CC BY
17
КЛ1Н1ЧН1 дошджЕння ^ . APTEPIAJIbHA* 1
CLINICIAL RESEARCHES t Г1ПЕРТЕН31Я
УДК 616.124.2-009:616.12-008.331.1-06:616.69-008.64]-055.1 DOI: 10.22141/2224-1485.5-6.66-67.2019.186045
Bi3ip В.А., Насоненко О.В., Садомов А.С.
Запорзький державний медичний ун1верситет, м. Запоржжя, Укра'на
Особливост Aioc^í4HoT функцп лiвого шлуночка у 40A0bíkíb Í3 гiпертонiчною хворобою та андрогенним дефщитом
Резюме. Актуальтсть. Вивчення питань статевого диморфiзму у становлент та прогресувант серцево-судинних захворювань залишаеться актуальним. Ролi андрогетв як потенцшних медiато-рiв кардоваскулярногоризику придляеться особлива увага багатьох долдни^в. Мета до^джен-ня: вивчення особливостей дiастолiчноi функцй лiвого шлуночка (ЛШ) у чоловшв Í3 гшертотчною хворобою залежно вiд рiвня загального (ЗТ) та вшьного тестостерону (ВТ). Матерiали та ме-тоди. Удолдження були включет 38 nацiентiв iз встановленим дiагнозом гiпертонiчноiхвороби та 16 практично здорових чоловшв, ят становили контрольну групу. Вам учасникам дослiдження були проведет фiзикальне обстеження, трансторакальна ехокардiографiя, оцтка сироватковоi концентраци загального та вшьного тестостерону методом iмуноферментного аналiзу. За результатами обстеження 16 чоловшв зi зниженим рiвнем ЗТ увшшли до групи 1, а 22 пащенти iз гi-пертотчною хворобою з нормальним рiвнем ЗТ без виражених клшчних ознак дефщиту андрогетв сформували групу 2. Результати. Стосовно показнитв систолiчноi функцп ЛШ статистично зна-чущих вiдмiнностей мiж пащентами обох груп виявлено не було. За даними допплерографiчного обстеження, чоловки з нижчимрiвнем ЗТмали значно нижчу середню швидксть E' i вище за середне значення E/E'. Частка пацiентiв з коефщентом E/E'бшьше тж 15у грут 1 була бшьшою, тж у грут 2 (19,7 проти 4,5 %), суттеве тдвищення E/E' частше спостергалось при рiвнi ВТменше 7 пг/мл. Статистично значущi кореляци виявлет мiж рiвнем ВТ та Е'септ (R = 0,62; p < 0,001), а також при спiввiдношеннiЕ/Е'(R = —0,54;p < 0,001). Висновки. Ступть порушення дiастолiчноi функцп ЛШ у чоловшв iз гшертотчною хворобою корелюе з концентращею ВТ та меншою мiрою зрiвнем ЗТ.
Ключовi слова: тестостерон; гiпертензiя; лiвий шлуночок; дiастолiчна дисфункщя
Вступ
Гшертошчна хвороба (ГХ) за наявност комор-бщних сташв залишаеться серйозною терапевтич-ною проблемою, сприяючи розвитку артерiальноI жорсткост та попршенню функцп лiвого шлуночка (ЛШ), що призводить до збшьшення ризику розвитку серцево! недостатност зi збереженою або зниженою фракщею викиду, шфаркту мюкарда, шсульту [1]. Статевий диморфiзм, за даними чис-ленних дослщжень, вщзначаеться стосовно гемо-динамжи, геометрп лiвого шлуночка та його дiа-столiчноI функцп [2]. 1нтерес дослвдниюв останшм часом зосереджено на ролi андрогешв як потенцш-
них медiаторiв серцево-судинного ризику у чоло-втв.
