены как (вероятно)
патогенные, у 10 из них мутационная нагрузка (УАР) была более 15%. Из 5 мутаций неясного значения 4 имели УАР<10%. У 7 пациентов с мутациями ТР53 одновременно выявлялась ¿е117р (из 11 обследованных). В группе МКЛ мутации были обнаружены у 15 пациентов (38,5%). 14 из них — миссенс-мутации (3 — в одном положении р.11248) и 1 сплайсинг-мутация. 12 вариантов определялись как (вероятно) патогенные и имели УАР>14%. Все три варианта неясного значения были минорными. Нарушения 17-й хромосомы обнаружены у 7 пациентов МКЛ с мутациями ТР53 из 11 исследованных. В группе с ФЛ мутации ТР53 были выявленыу 9 пациентов (25,7%). Из 7 миссенс-мутаций две были в горячих точках р.К2480 и р.К175Н. Также в этой группе наблюдалась 1 сплайсинг-мутация и 1 делеция. Из 8 вариантов, признанных (вероятно) патогенными, только 1 был минорным, как и 1 вариант неясного значения. Только у 1 пациента из 6 обследованных выявлена ¿е117р.
Заключение. Полученные результаты показывают, что частота мутаций в гене ТР53 у пациентов с В-клеточными лимфомами в нашей выборке значительно выше, чем по литературным данным. Отчасти этот факт можно объяснить предварительной селекцией пациентов. В группах ДВККЛ и ФЛ в значительной части случаев исследовался материал пациентов в состоянии прогрессии или рецидива. В группе МКЛ большинство пациентов были первичными, однако в НМИЦ гематологии чаще поступают пациенты с развернутыми стадиями заболевания. При этом встречаемость мутаций в «горячих точках» в среднем соответствует ожидаемой. Планируются дальнейшие исследования влияния вида мутаций, их аллельной нагрузки и сочетания с нарушениями 17-й хромосомы на течение лимфом.
Блудова А. Е., Кохно А. В., Фидарова З. Т., Троицкая В. В., Соколов А. Н., Двирнык В. Н., Дрокова Д. Г., Обухова Т. Н.,
Ковригина А. М., Паровичникова Е. Н.
ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛИ ИЗ ВЛАСТНЫХ ПЛАЗМОЦИТОИДНЫХ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Опухоль из бластных плазмоцитоидных дендритных клеток (ОБПДК) является редким онкогематологическим заболеванием с агрессивным течением, развивающимся из предшественников плазмоцитоидных дендритных клеток. Общая заболеваемость крайне низка и составляет 0,44% от всех онкогематологических новообразований. Медиана возраста — 65—67 лет. Наиболее частым клиническим проявлением является специфическое поражение кожи. Лимфаденопатия, спленомегалия, поражение костного мозга и ЦНС могут присутствовать в дебюте заболевания или возникать при его прогрессировании. Диагноз ОБПДК может быть установлен на основании наличия как минимум 4 из б антигенов: СБ123, СБ4, СБ56, ТСЬ-1, СБ2АРи СБ303, приусловии
отсутствия маркеров других клеточных линий. Единых подходов в терапии данного заболевания нет, как правило, лечение проводится по программам терапии ОМЛ, ОЛЛ, НХЛ. При достижении первой полной ремиссии целесообразно выполнение трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.
Цель работы. Описание клинико-лабораторных особенностей течения ОБПДКи эффективности проводимой химиотерапии.
Материалы и методы. С марта 2017 года по июль 2021 года в отделении интенсивной высокодозной химиотерапии гемобла-стозов и депрессий кроветворения с круглосуточным стационаром ФГБУ «НМИЦ гематологии» наблюдались 3 пациентов с ОБПДК (2 мужчин, 1 женщина), в возрасте 56—67 лет (Ме — 65).
