CC BY
10
Орипнальш досл^ження . Jt—11'I'/slJIlj'lIsl
Original Researches 1нфектологш
УДК 616.36:616-001.28 DOI: 10.22141/2312-413Х.5.6.2017.122143
Чумак А.А., Носач О.В., Сарксова Е.О., Гасанова О.В., Овсянникова Л.М.,
Плескач О.Я., Альохна С.М., Шинкаренко В.1., Шийко Т.1.
Державна установа «Нац1ональний науковий центр рад1ац1йно! медицини НАМН Украни», м. Ки'1'в, Украна
Стан aH^BipycHoro iMyHiTeTy у хворих на неалкогольний стеатогепатит учаснимв лкв^ацп авари на Чорнобильськш АЕС
For cite: Aktual'naâ Infektologiâ. 2017;5(6):286-289. doi: 10.22141/2312-413x.5.6.2017.122143
Резюме. Обстежеш 34 особи чолов1чо1' cmami, як тсля ynacmi в л1кв1даци насл1дк1в aeapiï на Чорнобильськш АЕС захворши на неалкогольну жирову хворобу печшки (НАЖХП). Стан nротивiрусного за-хисту оцшювали зарiвнями антитш клаав IgGта IgM у сироватц кровi. У бiльшостi хворих на НАЖХП учасни^в лiквiдацiï наЫд^в авари на Чорнобильськш АЕС виявлет антитыа класу IgG, але не IgM до персистуючо'1 мтст-тфекцп вiрусами простого герпесу 1-го та 2-го титв, цитомегали та вiрусу Еп-штейна — Барр. Виявлено наявтсть позитивного кореляцшного зв'язку мiж титрами антиты до вiрусiв простого герпесу 1-го та 2-го титв i цитомегаловiрусу (rs = 0,383, р = 0,040), а також мiж титрами антиты до ядерного антигена вiрусу Епштейна — Барр та антиты до корового антигена вiрусу Еп-штейна — Барр (rs = 0,584, р = 0,002) у хворих з персистуючою мтст-тфекщею цих герпесвiрусiв. Kro40BÏ слова: вiруси родини Herpesviridae; неалкогольна жирова хвороба печтки; учасники лiквiдацiï авари на Чорнобильськш АЕС
Вступ
Неалкогольна жирова хвороба печшки (НАЖХП) визнана важливою причиною смертност внаслщок розвитку термшально!' стадй' печшково!' недостатносп з необхщнютю подальшо!' трансплантацй' печшки. Ïï поширенють у рiзних популящях становить 6—33 % [1].
Поряд i3 таким вщомим фактором ризику, як мета-болiчний синдром, патофiзiологiчними складовими прогресування патолопчного процесу вщ стеатозу печшки до неалкогольного стеатогепатиту та гепато-целюлярно!' карциноми вважають резистентнють до шсулшу та гшершсулшемш, окислювальний та ендо-плазматичний стрес, запалення з активащею печш-кових зiрчастих клггин i цитокш/адипоцитокшових сигнальних шляхiв тощо, а також вплив генетичних та еколопчних факторiв [2].
На сьогоднi окреслеш два напрями розвитку запального процесу та фiброзу в печшщ залежно вiд рiвня дй! етюлопчних факторiв: 1) запальний процес у печшщ шщшований факторами, що впливають безпосередньо
на печiнковi тканини та викликають ix пошкодження; 2) хрошчне запалення в печiнцi виникае на rai рiзно-манiтниx iмунодефiцитниx сташв внаслiдок запуску запального процесу факторами, що продукуються в осе-редку xронiчноï iнфекцiï у вщдаленому органi [3].
До перелiку чинниыв, що можуть викликати пошкодження печшки обома цими шляхами, належать герпесвiруснi шфекцй', основною особливiстю яких е сxильнiсть до персистенцй' у виглядi 1) тривалого без-симптомного перебування збудника в органiзмi або клп'иннш системi з утрудненим видтенням вiрусу (ла-тентна персистенцiя); 2) з перюдичною манiфестацiею процесу; 3) з регулярним видтенням вiрусу [4].