ОбТрунтування до^дження. У багатьох досль дженнях продемонстровано вагомий внесок по-рушення дiастолiчноI функцп ЛШ у шдвищенш серцево-судинно! смертност та захворюваносп, навиъ за збережено! систолiчноI функцп [3]. Рання дiагностика субклшчно! дисфункцп ЛШ полег-шуе можливють застосування превентивних заходiв щодо вщтермшування неминучого старту серцево-судинного континууму [4]. Хрошчна серцева не-достатнють (ХСН) — складний синдром, у розвитку якого беруть участь численш патофiзiологiчнi
© «Артерiальна гiпертензiя» / «Артериальная гапертензия» / «Hypertension» («Arterial'naä gipertenziä»), 2019 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky A.Yu., 2019
Для кореспонденци: Bi3ip Вадим Анатолмович, доктор медичних наук, професор кафедри внутрiшнiх хвороб 2, Запорiзький державний медичний ушверситет, проспект Маяковського, 26, м. Запорiжжя, 69035, УкраТна; e-mail: vizir@zsmu.zp.ua
For correspondence: Vadym Vizir, MD, PhD, Professor, Department of Internal Diseases 2, Zaporizhzhia State Medical University, Mayakovsky avenue, 26, Zaporizhzhia, 69035, Ukraine; e-mail: vizir@zsmu.zp.ua
APTEPIMbHA* Г1ПЕРТЕН31Я
механiзми. KpiM нейрогуморально! активацп, ХСН також харакгеризуегься порушеннями обмшу речо-вин, включаючи дефiциг тестостерону, резистент-нiсгь до iнсyлiнy та метаболiчний зсув, що сприяе катаболiзмy. За даними Kloner та ствавт., тестостерон, знижуючи периферичний судинний отр, може збiльшиги серцевий викид i знизити кiнцевий дiасголiчний тиск ЛШ [5]. У лiгерагyрi описаний зв'язок ендогенного тестостерону з розвитком дГа-столГчно! дисфункцп лiвого шлуночка (ДД ЛШ), але ехокардiографiчнi параметри ДД ЛШ у чоловтв i3 гiпертонiчною хворобою за наявностi андрогенного дефщиту на сьогоднi залишаються остаточно не ви-значеними.
Метою даного дослщження було вивчення осо-бливостей дГастолГчно! функцГ! ЛШ у чоловЫв iз гiпертонiчною хворобою залежно вщ рiвня загаль-ного (ЗТ) та вшьного тестостерону (ВТ).
Mатерiали та методи
Дослщжувана попyляцiя складалася з пащенпв чоловГчо! статi, якi були госшталГзоваш до кардюло-гiчного вщдшення з дiагнозом гшертошчно! хворо-би II стада!. В цшому 54 особи були включен у досль дження, зокрема 16 практично здорових чоловЫв, порiвнянних за вiком та шдексом маси тiла (1МТ), що становили контрольну групу. Особи з анамнезом iшемiчноl хвороби серця, серцево! недостатнос-тi NYHA III—IV, кардюмюпатп, аномалГ! клапанiв, первинного гшогонадизму, цукрового дiабетy, 1МТ > 30 кг/м2 не пщлягали включенню до дослщження. Письмова iнформована згода була отримана вГд усГх yчасникiв. Дослщження проведене з дотриманням основних положень Гельсшсько! деклараци.
УсГм учасникам дослщження були проведенi фь зикальне обстеження, трансторакальна ехокардю-графГя, оцГнка сироватково! концентрацГ! загального та вГльного тестостерону методом Гмунофермент-ного аналГзу. Зразки венозно! кровГ збирали з 7:00 до 11:00 ранку натщесерце. Граничним значенням ЗТ для визначення андрогенного дефщиту (АД) вважаеться концентрац1я 9,2 нмоль/л (2,65 нг/мл) [6, 7].
