CC BY
34
УДК: 615.9
ПСИХОСТИМУЛЯТОР ВОСИТАЛАРИ БИЛАН УТКИР ЗАХДРЛАНИШ
Р.Н. АКАЛАЕВ, А.Н. ЛОДЯГИН, В.Х.ШАРИПОВА, Б.В.БАТОЦЫРЕНОВ, М.М.МАТЛУБОВ, И.А. ШИКАЛОВА, А.А. СТОПНИЦКИЙ, Х.Ш.ХОЖИЕВ, А.А.АКАЛАЕВА, О.Л. БАЛАБАНОВА Республика шошилинч тиббий ёрдам илмий маркази, Тошкент, Узбекистон, Джанелидзе номидаги Санкт-Петербург тез ёрдам илмий тад^и^от институти ДБМ, И.И. Мечников номидаги «Шимолий гарбий медицина университети» ФДБТБ ХО, Тошкент врачлар малакасини ошириш институти, Самарканд давлат тиббиёт институти
Адабиётлар шархида психостимулятор дори воситалари тиббиётнинг кайси жабхаларида кулланилиши, фармакологик гурухлар буйича таснифи, келиб чикиш тарихи хакида ба-тафсил ёритилган. Фенилалкиламин гурухига мансуб эфедрин ва амфетамин дори во-ситаларининг барча давлатларда конуний сотишга катъий чек куйилганлиги тугрисида маълумотлар келтирилган. Сиднонимин гурухига кирувчи психостимулятор мезокарб («Сиднокарб»), пиперидин гурухидаги дорилар пипрадрол ва метилфенидат, метилксан-тинлар гурухига мансуб кофеин дори воситаларининг токсикокинетикаси, биотрансформация жараёнлари, улардан захарланиш симптомокомплекслари кенгрок кайд этилган. Шунингдек, бошка психотроп дори воситаларидан, яъни литий сакловчи дори воситалари, ноотроп дорилар хамда усимликлардан олинадиган марказий асаб тизимини тинчлантирув-чи дорилар хисобланган спиртли дамламалар ва женьшен илдизининг экстракти, элеутерококк, лимонник, родиола, заманиха, аралия, стеркулия ва левзея экстрактлари билан уткир захарланиш клиник аломатлари етарлича ёритилган.
Калит сузлар: уткир захарланиш, психостимулятор, фенамин, амфетамин, эфедрин, мезокарб, сиднонимин, пиперидин, метилксантин, кофеин, литий воситалари, ноотроп дорилар.
ОСТРЫЕ ОТРАВЛЕНИЯ ПСИХОСТИМУЛИРУЮЩИМИ СРЕДСТВАМИ
Р.Н.АКАЛАЕВ, А.Н.ЛОДЯГИН, В.Х.ШАРИПОВА, Б.В.БАТОЦЫРЕНОВ, М.М.МАТЛУБОВ, И.А. ШИКАЛОВА, А.А. СТОПНИЦКИЙ, Х.Ш.ХОЖИЕВ, А.А.АКАЛАЕВА, О.Л. БАЛАБАНОВА Республиканский научный центр экстренной медицинской помощи, Ташкент, Узбекистан, ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи имени И.И. Джанелидзе», Россия,
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова», Санкт-Петербург, Россия,
Ташкентский институт усовершенствования врачей, Узбекистан, Самаркандский государственный медицинский институт, Узбекистан
Психостимулирующие лекарственные средства являются одной из наиболее часто всПсихо-стимулирующие лекарственные средства являются одной из наиболее часто встречаемых групп препаратов в структуре острых химических отравлений. оказывают возбуждающее действие на психическое и физическое состояние организма. Они активируют процессы мышления, повышают настроение, увеличивают физическую и умственную работоспособность, выносливость, скорость реакции на внешние раздражители, уменьшают чувство усталости, временно снижают потребность во сне и отдыхе. Статья представляет краткий обзор фармакокинетики, фар-макодинамики, а также основных клинических симптомов отравлений психостимуляторами из групп фенилалкиламинов (фенамин (амфетамин), первитин), производных сиднонимина (сид-нофен, сиднокарб), пиперидина (пиридрол, меридил), метилксантинов (кофеин), препаратов лития, ноотропных препаратов (пирацетам, фенибут), адаптогенов (настойка женьшеня, элеутерококк, лимонник, родиола, заманиха, аралия).
Ключевые слова: острые отравления, психостимуляторы, фенамин, амфетамин, эфедрин, мезокарб, сиднонимин, пиперидин, метилксантин, кофеин, препараты лития, ноотропные лекарственные средства.
ACUTE POISONING WITH PSYCHOSTIMULANTS
R.N. AKALAEV, A. N.LODYAGIN, V.H.SHARIPOVA, B.V. BATOTSYRENOV, M.M. MATLUBOV, I.A. SHIKALOVA, A.A. STOPNITSKIY, H.S. KHOJIEV, A.A. AKALAEVA, O.L. BALABANOVA
Republican Research Centre of Emergency Medicine, Tashkent, Uzbekistan
Saint-Petersburg Dzhanelidze Reasearch Institute of Emergency Medicine, St.Petersburg, Russian Federation
North-western State Medical University named after I.I.Mechnikov, St.Petersburg, Russian Federation Tashkent Institute of Postgraduate Medical Education, Tashkent, Uzbekistan Samarkand State Medical Institute, Samarkand, Uzbekistan
Psychostimulators are one of the most common groups of drugs among acute chemical poisonings and have an exciting effect on the mental and physical state of the body. They activate the processes of thinking, improve mood, increase physical and mental performance, endurance, speed of reaction to external stimuli, reduce the feeling of fatigue, temporarily reduce the need for sleep and rest. The article provides a brief overview of the pharmacokinetics, pharmacodynamics, as well as the main clinical symptoms of psychostimulants poisoning of groups phenylalkylamines (phenamine (amphetamine), pervitin), derivatives of sydnonimine (sydnophene, sydnocarb), piperidine (pyridrol, meridyl), methylxanthine (caffeine) nootropic drugs (piracetam, phenibut), adaptogens (tincture of Ginseng, Eleutherococcus, Lemongrass, Rhodiola, Oplopanax, Aralia).
