CC BY
3
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Результаты и обсуждение. Во всех случаях наблюдались генерализованная лимфаденопатия, гепатоспленомегалия. Специфическое поражение кожи выявлялось у 2. В анализе крови у всех пациентов отмечалась анемия — 57—110 г/л (Же — 93 г/л), тромбоцитопения — (82—166)х109/л (Ме — 123х109/л), лейкоцитоз — (15—162)х109/л (Ме — 24х109/л), с бластемией от 42 до 62% в 2 случаях. Повышение уровня лактатдегидрогеназы было до 528—5225 Е/л (Ме — 914 Е/л). Властные клетки в костном мозге составили от 22 до 88% (Ме — 77%), при цитохимическом исследовании реакция на миелопероксидазу была отрицательная во всех случаях. При иммунофенотипировании костного мозга бластные клетки были с иммунофенотипом С04+С0123+НЬА-ВК+СВ303+СВ56+/ТСЬ-1+/\ Аномалии кариотипа были выявлены у 2: в 1 случае — комплексный кариотип и во втором — ¿е1(13) (ql2q22). Индукционная терапия проводилась по программам лечения: ВУМБ (бортезомиб, винкристин, метотрексат, дексамета-зон, аспарагиназа), малые дозы цитарабина. От тяжелых инфекционных осложнений в период индукцииумерли 2 пациента. У 1 пациентки после 2 курсов ВУМО был достигнут частичный ответ, в связи с увеличением количества бластных клеток миелоидной направленности дальнейшая терапия проводилась по программе Ага-Ыа-Ага-С. Пациентка скончалась после 3 курсов Ага-Ыа-Ага-С в период миелотоксического агранулоцитоза от инфекционных осложнений. Продолжительность жизни от момента верификации диагноза составила 3, 48, 487 дней.
Заключение. Проведенный анализ свидетельствует о крайне неблагоприятном прогнозе у пациентов с ОБПДК, что диктует необходимость разработки новых программ терапии данной редкой нозологической формы гемобластозов.
Таблица. Спектр мутаций в гене ТР53 у больных B-клеточными лимфомами
Диагноз Число пациентов Из нихс мутациями Мутация Значение мутации VAF % Нарушения 17-й хромосомы
p.R337C ВП 20 да
p.R249M* П 44 да
p.C176S П >15* не опр.
ДВККЛ 38 17 p.V216L П >15* не опр.
p.G266E П 53 да
р.1195Т П 73 да
p.C277F П 80 не опр.
Диагноз Число пациентов Из них с мутациями Мутация Значение мутации VAF % Нарушения 17-й хромосомы
р.Е286К П 36 не опр.
p.R282W# П 63,5 да
p.R267W П 3 нет
с.559+2Т>А ВП 7,5 нет
ДВККЛ 38 17 p.N247N ВНЗ 5,5 нет
p.P316L ВНЗ 10 не опр.
p.G262D ВНЗ 9 да
c.783-4G>A ВНЗ 6 нет
c.729_730ins ВП 32 да
p.A76V ВНЗ 16 нет
p.R248W# П >15* да
p.R248Q* П >15* да
p.V173M П 14 да
p.E287G ВНЗ 5 нет
p.H296Y ВНЗ 3 да
p.C277X п 84 нет
p.E286K п 49 не опр.
МКЛ 39 15 P.I255N п 70 нет
p.R290H ВНЗ 4 нет
p.E271K п 46 да
p.H214R п 49 нет
p.S215R п 74 нет
c.560-2A>G ВП >15* нет
p.T126C п >15* да
p.R248W# п >15* да
p.C238Y п 8 нет
c.920-lG>A ВП 7 нет
p.Q331Q ВП 56 да
p.R175H# п 15 не опр.
ФЛ 35 9 p.E62Kfs*61 ВП 65 не опр.
p.R342X п 20 нет
p.R248Q* п 32 нет
p.W53X п 95 не опр.
p.K321E ВНЗ 5 нет
# — мутации в «горячих точках»; * — мутации, определенныеметодом секвенирования по Сэнгеру, определение мутационной нагрузки данным методом недостоверно; П — патогенная, ВП — вероятно, патогенная, ВНЗ — вариант неясного значения.