ЕхокардюграфГчне обстеження (MyLab50, ESAOTE, 1талГя) проведене всГм учасникам дослщження. Об'еми ЛШ, вимГрянГ з аткально! чотири- i двокамерно! позицГ!, були унормоваш на площу поверхнГ тГла [8]. Значення кшцево-дГа-столГчного об'ему ЛШ 74 мл/м2 та кшцево-систо-лГчного об'ему ЛШ 31 мл/м2 використовували як верхню межу вщповщного нормального дГапазону. ДГастолГчна функцГя ЛШ визначалась за швидюс-ними показниками його наповнення за допомогою допплерехокардюграфп. ВимГрювалися показники трансмГтрального дГастолГчного кровотоку — тки E i A, !х спГввГдношення (E/A) та час сповГльнення раннього пГку наповнення (DecT). За даними Гм-пульсного тканинного допплера ощнювали швид-кГсть раннього дГастолГчного руху мГтрального
кiльця в септальному та латеральному сегментах i ïï середне значення. Для визначення тиску наповнення ЛШ використовувалося сшввщношення трансмiтральноï швидкостi раннього дiастолiчного наповнення Е до швидкост раннього дiастолiч-ного руху мiтрального кiльця Е' (iндекс E/E'). За нормальний показник Е' вважалося середне значення ± 2 стандартних вiдхилення для даноï вiковоï групи [9, 10].
Статистична обробка pe3yAbmamie. Даш подан у виглядi середнього значення ± стандартне вiдхилення, у випадку ненормального розподшу — медiани i межквартильного iнтервалу. Результати вiдмiнностей м1ж групами були протестованi за до-помогою непараметричного U-тесту Манна — Ут-нi, а зв'язок м1ж змiнними оцiнювався за методами графiчного аналiзу. Статистична значимiсть була встановлена на рiвнi р < 0,05. Для аналiзу кореляцiй м1ж показниками використовували парний коефь цiент кореляцИ Пiрсона. Результати оброблялись з використанням пакетiв програм Statistica 6.0 (лщен-зiя № AXXR712D833214FAN5) та Microsoft Excel (2016).
Результати
За результатами обстеження 4 пащенти з рiвнем тестостерону, меншим за нижню межу норми, та 12 чоловЫв iз симптомами андрогенного дефiциту, чий рiвень ЗТ знаходився у межах 1 квартиля (мен-ше 2,85 нг/мл) увшшли до групи 1, а 22 пащенти iз гшертошчною хворобою з нормальним рiвнем ЗТ без виражених клшчних ознак дефщиту андрогешв сформували групу 2. Хворi iстотно не вiдрiзнялися за своïм вiком, iндексом маси тiла (1МТ), частотою серцевих скорочень та статусом тютюнопалшня.
Результати ехокардiографiчних вимiрiв у пащен-тiв усiх трьох груп наведено у табл. 2.
При порiвняннi показникiв структурно-функ-цiональноï перебудови серця статистично значущих вiдмiнностей стосовно показниюв систолiчноï функций ЛШ мiж пацiентами обох груп виявлено не було. Значення iндексу маси мюкарда лiвого шлуночка (1ММЛШ) у групах 1 та 2 суттево не вг^знялися мiж собою. За даними допплерографiчного обстеження, чоловжи з нижчим рiвнем загального тестостерону мали значно нижчу середню швидкiсть E' (0,07 проти 0,10 м/с у груш 2 (р < 0,05) та 0,11 м/с у контрольнш груш (р < 0,01) i вище за середне значення E/E' (9,83 проти 8,03 у груш 2 (р < 0,05) та 6,60 у контрольнш груш, р < 0,05), причому вiрогiдно нижчими виявилась септальна i середня швидюсть морального кшьця, тодi як латеральна суттево не вiдрiзнялась. Частка пащенпв з коефщентом E/E' бшьше нiж 15 у груш 1 була бшьшою, нiж у групi 2 (19,7 проти 4,5 %), суттеве пiдвищення E/E' частiше спостерiгалось при рiвнi вшьного тестостерону мен-ше 7 пг/мл (рис. 1). Суттевi вiдмiнностi щодо шших параметрiв дiастолiчноï функцИ ЛШ мiж групами вiдсутнi.
APTEPIAJIbHA' Г1ПЕРТЕН31Я
Пщ час проведения кореляц1йного анал1зу м1ж отриманими показииками статистичио зиачущ1 кореляцИ виявлеио м1ж р1вием в1льиого тестостерону та Е'септ (коефщ1ент кореляцп П1рсоиа — R = 0,62; p < 0,001), а також при сшввщношенш Е/Е' (R = —0,54; p < 0,001). Також вщзначено пози-тивиий прямий зв'язок меншо! сили м1ж Е'септ та коицеитрац1ею загальиого тестостерону (R = 0,45; p = 0,005).