Key words: acute poisonings, psychostimulants, phenamine, amphetamine, ephedrine, mesocarb, sydnonimine, piperidine, methylxanthine, caffeine, lithium preparations, nootropic drugs.
Психостимулятор дори воситалари (пси-хотониклар, х,аракатлантирувчи турдаги сти-муляторлар, психомотор стимуляторлар) - бу организмнинг аклий ва жисмоний х,олати ц^алувчанлигини оширувчи психотроп дори-лар гурух,и х,исобланади. Улар фикрлаш жара-ёнларини фаоллаштиради, кайфиятни кутаради, жисмоний ва аклий иш кобилиятини, чидамли-ликни, ташки таъсирга жавоб реакцияси тезли-гини оширади, чарчок х,иссини камайтиради, ухлаш ва дам олишга булган эх,тиёжни вактинча камайтиради. Тез шаклланадиган (жисмоний ва аклий) карамлик ушбу дорилар гурух,ининг ножуя таъсири х,исобланади [1; 3]. Турли генез-ли астеник х,олатларда, гиперреактивлик билан кечувчи диккат етишмовчиликларида, ступороз х,олатларда, тормозланиш билан бо^ик невротик бузилишлар, нарколепсияларда бу дори воситалари буюрилади. Баъзи бирлари семизлик х,олатида кулланилади [1; 3; 4].
Куйидаги фармакологик гурух,лар психостимулятор дори воситалари каторига киради [6]: фенилалкиламинлар (фенамин (амфетамин), первитин);
сиднонимин х,осилалари (сиднофен, сидно-карб);
пиперидин хрсилалари (пиридрол, меридил);
метилксантинлар (кофеин, кофеин-бензоат натрий).
10-Касалликларнинг халкаро таснифи-да (КХТ-10) психостимулятор дорилар билан зах,арланиш Т43.6 «Психостимулятор дорилар билан зах,арланиш, уларга мойил булиб колиш» сарлавх,аси остида кодланган. Дори воситалар-дан ташкари куплаб мавжуд булган моддалар (чой, ках,ва, тамаки), шунингдек, ноконуний иш-лаб чикарилган усимлик ва синтетик психоактив моддалар (кокаин, катинонлар, метамфетамин-лар ва амфетаминлар, синтетик каннабиноид-лар ва бошкалар) психостимуляцион таъсирга эга [3]. Ноконуний психостимулятор моддалар билан зах,арланиш Т40 сарлавх,аси остида куриб чикилади (Т40.9 «Бошка ва аникланмаган пси-ходислептиклар билан зах,арланиш [галлюцино-генлар]») [10].
1.1. Фенилалкинамин гуру^ига оид дорилар Фенилалкиламин гурух,ига оид психостимуляцион дориларга расмий (фармакопея томо-нидан буюрилган) эфедрин ва амфетамин воситалари киради [6].
Эфедрин (2-метиламино-1-фенилпропа-нол-1) - х,ар хил турдаги эфедра таркибига ки-рувчи алкалоид. Эфедрин воситалари табиий ёки синтетик воситалар ёрдамида олинади. Ил-
гари эфедрин дори сифатида ишлатилган, аммо х,озир у эскирган дори деб х,исобланади ва куплаб мамлакатларда дорига бо^аниб колиш сабабли хавфли деб тан олинган. Доимий мун-тазам равишда кабул килиш тана вазнининг камайишига сабаб булади. Х,озирги вактда эфедрин вазн йукотиш учун биологик актив кушимчалар (БАК,) таркибида мавжуд. БАК, тар-кибидаги эфедрин 15% дан ошса, ноконуний деб х,исобланади [9]. Шунингдек, эфедрин наркотик моддаларни ноконуний ишлаб чикариш учун хом ашё булиб хизмат килади. Шу сабабли, куплаб мамлакатларда, шу жумладан Россия, Узбекистонда эфедрин айланмаси чек-ланган. Россияда эфедрин х,осилаларини уз ичига олган дори воситалар «Россия Федера-циясида савдоси чекланган ва Россия Федера-цияси конунлари ва Россия Федерациясининг халкаро шартномаларига мувофик назорат чо-ралари урнатилган прекурсорлар руйхати» ИИВ руйхатига киритилган. Ноконуний йул билан тайёрланган эфедрин х,ам «Россия Федераци-ясида савдоси такикланган гиёх,вандлик воситалари, психотроп моддалар ва уларнинг пре-курсорлари руйхати» ИИВ руйхатига киритилган [13]. Америка К,ушма Штатларида таркибида эфедрин сакловчи дори-дармонларни конуний сотиш катъий чекланган булиб, битта харидор учун ойига 9 граммдан ошмаслиги керак ва со-тувчилар харидорлардан шахсни тасдикловчи х,ужжат талаб килиши шарт, харидор ва у сот-ган эфедрин микдори ту€рисидаги маълумот-лар электрон базада сакланади [13; 16].
Амфетамин (1,1-а-метилфенилэтиламин) синтетик модда, 1920-йилларда у бронхиал астмани даволашда эфедрин урнини босув-чи восита сифатида ишлатилган. Кейинча-лик амфетаминнинг психоактив хусусиятлари аникланди. 1937 йилдан амфетамин тузлари нарколепсия, Паркинсон касаллиги, депрессия-ни даволашда ва вазн йукотиш воситаси сифа-тида ишлатилади. Уша вактдан бошлаб дори воситасини рекреацион фойдаланиш х,олатлари кайд этилди [17]. Иккинчи Жах,он уруши пай-тида АК,Ш ва Буюк Британия аскарларига чарчокни ва уйкуни камайтириш учун амфетамин таблеткалари берилган. 1960-йилларнинг бошларида «амфетамин психозлари» дори воситаси билан бо^иклиги, амфетаминларга кучли психологик карамлик пайдо булишида
амфетамин истеъмол килишнинг зарарли таъ-сири борлиги аникланди. Россияда амфетамин 1975 йилгача «фенамин» савдо номи остида ишлаб чикарилган. 2010 йилдан амфетамин гиёхвандлик воситалари, психотроп моддалар ва уларнинг прекурсорлари руйхатига киритилган, уларнинг Россия Федерациясида муо-маласи тацицланган (ИИБ руйхат). Бирок,, бир цатор мамлакатларда амфетамин сульфат ва фосфатлар шаклида фармакопея таркибига ки-ради, шунинг учун бу модда конуний равишда ишлатилиши мумкин [18]. Бугунги кунда амфетамин сацловчи дори воситалар АК,Шда ва бошца Fарбий мамлакатларда тиббий фойдаланиш учун расман тасдицланган: аддералл, дек-седрин, вивансе, элвенсе, тивенсе кабилардир [23].
