СОБСТВЕННЫЙ ОПЫТ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК КРОВИ У БОЛЬНЫХ С ТР53-МУТИРОВАННЫМИ ФОРМАМИ ЛКМ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |

Королева Д. А., Щецова О. О., Дроков М. Ю., Габеева Н. Г., Васильева В. А., Бидерман Б. В., Обухова Т. Н., Ковригина А. М., Галстян Г. М., Судариков А. Б., Гальцева И. В., Клясова Г. А., Кузьмина Л. А., Звонков Е. Е., Паровичникова Е. Н.

СОБСТВЕННЫЙ ОПЫТ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК КРОВИ

У БОЛЬНЫХ С ТР53-МУТИРОВАННЫМИ ФОРМАМИ ЛКМ

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России

Введение. Основным фактором неблагоприятного прогноза у больных ЛКМ является наличие мутаций в гене ТР53, что ассоциировано с рефрактерным течением заболевания и крайне низкими показателями БПВ и ОВ (0,8 и 1,2 года). Преодолеть негативное влияние мутаций в гене ТР53 на прогноз и выживаемость больных ЛКМ на сегодня невозможно при применении стандартных режимов XT и даже таргетной терапии. Единственным вариантом, который позволяет достичь длительной ремиссии в этой группе больных, является выполнение алло-ТГСК. В настоящее время показанием к алло-ТГСК считается развитие раннего рецидива ЛКМ, что демонстрирует неудовлетворительные результаты в данной группе больных. С 2016 года в ФГБУ «НМИЦ гематологии» было инициировано проспективное исследование «ЛКМ-2016», предполагающее использование алло-ТГСКу больных с мутациями в гене ТР53 в первой линии.

Цель работы. Представить собственные результаты терапии больных ЛКМ с мутациями в гене ТР53 и оценить эффективность выполнения алло-ТГСК в первой линии.

Материалы и методы. В период с 2016 по 2021 год в исследование «ЛКМ-2016» было включено 13 больных с мутациями в гене ТР53 (рис. 1). Средний возраст больных — 58 (43—70) лет. М:Ж=8:5. Бластоидная морфология, ККи del 17р13 были выявленыу 10 (77%), 12 (92%) и 7 (54%) больных соответственно. Из 13 больных 3 было вы -полнено таргетное секвенирование, по данным которого были выявлены мутации генов: CDKN2C, NOTCH2, ТР53(1); ТР53, NOTCH1, CDKN2A/B, MLL2(1); ТР53, WHSC1, MLL2, ATM, CHEKl(l).

Результаты и обсуждение. Алло-ТГСК была выполнена 7 больным. В качестве bridge-терапии до алло-ТГСК 5 больным

Рис. 1

Экзоны Позиции

5 экзон Р.Т126С, P.V173M, P.V173G

6 экзон c560-2A>G, P.H214R, P.S215R

7 экзон P-R248E, P.R24SW, P.R248W

S экзон p.R290H, Р.С277Х, P.R282W, Р.Е271К

применялись таргетные препараты. Перед алло-ТГСК у 3 больных был констатирован ЧО, у 4 больных удалось достичь только стабилизации. Режимы кондиционирования: Флу+Мел+Тре (1), Флу+Бу (6). В качестве источника ГСК использовались неродственные HLA-идентичные (3) и гаплоидентичные (4) доноры. Профилактика РТПХ: АТГ+ЦФ+ЦСА+ММФ+МТХ (1), АТГ+ЦСА+ММФ+МТХ (1), АТГ+ЦФ+ЦСА+ММФ (1), ЦФ+ЦСА+ММФ (4). Развитие оРТПХ было отмеченоу всех больных: I степени с поражением кожи 2-й стадии (3), II степени с поражением кожи 3-й стадии (3), III степени с поражением кожи 2-й стадии + ЖКТ 3-й стадии (1). Развитие хрРТПХ с поражением кожи и слизистых оболочекумеренной степени было констатиро-ваноу 1 больной. При среднем сроке наблюдения 26 мес.у4 больных сохраняется ПР (от 7 до 60 мес.), у 2 больных развились рецидивы заболевания и 1 пациент погиб от COVID-19. Двухлетняя БСВ и OB составили 40% (рис. 2).

Заключение. Одним из наиболее эффективных методов лечения больных ЛКМ с мутациями в гене ТР53 является выполнение алло-ТГСК. Перспективной опцией для этой группы является использование таргетных препаратов в первой линии, в первую очередь комбинации венетоклакса и ибрутиниба, в качестве bridge-терапии перед алло-ТГСК. Рационально также внедрение таргетных препаратов в качестве поддерживающей терапии после алло-ТГСК, в том числе и с целью профилактики хрРТПХ. Применение алло-ТГСК на ранних этапах позволяет достичь выздоровления у части больных ЛКМ ТР53+. Для пожилых пациентов в качестве альтернативы может быть использована CAR-T-клеточная терапия.

Рис.2

Королева Д. А., Дроков М. Ю., Щецова О. О., Габеева Н. Г., Гаврилина О. А., Рогожкина Д. С., Гармаш А. С., Татарникова С. А., Смольянинова А. К., Бадмажапова Д. С., Беляева А. В., Челмаков А. М., Королева О. М., Васильева В. А., Бидерман Б. В., Абрамова Т. В., Обухова Т. Н., Ковригина А. М., Галстян Г. М., Судариков А. Б., Гальцева И. В., Двирнык В. Н., Клясова Г. А., Кузьмина Л. А.,

Звонков Е. Е., Паровичникова Е. Н.

РЕЗУЛЬТАТЫ ВЫПОЛНЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК (АЛЛО-ТГСК)

У БОЛЬНЫХ АГРЕССИВНЫМИ В- И Т-КЛЕТОЧНЫМИ ЛИМФОМАМИ

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России

Введение. Стандартными показаниями к выполнению ал-ло-ТГСК у больных НХЛ являются химиочувствительные рецидивы ДВККЛ, ЛКМ, ФЛ, ПТКЛ после ПХТ и ауто-ТГСК. Есть только единичные сообщения о применении алло-ТГСК в первой линии терапии НХЛ, а четкие показания еще не определены (S. Lachance, 2018, N. Schmitz, 2021, Р. Munshi, 2021). Рациональным кажется выполнение алло-ТГСКу прогностически неблагоприятной группы больных ХЛЛ, ЛКМ, ДВККЛ с мутациями в гене ТР53, а также резистентных форм Т-НХЛ уже в первой линии терапии. Перспективно накопление и анализ собственных

данных, а также сравнительная оценка эффективности и безопасности применения алло-ТГСК у больных НХЛ и ХЛЛ в первой и последующих линиях терапии.

Цель работы. Продемонстрировать собственный опыт применения алло-ТГСКу больных В- и Т-клеточными НХЛ.

Материалы и методы. В период с 2016 по 2021 г. алло-ТГСК была выполнена 15 больным с В- и Т-клеточными НХЛ: 10 — ЛКМ, 1 - ДВККЛ, 1 - ВН, 1 - ИЛ, 1 - ХЛЛ, 1 - АИТЛ. Средний возраст больных — 49 (42—65) лет. Из 15 больных патогенные мутации в гене ТР53 были выявленыу 11: 7 — ЛКМ, 1 — ДВККЛ,