CC BY
57
СОСТОЯНИЕ СЛИЗИСТОГО БАРЬЕРА ЖЕЛУДКА ПРИ ЭРАДИКАЦИИ ХЕЛИКОБАКТЕР ПИЛОРИ И РУБЦЕВАНИИ ЯЗВЫ У БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ
Хамраев А. А., Рустамова М. Т., Хайруллаева С. С.
Ташкентская медицинская академия
У 54 больных язвенной болезнью 12-перстной кишки изучали состояние слизистого барьера гастродуоденальной зоны в зависимости от эрадика-ции H. pylori и фазы рубцевания язвы. Установлено, что при язвенной болезни 12-перстной кишки, ассоциированной с H. pylori, нарушение защитного барьера гастродуоденальной зоны характеризуется значительным снижением содержания фукозы в нерастворимых гликопротеинах. Недостаточная эффективность проводимой терапии и удлинение сроков рубцевания язвы, несмотря на эрадикацию H. руЬп, обусловлена неполноценной коррекцией дефицита фукозы и уменьшением содержания белка нерастворимых гликопротеинов.
При отсутствии эрадикации H. рylori проводимая терапия практически не влияет на нарушенные механизмы дефицита фукозы, приводит к уменьшению содержания белка в нерастворимых гликопротеинах, что в совокупности приводит к снижению частоты рубцевания и замедлению его сроков.
Современная противоязвенная терапия включает в свой состав значительное количество лекарственных средств, которая на сегодняшний день оправдывает надежды. Среди используемых препаратов широкое применение нашли ингибиторы протонной помпы и антибактериальные средства с антихеликобактерным спектром действия [1, 2]. Надежность применения ингибиторов протонной помпы и их эффективность не вызывает сомнения. Существует достаточное количество антибактериальных препаратов для подавления «агрессии» Helicobacter pylori (H. pylori). Однако многие вопросы течения язвенной болезни при ассоциации H. pylori остаются неясными. Частое рецидивирование болезни при микробной ассоциации, сопровождающееся, порой осложнениями, удлинениями сроков рубцевания язвы, несмотря на эрадикацию H. pylori, позволяет предполагать о наличии сложных взаимоотношений между факторами агрессии и защитными механизмами в гастродуоденальной зоне [3]. Учитывая изложенное, особый интерес представляет изучение динамики изменения защитного барьера в слизистой гастродуоденальной зоны у больных язвенной болезнью
при эрадикации H. pylori в случаях рубцевания язвы и без нее.
Целью настоящей работы явилось изучение динамики изменения слизистого барьера гастродуоденальной зоны в зависимости от фазы рубцевания язвы у больных с хеликобактерной инфекцией.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследования проводили у 54 больных язвенной болезнью 12-перстной кишки в стадии обострения заболевания. Возраст больных составлял 18 - 55 лет. Из них 15 женщин, 39 мужчин. Диагноз устанавливали на основании жалоб, анамнеза, объективного осмотра и ЭГДФС. Наличие H. pylori определяли вначале и на 28-е сутки лечения быстрым уреазным тестом и цитологическим методом. Фазу рубцевания язвы определяли в конце лечения повторным ЭГДФС. Среди обследованных больных в результате проводимой терапии эрадикацию H. pylori отмечали у 43 больных (79,6%), из них полное рубцевание язвы отмечалось у 36 больных (83,7%), а у 7 больных — неполное рубцевание язвы. У 11 больных (20,3%) эрадикацию не наблюдали. Из них в конце лечения отмечалось рубцевание язвы у 6 больных (54,5%), а у 5 больных — неполное рубцевание. На основании этих данных больные были разделены на 2 группы. Первую группу составили больные с эрадикацией H. pylori в конце лечения, с рубцеванием и неполным рубцеванием язвы. Вторую группу составили больные без эрадикации H. pylori в конце лечения с рубцеванием и без нее. Состояние слизистого барьера желудка оценивали путем определения фракции нерастворимых гликопротеинов (НГП) в суспензии нерастворимого слизистого геля, выделенного путем центрифугирования базальной порции желудочного сока. Нерастворимый слизистый гель суспензировали в дистиллированной воде из расчета 30 мг/мл [4]. В суспензии слизистого геля определяли содержание сиаловых кислот [5], фукозы [6], гексоз [7] и общего белка [8]. Эти исследования проведены до и после лечения. Все обследованные больные получали противоязвенную терапию, состоящую из омепразола 40 мг/сут в течение
28 дней, кларитромицина 1000 мг и амоксициллина по 2000 мг/сут в течение 10 дней. Контролем служили данные исследования 8 здоровых лиц.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты изучения содержания фракций НГП в зависимости от эрадикации H. pylori и от фазы рубцевания язвы представлены в табл. 1 и 2.