Метамфетамин (Н-метил-а-метилфенил-этиламин) бо^аниб колишнинг эхтимоли юцори булган амфетамин хосиласидир. У Гер -манияда 1930-йилларда «Первитин» савдо номи билан ишлаб чицарила бошланди. Дори воситаси армияда катта дозаларда ишлатилган (Франция истилоси арафасида немис аскарла-рига первитиннинг 35 миллион дозаси берил-ган). Иккинчи Жахон урушидан сунг, перви-тиннинг махсулоти АКШга экспорт килинди, у ерда Корея ва Вьетнам кушинлари учун «куч берувчи таблеткалар» яратилди. 1973 йилдан метамфетамин кабул килиниши АКШ армия-сида расмий равишда бекор килинди. Собик Иттифокда первитиннинг саноат синтези 1946 йилда ташкил этилган. Дори воситаси психиатрия амалиётида нарколепсия ва турли хил генезли депрессияни даволаш учун ишлатилган. 1954 йилда у наркотик дорилар тоифаси-га киритилган ва 1975 йилдан мамлакатнинг фармакопеясидан чикариб юборилган хамда унинг ишлаб чикарилиши тухтатилган. Х,озирги вактда метамфетамин Fарбий мамлакатлар ва АК.Ш фармакопеясининг бир кисмидир, у ерда у «дезоксин» савдо номи билан сотилади (мод-данинг секин ажралувчи шакли) [3; 9].
Фентермин (адипеск, ионамин) амфетамин-га ухшаш бирикма, психостимулятор ва симпа-томиметик хисобланади. Амфетаминдан фаркли уларок, у кучли эйфория туЙFусини келтириб чикармайди ва шу сабабли баъзи мамлакатларда семириб кетишни даволаш учун дори сифатида рухсат этилади («пархез таблеткалари») [6].
2014 йилда дунёда 41 тонна амфетамин туридаги стимуляторлар конуний равишда иш-лаб чикарилган. Амфетамин воситасининг асо-сий конуний ишлаб чикарувчи мамлакатларига АК.Ш (71%), Франция (24%) ва Венгрия (5%) киради [20].
1.2. Сиднонимин гурух,ига кирувчи дори воситалари
Сиднонимин гурух,ига кирувчи психостимулятор дори воситаларига 1970 йилда собик Иттифокда яратилган мезокарб (савдо номи «сиднокарб») киради. Fарбий мам-лакатларда дори воситаси деярли номаъ-лумлигича колмокда. Мезокарбнинг кимё-вий тузилиши амфетамин билан бир катор ухшашликларга эга. Мезокарб рус тиббий амалиётида узок вакт давомида ишлатила-диган асосий психостимулятор булиб келган. Амфетамин билан таккослаганда унинг ток-сиклик даражаси паст ва яккол периферик симпатомиметик таъсир курсатмайди, деб х,исобланган. Мезокарбнинг стимуляторлик ху-сусияти аста-секин ривожланади, узокрок да-вом этади ва одатда, амфетамин каторидаги дориларга хос булган кучли эйфория ва мотор куз^алиш билан бирга кузатилмайди [3]. Дори воситасининг энергопатоген таъсири ку-затилмаган, аммо дори воситасининг энергия купайтириш ва иш фаолиятини кучайтириш х,олатлари аникланган. Россияда сидноглутон номли комбинирланган дори воситаси х,ам ишлаб чикарилган булиб, таркибида сиднокарб ва глутамин кислота (сиднокарбнинг психо-стимуляцион таъсирини кучайтирадиган во-ситачи аминокислота) саклаган. 1990-йиллар-дан бошлаб рекреацион максадда ишлатила бошланган. Х,озирги вактда мезокарб психотроп моддаларнинг 3-жадвалига киритилган ва савдоси чекланган. Дори воситаси Россияда 2008 йилгача «Фармакон» заводида ишлаб чикарилган [19].
1.3. Пиперидин гуру^ига мансуб дори воситалари
Пиперидин гурух,идаги дорилар пипрадрол (пиридрол) ва метилфенидат (риталин, сенте-дрин) психостимуляторлик таъсирга эга. Икка-ла дорининг мух,им афзаллиги шундаки, улар ножуя периферик адреномиметик таъсирга
эга эмас. Хусусан, фенаминдан фаркли уларок, у деярли юрак-кон томир тизимига таъсир курсатмайди [11].
Пипрадрол 1950-йилларда семириб кетиш ва нарколепсияни даволаш учун дори сифати-да ишлаб чикилган. Пипрадрол стимуляцион хусусияти амфетаминлардан кам эмас. Х,озирги вактда дори воситаси АК,Шда ва баъзи Европа мамлакатларида кулланилади. Россияда пипрадрол савдоси чекланган дориларнинг 3-жадва-лига киритилган [22].
