CC BY
3
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
кроме пяти пациентов, достигших ПР, ответили на первый цикл. Достигли нПР после 1-го 10 и 5 пациентов после 2-го цикла. ОПО не зависел от ПГ-ELN2017 и количества бластов. ОПО составлял 61% (11/18) для ПервРефр, 57% (17/29) для Рец1 и только 43% (3/7) для Рец>2. Средняя длительность ПР составила 14,6 (1,3—27) мес., а нПР ■— 4,1 (1—7,7) месяца. ОВ и безрецидивная выживаемость (БРВ) пациентов с ОПО составляли 54% (95%ДИ 34—74) и 38% (95%ДИ 17—59), частота Рец 23% (7/31), среднее время возникновения Рец 6,9 (1,5—19,3) мес. Причинами смерти были про-грессирование ОЖЛ (п=15), в том числеу двух пациентов после алло-ТГСК на фоне приема Гилт, инфекции (п=11), тромбоэмболия легочной артерии и кровоизлияние в мозг по (п=1). Побочные
эффекты: одышка 5% (3/54), повышение артериального давления 3% (2/54), повышение АЛТ/АСТ 2—3 ст. и тошнота по 13% (7/54), боли в костях/суставах и отеки по 9% (5/54), кожный зуд 11% (6/54), фебрильная нейтропения 39% (21/54), нейтропения 3—4 ст. 72% (39/54), тромбоцитопения 3—4 ст. 44% (24/54), инфекционные осложнения 33% (18/54), из них 6 пневмоний, 4 COVID-19, 8 сепсисов. Случаев синдрома дифференцировки не наблюдалось. Отмены препарата не потребовалось.
Заключение. Это исследование продемонстрировало эффективность и приемлемый профиль токсичности Гилт в терапии пациентов р/р ОМЛ до и после алло-ТГСК.
•Гилт предоставлялся в рамках программы раннего доступа.
Бондаренко С. Н.1, Смирнова А. Г.1, Аюбова Б. И.', Карягина Е. В.2, Успенская О. С.3, Нередько Ю. С.4, Пашнева Е. А.5, Кочергина А. П.6, Есефьева Н. Б.7, Бражкина Т. И.8, Ильясов Р. К.9, Черных Ю. Б.10, Дунаев Ю. А.11, Самородова И. А.12, Смыкова О. Г.1, Юровская К. С.1, Цветков Н. Ю.1, Канунников М. М.1, Олейникова Ю. Д.1, Бархатов И. М.1, Гиндина Т. Л.1, Моисеев И. С.1, Кулагин А. Д.1
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ МИДОСТАУРИНА У ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫМ ОСТРЫМ
МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ С МУТАЦИЕЙ FLT3
]НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, 2Городская больница № 15, г. Санкт-Петербург, Ленинградская областная клиническая больница , 4Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер, 5Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, 6Краевая клиническая больница г. Барнаул, 7Областная больница, г. Ульяновск , 8Областная больница, г. Иваново, 9Крымский республиканский онкологический клинический диспансер имени В.М. Ефетова, 10Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского, "Областная клиническая
больница, г. Архангельск, 12Городская клиническая больница № 31, г. Санкт-Петербург
Введение. .Мутации генов РМ8-подобной тирозинкиназы 3 (РЬТЗ) встречаются у 20—30% взрослых ОМЛ. Выявление мутации РЬТЗ ассоциировано с более низкой частотой достижения ПР и высокой частотой рецидивов, что приводит к ухудшению ОВ и БСВ данной группы пациентов. В 2019 г. в РФ зарегистрирован первый ингибитор РЬТЗ-киназы мидостаурин (Мидо) для терапии впервые выявленных ОМЛ РЬТЗ+ в сочетании с ХТ.
Цель работы. Оценить эффективность и безопасность Мидо в рамках программной ХТу взрослых ОМЛ.
Материалы и методы. В исследование включено 35 пациентов, которые получали ХТ по схеме «7+3» с Мидо. Медиана возраста 46 (18—72) лет. Медиана наблюдения 12,4 (1,1—27,8) мес. Медиана уровня лейкоцитов 89,9 (3,7-448,7)х109/л. Мутация РЬТЗЛТБ была выявлена у 30 (86%) пациентов. Также были выявлены следующие дополнительные мутации: NPM1 у б и ГОН1 у 1 пациента. Промежуточной прогностической группе риска согласно Классификации ЕЬК 2017 относились 27 (77%) пациентов.
