CC BY
4
ВСЕРОССИЙСКАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ», ПОСВЯЩЕННАЯ 90-ЛЕТИЮ РОССИЙСКОГО НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ИНСТИТУТА ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ
Санкт-Петербург 30 июня - 1 июля 2022 г.
49(91%), FLT3-TKD - у 4(7%), ^еи60^е1) ^602А^) - у 1(2%) пациента. Кроме того, №М1 и КМТ2А были обнаружены у 10 и 1, гиперэкспрессия WT1 и BAALC у 19 и 2 пациентов, соответственно. В промежуточную прогностическую группу ELN2017 (ПГ-ELN2017) вошли 39(72%) пациента, из них 25 с нормальным кариотипом. В неблагополучную группу вошли 15(28%) пациентов, из них 4 - со сложным кариотипом, 5 - с ^6;9)(р23^34). Восемнадцать (33%), 29(54%) и 7(13%) пациентов имели первичную рефрактерность (ПервРефр), Рец1 и Рец>2, соответственно. Средняя продолжительность терапии составила 5(1-18) циклов. Алло-ТГСК после терапии Гилт выполнена 12(39%) пациентам в общем положительном ответе (ОПО). В качестве поддерживающей терапии после алло-ТГСК Гилт получили 13 пациентов, медиана назначения 55(30-173) день.
Результаты. Общая (ОВ) и бессобытийная выживаемость (БСВ) составила 39% (95%ДИ 24-54) и 32% (95%ДИ 15-49). ПР достигнуто у 16(34%), полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением(нПР) - у 15(32%) пациентов. ОПО составил 64% (31/54). Все, кроме пяти пациентов, достигших ПР, ответили на первый цикл. Десять пациентов достигли нПР после первого и 5 пациентов после второго цикла. ОПО не зависел от ПГ^Ш017 и количества бластов. ОПО составлял 61% (11/18) для ПервРефр, 57% (17/29) для Рец1 и только 43% (3/7) для Рец>2. Средняя длительность ПР составила 14,6(1,3-27)
мес., а нПР - 4,1(1-7,7) месяца. ОВ и безрецидивная выживаемость (БРВ) пациентов с ОПО составляли 54% (95%ДИ 34-74) и 38% (95%ДИ 17-59), частота Рец 23%(7/31), среднее время возникновения Рец 6,9 (1,5-19,3) мес. Причинами смерти были про-грессирование ОМЛ (n15), в том числе у двух пациентов после алло-ТГСК на фоне приема Гилт, инфекции (n11), тромбоэмболия легочной артерии и кровоизлияние в мозг по (n1). При сравнении пациентов, достигших ОПО после терапии Гилт, которым в последующем проведена алло-ТГСК (n11) и без алло-ТГСК (n13). ОВ составляли 81%(95%ДИ 51-99) против 30% (95%ДИ 3-57), р=0.03, и БРВ - 58%(95%ДИ 25-91) против 23%(95%ДИ
1-46), р=0.04. Побочные эффекты: одышка 5%(3/54), повышение артериального давления 3%(2/54), повышение АЛТ/АСТ
2-3 ст. и тошнота по 13%(7/54), боли в костях/суставах и отеки по 9% (5/54), кожный зуд 11% (6/54), фебрильная нейтропе-ния 39% (21/54), нейтропения 3-4 ст. 72%(39/54), тромбоци-топения 3-4 ст. 44%(24/54), инфекционные осложнения 33% (18/54), из них 6 пневмоний, 4 COVID19, 8 сепсисов. Случаев синдрома дифференцировки не наблюдалось. Отмены препарата не потребовалось.
Выводы. Это исследование продемонстрировало эффективность и приемлемый профиль токсичности Гилт в терапии пациентов р/р ОМЛ до и после алло-ТГСК.