Метилфенидат (риталин). Бир неча мам-лакатлар (АК.Ш, Канада, Буюк Британия, Германия, Франция, Бельгия, Австралия, Швеция ва бошкалар)да кенг кулланиладиган дори булиб, у ерда диккат етишмовчилигини, нарколепсия ва семизликни даволаш учун фойдаланилади. Ушбу дори мактаб укувчилари ва талабалар орасида укув жараёнини енгиллаштириш воситаси сифатида кенг таркалган (хотирани яхши-лайди, уйкуга булган эхтиёжни камайтиради) [18]. Риталин халк орасида «аклли таблетка-лар» деб номланади. Риталин нафакат дозани ошириб юбориш натижасида захарланиш, балки узок вакт давомида истеъмол килган бола-ларда о€ир психоэмоционал бузилишларнинг ривожланиш эхтимоли нуктаи назаридан хам хавф туздиради (2006 йилда риталин буйича тингловлар АК.Ш конгрессида булиб утди, унда ушбу гиёхванд моддаларни истеъмол килиб, уз жонига касд килган болаларнинг ота-онала-ри гапирдилар). 2014 йилдан бошлаб Россия-да барча метилфенидат хосилаларини ишлаб чикиш такикланган [17].
1.4. Метилксантинлар гуру^ига кирувчи дори воситалари
Метилксантинлар гурухига кирувчи кофеин, шунингдек, психостимуляция килувчи восита-ларга тегишли. Бу чой барглари, кахва уру^ари, какао ва бошка усимликларда мавжуд булган алкалоид. Кофеиннинг узига хос хусусияти - бу психостимуляция килувчи ва аналептик таъ-сирларнинг комбинацияси. Кофеин аклий фа-олиятни ра€батлантиради, аклий ва жисмоний курсаткичларни оширади. Уни кабул килгандан сунг тетиклик пайдо булади, чарчок, уйкучанлик вактинча йук килинади ёки камаяди [3; 15].
Аналептик фаоллик медулла облонгатаси-нинг нафас олиш ва вазомотор марказларига
кофеиннинг бевосита огохлантирувчи таъсири билан бо^ик. Кофеин мия томирларига тоник таъсир курсатади, бу унинг мигренларни да-волашда самарадорлигини оширади. Кофеин чарчокни, ортостатик гипотензияни, апноэ, миг-ренни киска муддатли даволашда ишлатилади [2; 7].
Дори воситаси таблетка ва инъекция шакли-да мавжуд (кофеин, кофеин-натрий бензоат) ва у гиёхванд булмаган анальгетиклар ва бошка моддалар (цитрамон, кофетамин, гриппостад, каффетин, колдрекс, мигренол, пентальгин, ринза, седалгин) билан биргаликда куплаб комбинацияланган дорилар таркибига киради. Кофеинни узок муддат истеъмол килиш билан енгил гиёхвандлик ривожланади. Аклий карамликнинг пайдо булиши кузатилади (теизм) [7, 12].
Амфетаминнинг мухим кисми танадан узгаришсиз чикарилади. Метамфетамин ва амфетаминнинг купчилик кисми фаол ва фаол булмаган метаболитлар шаклланиши билан биотрансформацияга учрайди. Метаболизм-нинг асосий йуналиши фенилацетоннинг фаол булмаган метаболитининг шаклланиши билан дезаминланишидир, кейинчалик у бензой кис-лотасига оксидланиб, гиппур кислотаси ёки глю-куронид шаклда чикарилади. Бундан ташкари, амфетаминлар глюкуронидларни хосил килиш учун бирлаштирилиб, фаол метаболитлар - но-рэфедрин, пара-гидроксиамфетамин ва пара-гидроксинорэфедринни хосил килиш учун хам гидроксилланишдан утадилар. Амфетаминнинг 16-28% гиппур кислотаси, 4% бензонилглюку-ронид, 4% пара-гидроксиамфетамин, 2% но-рэфедрин, тахминан 1% фенилацетон ва пара-гидроксинорэфедрин куринишида чикариб юборилади [3].
Амфетаминларнинг плазмадаги ярим пар-чаланиш даври 8-12 соатни ташкил килади,
1.5. Психостимулятор дори воситаларининг токсикокинетикаси
Фенилалкиламинлар ичга кабул килинганда овкат хазм килиш тизимидан тез сурилади. К,онда амфетаминнинг токсик концентрациям 0,15 мкг/мл дан ортик, улимга олиб ке-лувчи микдори - тахминан 40 мкг/мл. К,абул килинган дориларнинг таъсири 5-15 дакикадан сунг, томир ичига юбориш билан - 30 сониядан кейин намоён булади [16; 18]. Фенилалкиламинлар барча тукималарда таркалади, асосан буйраклар, упка ва мияда тупланади. Молеку-лаларининг кичик улчамлари туфайли улар кон ва гематоэнцефал тусикдан тез ва осонликча кириб боради. Фенилалкиламинлар МАО инги-биторлари томонидан фаоллашмайди [3; 6]. 1-жадвал. Фенилалкиламинларнинг токсикоки-нетик курсаткичлари [12]
сийдикда амфетаминнинг оксидланиши буйрак клиренсини ошириб, дори воситасининг теска-ри резорбциясини пасайтиради. Сийдикнинг кислотали реакцияси пайтида эса яримпар-чаланиш даври 7-14 соатни ташкил килади; ишкорий реакциясида 18-34 соатгача ошади [9].
Эфедрин Ы-деметилланиш йули билан норэ-федринга айланади, оксидланишли дезаминла-ниш йули оркали бензой ва гиппур кислоталар хосил булишига олиб келади. К,абул килинган эфедрин дозасининг 90% тахминан 55-75% узгаришсиз, 8-20% норэфедрин ва 4-13% бензой ва гиппур кислоталар куринишида 24 соат ичида сийдик билан чикарилади [10].
Кофеин - бу ошкозон-ичак трактида тез ва тулик суриладиган липофил бирикма. Кофеин-нинг биологик фаоллиги 100%. Максимал кон-центрацияга эришиш вакти 30-45 дакика. Ярим чикарилиш даври 2-4 соатни ташкил килади. Асосий метаболик йуллари булиб турли хил азот атомларининг деметилланиши хисобланади.