Результаты и обсуждение. ПР достигнута у 21 (60%) пациента. Ранняя летальность составила 14% (5 пациентов)
(инфекционные осложнения (сепсис, инфекционно-токсический шок, нейтропеническая энтеропатия)). Первично-рефрактерными (без ответа на 2 курса ХТ в сочетании с Мидо) оказались 9 (26%) пациентов. Алло-ТГСК проведена 11 (31%) пациентам, 6 из них Мидо был назначен в поддерживающей терапии для профилактики рецидива с медианой начала 70 (32—216) день. Медиана продолжительности ПР составила 12,1 (3—26,9) мес. ОВ 50 (95%ДИ 28— 73) и БСВ 49 (95%ДИ 29-68). У 6 (29%) пациентов в последствие развился рецидив с медианой 7,2 (3—13) мес. Фебрильная нейтропения отмечалась у 33 (94%) пациентов, сепсис — у 6 (17%), энтеропатия на фоне нейтропенииу 2 (6%) пациентов. Диспептические расстройства на фоне приема Мидо: тошнота и рвота у 8 пациентов, диарея — у 5 пациентов. По 2 пациента имели головные боли, боли в суставах, сыпь на коже и повышение артериального давления. Отмена препарата потребовалась одному пациенту в связи с развитием наджелудочковой тахикардии.
Заключение. Это исследование продемонстрировало эффективность и приемлемый профиль токсичности при назначении ингибиторов РЬТЗ как в комбинации с ХТ, так и после алло-ТГСК.
Борт Д. В., Склянная Е. В., Ватутин Н. Т.
ВЛИЯНИЕ ТРОМБОЦИТОПЕИИИ ИА ТЕЧЕНИЕ ОСТРОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА
ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького»
Введение. Влияние тромбоцитопении на прогнозу пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ) остается малоизученным, поскольку таких пациентов обычно не включают в крупные клинические исследования. В немногочисленных проведенных исследованиях были получены противоречивые результаты.
Цель работы. Оценить влияние тромбоцитопении на частоту геморрагических и ишемических осложненийу пациентов, госпитализированных по поводу ОИМ.
Материалы и методы. Был обследован 241 пациент, госпитализированный с диагнозом ОИМ в отделение неотложной кардиологии и тромболизиса Института неотложной и восстановительной хирур-гии имени В.К. Гусака с января 2018 по январь 2021 г. В зависимости отуровня тромбоцитов пациенты были разделены на 2 группы: в 1-ю группу вошли 23 пациента с тромбоцитопенией, во 2-ю — 218 пациентов с нормальным уровнем тромбоцитов. Сравнивалась частота развития геморрагических и ишемических осложнений в обеих группах. Статистическая обработка полученных результатов выполнялась при помощи статистическои программы
Результаты и обсуждение. Пациенты обеих групп не отличались по возрасту (64,5217±10,5 года в 1-й группе и 62,2615±
11,0 года во 2-й, р>0,05), частоте выполнения первичного ЧКВ (82,61% в 1-й группе и 74,31% во 2-й, р>0,05). Пациенты с тромбоцитопенией чаще имели сопутствующие заболевания и факторы риска ишемической болезни сердца (60,87% в 1-й группе и 41,28% во 2-й, р<0,001). Тромбоцитопения была независимым фактором риска (с почти трёхкратным увеличением шансов) развития ишемических осложнений, таких как тромбозы стен-тов коронарных артерий, тромбозы периферических артерий, ишемический инсульт (отношение шансов (ОШ) 3,042, 95% ДИ 1,251—7,395). Тромбоцитопения также была независимо связана с четырехкратным увеличением шансов развития геморрагических осложнений, таких как желудочно-кишечные кровотечения, постпункционные гематомы бедренной и лучевой артерий, требующих хирургического вмешательства (ОШ 4,379; 95% ДИ 1,253-15,301).
Заключение. Тромбоцитопенияу пациентов с ОИМ является независимым фактором риска развития ишемических и геморрагических осложнений. Необходимы дальнейшие исследования для разработки способов лечения таких пациентов с целью улучшения прогноза ОИМ на фоне тромбоцитопении.