Поступово накопичуються данi про випадки розвитку уражень печiнки при шфшуванш рiзними видами вiрусiв герпесу людини. Так, при шфекцй' Епштейна — Барр це може проявлятися помiрним транзиторним тдвищенням рiвня печшкових ферментiв [5], розви-тком холестатичного гепатиту [6] i навпъ гостро!' печш-ково1 недостатностi [7]. Також юнуе потенцiйний ри-
© «Актуальна шфектолопя», 2017 © «Actual Infectology», 2017
© Видавець Заславський О.Ю., 2017 © Publisher Zaslavsky O.Yu., 2017
Для кореспонденцп': Чумак А.А., Державна установа «Нацюнальний науковий центр радiацшноï медицини Нацюнально!' академй' медичних наук УкраТни», вул. Мельникова, 53, м. Ки!'в, 04050, УкраТна; e-mail: [email protected]
For correspondence: A.A. Chumak, State Institution "National Research Centre for Radiation Medicine of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine", Melnikova st., 53, Kyiv, 04050, Ukraine, e-mail: [email protected]
286
Aktual'naâ Infektologiâ, р-ISSN 2312-413X, е-ISSN 2312-4148
Vol. 5, No. 7, 2017
Орипнальш дослiдження / Originаl Researches
зик ураження печiнки в iнфiкованих вiрусами герпесу осiб при застосуваннi гепатотоксичних засобiв впливу на патологiчнi процеси в гнших органах i системах ор-ганiв [8], зокрема за наявностг коморбгдно! патологи. Це характерно для патологгчних процесiв в учасникгв лiквiдацií авари (УЛА) на Чорнобильськгй АЕС, осо-бливiстю яких е полiорганнiсть на тлi рiзноманiтних метаболiчних змiн, гмунно! дисфункци та ендотокси-козу.
Матерiали та методи
Обстеженг 34 особи чоловгчо! статi вгком 56,7 ± ± 2,7 року, якг пiсля участi в лшидаци наслiдкiв авари на Чорнобильськгй АЕС захворгли на НАЖХП. Стан противгрусного захисту оцгнювали гмуноферментним методом за ргвнями антитгл класгв IgG та ^М у сиро-ватцг кровг. Визначали антитла до вгрусгв простого герпесу 1-го та 2-го типгв (аnti-HSV-1/2), цитомега-ловгрусу (аnti-CMV), вгрусу Епштейна — Барр (апй-ЕВУ) — антитгла до ядерного антигена вгрусу (апй-ЕВУ NA) та до корового антигена вгрусу (апй-ЕВУ УСА).
Результати та обговорення
Антитла класу IgM не виявленг в жодного пацгента. Наявнгсть антитгл класу IgG подана в табл. 1.
Серед обстежених не було жодного без ознак пер-систенцп герпесвгрусно! шфекцп, при цьому у 25 хворих (окргм одного хворого з наявнгстю аnti-EBV NA IgG та ап^-ЕВУ УСА IgG та одного хворого з на-явшстю аnti-HSV-1/2 ДО, аnti-EBV NA IgG та апИ-ЕВУ УСА IgG) спостерггалася мгкст-шфекщя вгрусгв простого герпесу 1-го та 2-го типгв, цитомегаловг-русу, вгрусу Епштейна — Барр. Це вгдповгдае лггера-турним даним щодо серопозитивностг стосовно гер-песвгрусно! шфекцп у ргзних популяцгях населення
[9-11].
У хворих на НАЖХП, якг зазнали ди факторгв Чор-нобильсько! авари, титри антитгл до вгрусгв простого герпесу 1-го та 2-го типгв були дещо вищими, нгж до цитомегаловгрусу та вгрусу Епштейна — Барр (табл. 2).
