CC BY
24
© Шульга В. В., Крисенко О. В., Скляр Т. В., Воронкова О. С., ВЫнков А. I. УДК 578.76+616.523+616.9
Шульга В. В., Крисенко О. В., Скляр Т. В., Воронкова О. С., В/'нн/'ков А. I.
ПОШИРЕННЯ В1РУС1В РОДИНИ ГЕРПЕСУ СЕРЕД
В1Л-ПОЗИТИВНИХ ОС1Б У м. ДН1ПРО
Днтропетровський нацiональний унiверситет iм. Олеся Гончара
(м. Дшпро)
уа!ег1а [email protected]
Робота виконана у рамках держбюджетноТ теми № 1-294-15 «Структурно-функцюнальш особливост1 природних м1кробюценоз1в та механ1зми б1олог1чноТ д1Т антимкробних препарат1в».
Вступ. В1руси родини Негреву/'п^ае широко по-ширен1 в людськм популяц1Т [1]. Вони здатн1 вража-ти практично вс1 органи I системи оргашзму хазяТна (особливо нервову), викликаючи латентну, гостру I хрошчну форми Ыфекцп [12,15].
Зараження в1русом герпесу робить передачу в1-русу 1мунодеф1циту людини (В1Л) статевим шляхом бтьш ймов1рним. Вважаеться, що в1рус герпесу може виступати в якост1 Со-фактора прогресування В!Л-1нфекц1Т. У ос1б з В!Л-1нфекц1ею при низькому р1вн1 Сй4 кл1тин (менше 500 кл/мл) рецидиви в1русу б1льш част1ш1, важк та тривають довше [17].
Герпетичн 1нфекц1Т у В!Л-1нф1кованих ос1б - одна з головних I важливих проблем сьогодення [4].
Метою дослщження було проведення анал1зу результат1в мошторингу 1нф1кованост1 в1русом простого герпесу титв 1, 2, в1русом цитомегалп та в1ру-сом Епштейна-Барр у ос1б, хворих на В!Л-1нфекц1ю у м. Дшпро за 3 м1сяц1 2016 року.
Об'ект i методи дослщження. Об'ектом досл1-дження була частота виявлення герпесв1рус1в р1зних титв у хворих на ВШчнфекцю.
Предметом дослщження були зразки кров1 В!Л-позитивних ос1б.
Для визначення в1русу простого герпесу 1 та 2 типу використано тест системи «ВПГ-1/11-1дМ-МБА», «ВПГ-!/!!-!дО-МБА» (ТОВ «Медб1оальянс», УкраТна). В1рус цитомегал1Т виявлено за допомогою тест-системи «ЦМВ-!дМ-МБА», «ЦМВ-!дО-МБА» (ТОВ
«Медбюальянс», УкраТна). Для визначення в1русу Епштейна-Барр використано тест системи: «ВЕБ-УОД-!дМ-МБА», «ВЕБ-УОД-!дО-МБА», «ВЕБ-ЕА-!дО-МБА», «ВЕБ-ЫА-!дО-МБА», (ТОВ «Медбюальянс», УкраТна) [8,9].
Роботу виконано на баз1 в1русолог1чноТ лаборато-р1Т КЗ «Дн1пропетровська м1ська кл1н1чна лкарня № 21 1м. проф. е.Г. ПопковоТ» ДОР».
Результати дослiдження та Тх обговорення. Досл1дженню п1длягали 107 В!Л-позитивних ос1б, оф1ц1йно взятих на диспансерний облк. Виявлено 44 позитивних результати обстеження на герпетич-ш 1нфекц1Т, що становить 41,1%. Вщмовились в1д обстеження 29 ос1б (27,1%), негативний результат отримали у 34 випадках, що становить 31,7% в1д за-гальноТ к1лькост1 обстежених ос1б.
Поширен1сть герпесв1русних 1нфекц1й серед В!Л-позитивних ос1б у чолов1к1в складае 20 ос1б, що становило 45,4%, у жшок — 24 особи, що становило 54,5% (рис. 1).
