CC BY
15
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVIII, № 2, 2022
бактерий является продукция в-лактамаз расширенного спектра (БЛРС), цефалоспориназ AmpC и карбапенемаз.
Цель: Определение профиля антибиотикорезистентности возбудителей инфекций кровотока у пациентов с острыми лейкозами и оценка эффективности стартовых режимов антибактериальной терапии.
Материалы и методы. В исследование были включены 75 эпизодов инфекций кровотока, подтвержденных бактериологическим исследованием крови, у пациентов с острыми лейкозами в период с января 2020 по февраль 2022 года, 49.3% составляли мужчины, 50.7% - женщины, медиана возраста составляла 44 года. Детекция возбудителей инфекций кровотока осуществлялась при помощи автоматических бактериологических анализаторов серии BacT/ALERT (BioMerieux, Франция). Идентификация микроорганизмов, чувствительность к антимикробным препаратам и подтверждение продукции БЛРС осуществлялись на автоматическом анализаторе Vitek 2 (BioMerieux, Франция).
Результаты. За период исследования по результатам бактериологического исследования крови были выделены 60 штаммов E. coli и Kl. pneumoniae (80.0%).
Инфекция кровотока, вызванная E. coli, была выявлена в 24 случаях (32.0%), при этом продукция БЛРС была выявлена у 45.8% штаммов E. coli. В качестве эмпирической антибактериальной терапии использовалась комбинация цефалоспорина IV поколения (цефепим) с аминогликозидом III поколения (амика-цин) в 37.5% случаев и комбинация карбапенема (меропенем) с аминогликозидом III поколения (амикацин) в 62.5% случаев, при этом проводимую эмпирическую антибактериальную терапию можно было расценивать как рациональную в 79.2% слу-
чаев. Использование цефалоспорина IV поколения (цефепим) в схеме эмпирической терапии показало себя неэффективным в 55.6% случаев. Инфекция кровотока, вызванная Kl. pneumoniae, была выявлена в 3б случаях (48.0%), при этом устойчивость к карбапенемам (меропенем) была зарегистрирована у 69.44% штаммов Kl. pneumoniae. Доля штаммов Kl. pneumoniae, БЛРС-продуцирующих составила 33.3%, при этом доля штаммов энте-робактерий, чувствительных к цефалоспоринам расширенного спектра и карбапенемам составила 5.6%. Во всех случаях летального исхода возбудителем инфекций кровотока являлись карбапенем-резистентные штаммы, в том числе панрезистент-ные.
Выводы. Наиболее частыми возбудителями инфекций кровотока в у пациентов с острыми лейкозами в период ми-елотоксического агранулоцитоза являются грамотрицатель-ные бактерии E. coli и Kl. pneumoniae. Продукция БЛРС была выявлена у 45.8% выделенных штаммов E. coli, в связи с чем назначение схем эмпирической антибактериальной терапии, включающей цефалоспорины III поколения показало себя неэффективным в 55.6% случаев, что в свою очередь повышает востребованность в использовании карбапене-мов. Устойчивость к карбапенемам была зарегистрирована у 66.7% штаммов Kl. pneumoniae, что указывает на невысокую эффективность эмпирической антибактериальной терапии, включающей как цефалоспорины, так и карбапенемы. Важно проводить периодические эпидемиологические исследования и исследования профилей антибиотикорезистентности возбудителей инфекций у пациентов в гематологических отделениях, поскольку эмпирическая терапия в значительной степени основана на этой информации.