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Результаты и обсуждение. Во всех случаях наблюдались генерализованная лимфаденопатия, гепатоспленомегалия. Специфическое поражение кожи выявлялось у 2. В анализе крови у всех пациентов отмечалась анемия — 57—110 г/л (Же — 93 г/л), тромбоцитопения — (82—166)х109/л (Ме — 123х109/л), лейкоцитоз — (15—162)х109/л (Ме — 24х109/л), с бластемией от 42 до 62% в 2 случаях. Повышение уровня лактатдегидрогеназы было до 528—5225 Е/л (Ме — 914 Е/л). Властные клетки в костном мозге составили от 22 до 88% (Ме — 77%), при цитохимическом исследовании реакция на миелопероксидазу была отрицательная во всех случаях. При иммунофенотипировании костного мозга бластные клетки были с иммунофенотипом С04+С0123+НЬА-ВК+СВ303+СВ56+/ТСЬ-1+/\ Аномалии кариотипа были выявлены у 2: в 1 случае — комплексный кариотип и во втором — ¿е1(13) (ql2q22). Индукционная терапия проводилась по программам лечения: ВУМБ (бортезомиб, винкристин, метотрексат, дексамета-зон, аспарагиназа), малые дозы цитарабина. От тяжелых инфекционных осложнений в период индукцииумерли 2 пациента. У 1 пациентки после 2 курсов ВУМО был достигнут частичный ответ, в связи с увеличением количества бластных клеток миелоидной направленности дальнейшая терапия проводилась по программе Ага-Ыа-Ага-С. Пациентка скончалась после 3 курсов Ага-Ыа-Ага-С в период миелотоксического агранулоцитоза от инфекционных осложнений. Продолжительность жизни от момента верификации диагноза составила 3, 48, 487 дней.
Заключение. Проведенный анализ свидетельствует о крайне неблагоприятном прогнозе у пациентов с ОБПДК, что диктует необходимость разработки новых программ терапии данной редкой нозологической формы гемобластозов.
Таблица. Спектр мутаций в гене ТР53 у больных B-клеточными лимфомами
Диагноз Число пациентов Из нихс мутациями Мутация Значение мутации VAF % Нарушения 17-й хромосомы
p.R337C ВП 20 да
p.R249M* П 44 да
p.C176S П >15* не опр.
ДВККЛ 38 17 p.V216L П >15* не опр.
p.G266E П 53 да
р.1195Т П 73 да
p.C277F П 80 не опр.
Диагноз Число пациентов Из них с мутациями Мутация Значение мутации VAF % Нарушения 17-й хромосомы
р.Е286К П 36 не опр.
p.R282W# П 63,5 да
p.R267W П 3 нет
с.559+2Т>А ВП 7,5 нет
ДВККЛ 38 17 p.N247N ВНЗ 5,5 нет
p.P316L ВНЗ 10 не опр.
p.G262D ВНЗ 9 да
c.783-4G>A ВНЗ 6 нет
c.729_730ins ВП 32 да
p.A76V ВНЗ 16 нет
p.R248W# П >15* да
p.R248Q* П >15* да
p.V173M П 14 да
p.E287G ВНЗ 5 нет
p.H296Y ВНЗ 3 да
p.C277X п 84 нет
p.E286K п 49 не опр.
МКЛ 39 15 P.I255N п 70 нет
p.R290H ВНЗ 4 нет
p.E271K п 46 да
p.H214R п 49 нет
p.S215R п 74 нет
c.560-2A>G ВП >15* нет
p.T126C п >15* да
p.R248W# п >15* да
p.C238Y п 8 нет
c.920-lG>A ВП 7 нет
p.Q331Q ВП 56 да
p.R175H# п 15 не опр.
ФЛ 35 9 p.E62Kfs*61 ВП 65 не опр.
p.R342X п 20 нет
p.R248Q* п 32 нет
p.W53X п 95 не опр.
p.K321E ВНЗ 5 нет
# — мутации в «горячих точках»; * — мутации, определенныеметодом секвенирования по Сэнгеру, определение мутационной нагрузки данным методом недостоверно; П — патогенная, ВП — вероятно, патогенная, ВНЗ — вариант неясного значения.