Проведене дослщження дозволило визначити, що бтьшу частку виявлених герпетичних шфекцм становив в1рус простого герпесу 1 типу - 50,0%. В1рус Епштейна-Барр (ВЕБ) виявлений у 27,2% шф1-кованих ос1б; в1рус цитомегал1Т - 20,4% та в1рус простого герпесу 2 типу - 2,2% (рис. 2).
Так, наприклад, за даними Т.В. Веприка, Г.Б. Ма-тейко у статт1 «Герпетична шфекц1я у ВШчнфкованих пац1ент1в» встановлено, що поширення герпесних 1нфекц1й у загальн1й популяцп склала 650-720 на 100
Рис. 1. Поширешсть герпесв1русних 1нфекц1й розпод1-лених за статтю серед В1Л-позитивних ос1б.
Рис. 2. Частота виявлення герпесв1русних 1нфекц1й серед В1Л-позитивних оЫб.
Оаб
25
21
20 КЗ 15 х?
^ 0_ОЛ з !
ВПГ-1 ВПГ-2 ЦМВ ВЕБ
В ^ М И 18 Сг
Рис. 3. Виявлення 1д М та 1д й герпесвiрусних iнфекцiй у В1Л-позитивних осiб.
тис. населення. Серед В1Л-позитивних аналопчний показник вище у 10 разiв [3].
На момент проведення дослщжень до вщповщ-них типiв герпетичних шфекцм у 44 В1Л-позитивних о^б виявлено антитiла класу 1д й та М (рис. 3).
Антитта класу 1д й до вiрусу простого герпесу 1 типу виявлеш у 21 особи, що становить 47,7%, до вiрусу цитомегалií та вiрусу Епштейна-Барр виявлено 9 о^б, що складае 20,4%. Високий показник визначених антитт класу 1д й свiдчить про вже пе-ренесену хворобу, але можливу реактивацю вiрусу та рецидив хвороби [2]. Антитта класу 1д й у о^б з вiрусом простого герпесу 2 типу не виявлеш.
Антитта класу 1д М виявлеш у 3 оаб з ВЕБ-шфекщею, що становить 6,8%, у 2 о^б з ВПГ-1 та ВПГ-2, що складае 4,5%. Даш показники свщчать, про початкову, гостру шфекцю [5].
89% обстежених о^б мали антитта класу 1д й до перенесених хвороб, але вiрус назавжди зали-шаеться у кровi i елiмiнацiя його неможлива, тобто ймовiрнi рецидиви хвороби [11].
У 11% обстежених оаб виявленi антитiла класу 1д М, що свiдчить про початок хвороби. У подальшому утворюються антитiла класу 1д й [13].
Одночасно антитiла класу 1д й та 1д М не виявлеш у обстежених В1Л-позитивних осiб, що свщчить про ремiсiю герпесвiрусноí хвороби [10].
44 особи, у яких визначено мкст шфекцю - В1Л/ Герпес за вковою категорiею розподтилися наступ-ним чином: найбiльшу ктьюсть склала вiкова кате-горiя вщ 25 до 49 рокiв — 43 особи, що становило 97,7%, тобто найбтьш уражена репродуктивна ка-тегорiя населення. З них вiрусом простого герпесу 1 типу шфковано 22 особи (51,1%), ВПГ 2 типу - 1 особа (2,3%), вiрусом цитомегалп - 9 оаб (20,9%), вiрусом Епштейна-Барр - 11о^б (25,5%).
У вiковiй категорií 50 роюв i старше вiрусом Епштейна-Барр шфкована лише 1 особа (табл.).
У 44 В1Л/Герпес-позитивних осiб було проведено iмунологiчне обстеження на визначення вщсотко-вого рiвня кiлькостi СЭ4^мфоци^в у зразках кровi (рис. 4).