С.Н. Бондаренко1, Б.И. Аюбова1, А.Г. Смирнова1, Ю.Ю. Власова1, Е.В. Карягина2, Р.К. Ильясов3, Н.А. Зорина4, С.С. Беляева5, Ю.С. Нередько6, И.А. Самородова7, Ю.Б. Черных8, М.Ю. Лазарев9, А.П. Кочергина10, З.К. Симавонян11, Е.А. Украинченко12, Ю.В. Шатохин13, И.С. Усанкин14, С.А. Черныш15, А.Ю. Терехова16, Е.Н. Мисюрина17, Е.С. Павлюченко18, О.Г. Смыкова1, Н.Ю. Цветков1, М.М. Канунников11, Ю.Д. Олейникова1, Д.К. Жоголев1, И.М. Бархатов1, Т. Л. Гиндина1,
И.С. Моисеев1, А.Д. Кулагин1
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ ГИЛТЕРИТИНИБОМ ПРИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕМ ИЛИ РЕФРАКТЕРНОМ ОСТРОМ МИЕЛОИДНОМ ЛЕЙКОЗЕ FLT3 + У ВЗРОСЛЫХ
1НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, г. Санкт-Петербург;
2Городская больница №15, г. Санкт-Петербург;
3Крымский республиканский онкологический клинический диспансер имени В.М. Ефетова, г.Симферополь; 4ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА», г.Киров; 5Белгородская областная клиническая больница святителя Иоасафа, г. Белгород; 6Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер, г. Ставрополь; 7Городская клиническая больница №31 г. Санкт-Петербург;
8Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М. Ф. Владимирского, г. Москва; 9Городская клиническая больница №40, г. Москва;
10Краевой Клинической больницы г. Барнаул 11ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России, г. Барнаул; 12Городская больница №17, г. Санкт-Петербург;
13Ростовский государственный медицинский университет, г. Ростов; 14Центральная городская больница №7, г. Екатеринбург; 15Городская клиническая больница им. С.П. Боткина ДЗ, г. Москва; 16Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба г. Обнинск; 17Городская клиническая больница №52 ДЗ, г. Москва; 18ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова, г. Санкт-Петербург
Введение. Около 20-30% взрослых пациентов с острым ми-елоидным лейкозом (ОМЛ) имеют мутации гена FMS-подобной тирозинкиназы 3^СГ3). Эти мутации чаще всего наблюдаются и имеют прогностическое значение у пациентов с нормальным кариотипом. При рецидиве (Рец) ремиссии редко достигаются с помощью химиотерапии и обычно бывают короткими. В 2021 в РФ зарегистрирован гилтеритиниб (Гилт), ингибитор FLT3 второго поколения, для лечения рецидивирующего и
рефрактерного(р/р) ОМЛ FLT3 +.
Цель. Оценить эффективность и безопасность Гилт у взрослых р/р ОМЛ до и после аллогенной трансплантации гемопоэ-тических стволовых клеток (алло-ТГСК).
Материалы и методы. В исследование были включены 54 пациента (медиана возраста 49(18-79) лет) с р / р ОМЛ, получавших терапию Гилт в дозе 120 мг/сут. Медиана наблюдения составила 10(1-29) мес. Мутация FLT3-ITD обнаружена у
ВСЕРОССИЙСКАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ», ПОСВЯЩЕННАЯ 90-ЛЕТИЮ РОССИЙСКОГО НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ИНСТИТУТА ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ
Санкт-Петербург 30 июня - 1 июля 2022 г.
49(91%), FLT3-TKD - у 4(7%), ^еи60^е1) ^602А^) - у 1(2%) пациента. Кроме того, №М1 и КМТ2А были обнаружены у 10 и 1, гиперэкспрессия WT1 и BAALC у 19 и 2 пациентов, соответственно. В промежуточную прогностическую группу ELN2017 (ПГ-ELN2017) вошли 39(72%) пациента, из них 25 с нормальным кариотипом. В неблагополучную группу вошли 15(28%) пациентов, из них 4 - со сложным кариотипом, 5 - с ^6;9)(р23^34). Восемнадцать (33%), 29(54%) и 7(13%) пациентов имели первичную рефрактерность (ПервРефр), Рец1 и Рец>2, соответственно. Средняя продолжительность терапии составила 5(1-18) циклов. Алло-ТГСК после терапии Гилт выполнена 12(39%) пациентам в общем положительном ответе (ОПО). В качестве поддерживающей терапии после алло-ТГСК Гилт получили 13 пациентов, медиана назначения 55(30-173) день.
Результаты. Общая (ОВ) и бессобытийная выживаемость (БСВ) составила 39% (95%ДИ 24-54) и 32% (95%ДИ 15-49). ПР достигнуто у 16(34%), полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением(нПР) - у 15(32%) пациентов. ОПО составил 64% (31/54). Все, кроме пяти пациентов, достигших ПР, ответили на первый цикл. Десять пациентов достигли нПР после первого и 5 пациентов после второго цикла. ОПО не зависел от ПГ^Ш017 и количества бластов. ОПО составлял 61% (11/18) для ПервРефр, 57% (17/29) для Рец1 и только 43% (3/7) для Рец>2. Средняя длительность ПР составила 14,6(1,3-27)
мес., а нПР - 4,1(1-7,7) месяца. ОВ и безрецидивная выживаемость (БРВ) пациентов с ОПО составляли 54% (95%ДИ 34-74) и 38% (95%ДИ 17-59), частота Рец 23%(7/31), среднее время возникновения Рец 6,9 (1,5-19,3) мес. Причинами смерти были про-грессирование ОМЛ (n15), в том числе у двух пациентов после алло-ТГСК на фоне приема Гилт, инфекции (n11), тромбоэмболия легочной артерии и кровоизлияние в мозг по (n1). При сравнении пациентов, достигших ОПО после терапии Гилт, которым в последующем проведена алло-ТГСК (n11) и без алло-ТГСК (n13). ОВ составляли 81%(95%ДИ 51-99) против 30% (95%ДИ 3-57), р=0.03, и БРВ - 58%(95%ДИ 25-91) против 23%(95%ДИ
1-46), р=0.04. Побочные эффекты: одышка 5%(3/54), повышение артериального давления 3%(2/54), повышение АЛТ/АСТ
2-3 ст. и тошнота по 13%(7/54), боли в костях/суставах и отеки по 9% (5/54), кожный зуд 11% (6/54), фебрильная нейтропе-ния 39% (21/54), нейтропения 3-4 ст. 72%(39/54), тромбоци-топения 3-4 ст. 44%(24/54), инфекционные осложнения 33% (18/54), из них 6 пневмоний, 4 COVID19, 8 сепсисов. Случаев синдрома дифференцировки не наблюдалось. Отмены препарата не потребовалось.
