CC BY
21СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ: ФОКУСИРОВАННЫЕ ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ
Мамасолиев Неъматжон Солиевич Андижанский государсвенный медицинский институт
В статье показаны пути повышения фармакотерапевтического действия лекарственных средств. Приведены возможные побочные действия лекарственных средств, факторы, их вызывающие, виды лекарственных взаимодействий, механизмы образования невсасывающихся комплексов и состояний соединений под влиянием лекарственных средств. Объясняется сущность терапевтического действия препаратов.
Ключевые слова: фармакотерапевтические побочные эффекты лекарственных средств, фармакокинетика, полипрагмазия, изменения нормальной микрофлоры.
ДОРИЛИ ПРОФИЛАКТИКАНИ ЗАМОНАВИЙ ЖЩАТЛАРИ: ФОКУСДА
НОЖУЯ РЕАКЦИЯЛАР
Маколада дориларни фармакотерапевтик самарасини ошириш йуллари курсатилган. Дорилардан кузатилиши мумкин булган ножуя таъсирлар, уларни келтириб чикарувчи омиллар, препаратларнинг узаро таъсири турлари, дорилар таъсирида сурилмовчи комплексиялар ва холат бирикмаларни хосил булишлари механизмлари келтирилган. Дориларнинг терапевтик таъсир доираси мохияти шархлаб курсатилган.
Калит сузлар: дориларни фармакотерапевтик ножуя таъсирлари, фармакокинетика, полипрагмазия, нормал микрофлорани узгариши.
MODERN ASPECTS OF DRUG PREVENTION: FOCUSED ADVERSE REACTIONS
The article shows ways to increase the pharmacotherapeutic effect of drugs. Possible side effects of drugs, factors causing them, types of drug interactions, mechanisms of formation of nonabsorbable complexes and states of compounds under the influence of drugs are given. The essence of the therapeutic effect of drugs is explained.
Keywords: pharmacotherapeutic side effects of drugs, pharmacokinetics, polypharmacy, changes in normal microflora.
Дориларни фармакотерапевтик самара беришини асосий ёки бош деб аталади.
ЖССТ буйича тавсия этилган дори моддасини организм учун пайдо киладиган х,ар кандай реакцияси (зарардан ёки ножуя таъсир организм учун) дорининг ножуя таъсири деб кабул килинади.
Ножуя таъсирлар 4-29% холларда кузатиш мумкин ножуя таъсирларини пайдо булиши инсоннинг индивидуал хусусиятларига, ёшига, жинсига, касалликни огир ёки енгил кечишига, дорининг фармакодинамика ва фармакокинетикасига, дозалик, узок ёки киска вакт кабул килинишига, дори препарати кай йул билан организмга киритишига ва х.к. ларга боглик булади.
ОFирлиги буйича дориларнинг ножуя таъсирлар
- Таъсирлар шундай таъсирларки дорининг дозаси х,ам рол уйнамаган х,олда беморни улимга олиб келади, ёки уни тезда шифохонага ёткизилишига мойил килади ёки узок вакт даволанишига олиб келади, ёки ногиронликка олиб келади ва х.к.
- таъсир юкоридаги холатларга олиб келмайдигон таъсирларидир.
Яна дориларни кутилмаган ножуя таъсирлари х,ам фаркланади. Бу шу дорини инструкциясида курсатилмаган ножуя таъсирдир. Дориларнинг ножуя таъсирларини экспертлар куйидагича таьрифлайди:
Тип А да буладиган реакциялар дорини дозасига боглик булади. Шу боис, х,ар бир бемор учун индивидуал доза танланса, бу асорат учрамаслиги мумкин. Бу типда леталность жуда оз. Агар препаратни дозаси оширилса, бу реакциялар тезлиги ва огирлиги ошади.
Тип В (кутилиши мумкин булмаган реакциялар)
Бу реакциялар иммунологик табиатга эга булиб, бронхиал астманинг атопик турида, дерматит, экзема, аллергик ринит, овкат аллергияси учрайди.
Купрок аллергия берувчи препаратларга беталактам антибактериал препаратлар, махдллий анальгетиклар, фитопрепаратлар киради. Энг огири Лайелла ва Стивен-Джонсон синдромларидир.
Лайелла синдроми - (эпидермал некролиз) жуда огир аллергик реакция булиб интоксикация кучли булади, тери тотал зарарланади ва 70% гача бу улим билан тугайди.
Стивен-Джонсон синдроми - бунда х,ам интоксикация булади, лекин терининг зарарланиши тотал булмай, учокли булади. Бунда лабнинг шиллик кавати, огиз бушлиги ва буринни шилли; кавати зарарланади.
Бу синдромда летальность 30% ни ташкил килади. Бу синдром купрок сульфаниламидларни, диуретиклар, гипогликемик дориларни кабул килинганида кузатилади.
Тип В реакция булганида бу дорининг беришни тухтатиб, сунг х,еч х,ам уни шу беморда кулламаслик керак.