Как видно из представленных данных в табл. 1, у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки, нарушение функционального состояния слизистого барьера характеризуется дефицитом основного углеводного компонента — фукозы в НГП. Проводимая противоязвенная терапия положительно влияет на содержание фракций НГП при эрадикации H. pylori. Однако эти изменения коренным образом отличаются в случаях рубцевания и неполного рубцевания язвы.
В группе больных с эрадикацией H. pylori и полным рубцеванием язвы в конце лечения отмечали
увеличение содержания фукозы на 44,5% от показателя до лечения. Однако это изменение оставалось достоверно низким от показателя контрольной группы. В результате проводимой терапии наблюдали достоверное увеличение содержания гексоз.
В группе больных с эрадикацией H. pylori и неполным рубцеванием язвы в конце лечения полученные результаты были несколько иного характера, сохранялось низкое содержание фукозы, отмечали даже некоторую тенденцию к снижению ее содержания от исходного показателя. Несмотря на проводимую терапию, содержание белка снизилось на 20,4% от показателя до лечения (р < 0,05). Полученные результаты позволяют утвердить, что нарушение синтеза НГП при хеликобактерной ассоциации характеризуется дефицитом основного углеводного компонента — фукозы, которая не восстанавливается в полной мере даже при рубцевании язвы. Вероятно, недостаток этого компонента восполняется в более поздние сроки после эради-кации H. pylori и рубцевания язвы. Недостаточная коррекция содержания фукозы и дефицит белка
Б >■
о
So
1_ ° ОД
<s ое
и о НУ
№ о О -
¡Г5
и га
L Б
га
ü ш т S I-0 ш с га а ш h
Таблица 1
СОДЕРЖАНИЕ ФРАКЦИЙ НГП В ЖЕЛУДОЧНОМ СОКЕ У БОЛЬНЫХ С ЭРАДИКАЦИЕЙ H. PYLORI В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФАЗЫ РУБЦЕВАНИЯ ЯЗВЫ
Показатели Контроль (n = 8) Группы обследования
эрадикация H. pylori и рубцевание язвы (n =36) эрадикация H. pylori и неполное рубцевания язвы (n =7)
до лечения после лечения до лечения после лечения
Сиаловые кислоты, мкг/мл 4,72 ± 0,17 4,62 ± 0,08 5,01 ± 0,09 4,59 ± 0,35 4,82 ± 0,44
Фукоза, мг/мл 5,72 ± 0,16 2,90 ± 0,17* 4,19 ± 0,16*а 3,12 ± 0,58*," 2,78 ± 0,22*
Гексозы, мкг/мл 49,78 ± 1,48 47,82 ± 0,74 53,17 ± 0,89*а 46,27 ± 3,40 47,22 ± 3,05
Общий белок, мг/мл 15,84 ± 0,51 13,94 ± 0,36 14,66 ± 0,31 13,89 ± 0,55 11,06 ± 0,49*,"
Примечания:
* — достоверно по отношению показателя контрольной группы; а — достоверно по отношению показателя до лечения.
Таблица 2
СОДЕРЖАНИЕ ФРАКЦИЙ НГП В ЖЕЛУДОЧНОМ СОКЕ У БОЛЬНЫХ БЕЗ ЭРАДИКАЦИИ H. PYLORI В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФАЗЫ РУБЦЕВАНИЯ ЯЗВЫ
Показатели Контроль (n = 8) Группы обследования
без эрадикации H. pylori, рубцевание язвы (n =6) без эрадикации H. pylori, неполное рубцевание язвы (n =5)
до лечения после лечения до лечения после лечения
Сиаловые кислоты, мкг/мл 4,72 ± 0,17 4,85 ± 0,22 5,20 ± 0,31 4,74 ± 0,23 4,96 ± 0,15
Фукоза, мг/мл 5,72 ± 0,16 2,93 ± 0,57* 3,44 ± 0,59* 2,18 ± 0,05*," 2,72 ± 0,14*
Гексозы, мкг/мл 49,78 ± 1,48 42,67 ± 2,82* 45,93 ± 2,35 45,78 ± 2,36 48,78 ± 2,35
Общий белок, мг/мл 15,84 ± 0,51 13,02 ± 1,50 15,89 ± 0,97 14,20 ± 1,44 10,62 ± 0,51*,"
Примечания:
* — достоверно по отношению показателя контрольной группы; а — достоверно по отношению показателя до лечения.