Выводы. Это исследование продемонстрировало эффективность и приемлемый профиль токсичности Гилт в терапии пациентов р/р ОМЛ до и после алло-ТГСК.
*Гилт предоставлялся в рамках программы раннего доступа
С.Н. Бондаренко1, А.Г. Смирнова1, Б.И. Аюбова1, Е.В. Карягина2, О.С. Успенская3, Ю.С. Нередько4, Е.А. Пашнева5, А.П. Кочергина6, Н.Б. Есефьева7, Т.И. Бражкина8, Р.К. Ильясов9, Ю.Б. Черных10, Ю.А. Дунаев11, И.А. Самородова12, Е.А. Пашнева13, Т.И. Бражкина14, И.А. Новокрещенова15, З.К. Симавонян16, Т.И. Поспелова17, Ю.В. Шатохин18, В.И. Бахтина19, Т.И. Ольховик20, Л.А. Мазурок21, В.Н. Черткова22, С.С. Беляева23, Е.Е. Зинина24, И.А. Митрюкова25, М.Т. Савинова26, О.Д. Сердюк27, Т.А. Башкатова28, О.Г. Смыкова1, К.С. Юровская1, Н.Ю. Цветков1, М.М. Канунников1, Ю.Д. Олейникова1, И.М. Бархатов1, Т.Л. Гиндина1, И.С. Моисеев1, А.Д. Кулагин1
ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ «7+3+ МИДОСТАУРИН» У ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫМ FLT3+ ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ
1НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, г. Санкт-Петербург;
2Городская больница №15, г. Санкт-Петербург;
3Ленинградская областная клиническая больница, г. Санкт-Петербург;
4Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер, г. Ставрополь;
5Областной клинический онкологический диспансер, г. Волгоград;
бКраевая клиническая больница, г. Барнаул;
7Областная больница, г. Ульяновск;
вОбластная больница, г. Иваново;
9Крымский республиканский онкологический клинический диспансер имени В.М. Ефетова, г. Симферополь;
10Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского, г. Москва;
11Областная клиническая больница, г. Архангельск;
12Городская клиническая больница №31, г. Санкт-Петербург;
13Волгоградский областной клинический онкологический диспансер
14Областная клиническая больница, г. Ульяновск;
15Клиническая больница "РЖД-Медицина», г. Смоленск;
16Центр научный медицинский биофизический федеральный им. А. И. Бурназяна, г. Москва 17Городская клиническая больница №2 г. Новосибирск; 18Ростовский государственный медицинский университет, Ростов; 19Краевая клиническая больница г. Красноярск;
20Красноярская межрайонная клиническая больница №7 г. Красноярск; 21Областная клиническая больница г. Курган; 22Областная клиническая больница г. Курск;
23Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа; 24Сургутская окружная клиническая больница, г. Сургут; 25Городская больница №2, г. Магнитогорск; 26Городская клиническая больница №16, г. Казань; 27Клинический онкологический диспансер №1, г. Краснодар; 28Областная клиническая больница, г. Оренбург;
Введение. Мутации генов FMS-подобной тирозинкиназы 3 ^СТ3) встречаются у 20-30% взрослых пациентов с острым ми-елоидным лейкозом (ОМЛ). Выявление мутации FLT3 ассоциировано с более низкой частотой достижения полных ремиссий
(ПР) и высокой частотой рецидивов, что приводит к ухудшению общей (ОВ)и бессобытийной (БСВ)выживаемости данной группы пациентов. В 2019 г. в РФ зарегистрирован первый ингибитор FLT3-киназы мидостаурин (Мидо) для терапии впервые вы-