Обговорення
Згщно з анал1зом даних нашого дослщжен-ня, продемонстровано пог1ршення параметр1в д1астол1чно! функцИ ЛШ у чолов1к1в Í3 гшертошч-ною хворобою за наявност1 низького р1вня загаль-ного та в1льного тестостерону.
Тенденц1я до зниження р1вня андрогешв спо-стер1галась у вс1х пащенпв 1з г1пертон1чною хворобою, включених у досл1дження, пор1вняно 1з !х
Таблиця 1. КлЫчна характеристика обстежених учасниюв дослдження
Показник Група 1 (пащенти з ГХ та АД) (n = 16) Група 2 (пащенти з ГХ без АД) (n = 22) Контрольна група (n = 16)
BÍK (POKÍB) 56,8 ± 7,3 53,5 ± 8,2 52,9 ± 8,9
1МТ (кг/м2) 28,2 [25,9; 29,3] 27,3 [24,8; 28,7] 26,4 [23,4; 28,9]
Систолiчний АТ (мм рт.ст.) 148 [142; 154]* 144 [140; 152]* 122 [118; 132]
Дiастолiчний АТ (мм рт.ст.) 97 [87; 103]* 94 [86; 101]* 82 [72; 85]
ЧСС, уд/хв 77 [64; 78] 74 [66; 76] 72 [62; 75]
Статус тютюнопалшня, (% курфв) 6 (37,5) 8 (36,4) 3 (18,8)
PiBeHb загального тестостерону (нг/мл) 3,0 [2,8; 3,4]*# 4,0 [3,6; 7,6]* 6,6 [4,5; 9,3]
PiBeHb втьного тестостерону (пг/мл) 7,2 [6,1; 7,6]*# 8,1 [7,4; 8,6] 8,1 [7,6; 8,6]
Примтки: * — р < 0,05 порiвняно з контрольною групою; # — р < 0,05 порiвняно з групою 2.
Таблиця 2. Ехокард 'юграф 'чнi параметри обстежених учасниюв дослдження
Показник Група 1 (пащенти з ГХ та АД) (n = 16) Група 2 (пащенти з ГХ без АД) (n = 22) Контрольна група (n = 16)
E, м/с 0,65 [0,49; 0,77]*# 0,91 [0,82; 0,97] 0,89 [0,88; 0,94]
A, м/с 0,77 [0,60; 0,88] 0,64 [0,62; 0,74] 0,74 [0,71; 0,86]
E/A 0,94 [0,64; 1,11]* 1,16 [1,12; 1,33] 1,30 [1,08; 1,32]
Е'септ, м/с 0,06 [0,05; 0,07]*# 0,08 [0,07; 0,12]* 0,10 [0,09; 0,12]
Е'сер, м/с 0,07 [0,05; 0,08]*# 0,10 [0,08; 0,13] 0,11 [0,09; 0,13]
Е/Е' 9,83 [6,12; 13,28]*# 8,03 [6,41; 10,47]* 6,60 [5,07; 7,88]
DecT, мс 219 [194; 227]* 195 [192; 217] 173 [151; 195]
IVRT, мс 108 [98; 109]* 93 [89; 98] 89 [85 92]
ФВ, % 63 [54; 66] 65 [56; 66] 66 [60 68]
1ММЛШ, г/м2 124 [108; 149]* 126 [106; 156]* 89 [72 99]
Примтки: * — р < 0,05 пор'вняно з контрольною групою; # — р < 0,05 пор'вняно з групою 2; IVRT — час iзоволюмiчного розслаблення ЛШ; ФВ — фракця викиду.