Помiрну iмуносупресiю (рiвень СD4-лiмфоцитiв 500 i бiльше) мають 7 оаб, що становить 15,9%. lмуносупресiю з показниками >200 кл^ин мають 14 о^б, що складае 31,8%. Виражену iмуносупресiю та
Кшыастъ СБ4-клгтн
5001 бшыые
0 10 20 30
Кшыастъ оаб
Рис. 4. Стушнь iмуносупресГГ у осiб з мшст iнфекцieю В1л/Герпес.
повне виснаження iмунноí системи мають показники менше 200 СD4- лiмфоцитiв у 23 оаб, що становить 52,3%. Зменшення рiвня СD4- лiмфоцитiв веде до зниження ошрност захисних сил оргашзму, що в свою чергу приведе до приеднання опортунiстичних шфекцм, таких як туберкульоз та iншi [7,14].
Аналiз результатiв частоти виявлення герпес-вiрусiв також дозволив встановити, що для В1Л-позитивних оаб бiльш типовою була мiкст-iнфекцiя, коли на ™ iнфiкування В1Л визначали 2 та бтьше збудникiв з представниюв родини герпесу. Так, було виявлено, що моногерпесвiрусна iнфекцiя (ВПГ-1 або -2) мала мюце у 3 оаб (6,8%), вiрус цитомегалп (5 тип) самостмно не виявлений взагалк Вiрус Епштейна-Барр (4 тип) виявлено без представниюв шших типiв у 2 осiб, що становило 4,5% вщ загально!' ктькост обстежених.
Асоцiацiю з кiлькох представниюв родини герпесу на ™ ВIЛ-iнфекцií визначено для випадкiв су-мiсного виявлення ВПГ-1 та -2 i вiрусу цитомегалií у 1 випадку (2,3%). Мiкст-iнфекцiю ВПГ-1 та 2 i вiрус Епштейна-Барр - у 4 випадках (9,1%).
Одночасне виявлення ВПГ-1 та -2, вiрусiв цитомегалп й Епштейна-Барр мало мюце у 34 оаб, що склало 77,3%. Отримаш даш свщчать про поширен-ня поеднано1 мiкст-герпесвiрусноí iнфекцií серед В1Л-позитивних осiб.
Таке значне шф^вання герпесвiрусами може спровокувати стан важкоí iмуносупресií, що значно пщвищуе ризик розвитку онкологiчних захворювань [6,16].
Таблиця.
Поширенiсть герпесвiрусноГ шфекцм у В1Л-позитивних осiб роздшених за вiковою категорieю
В1кова Кшьюсть ос1б, у яких виявлено герпесв1русн1 1нфекц1У
категор1я ВПГ-1 ВПГ-2 ЦМВ ВЕБ
0-14 0 0 0 0
15-17 0 0 0 0
18-24 0 0 0 0
25-49 22 1 9 11
50 1 старше 0 0 0 1
7
Одержанi висновки та 1х новизна:
1. Визначено, що з 107 В1Л-позитивних oci6 об-стежених на герпесы Ыфещи виявлено 44 позитивы результати, що становило 41,1%.
2. Встановили частоту виявлення герпесвУрус-них шфекцм у В1Л-позитивних осiб, що склало 50% (22 особи) — ВПГ-1, ВЕБ — 27,2% (12 оЫб), ЦМВ — 20,4% (9 осiб), ВПГ-2 - 2,2% (1 особа).
3. Визначено поширення герпесвiрусних Унфек-цiй у В1Л-позитивних жУнок та чоловiкiв, що становило 45,4% та 54,5% вщповщно.
4. Визначено антитта класу Ig G та Ig М у дослУ-джених зразках кровi. Антитiла класу Ig G виявлен у 88,6% (39 зразюв кровi), антитiла класу Ig М виявле-нi у 11,3% (5 зразюв кровУ).
5. Найбшьша частка осiб, що мають поеднану па-тологiю В1Л/Герпес належиты до вiковоI категорiI вiд 25 до 49 роюв та становила 97,7% (43 обстежених оЫб).
6. Встановлено вплив герпесвiрусних iнфекцiй на стан iмунноI системи, а саме виражену Умуносупре-
сiю (менше 200 CD4- лiмфоцитiв) виявлено у 23 обстежених оЫб (52,3%).