Беручи до уваги повгдомлення про можливгсть взаемовпливу герпесвгрусгв ргзних типгв [12, 13], про-аналгзовано наявнгсть кореляцгйних зв'язкгв мгж апй-HSV-1/2 IgG, аnti-CMV ДО та апИ-ЕВУ IgG. Встанов-лено, що у серопозитивних хворих з персистуючою мгкст-шфекщею вгрусгв простого герпесу 1-го та 2-го типгв, цитомегаловгрусу та вгрусу Епштейна — Барр гснуе позитивний кореляцгйний зв'язок мгж апй-ШУ-1/2 IgG г аnti-CMV IgG зг значенням коефщен-та рангово! кореляци Стрмена (г8) 0,383 (р = 0,040) та мгж апИ-ЕВУ ^ IgG г апИ-ЕВУ'УСАДО (г8 = 0,584, р = 0,002).
Тривале гснування локально! персистуючо! шфекцп викликае змгни функцюнування основних гомеоста-тичних систем г структурш перебудови як окремих тканин, так г органгв у цглому.
За сучасними поглядами, одним гз факторгв по-ступового прогресування НАЖХП з розвитком циро-зу печгнки е хронгчний системний запальний процес. Як вгдомо, в основг хрошчного запалення лежить системна альтеращя, що провокуе генералгзацгю базових механгзмгв програми запального процесу поза межами локусу запалення та розвиток феномену вторинного системного пошкодження. Високотоксичнг продукти вгльнорадикального окислення накопичуються у орга-нгзмг та спричиняють деполгмеризацгю матриксу спо-лучно! тканини безпосередньо або шляхом активаци протеолггичних ферментгв г матриксних металопро-те!наз, активують лейкоцитарну колагеназу, сприяють розвитку апоптозу та некрозу ендотелюцитгв г подаль-шш штенсифгкацц запально-деструктивних процесгв [14, 15].
Таблиця 1. Розподл хворих з НАЖХП, як зазнали дУУ фактор'в ЧорнобильськоУ авари, за наявнстю антитл до вiрусiв простого герпесу 1-го та 2-го титв (аnti-HSV-1/2 IgG), цитомегалов'русу (аnti-CMV IgG),
в'1русу Епштейна — Барр (аnti-EBV IgG), п
Група обстеження Юльмсть хворих
Anti-HSV-1/2 ДО Anti-CMV ДО Anti-EBV NA ДО1 Anti-EBV VCA ДО2
N «+» N «-» N «+» N «-» N «+» N «-» N «+» N «-»
Хворi на неалкогольний стеатогепатит 33 1 32 2 32 2 34 0
Примтки:1 — антит'ла до ядерного антигена в'1русу Епштейна — Барр;2 — антитЛа до корового антигена в'1русу Епштейна — Барр.
Таблиця 2. Титри антитЛ до вiрусiв простого герпесу 1-го та 2-го титв (аnti-HSV-1/2 IgG), цитомегалов'русу (аnti-CMV IgG), в'1русу Епштейна — Барр (аnti-EBV IgG) у серопозитивних хворих на НАЖХП, яК зазнали дУУ фактор 'в ЧорнобильськоУ авари
Група обстеження Anti-HSV-1/2 ДО Anti-CMV ДО Anti-EBV NA IgG1 Anti-EBV VCA IgG2
N М ± т, ум.од. N М ± т, ум.од. N М ± т, ум.од. N М ± т, ум.од.
Хворi на неалкогольний стеатогепатит 33 6,68 ± 0,62 32 5,45 ± 0,56 32 5,81 ± 0,49 34 5,18 ± 0,61
Примтки:1 — антитла до ядерного антигена в 'русу Епштейна — Барр;2 — антитла до корового антигена в'1русу Епштейна — Барр.
Ш. 5, No. 7, 2017 http://ai.zaslavsky.com.ua 287
Орипнальш досл^ження / Original Researches
Таким чином, у бтьшост серопозитивних хворих на НАЖХП УЛА спостерпалася мшст-шфекщя BipyciB простого герпесу 1-го та 2-го титв, цитомегаловiрусу та вiрусу Епштейна — Барр.