25
20
15
ш ш
10
| PieeHb втьного тестостерону < 7 пг/мл
СИ PieeHb втьного тестостерону 7-8 пг/мл
□ PieeHb втьного тестостерону бтьше > 8 пг/мл
Рисунок 1. Значення Е/Е' залежно вд рiвня втьного тестостерону в обстежених пащенлв
АРТЕР1АЛБНА* Г1ПЕРТЕН31Я
однолiтками з контрольноï групи. За даними Wu та сшвавт., поширенiсть гшоандрогенемИ в сиро-ватщ лiтнiх пацieнтiв i3 ХСН е дуже високою, при цьому вмют загального та вiльного тестостерону сироватки кровi корелюе з рiвнем NT-pro-BNP, що вказуе на взаемозв'язок мш рiвнем андрогенiв та тяжкiстю ХСН [11]. Юлька останшх дослiджень пов'язують циркулюючий рiвень тестостерону з ехокардiографiчними параметрами ДД ЛШ. Так, у безсимптомних пащенпв iз цукровим дiабетом типу
2 нижчий рiвень вшьного тестостерону (у межах нормального дiапазону) пов'язують iз ДД незалежно вщ iнших факторiв ризику серцево-судинних захво-рювань [12], при цьому низький рiвень загального тестостерону асоцiюеться з шдвищеним тиском на-повнення лiвого шлуночка i гiршими параметрами ДД [13]. Culic i спiвавт. повщомили, що циркулюючi рiвнi загального тестостерону обернено залежать вiд тяжкостi ДД, але лише у пацiентiв без попереднього шфаркту мюкарда [14]. У нашому дослщженш статистично значущ кореляцiйнi зв'язки знайденi м1ж параметрами ДД ЛШ та концентрашею вшьного тестостерону, тодi як рiвень загального тестостерону продемонстрував зв'язок меншоï сили. Хоча се-редне значення спiввiдношення E/A не вiдрiзняло-ся мгж групами 1 та 2, середне сшввщношення E/E', а також частота сшввщношення E/E' бiльше нгж 15 були значно вищими у пашенпв групи 1 порiвняно
3 контрольною та групою 2.
Незважаючи на те, що точний мехашзм, який пов'язуе порушення дiастолiчноï функцИ ЛШ з рiв-нем андрогешв у пашенпв iз гiпертонiчною хворобою, е остаточно не з'ясованим, можна ствер-джувати, що антифiбротичний ефект тестостерону вiдiграе важливу роль у патогенезi ДД ЛШ. У нор-мальних серцях щурiв тестостерон пригшчуе мпра-цiю та пролiферацiю серцевих фiбробластiв, а також диференцшвання мiофiбробластiв, iндукованих трансформуючим фактором росту р1. Крiм того, ан-дрогени можуть мати протективне значення щодо окислювального стресу [15].
Висновки
Ступiнь порушення дiастолiчноï функцïï ЛШ у чоловшв iз гiпертонiчною хворобою корелюе з концентращею вшьного тестостерону та меншою мiрою з рiв-нем загального тестостерону. Подальшi дослщження необхiднi для визначення патогенетичних механiзмiв, що пояснюють продемонстрованi взаемозв'язки.
Конфлжт ÏHTepecÏB. Автори заявляють про вщсут-нiсть конфлiкту iнтересiв та власноï фiнансовоï за-цiкавленостi при пщготовщ даноï статтi.
Список лiтератури
1. Franco O, Peeters A., Bonneux L, de Laet C. Blood Pressure in Adulthood and Life Expectancy with Cardiovascular Disease in Men and Women: Life Course Analysis. Hypertension. 2005. 46(2). 280-286.
2. Scantlebury D., Borlaug B. Why are women more likely than men to develop heart failure with preserved ejection fraction? Current Opinion in Cardiology. 2011. 26(6). 562-568.
3. Achong N., Wahi S, Marwick T. Evolution and outcome of diastolic dysfunction. Heart. 2008. 95(10). 813-818.
4. Von Bibra H., St. John Sutton M. Diastolic dysfunction in diabetes and the metabolic syndrome: promising potential for diagnosis and prognosis. Diabetologia. 2010. 53(6). 1033-1045.