Дори воситалари рКа Т1/2 с Узгармаган ^олда чи^арилиши, % уа,л/кг ^он плазмасидаги ок,силлар билан богланиши, %
Эфедрин 9,6 3-16 55-75 Маълумот йук Маълумот йук
Амфетамин 9,8 7-10 74 3-4 16-40
Метамфетамин 10,1 8-12 43 4-7 10-20
БЬюзИПтсИ ахЬого:потаз1, 2020, 13^от, 3-зоп
103
Ы3 атомининг деметилланиши параксантин хосил булишига олиб келади; Ы1 атомини де-метилланиши пайтида теофиллин хосил булади (вазодилататор, мия ва мушакларнинг кон айланишини кучайтиради); Ы7 атоми буйича де-метилланган кофеиннинг хосиласи булиб теобромин хисобланади (мушак толалари, брон-хиолалар ва кон томирларининг релаксанти). Метаболизм Р450 жигар цитохромлари тизими-да куйидаги нисбатда амалга оширилади: кофеиннинг 84% параксантинга, 12% теобромин-га, 4% теофиллинга айланади. Кофеиннинг 10% буйраклар томонидан узгаришсиз чикарилади. Кофеиннинг кондаги концентрацияси 10 мг/мл дан ошганда токсик таъсири намоён булади. 10 г дан ортик дозаси улимга олиб келувчи доза хисобланади [8].
Пиперидин ва сиднониминлар токсикокине-тикаси хакида маълумотлар йук.
1.6. Психостимуляторларнинг токсик таъ-сири
Психостимулятор дори воситалари асосий таъсир механизми пресинаптик нерв охирла-ридан биоген аминларни, хусусан, дофамин ва норадреналинни ажралиб чикишининг оши-риши хисобланади. Катехоламинлар синаптик таъсир даражасининг ошиши марказий асаб ти-зимига ва периферик адренэргик рецепторлар-га кУзFалувчи таъсир курсатади [4].
Трициклик антидепрессантлар каби амфетамин хосилалари медиаторларнинг (шу жум-ладан, серотонин) кайта тикланишига тускинлик килади ва ту€ридан-ту€ри адренорецепторларга кучсиз стимулловчи таъсир курсатади. Шунинг учун улар энг аник адренэргик таъсирга эга [24].
Мезокарб - миянинг норадренэргик тизим-ларини ра€батлантиради, амфетаминлар эса кучли дофаминэргик таъсирга эга. Мезокарб амфетаминлардан катехоламинларни нейрон деполаридан оз микдорда жадал равишда ажралиб чикиши билан хам ажралиб туради, бунинг натижасида унинг таъсири одатда тана-нинг энергия манбалари камайиб кетмасдан, аста-секин ривожланиб боради. Мезокарбнинг периферик симпатомиметик таъсири кам намоён булади ва гемодинамикага кучсиз таъсир килади. Дори воситасига бо^аниб колиш фенилалкила-мин хосилаларига караганда секинрок ривож-
ланади [6].
Метилфенидат ва пипрадролнинг таъсир механизми тулик урганилмаган. Дори воситалари пресинаптик нейроннинг дофамин ташув-чисини (DAT) фалажлаш оркали норадреналин ва дофаминнинг кайта тикланишига тускинлик килади.
Кофеиннинг психостимулятор таъсири унинг марказий аденозин (А1 ва А2) рецепторларини фалажлаш кобилияти билан бо^ик. Аденозин (АТФ метаболизмининг оралик мах,сулоти) миянинг А1 рецепторларини ра€батлантиради, нейронларнинг функционал фаоллигини (тор-мозланиши) секинлашишига олиб келадиган циклик аденозин монофосфат (цАМФ) х,осил булишини камайтиради. Аденозин А2 рецептор-лари оркали мия D2-дофаминли рецепторлари фаолиятини сусайтиради. Кофеин, аденозин-нинг тормозловчи таъсири х,исобига марказий асаб тизимида (МАТ) куз^алиш чакириб, до-фаминэргик тизимни фаоллаштиради. Кофеин таъсирининг узига хос хусусияти шундаки, у х,озирги вактда физиологик реакцияларда иш-тирок этадиган ва медиаторларнинг таъсирига жавобан циклик нуклеотидларни синтезлайди-ган нейронларнинг ишини кучайтиради [17].
Психостимулятор дорилари х,аддан ташкари марказий ва периферик адренэргик стимуляция туфайли улар нейротоксик (психопатик) ва кардиотоксик таъсирга эга. Бундан ташкари, адренэргик тизимнинг узок вакт ёки х,аддан ташкари зурикиши катехоламин депосининг ка-майишига ва тананинг шошилинч мослашуви симпато-адренал тизимининг ишдан чикишига олиб келиши мумкин [24].
1.7. Психостимуляторлардан зах,арланиш-нинг клиник манзараси
Психостимуляторлардан зах,арланишнинг клиник куриниши катехоламин тизимининг фа-оллашиши билан бо€лик. Дофаминэргик тизим рецепторларини патологик ра€батлантириш психомотор куз^алиш ва галлюцинацияларга олиб келади. Периферик ва марказий адренэргик рецепторларнинг стимуляцияси кон босими ошишига, тахикардия, мидриаз, тери рангининг окимтирлиги ва намлиги, гипертермия, ажитация, галлюцинация аломатлари билан бирга келади. Куз^алиш туфайли х,аракатланиш фаол-лигининг ошиши, тремор ва гипертермия, ме-
таболик ацидоз ва рабдомиолиз ривожланиши мумкин. Корин бушли€и томирларининг тора-йиши коринда о€рик, кунгил айниши ва кусиш билан бирга кечиши мумкин. Психостимулятор дориларнинг кардиотоксик таъсири ритм бузилиши ва миокард ишемияси куринишида намоён булади. Узок вакт давомида психо-стимуляторларни кабул киладиган беморлар уйкусизликдан, агрессив, ташвишли, уз жонига касд килиш маниясидан азият чекишади. Визу-ал ва эшитиш галлюцинациялари билан бирга-ликда психозлар, талваса ривожланиши мумкин [1; 2; 9].