Шляхом проведення кореляцшного аналiзу з роз-рахунком коефiцieнта рангово! кореляцй' Спiрмена ви-явлено наявнiсть позитивного кореляцiйного зв'язку мiж титрами антитiл до вiрусiв простого герпесу 1-го та 2-го титв i цитомегаловiрусу (rs = 0,383, р = 0,040), а також мiж титрами антитл до ядерного антигена вiрусу Епштейна — Барр та антитт до раннього антигена вь русу Епштейна — Барр (rs = 0,584, р = 0,002) у хворих з персистуючою мiкст-iнфекцieю цих герпесвiрусiв.
Висновки
Напруженють iмунiтету проти вiрусiв родини Herpesviridae в УЛА з НАЖХП свщчить про можливий внесок персистенцй' в розвиток i перебiг захворювання.
Конфлшт iHTepeciB. Автори заявляють про вщсуг-нiсть конфлiкту iнтересiв при шдготовт дано! статтi.
References
1. Carr RM, Oranu A, Khungar V. Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Pathophysiology and Management. Gastroenterol Clin North Am. 2016Dec;45(4):639-652. doi: 10.1016/j.gtc.2016.07.003.
2. Xu R, Tao A, Zhang S, Deng Y, Chen G. Association between patatin-like phospholipase domain containing 3 gene (PNPLA3) polymorphisms and nonalcoholic fatty liver disease: a HuGE review and meta-analysis. Sci Rep. 2015 Mar 20;5:9284. doi: 10.1038/ srep09284.
3. Marinkin IO, Zhurakovskii IP, Pustovetova MG, Kunts TA, Bitkhaeva MV, Shanturova TV. Sposob profilaktiki porazhe-niia pecheni pri formirovanii sindroma sochetannykh distroficheski-degenerativnykh izmenenii mezenkhimal'nykh proizvodnykh pri lokal'nom khronicheskom vospalitel'nom protsesse i sredstvo dlia ego osushchestvleniia [Method for preventing liver damage in the formation of the syndrome of combined dystrophic and degenerative changes of mesenchymal derivatives in a local chronic inflammatory process and a means for its implementation]. Patent 2455988 RU, 2012. (in Russian).
4. Grinde B. Herpesviruses: latency and reactivation — viral strategies and host response. J Oral Microbiol. 2013;5:10.3402/jom. v5i0.22766. doi: 10.3402/jom.v5i0.22766.
5. Kofteridis DP, Koulentaki M, Valachis A, et al. Epstein Barr virus hepatitis. Eur J Intern Med. 2011 Feb;22(1):73-6. doi: 10.1016/j.ejim.2010.07.016.
6. Salva I, Silva IV, Cunha F. Epstein-Barr virus-associated cholestatic hepatitis. BMJ Case Rep. 2013 Dec 16;2013. pii: bcr2013202213. doi: 10.1136/bcr-2013-202213.
7. Zhang W, Chen B, Chen Y, et al. Epstein-Barr virus-associated acute liver failure present in a 67-year-old immunocompetent female. Gastroenterology Res. 2016 Oct;9(4-5):74-78. doi: 10.14740/gr718e.
8. Teschke R, Danan G. Drug-induced liver injury: Is chronic liver disease a riskfactor and a clinical issue? Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2017 Apr;13(4):425-438. doi: 10.1080/17425255.2017.1252749.
9. Cannon MJ, Schmid DS, Hyde TB. Review of cytomegalovirus seroprevalence and demographic characteristics associated with infection. Rev Med Virol. 2010 Jul;20(4):202-13. doi: 10.1002/rmv.655.
10. Shen JH, Huang KY, Chao-Yu C, Chen CJ, Lin TY, Huang YC. Seroprevalence of Herpes Simplex Virus Type 1 and 2 in Taiwan and Risk Factor Analysis, 2007. PLoS One. 2015 Aug 7;10(8):e0134178. doi: 10.1371/journal.pone.0134178.
11. Conde-Glez C, Lazcano-Ponce E, Rojas R, et al. Serop-revalences of varicella-zoster virus, herpes simplex virus and cytomegalovirus in a cross-sectional study in Mexico. Vaccine. 2013 Oct 17;31(44):5067-74. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.08.077.
12. Ogunjimi B, Theeten H, Hens N, Beutels P. Serology indicates cytomegalovirus infection is associated with varicella-zoster virus reactivation. J Med Virol. 2014 May;86(5):812-9. doi: 10.1002/ jmv.23749.