5. Kloner R., Carson C., Dobs A., Kopecky S., Mohler E. Testosterone and Cardiovascular Disease. Journal of the American College of Cardiology. 2016. 67(5). 545-557.
6. McBride J., Carson C., Coward R. Testosterone deficiency in the aging male. Therapeutic Advances in Urology. 2015. 8(1). 47-60.
7. Travison T, Vesper H, Orwoll E, Wu F., Kaufman J., Wang Y. et al. Harmonized Reference Ranges for Circulating Testosterone Levels in Men of Four Cohort Studies in the United States and Europe. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2017.102(4). 1161-1173.
8. Recommendations for Cardiac Chamber Quantification by Echocardiography in Adults: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. European Heart Journal — Cardiovascular Imaging. 2016. 17(4). 412-412.
9. Nagueh S., Smiseth O., Appleton C., Byrd B., Doka-inish H., Edvardsen T. et al. Recommendations for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Echocardiography: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Journal of the American Society of Echocardiography. 2016. 29(4). 277-314.
10. Kovalenko V., Sychov O., Dolzhenko M., Ivaniv Yu., De-iak S., Potashev S., Nosenko N. Recommendations for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Echocardiography. Рекомендаци з ехокардюграфiчноi оцтки дiастолiчноi функцп лiвого шлуночка. Recommendations of Working Group of Functional Diagnostics of Association of Cardiologists of Ukraine and Ukrainian Association of Specialists in Echocardiography. Available from: http://www.webcardio.org
11. Wu H., Wang X., Wang J., Li J. Testosterone level and mortality in elderly men with systolic chronic heart failure. Asian Journal of Andrology. 2011. 13(5). 759-763.
12. Jin Q., Lou Y., Chen H., Li T., Bao X., Liu Q. et al. Lower free testosterone level is correlated with left: ventricular diastolic dysfunction in asymptomatic middle-aged men with type 2 diabetes mellitus. International Journal ofClinicalPractice. 2014. 68(12). 1454-1461.
13. Tinetti M., Gysel M., Farias J., Ferrer M., Lombarde-ro M., Baranchuk A Left ventricular filling pressure in male patients with type 2 diabetes and normal versus low total testosterone levels. Cardiology Journal. 2015. 22(2). 206-211.
14. Culic V., Busic Z. Testosterone may influence left ventricular diastolic function depending on previous myocardial infarction and smoking. International Journal ofCardiology. 2015. 186. 67-71.
15. Culic V. Androgens in cardiac fibrosis and other cardiovascular mechanisms. International Journal of Cardiology. 2015. 179. 190-192.
Отримано/Received 01.11.2019 Рецензовано/Revised 21.11.2019 Прийнято до друку/Accepted 28.11.2019 ■
APTEPIAJIbHA' Г1ПЕРТЕН31Я
Визир В.А., Насоненко А.В., Садомов А.С.
Запорожский государственный медицинский университет, г. Запорожье, Украина
состояние диастолической функции левого желудочка у мужчин с гипертонической болезнью
и андрогенным дефицитом
Резюме. Актуальность. Изучение вопросов полового диморфизма в становлении и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний остается актуальным. Роли андрогенов как потенциальных медиаторов кардиоваскулярного риска уделяется особое внимание многих исследователей. Цель исследования: изучение особенностей диастолической функции левого желудочка (ЛЖ) у мужчин с гипертонической болезнью в зависимости от уровня общего (ОТ) и свободного тестостерона (СТ). Материалы и методы. В исследование были включены 38 пациентов с установленным диагнозом гипертонической болезни и 16 практически здоровых мужчин, которые вошли в контрольную группу. Всем участникам исследования проведены физикальное обследование, трансторакальная эхокардиография, оценка сывороточной концентрации общего и свободного тестостерона методом иммуноферментного анализа. По результатам обследования 16 мужчин со сниженным уровнем ОТ вошли в группу 1, а 22 пациента с гипертонической болезнью с нормальным