Бондаренко С. Н.1, Аюбова Б. И.1, Смирнова А. Г.1, Власова Ю. Ю.1, Карягина Е. В.2, Ильясов Р. К.3, Зорина Н. А.4, Беляева С. С.5, Нередько Ю. С.6, Самородова И. А.7, Черных Ю. Б.8, Лазарев М. Ю.9, Кочергина А. П.10, Симавонян З. К.11, Украинченко Е. А.12, Шатохин Ю. В.13, Усанкин И. С.14, Черныш С. А.15, Терехова А. Ю.16, Мисюрина Е. Н.17, Павлюченко Е. С.18, Смыкова О. Г.1, Цветков Н. Ю.1, Канунников М. М.1, Олейникова Ю. Д.1, Жоголев Д. К.1, Бархатов И. М.1, Гиндина Т. Л.1, Моисеев И. С.1, Кулагин А. Д.1
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ГИЛТЕРИТИНИБА ПРИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕМ ИЛИ РЕФРАКТЕРНОМ ОСТРОМ МИЕЛОИДНОМ
ЛЕЙКОЗЕ FLT3+ У ВЗРОСЛЫХ
]НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, 2Городская больница № 15 г. Санкт-Петербург, 3Крымский республиканский онкологический клинический диспансер имени В.М. Ефетова, 4ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА» , 5Белгородская областная клиническая больница святителя Иоасафа, 6Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер, 7Городская клиническая больница № 31 г. Санкт-Петербург, 8Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского, 'Городская клиническая больница № 40 г. Москва, 10Краевая Клиническая больница г. Барнаул, 11ФГБУ «ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России», 12Городская больница № 17 г. Санкт-Петербург , 13Ростовский государственный медицинский университет, 14Центральная городская больница № 7, г. Екатеринбург, 15Городская клиническая больница им. С.П. Боткина ДЗ города Москвы, 16Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба, г. Обнинск, 17Городская клиническая больница № 52 ДЗ города Москвы, 18ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова
Введение. Около 20—30% пациентов с ОМЛ имеют мутации гена FMS-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3). Эти мутации чаще всего наблюдаются и имеют прогностическое значение у пациентов с нормальным кариотипом. В случае рецидива (Рец) ремиссии редко достигаются с помощью химиотерапии и обычно бывают очень короткими. В 2021 г. в РФ зарегистрирован гилтеритиниб (Гилт), ингибитор FLT3 второго поколения, для лечения рецидивирующего и рефрактерного (p/p) AML FLT3+.
Цель работы. Оценить эффективность и безопасность Гилт у взрослых р/р ОМЛ до и после алло-ТГСК.
Материалы и методы. В исследование были включены 54 пациента (медиана возраста 49 (18-79) лет) с р/р ОМЛ, получавших терапию Гилт в дозе 120 мг/сут. Медиана наблюдения составила 10 (1—29) мес. Мутация FLT3-ITD обнаружена у 49 (91%), FLT3-TKD - у 4 (7%), (Leu601del) (Lys602Arg) - у 1 (2%) пациента. Кроме того, NPM1 и КМТ2А были обнаружены у 10 и 1,
гиперэкспрессия и ВААЬСу 19 и 2 пациентов соответствен-
но. В промежуточную прогностическую группу ELN2017 (ПГ-ЕЬ№017) вошли 39 (72%) пациентов, из них 25 с нормальным кариотипом. В неблагополучную группу вошли 15 (28%) пациентов, из них 4 — со сложным кариотипом, 5 — с 1:(6;9)(р23^34). Восемнадцать (33%), 29 (54%) и 7 (13%) пациентов имели первичную рефрактерность (ПервРефр), Рец1 и Рец>2 соответственно. Средняя продолжительность терапии составила 5 (1—18) циклов. Алло-ТГСК после терапии Гилт выполнена 12 (39%) пациентам в общем положительном ответе (ОПО). В качестве поддерживающей терапии после алло-ТГСК Гилт получили 13 пациентов, ме-диананазначения 61 (34—173) день.