1.8. Бошка психотроп дори воситаларидан уткир захарланиш
Т43.8 сарлавхаси «Бошка жойда таснифлан-маган психотроп дорилар билан захарланиш», литий воситалари (нормотимиклар), ноотроп дорилар билан ва усимликлардан олинади-ган МАТни тинчлантирувчи дорилар билан захарланишни уз ичига олади [6,10].
Литий воситалари хозирги пайтда маникал-депрессив психозни даволаш учун ишлатилади. Литий воситаларининг узига хослиги шундаки, улар касалликнинг х,ар иккала боскичида хам самарали хисобланади. Купгина ривожланган мамлакатларда тахминан 1000 кишидан битта-си литий дориларини кабул килади [6].
Литий ишкорий металлдир, шунинг учун тиббиётда у тузлар шаклида, асосан, карбонат, шунингдек, цитрат, сукцинат, оротат, хлорид ва литий сульфат куринишида ишлатилади. Литий бромид эндиликда тиббиётда кулланилмайди, чунки у сурункали захарланишни келтириб чикаради - бромизм. Россияда литий тузлари-дан факат карбонат ишлатилади [11].
Фармакокинетикаси. Литий тузлари ошко-зон-ичак трактида тез сурилади. Унинг кон зардобидаги максимал концентрацияси 1-2 со-атдан кейин юзага чикади. Дори воситасининг катта дозаларини кабул килганда зардобда максимал концентрацияси узок вакт сакланади ва у такрорий ошиши хам мумкин. Литий-нинг таркалиш хажми 0,6-0,9 л/кг ни ташкил килади. Дори воситаси плазма оксилларига бо^анмайди ва танадаги барча суюкликларда эркин таркалади. Гематоэнцефалик барьер оркали дори воситаси аста-секин кириб бора-
ди. Литий сийдик билан - 95%, колган 5% на-жас билан чикарилади. Литийнинг буйрак най-чаларида реабсорбцияси жараёни натрийнинг концентрациясига бевосита бо^ик - натрий етарли булмаганда литий тескари сурилишни бошлайди ва унинг кондаги концентрацияси ошади. Шундай килиб, натрий хлорид литий интоксикациясига карши табиий антидот булиб хизмат килади [3].
Литийнинг токсик таъсири марказий асаб тизимига, миокардга, буйракларга ва ошкозон-ичак трактига зарар етказиш билан намоён булади [15]. Литий моновалент катион булиб, натрий каналлари оркали хужайрага тез утиб, кисман натрийни алмаштиради. Аммо литий ионлари хужайраларни секинрок тарк этади, бу эса хужайрадан ташкари ва хужайра ичи-даги натрий ва калий ионларининг алмашинув тезлигини бузади. Электролитларнинг диссо-циацияси натижасида деполяризация ва асаб импульсларининг таркалиш жараёни издан чикади. Литийнинг серотонин, норадреналин ва дофаминнинг чикарилишига таъсири хакида далиллар мавжуд [16].
Литий билан зах,арланишнинг клиник кури-ниши. Литий тузлари билан уткир захарланиш эрта боскичларда ошкозон-ичак касалликлари -кусиш, диарея, корин о€ри€и билан намоён булади. Кейинчалик о€ир холатларда беморларда юрак-кон томир тизимида бузилиш кузатилади, улар ритм бузилишлари билан намоён булади (брадикардия, экстрасистолия). ЭКГда носпеци-фик узгаришларнинг пайдо булиши - кукрак кафасидаги текис ёки тескари Т тулкинлари, QT орали€ининг чузилиши, синус тугунининг заиф-лашиши синдроми, брадикардия билан намо-ён булади. Неврологик бузилишлар кейинча-лик ривожланади, чунки литий марказий асаб тизимига аста-секин кириб боради. Беморларда титрок, фасцикуляция, гиперрефлексия, хорео-атетоз, гиперкинез, клонус, дизартия, нистагм ва атаксия ривожланади. Захарланишнинг о€ир холатларида эс-хуш бузилади - карахтлик, сопор, кома, эпилептик тутканоклар кузатилиши мумкин. Литий буйракларнинг антидиуретик гор-монга сезувчанлигини пасайтиради, бу эса нефроген кандсиз диабетнинг ривожланиши-га олиб келади. Литийни узок муддат кабул килиш буйраклар шикастланишига, бу эса
уткир буйрак етишмовчилигига олиб келиши мумкин. Шунинг учун, литий воситалари билан захарланишда электролитлар ва конда мочевина микдорини назорат килиш шарт [14].
Ноотроп дорилар (бу миянинг юкори ин-теграцион функцияларини фаоллаштиради-ган дорилар гурухидир) - аклий фаолиятни ра€батлантиради, хотирани яхшилайди, укув жараёнларини осонлаштиради, шунингдек, миянинг турли зарарли таъсирларга чидамли-лигини оширади. Х,озирги вактда ноотроп дорилар гурухини тайинлаш буйича ягона нуктаи назар йук. Россия ва Францияда ноотроплар психотроп дорилар, Японияда - МАТ стимуля-торлари, Италияда - аналептиклар деб юрити-лади [16]. Ноотроп дориларга пирролидон ва пиридоксин хосилалари (пирацетам, фенотро-пил, пиритинол), ГАМК хосилалари ва анало-глари (аминалон, пикамилон, фенибут), ней-ропептидлар ва уларнинг аналоглари (ноопепт, семакс), аминокислоталар ва аминокислота-ларнинг куз^атувчи тизимига таъсир килувчи моддалар (глицин, биотредин), витаминга ухшаш махсулотлар: (идебенон), полипептид-лар (кортексин, церебролизин, церебрамин), нейромодуляторлар (фенотропил), бош мия кон айланишини яхшилайдиган (циннаризин), антигипоксантлар ва антиоксидантлар (мекси-дол, кахрабо кислотаси асосида олинган дори воситалари) хам ноотроп таъсир курсатади. Ноотропларнинг фармакотерапевтик таъсири асосида миянинг метаболик (энергия) жара-ёнларига фойдали таъсири - макроэргик фос-фатлар ва оксилларнинг синтези, бир катор ферментларнинг фаоллашиши ва шикастланган нейрон мембраналарини баркарорлаштириш ётади. Баъзи ноотроп дорилар ГАМКнинг метаболик таъсирига таклид килади. Ноотроп дорилар миянинг дегенератив ва травматик шикаст-ланиши, гипоксия, интоксикация, аклий заиф болаларда неврологик танкислик ва бошка холатларда мнемоник функцияларни тиклаш учун ишлатилади [21].