LH
OJ
о
OJ
способствуют к замедлению рубцевания язвы, что и наблюдали в группе больных с неполным рубцеванием язвы. Особую роль H. pylori во взаимоотношениях слизистого барьера с фазой рубцевания язвы наблюдали в группе больных, у которых, несмотря на проводимую терапию, H. pylori оставался положительным (табл. 2). Как видно из представленных данных, рубцевание язвы у больных без эрадикации H. pylori наблюдалось у 54,5% больных, тогда как при эрадикации частота рубцевания составляла 36 из 43 обследованных (83,7%). Одной из причин этого является отсутствие эффекта проводимой терапии как по отношению к H. pylori, так и по отношению к фракции НГП. В группе больных без эрадикации H. pylori с рубцеванием язвы после лечения отмечали некоторую тенденцию к увеличению содержания фукозы. Аналогичные изменения наблюдали и в группе больных с неполным рубцеванием язвы. Однако эти изменения были статистически недостоверными. Одной из причин неполного рубцевания язвы является и дефицит белкового компонента НГП, содержание которого уменьшилось на 25,3% от показателя до лечения. Эти результаты еще раз подтверждают особую роль H. pylori в повреждении слизистого барьера гастродуоденальной зоны. Приведенные в табл. 1 и 2 результаты позволяют утвердить, что эрадикация H. pylori способствует увеличению частоты рубцевания язвы. Однако
недостаточная коррекция дефицита фукозы при эрадикации H. pylori способствует неполноценному функционированию защитных механизмов и удлинению сроков рубцевания язвы. Видимо, частое рецидивирование и осложнение язвенной болезни, ассоциированной с H pylori, происходит в случаях неполного восстановления дефицита фукозы, несмотря на эрадикацию H. pylori, а в случаях отсутствия эрадикации усугубляются механизмы синтеза НГП.
ВЫВОДЫ
1. При язвенной болезни 12-перстной кишки, ассоциированной с H. pylori, нарушение защитного барьера гастродуоденальной зоны характеризуется значительным снижением содержания фукозы в НГП. Недостаточная эффективность проводимой терапии и удлинение сроков рубцевания язвы, несмотря на эрадикацию H.руЬп, обусловлены неполноценной коррекцией дефицита фукозы и уменьшением содержания белка НГП.
2. В случаях отсутствия эрадикации H. руЬп проводимая терапия практически не влияет на нарушенные механизмы дефицита фукозы, приводит к уменьшению содержания белка в НГП, что в совокупности проявляется снижением частоты рубцевания и замедлением его сроков.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бордин Д. С. Безопасность лечения как критерий выбора
ингибитора протонной пампы больному гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Consilium Medicum. — 2010. — Т. 12,
№ 8. — С. 12 - 16.
2. Маев И. В., Самсонов А. А., Андреев Д. Н. и др. Эволюция представлений о диагностике и лечении инфекции Helicobacter pylori // Сучасна гастроентерол. — 2012. — № 4. — С. 80 - 89.
3. Аруин Л. И. Helicobacter pylori и хронизация гастродуоденальных язв // Клин. мед. — 2000. — № 3. — С. 60 - 64.
4. Bell A. E. Properties of gastric duodenal mucusi. Effect of protivolizis disculfide reduction, bile, acid, and hypertonicity on mucus gel shucture /
A. E. Bell, L. A. Sellers, W. J. Gunliffe // Gastroenterologi // 1985. — Vol. 88,
№ 2. — P. 269 - 280.
5. Линевик Л. И. Успехи биологической химии. — М., 1962. —
Т. 4. — 193 с.
6. Рабинович П. Д., Вайстух С. И. Определение степени активности язвенной болезни гастродуоденальной системы по выделению дезоксигексозы (фукозы) с цельной мочой. — Чита, 1973. — 13 с.
7. Готтшалк А. Гликопротеины. — М., 1969. — С. 228 - 331.
8. Lowry O. H. Protein measurment with the folin phenol reagent / Lowry O. H., Rosebrough N. J., Farr A. L., Randall R. S. // J. Biol. Chem. — 1951. — Vol. 193, № 1. — P. 255 - 275.