13. Schoenfeld J, Cannon S, Cam K, Keller M. Cutaneous Co-infected Cytomegalovirus and Herpes Simplex Virus Perigenital Ulcers in Human Immunodeficiency Virus Patients. J Clin Aesthet Dermatol. 2013 0ct;6(10):41-3. PMID: 24155993.
14. Gusev EY, Chereshnev VA, Yurchenko LN. Systemic inflammation as a typical pathological process. Cytokines and Inflammation. 2007;6(4):9-21. (in Russian).
15. Iulish EI. Paradigm offormation and development of chronic somatic diseases against persistent infections. Zdorov'ye Rebenka. 2010;6(27):97-103. (in Russian).
OTpuMaHO 20.09.2017 ■
Чумак А.А., Носач Е.В., Саркисова Э.А., Гасанова Е.В., ОвсянниковаЛ.М., Плескач О.Я., Алехина С.М., Шинкаренко В.И., Шийко Т.И.
Государственное учреждение «Национальный научный центр радиационной медицины НАМН Украины», г. Киев, Украина
Состояние антивирусного иммунитета у больных с неалкогольным стеатогепатитом участников ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС
Резюме. Обследовано 34 человека мужского пола, заболевшие после участия в ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). Состояние противовирусной защиты оценивали по уровням антител классов IgG и ^М в сыворотке крови. У большинства серопозитивных больных НАЖБП участников ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС обнаружены антитела класса IgG, а не ^М к персистирующей микст-инфекции вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типов, цито-мегаловируса и вируса Эпштейна — Барр. Выявлено наличие
положительной корреляционной связи между титрами антител к вирусам простого герпеса 1-го и 2-го типов и цитомега-ловирусу (ге = 0,383, р = 0,040), а также между титрами антител к ядерному антигену вируса Эпштейна — Барр и антител к коровому антигену вируса Эпштейна — Барр (ге = 0,584, р = 0,002) у больных с персистирующей микст-инфекцией этих герпесвирусов.
Ключевые слова: вирусы семейства Herpesviridаe; неалкогольная жировая болезнь печени; участники ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС
288
Aktual'naa Infektologiá р-ISSN 2312-413X, е-ISSN 2312-4148
Vol. 5, No. 7, 2017
OpuriHOAbHi AOCAÎA^eHHq / Original Researches
A.A. Chumak, O.V. Nosach, E.O. Sarkisova, O.V. Gasanova, L.M. Ovsyannikova, O.Ya. Pleskach, S.M. Alokhina, V.I. Shynkarenko, T.I. Shyiko
State Institution "National Research Centre for Radiation Medicine of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine", Kyiv, Ukraine
Status of antiviral immunity in patients with non-alcoholic liver fatty disease, who were Chornobyl NPP accident liquidators
Abstract. 34 men were examined, who after participating in the liquidation of the Chornobyl NPP accident developed nonalcoholic fatty liver disease. The state of antiviral defense was evaluated by the levels of immunoglobulin (Ig) G and IgM antibodies in the blood serum. In most patients with non-alcoholic steatohepatitis, who were Chornobyl NPP accident liquidators, antibodies of the IgG, but not IgM class to the persistent mixed infection with herpes simplex virus types 1 and 2, cytomegaly and Epstein-Barr were found. A positive correlation was established
between the antibody titers to the herpes simplex virus types 1 and 2 (anti-HSV-1/2 IgG) and cytomegalovirus (anti-CMV IgG) (rs = 0.383, p = 0.040), as well as between the antibodies titers to the nuclear antigen of Epstein-Barr virus (anti-EBV NA IgG) and antibodies to core antigen of Epstein-Barr (anti-EBV VCA IgG) (rs = 0.584, p = 0.002) in patients with persistent mixed infection of these herpesviruses.
Keywords: Herpesviridae family viruses; non-alcoholic fatty liver disease; Chornobyl NPP accident liquidators
Vol. 5, No. 7, 2017
http://ai.zaslavsky.com.ua
289