Фармакокинетикаси. Купинча ноотроп дорилар, биологик фаол олигопептидлар аралаш-масидан иборат булиб, улар тулик полифункционал таъсирга эга, бу эса дори воситасининг индивидуал таркибий кисмларини фармакоки-нетик тахлил килишга имкон бермайди [25].
Пирацетам овкат х,азм килиш тизимида яхши сурилади ва органлар х,амда тукималарга осонликча кириб боради. К,ондаги максимал концентрацияга 30-60 дакикадан сунг эриши-лади. Дори воситасининг биофаоллиги 95%ни ташкил килади. Пирацетам деярли организмда метаболизмга учрамайди ва плазма оксиллари билан бо^анмайди. Ярим парчаланиш даври 4,5 соатни ташкил килади, сийдик билан чикарилади [5].
Фенибут ошкозон-ичак трактида юкори ас-симиляцияси билан ажралиб туради, ГЭТга осонликча кириб боради. Дори воситасининг куп кисми (95% гача) жигарда метаболизмга уч-райди. Метаболитлар фармакологик жихатдан фаол эмас. Тахминан 5% буйраклар томонидан узгаришсиз чикарилади [3].
Мексидолнинг юкори биофаоллиги мавжуд. Плазма оксили билан бо^аниши уртача 42% ни ташкил килади. Тукималарда ва конда дори воситасининг депоси хосил булиши эхтимоли бор. Дори воситаси жигарда фаол ва фаол булмаган метаболитлар хосил булиши билан метаболизмга учрайди. Дори воситаси сийдик билан глюкуроконъюгирланган шаклда ва оз микдорда узгармаган х,олда чикарилади [18].
Ноотроп дори воситаларининг токсик таъсири ва уткир зах,арланиш клиникаси. Ноотроп дориларининг токсик таъсири жуда паст, камдан-кам холларда о€ир захарланишга олиб келади. Миядаги жараёнларнинг х,аддан ташкари фаоллашиши туфайли метаболик ре-сурслар камаяди. Натижада, дориларнинг клиник таъсирига карама-карши таъсир -уйкучанлик, хушнинг корон€илашиши, хотира бузилиши, асабийлашиш, уйку бузилиши куза-тилиши мумкин. Дори воситасининг катта доза-ларини кабул килиш ошкозон-ичак трактининг шиллик каватини безовта килиши ва кунгил айниши, кусиш ва ошкозон о€ри€ига сабаб булиши мумкин. Асаб тизимида гиперкинез, бош о€ри€и, титрок, талвасалар пайдо булиши мумкин [11].
Марказий асаб тизимига тоник таъсир курсатувчи дорилар - бу гурух, дори воситалари усимликлардан олинадиган тоник во-сита сифатида ишлатилади. Ушбу гурухга спиртли дамламалар ва женьшен илдизининг экстракти, элеутерококк, лимонник, родиола,
заманиха, аралия, стеркулия ва левзея экс-трактлари киради. Дори воситаларининг таъсир этиш механизми тулик урганилмаган, аммо узок муддатли фойдаланиш тажрибаси шуни курсатадики, дорилар марказий асаб тизимига ва умуман, тана функцияларига стимуллов-чи (тоник) таъсир курсатади. Баъзи муаллиф-лар ушбу дориларни «адаптогенлар» гурухига киритишади. Захарланиш, одатда, уз-узидан дори воситаларини хаддан ташкари ошири-ши ёки куп микдордаги спиртли ичимликлар урнини босувчи воситадан фойдаланиш на-тижасида юзага келади. Захарланишнинг клиник куриниши психостимулятор дорилар билан захарланишга ухшаш клиник белгиларга эга, аммо захарланиш аломатларининг о€ирлиги
АДАБИЁТЛАР
1. Акалаев Р.Н., Стопницкий А.А., Хожиев Х.Ш.
ва хаммуаллифлар. Токсико-гипоксическая энцефалопатия у больных с острыми отравлениями психофармакологическими средствами и пути ее коррекции. Информационное письмо. Ташкент. 2011; 3-6.
2. Акалаев Р.Н., Стопницкий А.А. Диагностика и тактика интенсивной терапии токсико-гипоксической энцефалопатии при острых отравлениях нейротропными ядами. Методические рекомендации. Ташкент. 2014; 5-9.
3. Белова Е.И. Психостимуляторы. Основы нейрофармакологии: Учебное пособие. М Аспект Пресс 2006;176.
4. Бонитенко Ю.Ю., Бонитенко Е.Ю., Батоцы-ренов Б.В. Отравления азалептином. Клиника, диагностика и лечение. MEDLINE.RU. ТОКСИКОЛОГИЯ 2006; VII:29-37.
5. Громов М.И., Шилов В.В., Михальчук М.А., Федоров А.В. Тактика экстракорпорального очищения крови в токсикогенной стадии острых отравлений: Пособие для врачей. ГУ СПб НИИ скорой помощи им. И.И. Джане-леидзе, СПб 2011; 17.
6. Данилов Д.Б. Современные классификации
антипсихотических средств и их значение для клинической практики (современное состояние вопроса и его перспективы). Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева, 2010; 3:36-42.
анча паст. Дори воситаларининг токсик таъсири куз^алиш, уйкусизлик, тахикардия, кунгил айниш, кусиш, титрок билан намоён булади. Кучли хиссий куз^алиш, безовталик ва куркув хисси пайдо булиши, харакатли безовталаниш-лар хам характерлидир. Бемор нотинч, тез-тез бушлик хисси пайдо булади, атроф-мухитга муносиб бахо бериш кобилияти йуколади, хо-тиржам фикрлаш кобилияти пасаяди. Дори-дармонлар спиртли экстрактлар ва дамлама-лар шаклида ишлатилганлиги сабабли, катта дозаларни куллаш худди спиртли ичимликлар-дан захарланишга ухшаш клиникани намоён килади. Аммо, одатда, марказий асаб тизимига токсик таъсир курсатадиган дорилар билан кучли захарланиш камдан-кам учрайди [8; 11; 19; 25].