Результаты и обсуждение. ОВ и БСВ составила 39% (95%ДИ 24-54) и 32% (95%ДИ 15-49). ПР достигнуто у 16 (34%), полная ремиссия с неполным гематологическим восстановлением (нПР) - у 15 (32%) пациентов. ОПО составил 64% (31/54). Все,
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
кроме пяти пациентов, достигших ПР, ответили на первый цикл. Достигли нПР после 1-го 10 и 5 пациентов после 2-го цикла. ОПО не зависел от ПГ-ELN2017 и количества бластов. ОПО составлял 61% (11/18) для ПервРефр, 57% (17/29) для Рец1 и только 43% (3/7) для Рец>2. Средняя длительность ПР составила 14,6 (1,3—27) мес., а нПР ■— 4,1 (1—7,7) месяца. ОВ и безрецидивная выживаемость (БРВ) пациентов с ОПО составляли 54% (95%ДИ 34—74) и 38% (95%ДИ 17—59), частота Рец 23% (7/31), среднее время возникновения Рец 6,9 (1,5—19,3) мес. Причинами смерти были про-грессирование ОЖЛ (п=15), в том числеу двух пациентов после алло-ТГСК на фоне приема Гилт, инфекции (п=11), тромбоэмболия легочной артерии и кровоизлияние в мозг по (п=1). Побочные
эффекты: одышка 5% (3/54), повышение артериального давления 3% (2/54), повышение АЛТ/АСТ 2—3 ст. и тошнота по 13% (7/54), боли в костях/суставах и отеки по 9% (5/54), кожный зуд 11% (6/54), фебрильная нейтропения 39% (21/54), нейтропения 3—4 ст. 72% (39/54), тромбоцитопения 3—4 ст. 44% (24/54), инфекционные осложнения 33% (18/54), из них 6 пневмоний, 4 COVID-19, 8 сепсисов. Случаев синдрома дифференцировки не наблюдалось. Отмены препарата не потребовалось.
Заключение. Это исследование продемонстрировало эффективность и приемлемый профиль токсичности Гилт в терапии пациентов р/р ОМЛ до и после алло-ТГСК.
•Гилт предоставлялся в рамках программы раннего доступа.
Бондаренко С. Н.1, Смирнова А. Г.1, Аюбова Б. И.', Карягина Е. В.2, Успенская О. С.3, Нередько Ю. С.4, Пашнева Е. А.5, Кочергина А. П.6, Есефьева Н. Б.7, Бражкина Т. И.8, Ильясов Р. К.9, Черных Ю. Б.10, Дунаев Ю. А.11, Самородова И. А.12, Смыкова О. Г.1, Юровская К. С.1, Цветков Н. Ю.1, Канунников М. М.1, Олейникова Ю. Д.1, Бархатов И. М.1, Гиндина Т. Л.1, Моисеев И. С.1, Кулагин А. Д.1
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ МИДОСТАУРИНА У ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫМ ОСТРЫМ
МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ С МУТАЦИЕЙ FLT3
]НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, 2Городская больница № 15, г. Санкт-Петербург, Ленинградская областная клиническая больница , 4Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер, 5Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, 6Краевая клиническая больница г. Барнаул, 7Областная больница, г. Ульяновск , 8Областная больница, г. Иваново, 9Крымский республиканский онкологический клинический диспансер имени В.М. Ефетова, 10Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского, "Областная клиническая
больница, г. Архангельск, 12Городская клиническая больница № 31, г. Санкт-Петербург
Введение. .Мутации генов РМ8-подобной тирозинкиназы 3 (РЬТЗ) встречаются у 20—30% взрослых ОМЛ. Выявление мутации РЬТЗ ассоциировано с более низкой частотой достижения ПР и высокой частотой рецидивов, что приводит к ухудшению ОВ и БСВ данной группы пациентов. В 2019 г. в РФ зарегистрирован первый ингибитор РЬТЗ-киназы мидостаурин (Мидо) для терапии впервые выявленных ОМЛ РЬТЗ+ в сочетании с ХТ.
Цель работы. Оценить эффективность и безопасность Мидо в рамках программной ХТу взрослых ОМЛ.
Материалы и методы. В исследование включено 35 пациентов, которые получали ХТ по схеме «7+3» с Мидо. Медиана возраста 46 (18—72) лет. Медиана наблюдения 12,4 (1,1—27,8) мес. Медиана уровня лейкоцитов 89,9 (3,7-448,7)х109/л. Мутация РЬТЗЛТБ была выявлена у 30 (86%) пациентов. Также были выявлены следующие дополнительные мутации: NPM1 у б и ГОН1 у 1 пациента. Промежуточной прогностической группе риска согласно Классификации ЕЬК 2017 относились 27 (77%) пациентов.