*Гилт предоставлялся в рамках программы раннего доступа
С.Н. Бондаренко1, А.Г. Смирнова1, Б.И. Аюбова1, Е.В. Карягина2, О.С. Успенская3, Ю.С. Нередько4, Е.А. Пашнева5, А.П. Кочергина6, Н.Б. Есефьева7, Т.И. Бражкина8, Р.К. Ильясов9, Ю.Б. Черных10, Ю.А. Дунаев11, И.А. Самородова12, Е.А. Пашнева13, Т.И. Бражкина14, И.А. Новокрещенова15, З.К. Симавонян16, Т.И. Поспелова17, Ю.В. Шатохин18, В.И. Бахтина19, Т.И. Ольховик20, Л.А. Мазурок21, В.Н. Черткова22, С.С. Беляева23, Е.Е. Зинина24, И.А. Митрюкова25, М.Т. Савинова26, О.Д. Сердюк27, Т.А. Башкатова28, О.Г. Смыкова1, К.С. Юровская1, Н.Ю. Цветков1, М.М. Канунников1, Ю.Д. Олейникова1, И.М. Бархатов1, Т.Л. Гиндина1, И.С. Моисеев1, А.Д. Кулагин1
ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ «7+3+ МИДОСТАУРИН» У ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫМ FLT3+ ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ
1НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, г. Санкт-Петербург;
2Городская больница №15, г. Санкт-Петербург;
3Ленинградская областная клиническая больница, г. Санкт-Петербург;
4Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер, г. Ставрополь;
5Областной клинический онкологический диспансер, г. Волгоград;
бКраевая клиническая больница, г. Барнаул;
7Областная больница, г. Ульяновск;
вОбластная больница, г. Иваново;
9Крымский республиканский онкологический клинический диспансер имени В.М. Ефетова, г. Симферополь;
10Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского, г. Москва;
11Областная клиническая больница, г. Архангельск;
12Городская клиническая больница №31, г. Санкт-Петербург;
13Волгоградский областной клинический онкологический диспансер
14Областная клиническая больница, г. Ульяновск;
15Клиническая больница "РЖД-Медицина», г. Смоленск;
16Центр научный медицинский биофизический федеральный им. А. И. Бурназяна, г. Москва 17Городская клиническая больница №2 г. Новосибирск; 18Ростовский государственный медицинский университет, Ростов; 19Краевая клиническая больница г. Красноярск;
20Красноярская межрайонная клиническая больница №7 г. Красноярск; 21Областная клиническая больница г. Курган; 22Областная клиническая больница г. Курск;
23Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа; 24Сургутская окружная клиническая больница, г. Сургут; 25Городская больница №2, г. Магнитогорск; 26Городская клиническая больница №16, г. Казань; 27Клинический онкологический диспансер №1, г. Краснодар; 28Областная клиническая больница, г. Оренбург;
Введение. Мутации генов FMS-подобной тирозинкиназы 3 ^СТ3) встречаются у 20-30% взрослых пациентов с острым ми-елоидным лейкозом (ОМЛ). Выявление мутации FLT3 ассоциировано с более низкой частотой достижения полных ремиссий
(ПР) и высокой частотой рецидивов, что приводит к ухудшению общей (ОВ)и бессобытийной (БСВ)выживаемости данной группы пациентов. В 2019 г. в РФ зарегистрирован первый ингибитор FLT3-киназы мидостаурин (Мидо) для терапии впервые вы-
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVIII, № 2, 2022
явленных ОМЛ FLT3+ в сочетании с химиотерапией (ХТ).
Цель. Оценить эффективность и безопасность Мидо в рамках программной ХТ у взрослых пациентов с ОМЛ.
Материалы и методы. В исследование включено 57 пациентов, которые получали программную ХТ по схеме «7+3» в сочетании с Мидо. Медиана возраста составила 46(18-74) лет. Медиана наблюдения 10(1-32) мес. Медиана уровня лейкоцитов 51,3(1,6-448,7)х 109/л. Мутация FLT3-ITD была выявлена у 48(84%) пациентов. Также были выявлены следующие дополнительные мутации: №М1 у 11, ШН1 и DNMT3A по 1, гиперэкспрессия WT1 у 10 и BAALC у 2 пациентов. Промежуточной прогностической группе риска согласно классификации ELN 2017 относились 41(75%) пациентов, из них с нормальным кариотипом у 30 пациентов. Благоприятная прогностическая группа у 2 пациентов. Неблагоприятная - у 5, из них у 3 комплексный кариотип. У 9 пациентов цитогенетическое исследование не проводилась.
Результаты. ПР достигнута у 38(67%) пациентов. Ранняя летальность составила 10%(6 пациентов) (инфекционные осложнения (сепсис, инфекционно-токсический шок, нейтропениче-ская энтеропатия). Первично-рефрактерными (без ответа на 2 курса индукционной ХТ в сочетании с Мидо) оказались 13(23%)
пациентов. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) проведена 13(25%) пациентам, у 7 из них Мидо был назначен в поддерживающей терапии для профилактики рецидива с медианой начала 75(32-247) день. Медиана продолжительности ПР составила 7,3 (1-31,9) мес. ОВ 48 (95%ДИ 31-65) и БСВ 47 (95%ДИ 31-63). У 10 (26%) пациентов в последствие развился рецидив с медианой 6,9 (3,4-13) мес. Фебрильная нейтропения отмечалась у 99% пациентов, сепсис, пневмония - у 38%, энтеропатия на фоне нейтропении у 3% пациентов. Диспептические расстройства на фоне приема Мидо: тошнота и рвота у 20% пациентов, диарея - у 28% пациентов. По 2 пациента имели головные боли, боли в суставах, сыпь на коже и повышение артериального давления. Отмена препарата потребовалась одному пациенту в связи с развитием наджелудоч-ковой тахикардии. Восстановление показателей периферической крови после комбинированной терапии было следующим: медиана уровня нейтрофилов более 0,5х 109/л на 24 (14-42) день, тромбоцитов более 100х 109/л на 22 (10-40) день.
Выводы. Это исследование продемонстрировало эффективность и приемлемый профиль токсичности при назначении Мидо как в комбинации с Хт, так и после алло-ТГСК.