Тип С (химик реакция)-бу дориларни узок вакт кабул килганида келиб чикади. Шу дорига урганиб колиши шу типдаги реакция бир дорини урганиб колинганида руй беради.
Бунга наркотик анальгетиклар, психостимуляторлар, барбитуратлар, психотроп таъсирига эга препаратлар кириши мумкин.
Булар белгиларда эмоционал узгаришларни олиб келади.
Тип Д реакция - бу бирор препаратни кабул килганидан кейин уни тухтатганда бир неча ойлардан сунг руй бериши мумкин.
Тип Е - дорига индивидуал сезувчанлик бузилади.
Дори препаратларни ножуя таъсирларини келтириб чикарувчи омиллар
- дори препаратнинг ножуя таъсири дори препаратини дозасини оширганда ва узок вакт уни кабул килганларда учрайди.
- дорининг ножуя таъсири купрок ёш болаларда ва кексаларда кузатилади, чунки кекса ва ёшларда элименациянинг физиологик механизмлари поёнига етмаган, оксиллар билан дориларни бирикиши сусайган булади.
- дори моддаларнинг экскрезияси ва метоболизмда катнашувчи ички аъзоларда улар куп ривожланиши мумкин.
Жигар касалликларида ножуя таъсирлар жигарда биотрансфор-мацияланувчи препаратларни (лидокаин, морфин, барбитуратлар, антикогулянтлар ва х.к) кабул килганда кузатилади.
Буйрак касалликлари х,ам дориларни фармакокинетикасини узгартириб юбориши мумкин. Бу препаратларга дигоксин, нитрофуран бирикмалари, аминогликозидлар, этакрин кислота, фуросемид ва бошкалар кириши мумкин.
Уремияда барбитурат ва наркотик анальгетикларга МНС-ни сезувчанлиги ошади.
- беморларнинг огир холатдаги х,ам хавфли омилларидандир;
- яна бу хол х,омиладорда, гипотрофикларда учраши мумкин;
- пациентни наслиятга мойиллиги;
- полипрагмазия х,ам хавфли омил
Дори моддаларнинг узаро таъсири
Бир ёки бир нечта дори моддаларининг бир пайтда ёки бирин-кетин кабул килганда фармакологик самараси узгаришига дори моддаларнинг узаро таъсири дейилади.
Рационал комбинацияли х,олат шуки, бунда дори моддаларнинг самарадорлиги ошади ва ножуя таъсири камаяди. Норационал терапияда эса бу холат аксинча намоён булади.
Дори моддалариниг узаро таъсири турлари
Механизми буйича одатда фармакокинетик ва фармакодинамик дори моддалари узаро таъсири бор.
Фармакокинетик узаро таъсирда. Битта препаратни 2-чи препаратни фармакокинетик жараёнларига (сурилиши, булиниши, метоболизм, чикариши ва х.к) таъсири ётади !
Бунда дори моддасининг плазмадаги концентрацияси узгаради. Фармакодинамик узаро таъсирда битта дори моддасини 2-чисини фармакологик фаоллигига таъсири тушинилади.
Бунда плазмадаги дорининг концентрацияси узгармайди. Фармакодинамик узаро таъсирда битта дори моддаси иккинчисининг таъсирини узгартиради.
Яна фармацевтик узаро таъсир х,ам булиб, бунда дори моддалари узаро физико-кимёвий механизм оркали организмга тушмай туриб таъсир килиши ва у фармацевтик кимё томонидан урганилиши тушинилади.
Дориларнинг узаро таъсири куйидагиларни келтириб чикаради:
- 2 тадан битта препаратни таъсири ё камаяди ёки бутунлай йуколади -антогонизмни;
- Бир куламда дори комбинациясини самарасини ошиши - синергизмни;
Бир куламли таъсир натижаси куйидагича булади:
- Суммация яьни 2та дори препарати комбинациясининг самараси, алохида препаратларнинг суммасига тенг булса - АБ=А+Б;
- Потенциаланган яьни 2та дори препаратини комбинациясидаги самара юкори булиб, алохида препаратларнинг суммасидан юкори булса - АБ>А+Б;
- Оддий таъсир, 2та дори препарати комбинацияси самараси, алохида препаратлар самараси суммасидан кам булса - А<АБ>Б.
Суммацияда ва потенциаланганда нафакат терапевтик самара, балки ножуя таъсирлар хам ошади.
Дори моддаларнинг фармакокинетик узаро таъсири
Дориларни сурилгандан сунг узаро таъсири хар хил йуллар билан булади: хелат бирикмалари хосил булиши, рНни узгариши, ичакдаги нормал микрофлорага таъсир, ичакнинг шиллик кавати зарарлантириш, ошкозон-ичак трактини моторикасини узгартириши, гликопротеин-Р-га таъсир ва х.к.
Тизимлар ва хелат бирикмалари х,осил булиниши.
Ошкозон-ичак тизимида сурилмовчи комплексиялар ва хелат бирикмалари хосил булади.