Бондаренко С. Н.1, Аюбова Б. И.1, Смирнова А. Г.1, Власова Ю. Ю.1, Карягина Е. В.2, Ильясов Р. К.3, Зорина Н. А.4, Беляева С. С.5, Нередько Ю. С.6, Самородова И. А.7, Черных Ю. Б.8, Лазарев М. Ю.9, Кочергина А. П.10, Симавонян З. К.11, Украинченко Е. А.12, Шатохин Ю. В.13, Усанкин И. С.14, Черныш С. А.15, Терехова А. Ю.16, Мисюрина Е. Н.17, Павлюченко Е. С.18, Смыкова О. Г.1, Цветков Н. Ю.1, Канунников М. М.1, Олейникова Ю. Д.1, Жоголев Д. К.1, Бархатов И. М.1, Гиндина Т. Л.1, Моисеев И. С.1, Кулагин А. Д.1
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ГИЛТЕРИТИНИБА ПРИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕМ ИЛИ РЕФРАКТЕРНОМ ОСТРОМ МИЕЛОИДНОМ
ЛЕЙКОЗЕ FLT3+ У ВЗРОСЛЫХ
]НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, 2Городская больница № 15 г. Санкт-Петербург, 3Крымский республиканский онкологический клинический диспансер имени В.М. Ефетова, 4ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА» , 5Белгородская областная клиническая больница святителя Иоасафа, 6Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер, 7Городская клиническая больница № 31 г. Санкт-Петербург, 8Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского, 'Городская клиническая больница № 40 г. Москва, 10Краевая Клиническая больница г. Барнаул, 11ФГБУ «ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России», 12Городская больница № 17 г. Санкт-Петербург , 13Ростовский государственный медицинский университет, 14Центральная городская больница № 7, г. Екатеринбург, 15Городская клиническая больница им. С.П. Боткина ДЗ города Москвы, 16Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба, г. Обнинск, 17Городская клиническая больница № 52 ДЗ города Москвы, 18ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова
Введение. Около 20—30% пациентов с ОМЛ имеют мутации гена FMS-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3). Эти мутации чаще всего наблюдаются и имеют прогностическое значение у пациентов с нормальным кариотипом. В случае рецидива (Рец) ремиссии редко достигаются с помощью химиотерапии и обычно бывают очень короткими. В 2021 г. в РФ зарегистрирован гилтеритиниб (Гилт), ингибитор FLT3 второго поколения, для лечения рецидивирующего и рефрактерного (p/p) AML FLT3+.
Цель работы. Оценить эффективность и безопасность Гилт у взрослых р/р ОМЛ до и после алло-ТГСК.
Материалы и методы. В исследование были включены 54 пациента (медиана возраста 49 (18-79) лет) с р/р ОМЛ, получавших терапию Гилт в дозе 120 мг/сут. Медиана наблюдения составила 10 (1—29) мес. Мутация FLT3-ITD обнаружена у 49 (91%), FLT3-TKD - у 4 (7%), (Leu601del) (Lys602Arg) - у 1 (2%) пациента. Кроме того, NPM1 и КМТ2А были обнаружены у 10 и 1,
гиперэкспрессия и ВААЬСу 19 и 2 пациентов соответствен-
но. В промежуточную прогностическую группу ELN2017 (ПГ-ЕЬ№017) вошли 39 (72%) пациентов, из них 25 с нормальным кариотипом. В неблагополучную группу вошли 15 (28%) пациентов, из них 4 — со сложным кариотипом, 5 — с 1:(6;9)(р23^34). Восемнадцать (33%), 29 (54%) и 7 (13%) пациентов имели первичную рефрактерность (ПервРефр), Рец1 и Рец>2 соответственно. Средняя продолжительность терапии составила 5 (1—18) циклов. Алло-ТГСК после терапии Гилт выполнена 12 (39%) пациентам в общем положительном ответе (ОПО). В качестве поддерживающей терапии после алло-ТГСК Гилт получили 13 пациентов, ме-диананазначения 61 (34—173) день.
Результаты и обсуждение. ОВ и БСВ составила 39% (95%ДИ 24-54) и 32% (95%ДИ 15-49). ПР достигнуто у 16 (34%), полная ремиссия с неполным гематологическим восстановлением (нПР) - у 15 (32%) пациентов. ОПО составил 64% (31/54). Все,