уровнем ОТ без выраженных клинических признаков дефицита андрогенов сформировали группу 2. Результаты. Относительно показателей систолической функции ЛЖ статистически значимых различий между пациентами обеих групп выявлено не было. По данным допплерографическо-го обследования, у мужчин с низким уровнем СТ средняя скорость E' была значительно ниже, а среднее значение E/E' — выше. Доля пациентов с коэффициентом E/E' более 15 в группе 1 была выше, чем в группе 2 (19,7 против 4,5 %), существенное повышение E/E' чаще наблюдалось при уровне СТ менее 7 пг/мл. Статистически значимые корреляции обнаружены между уровнем СТ и Е'септ (R = 0,62; p < 0,001), а также при соотношении Е/Е' (R=—0,54; p < 0,001). Выводы. Степень нарушения диастолической функции ЛЖ у мужчин с гипертонической болезнью коррелирует с концентрацией СТ и в меньшей степени с уровнем ОТ. Ключевые слова: тестостерон; артериальная гипертензия; левый желудочек; диастолическая дисфункция
V.A. Vizir, O.V. Nasonenko, A.S. Sadomov
Zaporizhzhia State Medical University, Zaporizhzhia, Ukraine
Features of diastolic function of the left ventricle in hypertensive men with androgen deficiency
Abstract. Background. The investigation of sexual dimorphism in the development and progression of cardiovascular diseases remains relevant. Many researchers pay special attention to the role of androgens as potential mediators of cardiovascular risk. The literature describes the association of endogenous testosterone with the development of left ventricular (LV) diastolic dysfunction, but the echocardiography parameters of the latter in men with hypertension in the presence of androgen deficiency remain unclear. The objective was to study the diastolic function of the left ventricle in hypertensive men depending on the level of total and free testosterone. Materials and methods. The study included 38 patients with established diagnosis of hypertension and 16 healthy men as the control group. History of coronary heart disease, heart failure NYHA III—IV, cardiomyopathy, valve anomaly, primary hypogonadism, diabetes mellitus, body mass index > 30 kg/m2 were considered as exclusion criteria. For all participants, physical examination, evaluation of serum concentrations of total and free testosterone using immunoassay method, transthoracic echocardiography were performed. Diastolic function of the LV was analyzed using the parameters of filling rate. Indicators of transmitral diastolic blood flow were measured — peaks E and A, their ratio (E/A) and deceleration time. In addition, according to tissue Doppler imaging (TDI), early diastolic mitral annular velocity in the septal and lateral segments and its mean value were evaluated. To determine LV filling pressure, E/E' ratio was used. Based on the laboratory data, 16 men with reduced total testosterone level were included into group 1, and 22 hypertensive patients with normal total
testosterone level without clinical signs of androgen deficiency formed group 2. Results. Patients did not differ significantly in their age, body mass index, heart rate, and tobacco smoking status. No statistically significant differences between the patients of both groups were revealed in terms of their LV systolic function. The analysis of TDI-derived data has shown that the average E' was significantly lower (0.07 vs. 0.10 m/s in group 2 (p < 0.05) and 0.11 m/s in control sample (p < 0.01)), and the average E/E' value was higher in men with low free testosterone level (9.83 vs. 8.03 in group 2 (p < 0.05) and 6.60 in the control group, p < 0.05), along with the fact that the septal and mean mitral annular velocity was significantly lower, while the lateral one did not differ significantly. The proportion of patients with E/E' ratio of more than 15 in the first group was higher than in group 2 (19.7 vs. 4.5 %). A significant increase in E/E' ratio was more frequently observed in free testosterone concentration of less than 7 pg/ml. Statistically significant correlation were found between the level of free testosterone and E'sept (R = 0.62, p < 0.001), and also with E/E' ratio (R = -0.54, p < 0.001). A positive direct relationship was also found between E'sept and the total testosterone concentration (R = 0.45, p = 0.005), but it was less potent. Conclusions. The degree of LV diastolic dysfunction in men with hypertension correlates with free testosterone concentration and, to a lesser extent, with total testosterone level. Further studies are needed to determine the pathogenetic mechanisms explaining the relationship shown. Keywords: testosterone; hypertension; left ventricle; diastolic dysfunction