Результаты и обсуждение. ПР достигнута у 21 (60%) пациента. Ранняя летальность составила 14% (5 пациентов)
(инфекционные осложнения (сепсис, инфекционно-токсический шок, нейтропеническая энтеропатия)). Первично-рефрактерными (без ответа на 2 курса ХТ в сочетании с Мидо) оказались 9 (26%) пациентов. Алло-ТГСК проведена 11 (31%) пациентам, 6 из них Мидо был назначен в поддерживающей терапии для профилактики рецидива с медианой начала 70 (32—216) день. Медиана продолжительности ПР составила 12,1 (3—26,9) мес. ОВ 50 (95%ДИ 28— 73) и БСВ 49 (95%ДИ 29-68). У 6 (29%) пациентов в последствие развился рецидив с медианой 7,2 (3—13) мес. Фебрильная нейтропения отмечалась у 33 (94%) пациентов, сепсис — у 6 (17%), энтеропатия на фоне нейтропенииу 2 (6%) пациентов. Диспептические расстройства на фоне приема Мидо: тошнота и рвота у 8 пациентов, диарея — у 5 пациентов. По 2 пациента имели головные боли, боли в суставах, сыпь на коже и повышение артериального давления. Отмена препарата потребовалась одному пациенту в связи с развитием наджелудочковой тахикардии.
Заключение. Это исследование продемонстрировало эффективность и приемлемый профиль токсичности при назначении ингибиторов РЬТЗ как в комбинации с ХТ, так и после алло-ТГСК.
Борт Д. В., Склянная Е. В., Ватутин Н. Т.
ВЛИЯНИЕ ТРОМБОЦИТОПЕИИИ ИА ТЕЧЕНИЕ ОСТРОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА
ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького»
Введение. Влияние тромбоцитопении на прогнозу пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ) остается малоизученным, поскольку таких пациентов обычно не включают в крупные клинические исследования. В немногочисленных проведенных исследованиях были получены противоречивые результаты.
Цель работы. Оценить влияние тромбоцитопении на частоту геморрагических и ишемических осложненийу пациентов, госпитализированных по поводу ОИМ.
Материалы и методы. Был обследован 241 пациент, госпитализированный с диагнозом ОИМ в отделение неотложной кардиологии и тромболизиса Института неотложной и восстановительной хирур-гии имени В.К. Гусака с января 2018 по январь 2021 г. В зависимости отуровня тромбоцитов пациенты были разделены на 2 группы: в 1-ю группу вошли 23 пациента с тромбоцитопенией, во 2-ю — 218 пациентов с нормальным уровнем тромбоцитов. Сравнивалась частота развития геморрагических и ишемических осложнений в обеих группах. Статистическая обработка полученных результатов выполнялась при помощи статистическои программы
Результаты и обсуждение. Пациенты обеих групп не отличались по возрасту (64,5217±10,5 года в 1-й группе и 62,2615±
11,0 года во 2-й, р>0,05), частоте выполнения первичного ЧКВ (82,61% в 1-й группе и 74,31% во 2-й, р>0,05). Пациенты с тромбоцитопенией чаще имели сопутствующие заболевания и факторы риска ишемической болезни сердца (60,87% в 1-й группе и 41,28% во 2-й, р<0,001). Тромбоцитопения была независимым фактором риска (с почти трёхкратным увеличением шансов) развития ишемических осложнений, таких как тромбозы стен-тов коронарных артерий, тромбозы периферических артерий, ишемический инсульт (отношение шансов (ОШ) 3,042, 95% ДИ 1,251—7,395). Тромбоцитопения также была независимо связана с четырехкратным увеличением шансов развития геморрагических осложнений, таких как желудочно-кишечные кровотечения, постпункционные гематомы бедренной и лучевой артерий, требующих хирургического вмешательства (ОШ 4,379; 95% ДИ 1,253-15,301).
Заключение. Тромбоцитопенияу пациентов с ОИМ является независимым фактором риска развития ишемических и геморрагических осложнений. Необходимы дальнейшие исследования для разработки способов лечения таких пациентов с целью улучшения прогноза ОИМ на фоне тромбоцитопении.