7. Виявлено у В1Л-позитивних осiб мкстчнфекщю ВПГ-1 та -2, вiрусiв цитомегалп й Епштейна-Барр у 34 оЫб, що склало 77,3%. Моногерпесвiрусна ш-фекцiя виявлялася рiдко.
Результати дослУджень можуты бути застосованi для моыторингу поширення герпетично! iнфекцií у м. Днтро.
Перспективи подальших дослiджень. Проблема поеднано! мiкст iнфекцií В1Л/Герпес е оды-ею з важливих та актуалыних проблем, що потребуе обов'язкового виршення. Обидвi iнфекцií мають Уму-носупресивну дiю щодо iмунноí системи органiзму. Одним з напрямюв дослiджены при розробцi заходiв профилактики iнфiкування В1Л/Герпесу, е знання про шляхи передачi iнфекцiй та можливi наслiдки поширення цих титв вiрусiв у популяци людей. Тому мо-нiторинговi дослiдження можуть стати у нагодi для встановлення найбтьш уражених груп населення за статтю та вiком.
Лiтература
1. Борисенко К.К. Герпетическая инфекция кожных покровов и слизистых оболочек / К.К. Борисенко // ЖМЭИ. - 2011. - № 6. - С. 33-38.
2. Боровкова Л.В. Современные методы диагностики и лечения инфекций, передающихся половым путем (обзор) / Л.В. Боровкова, Е.В. Челнокова // Медицинский Альманах. - 2010. - № 2 (11). - С. 150-156.
3. Веприк Т. В. Герпетическая инфекция у ВИЧ-инфицированных пациентов / Т. В. Веприк, Г. Б. Матейко // Научное обозрение. Медицинские науки. - 2014. - № 1. - С. 60-61.
4. Вирус простого герпеса и его роль в патологии человека / А.Г. Коломиец, В.П. Лукашевич, И.И. Остроленок [и др.]. -Минск: Наука и техника, 2006. — С. 34-41.
5. Генерализованная герпетическая инфекция: факты и концепция / А.Г. Коломиец, В.И. Вотякова, А.Г. Витолиус. - Минск: Наука и техника, 2012. — С. 211-218.
6. Германенко И.Г. Простой герпес и новые герпесвирусы в патологии человека / И.Г. Германенко, А.П. Кудин. - Минск: БГМУ, 2001.— С. 76-83.
7. Закон МОЗ УкраУни № 766 «Про внесення зм1н до наказу МОЗ УкраУни вщ 21.07.2010 р. № 551». КлЫчний протокол антиретров1русноУ терапй' ВШчнфкованих у дорослих i п1дл1тк1в.
8. 1нструкщя до застосування «1муноферментноУ тест-системи для виявлення антитУл клаав IgG DIA-HSV 1/2-lgG та 1/2-^М до Herpes simplex virus». - Дiапроф-Мед. - 12 с.
9. 1нструкщя до застосування «1муноферментноУ тест-системи для виявлення антитУл класу IgG DIA-CMV-lgG та 1/2-^М до цитомегаловiрусу». - ДУапроф-Мед. - 12 с.
10. Николаенко Л.М. Вирусы семейства герпеса / Л.М. Николаенко, А.В. Затишный // Микробиология. - 2010. - № 5. - С. 23-29.
11. Петренко М.Р. Латентные формы герпетической инфекции / М.Р. Петренко // Журнал врача-инфекциониста. - 2007. - № 4. - С. 23-42.
12. Aalto S.M. Modern diagnosis of Epstein-Barr virus infections and post-transplant lymphoproliferative disease / S.M. Aalto. -Helsinki: University Printing House, 2007. - 166 р.
13. Acyclovir and transmission of HIV-1 from persons infected with HIV-1 and HSV-2 / C. Celum, A. Wald, J.R. Lingappa [et al.] // NEJM. - 2010. - Vol. 362. - Р. 27-39.