РУЙХАТИ
7. Ливанов Г.А., Батоцыренов Б.В., Васильев С.А.
и соавт. Окислительный дистресс и его коррекция реамберином у больных с острым отравлением смесью психотропных веществ. Общ реаниматол 2013; IX(5):18-23.
8. Ливанов Г.А., Александров М.В., Лодягин А.Н.,
Батоцыренова Х.В. Пути предупреждения и лечения токсикогипоксической энцефалопатии у больных с острыми тяжелыми отравлениями. Клин мед 2011; 6:56-59.
9. Линг Луис Дж., Кларк Ричард Ф., Эриксон Тимоти Б. и др. Секреты токсикологии. Пер. с англ. М 2006; 376.
10. Ливанов Г.А., Васильев С.А., Батоцыренов Б.В. с соавт. Отравление психотропными средствами, не классифицированными в других рубриках. Федеральные клинические рекомендации 2011; 38.
11. Лужников Е.А. Медицинская токсикология. Национальное руководство. М ГЭОТАР-Медиа 2014; 952.
12. Малин Д.И., Козырев В.В., Равилов Р.Б. Экстрапирамидные побочные эффекты нейролептиков: классификация и современные способы коррекции. Психиатр психофарма-котер 2001; III:6:5.
13. Международный комитет по контролю над наркотиками. Психотропные вещества. 2015; 36-38:348.
14. Мелконян Ш.Л. Детоксикационный эффект сочетанной физиогемотерапии при острых
отравлениях психотропными средствами: Дис. ... канд. мед. наук 2000.
15. Могош Г. Острые отравления. Бухарест 1984; 573.
16. Мосолов Б.Н. (ред.). Справочное руководство по психофармакологическим и проти-воэпилептическим средствам, разрешенным к применению в России. 2-е, перераб. М БИНОМ 2004; 304.
17. Насыбуллина Н.М. Современные достижения в области разработки нейротропных средств. Казанский мед журн 2000; 2:141-143.
18. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. М ГЭОТАР-Медиа 2006; 736.
19. Хоффман Р., Нельсон Л., Хауланд М. - Э [и др.] Экстренная медицинская помощь при отравлениях. Науч. ред. Котенко К.В. Пер. с англ. М Практика 2010; 1440.
20. Coleridge J., Cameron P.A., Drummer O.H., McNeil J.J. Survey of drug-related deaths in Victoria Med J 1992; 5:157-162.
21. Hendron D., Menagh G., Sandilands E.A., Scullion D. Tricyclic antidepressant overdose
in a toddler treated with intravenous lipid emulsion. Pediatrics 2011; 128(6):e1628-e1632. doi:10.1542/peds.2011-0867.
22. Kerr G.W., McGuffie A.C., Wilkie S. Tricyclic antidepressant overdose: a review. Emerg Med J 2001; 18(4):236-241. doi:10.1136/emj. 18.4.236.
23. Tse L., Barr A.M., Scarapicchia V., Vila-Rodriguez F. Neuroleptic Malignant Syndrome: A Review from a Clinically Oriented Perspective. Curr Neuropharmacol 2015; 13(3):395-406. doi:10.2174/157015 9x13999150424113345.
24. Nair A., Paul F.K., Protopapas M. Management of near fatal mixed tricyclic antidepressant and selective serotonin reuptake inhibitor overdose with Intralipid® 20% emulsion. Anaest Inten Care 2013; 41(2):264-265.
25. Yates C., Galvao T., Sowinski K.M. et al. Extracorporeal treatment for tricyclic antidep-ressant poisoning: recommendations from the EXTRIP Workgroup. Semin Dial. 2014; 27(4):381-389. doi:10.1111/sdi.12227.
Сведения об авторах:
Акалаев Рустам Нурмухамедович - доктор медицинских наук, профессор, руководитель научно-клинического отдела токсикологии РНЦЭМП. E-mail: dr.akalaev@mail.ru. Тел.: +99890-9331451. Матлубов Мансур Муратович - доктор медицинских наук, заведующий кафедрой анестезиологии-реаниматологии Самаркандского медицинского института. E-mail: ansur.matlubov@mail.ru. Тел.: +99897-9279171.
Лодягин Алексей Николаевич - доктор медицинских наук, руководитель отдела клинической токсикологии ГБУ НИИ СП им И.И. Джанелидзе, СПб, Российская Федерация. E-mail: alodyagin@mail.ru.
Стопницкий Амир Александрович - доктор философии, ассистент кафедры экстренной медицинской помощи ТашИУВ. E-mail: toxicologamir@mail.ru. Тел.: +99890-9266015. Хожиев Хусниддин Шодмонович - базовый докторант отдела токсикологии РНЦЭМП. E-mail: dr.husniddin78@mail.ru.
Authors:
Rustam Akalaev - Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Department of Toxicology, Republican Research Centre of Emergency Medicine. Tashkent, Uzbekistan. E-mail: dr.akalaev@mail.ru. Phone: +998909331451.
Aleksei Lodyagin - Doctor of Medical Sciences, Head of the Department of Clinical Toxicology, Saint-Petersburg Dzhanelidze Reasearch Institute of Emergency Medicine. E-mail: alodyagin@mail.ru.
Mansur Matlubov - Doctor of Medical Sciences, Head of the Department of Anesthesiology and Intensive Care, Samarkand State Medical Institute. E-mail: mansur.matlubov@mail.ru. Phone: +998979279171.
Husniddin Khodjiev - PhD student on Toxocology, Republican Research Centre of Emergency Medicine. Tashkent, Uzbekistan. E-mail: dr.husniddin78@mail.ru.