Л.Н. Бубнова1, Е.В. Кузьмич1, И.Е. Павлова1, М.А. Терентьева1, А.Л. Алянский2, А.С. Беркос1, Н.Е. Иванова2, И.С. Моисеев2, А.Д. Кулагин, С.В. Сидоркевич1
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ HLA-A*-B*-C*-DRB1*-DQB1*- ГАПЛОТИПОВ У ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ ДОНОРОВ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК РЕГИСТРОВ Г.
САНКТ-ПЕТЕРБУРГА
'ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург
2НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России, г. Санкт-Петербург
Введение. Санкт-Петербург является третьим по численности городом Европы, в котором в настоящее время проживает более 5 млн. человек. По данным Всероссийской переписи населения 2010 года, в составе жителей города насчитывалось более 200 национальностей и народностей. Создание регистров доноров гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) в мегаполисе с широким представительством различных этнических групп позволяет не только постоянно увеличивать численность, но и формировать генетически разнообразный пул потенциальных доноров.
Цель. Сравнительный анализ распределения hLA-A*-B*-C*-DRB^-DQBP-гаплотипов у потенциальных доноров регистров доноров ГСК г. Санкт-Петербурга.
Материалы и методы. В исследование включены 2853 потенциальных донора ГСК регистра ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России. Первичное иммуногенетическое обследование доноров выполнено с помощью метода полимеразной цепной реакции с сиквенс-специфичными праймерами (PCR-SSP) производства Protrans (Германия) и метода полимеразной цепной реакции с олигонуклеотидными сиквенс-специфичными пробами (PCR-SSOP) производства BAG HEALTH CARe (Германия). В составе обследованной группы потенциальных доноров ГСК регистра ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России 10000 человек. Первичное иммуногенетическое обследование проведено с помощью методов PCR-SSP с использованием реагентов фирмы «Protrans» и PCR-SSOP с применением реагентов фирмы «One Lambda» (США). Статистическая обработка данных: частоты HLA-гаплотипов установлены методом максимального правдоподобия с помощью алгоритма максимизации ожидания с использованием программного обеспечения Arlequin 3.5.
Результаты. В процессе анализа пятилокусных hla-a^b*^*-DRB^-DQBP-гаплотипов у потенциальных доноров ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России определены 1702 HLA-гаплотипа из 25563 потенциально возможных. С максимальной частотой определялись следующие 10 HLA-гаплотипов: A*01-B*08-C*07-DRB1*03-DQB1*02 (0,0366), A*03-B*07-C*07-DRB1*15-DQB1*06 (0,0269),
А*03-В*35-С*04^В1*01^В1*05 (0,0238), А*02-В*13-С*06-DRB1*07-DQB1*02 (0,0204), А*02-В*07-С*07^В1*15^В1*06 (0,0184), А*25-В*18-С*12^В1*15^В1*06 (0,0127), А*02-В*18-С*07^В1*11^В1*03 (0,0126), А*02-В*15-С*03^В1*04-DQB1*03 (0,0123), А*02-В*41-С*17^В1*13^В1*03 (0,0 109), А*30-В*13-С*06^В1*07^В1*02 (0,0099). В результате анализа пятилокусных HLA-А*-B*-С*-DRB1*-DQB1*-гаплотипов у потенциальных доноров регистра ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России определены 4873 ^А-гаплотипа из 115989 потенциально возможных. Наиболее распространенными были следующие HLA-гаплотипы: А*01-В*08-С*07^В1*03-DQB1*02 (0,0373), А*03-В*07-С*07^В1*15^В1*06 (0,0293), А*03-В*35-С*04^ИБ1*01^В1*05 (0,0277), А*02-В*13-С*06-DRB1*07-DQB1*02 (0,0203), А*02-В*07-С*07^В1*15^В1*06 (0,0179), А*25-В*18-С*12^В1*15^В1*06 (0,0123), А*30-В*13-С*06^В1*07^В1*02 (0,0099), А*24-В*07-С*07^В1*15-DQB1*06 (0,0098), А*02-В*18-С*07^В1*11^В1*03 (0,0094). Первые шесть наиболее распространенных ^А-гаплотипов у доноров двух регистров совпадают и практически не отличаются по частоте. Гаплотип А*02-В*15-С*03^В1*04^В1*03, принадлежащий к 10-ти наиболее распространенным у доноров регистра ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России, реже встречается у доноров регистра ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России (частота 0,0123 против 0,0068). Гаплотип А*02-B*41-C*17-DRB1*13-DQB1*03 также принадлежит к числу 10-ти наиболее распространенных у доноров ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России, но у доноров регистра ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России определяется с более низкой частотой (0,0 109 против 0,0074). Гаплотип А*24-В*07-С*07^В1*15-DQB1*06, принадлежащий к 9-ти наиболее распространенным (частота - 0,0098). у доноров регистра ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России, является 14-м в рейтинге у доноров ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России (частота - 0,0082).
Заключение. Сравнительный анализ распределения ^А-А*-B*-C*-DRB1*-DQB1*-гаплотипов показал, что первые шесть наи-