14. Emergence of anti-red blood cell antibodies triggers red cell phagocytosis by activated macrophages in a rabbit model of epstein-barr virus-associated hemophagocytic syndrome / W.C. Hsieh, Y Chang, M.C. Hsu [et al.] // Am. J. Path. - 2007. - 170 (5). - Р. 1629-1639.
15. Epstein-Barr virus vaccine development: a lytic and latent protein cocktail / T.D. Lockey, X. Zhan, S. Surman [et al.] // Front. Biosci. - 13. — 2008. - Р. 5916-5927.
16. Gastrointestinal Cytomegalovirus infection in nonhuman immunodeficiency virus infected patients / K.L. Ng, J. Ho, H.S. Ng [et al.] // Med. J. Malaysia. - 2003. - 58 (3). - Р. 337-344.
17. Herpes simplex virus 2 infection increases HIV acquisition in men and women: systematic review and meta-analysis of longitudinal studies / E.E. Freeman, H.A. Weiss, J.R. Glynn [et al.] // AIDS. - 2006. - 20 (1). - Р. 73-83.
УДК 578.76+616.523+616.9
ПОШИРЕННЯ В1РУС1В РОДИНИ ГЕРПЕСУ СЕРЕД В1Л-ПОЗИТИВНИХ ОС1Б У м. ДН1ПРО Шульга В. В., Крисенко О. В., Скляр Т. В., Воронкова О. С., Вшшков А. I.
Резюме. При аналУзУ даних мониторингу частоти виявлення герпесвУрусних ¡нфекцм серед В1Л-¡нфкованих оЫб у м. Днтро за 3 мюяц 2016 року встановлено, що найбтьш поширеними були: вУрус про-
стого герпесу 1 типу виявлений у 22 зразках (50%), Bipyc Епштейна-Барр - 12 (27%), Bipyc цитомегалiI - 9 (20%).
Визначено, що серед В1Л-позитивних oci6 поширення герпесвiрусних iнфекцiй було бiльшим серед жшок (55%), нiж серед чоловшв (45%). Найбiльшу вiкову категорiю уражених на В1Л/Герпес склали особи вком вiд 25 до 49 роюв - 43 (97,7%). Аналiз рiвня антитiл класiв IgM та IgG у осiб з мiкст-iнфекцieю В1Л/Герпес дозволив встановити наявнiсть перших у 11% оЫб з обстеженого контингенту, а других - у 89% вщповщно.
За показником ктькост Сй4^мфоци^в у 52,3% ВIЛ/Герпес-iнфiкованих пщтверджено виражену iмуно-супресiю.
Ключовi слова: В1Л, вiруси родини герпесу, мкстчнфекщя, монiторинг, поширення.
УДК 578.76+616.523+616.9
РАСПРОСТРАНЕНИЕ ВИРУСОВ СЕМЕЙСТВА ГЕРПЕСА СРЕДИ ВИЧ-ПОЗИТИВНЫХ ЛИЦ В г. ДНЕПР
Шульга В. В., Крысенко А. В., Скляр Т. В., Воронкова О. С., Винников А. И.
Резюме. При анализе данных мониторинга частоты выявления герпесвирусных инфекций среди ВИЧ-инфицированных лиц в г. Днепр за 3 месяца 2016 года установлено, что наиболее распространенными были: вирус простого герпеса 1 типа обнаружен в 22 образцах (50%), вирус Эпштейна-Барр - 12 (27%), вирус цитомегалии - 9 (20%).
Определено, что среди ВИЧ-позитивных лиц распространение герпесвирусных инфекций было большим среди женщин (55%), чем среди мужчин (45%). Преобладающую возрастную категорию инфицированных ВИЧ/Герпесом составили лица в возрасте от 25 до 49 лет - 43 (97,7%).
Анализ уровня антител классов IgM и IgG у лиц с микст-инфекцией ВИЧ/Герпес позволил установить наличие первых у 11% лиц из обследованного контингента, а вторых - у 89% соответственно. По показателю количества Ой4-лимфоцитов для 52,3% ВИЧ/Герпес-инфицированных подтверждена выраженная иммуно-супрессия.