Ошкозондаги рН ни узгариши
Маьлумки, ионлашмаган дори воситалари липофил булади ва ошкозон-ичак тизимида яхши сурилади. рН-ни ортиклиги буш кислоталарни ионланилишини оширади ва буш асослари ионизациясини суслаштиради.
Шу боис, биринчисини сурилиши сусаяди, иккинчисини кучаяди.
Ошкозон-ичак тизимидаги нормал микрофлорани узгариши. Бу тизимдаги нормал микрофлора дори моддаларини сурилишида фаол катнашади. (Масалан дигоксинни, эстерогенларни). Антибактериал дори воситалари, айникса кам таъсир килувчилари ошкозон-ичак тизимидаги нормал микрофлорага таъсир килиб, шу дори воситасини сурилишини узгартириши мумкин.
Ичакнинг шиллик цаватини зарарланиши. Усмаларни даволовчи цитостатиклар ичак шиллик каватига таъсир килиб, бошка моддаларни сурилишини секинлаштиради. Масалан, циклофосфамид, винкристин, дигоксин сурилиши сусайтиради.
Ошцозон-ичак тизими маторикасини узгариши. Дори моддасини сурилиши секинлаштиради ёки умуман сурдиртирмайди.
Моторикани кучайиши сурилишини оширади.
Булинганда дори моддаларининг узаро таъсири. Бунда узаро таъсир плазма оксилларига боглик булади. Бунда кучсиз кислоталар альбумин билан ва кучсиз асослар ш гликопротеинлар билан богланадилар.
Метоболизмда дори моддаларининг узаро таъсири. Х,озирда 300дан куп дори моддалари бошка дори моддаларини метоболизмига таъсир килади. Бунда дори моддаси айрим холларда метоболизм ферментларини фаоллигини оширади (индукция) ёки сундиради (ингибирлайди).
Дори воситаларни узаро таъсирига таъсир этувчи омиллар. Бу фактор (омилларга) бемор ёши хамрох касалликлар, полипрагмазияни мавжудлиги, берилаётган дори моддаларининг таъсир доираси киради.
Беморнинг ёши. Дори моддаларнинг узаро таъсири купрок чакалокларда ва кексаларда кузатилади. Бу дориларни фармакокинетикасига боглик. Чунончи чакалокларда дори моддаларнинг сурилиши, метоболизми, булиниши ва организмдан чикарилиши такомиллашган эмас, кексаларда эса ошкозон-ичак тизими, жигар ва буйракларни ёши туфайли узгаришлар хисобига юкоридаги жараёнларни секинлаши руй беради. Кексаларни марказий асаб тизими наркотиклар, анальгетикларга ута сезувчан, ичаклар ва сийдик пуфаги эса холиноблокаторларга кексаларда яна хамрох касалликлар куп учрайди. Шу боис уларга куп дори ёзилади ва натижада полипрагмазияга йул куйилади.
Шу боис, чаколок ва кексаларда дори танлашда шу жихатларга эьтибор бериш керак. Хамро% касалликлар. Хамрох касалликлар мавжуд булганида куйидаги холатлар юз беради:
- Сурункали юрак етишмовчилиги, жигар ва буйрак касалликларида дори воситаларини фармакокинетикаси узгариши туфайли кон плазмасидаги оксилларнинг синтези пасаяди (ичакларни шиллик кавати зарарланганлиги туфайли);
- Дори моддаларининг (метоболизм ферментлар индуктор ва ингибитор-лари) узок вакт кабул килиши оксил билан бирикиш жараёнида бошка дори препаратини сикиб чикарилиши;
Полипрагмазия. Агар беморга 2та дори воситасини берганда узаро таъсир 3-5% ташкил килса, 10 та дорини берганда эса бу курсаткич 20% ни ташкил этади.
Дорининг терапевтик таъсир доираси. Агар дори воситасида терапевтик диапазон киска булса, унда дориларни узаро таъсири юкори булади. Агар шу дориларни дозасини бироз оширилса, унда ножуя таъсирлар пайдо булади, хатто интоксикациягача
АДАБИЁТЛАР
1. Аляутдин Р.Н. Фармакология олий укув юртлари учун дарслик - М ГЭОТАР- Медиа, 2004 й.
2. Бекетев А.И. - Фармакология буйича маъруза курслар (талабалар учун укув кулланма). Симферополь, 2008 й.
3. Белоусов Ю.Б, Леонова М.В. Клиник фармакология асосилари ва самарали фармакотерапия М. 2002 й.
4. В.Г.Кукеса, А.К.Стародубцаева. Клиник фармакология ва фармакотерапия,М. ГЭОТАР- Медиа, 2013 й.
5. Гаевий М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М. - Фармакология. Олий укув юртлари учун дарслик., Ростов Н /Д., 2008 й.
6. Зайцева О.В. Педиатр амалиётда антигистамин препаратлари Москва 2006 й.45 бет.
7. Огородова Л.М., Петровский Ф.И., Петровская Ю.А. Бронхиал астмани клиник фармакологияси. М.Атмосфера, 2002 й.