Ключевые слова: ВИЧ, вирусы семейства герпеса, микст-инфекции, мониторинг, распространение.
UDC 578.76+616.523+616.9
THE SPREADING OF HERPES FAMILY VIRUSES AMONG HIV-POSITIVE PERSONS IN DNIPRO CITY
Shulga V. V., Krysenko O. V., Skliar T. V., Voronkova O. S.,
Vinnikov A. I.
Abstract. The relevance of herpetic infections during the epidemy of HIV infection in Ukraine increased, and now this group of disease are considered as AIDS-indicating opportunistic infection. Clinical forms of herpetic infections in HIV-positive patients have more aggressive character, occur with frequent relapses and systemic lesions, which complicates for the opportunistic disease.
The viruses of the family Herpesviridae are widely spreaded in the human population. According to WHO data 60%-95% of persons of different ages groups in the world infected by herpes simplex viruse of second type only. Representatives of this family belonging to one of eight groups are able to provide lesion of all organs and systems of the host organism (especially nerve), causing latent, acute or chronic forms of the infection. Sometimes primary or recurrent herpetic infection complicated by bacterial infection.
Herpetic infection makes the transmission of the human immunodeficiency virus (HIV) by sexual transmitting more likely. Now it's known that the herpes virus may act as a co-factor for progression of HIV infection. In persons with HIV infection at a low level of CD4-cells (less than 500 cells/ml) recurrence of the herpetic viral infection is more frequent and have severe and longer duration. If human is immunocompetent, the immune mechanisms of control of persistence of viral family representatives are adequate and there is no any clinical manifestation. Penetrate in paravertebral nerve ganglia, herpes viruses provide a latent form of infection on the background of HIV infection. Accompanied by pronounced immunodeficiency, herpes infections become recurrent, manifests as systemic lesions with generalization of the infectious process. Herpetic infections in HIV-infected individuals is one of the main and important issues of the day.
The results of the monitoring of spreading of herpesviral infections among HIV-infected persons in the Dnipro city during 3 months of 2016 are presented in the article. The aim of research was the detect the rate of herpesviruses of various types in patients with HIV infection. The subject of the study were the blood samples of 107 HIV-positive persons. These samples were officially taken from persons with clinical confirmed disease. For 44 persons (41,1%) results of identification on herpesviruses were positive. Analysis of the data indicates a significant incidence of herpetic infections in HIV-infected persons. The major group of identified herpesvirus were herpes simplex virus of type 1 (HSV-1) that found in 22 samples (50%), Epstein-Barr (EBV) - 12 samples (27%), cytomegalovirus (CMV) -9 of the samples (20%). Herpes simplex virus of type 2 (HSV-2) was identified rare (2,2%). It was established that among HIV-positive persons took place an age- and sex-dependent spreading of herpesvirus. It was found that herpesvirus infection is more common in women (55%) than in men and in the age category of 25 to 49 years.
89% of the surveyed persons had antibodies of class IgG that marked the chronic form of diseases. 11% from contingent of surveyed persons had antibodies of class IgM, which indicates on the first incidence of the disease. At the same time antibodies of class IgG and IgM were not detected in group of HIV-positive persons, which have the remission of herpesviral disease.
The article also presents the results of immunological studies of blood samples on level of CD4-lymphocytes in HIV/Herpes infected persons as a degree of immunosuppression. 52.3% persons of surveyed contingent had intensity immunosupression.
The problem of combined mixed infection HIV/Herpes is one of the most important and urgent problems that require solutions. These infections both have an immunosuppressive effect on the immune system of the body. One of the research directions in the development of measures of prevention of HIV/Herpes, are knowledge about the transmission of infections and the possible consequences of the circulation of these viruses in the human population.
Keywords: HIV the viruses of herpes family, mixed infection, monitoring, spreading.
Рецензент — проф. Лобань Г. А.
Стаття надшшла 04.10.2016 року
