CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
1 — DH, 1 — ХЛЛ, 1 — ПЛ. В 1-й линии терапии алло-ТГСК была выполнена 10 больным (7 — ЛКМ, 1 — ПЛ, 1 — ХЛЛ, 1 — АИТЛ), во 2-й линии - 5 пациентам (3 - ЛКМ, 1 - ДВККЛ,
1 — DH). Из 15 больных 13 на этапе индукции использовались различные комбинации ХТ и таргетных препаратов. Больному ХЛЛ перед алло-ТГСК применялась только битаргетная терапия ибрутинибом и венетоклаксом. Пациентке с DH перед алло-ТГСК была проведена CAR-T-клеточная терапия.
Результаты иобсуждение. Источники СККв 14 случаях ПСКК и в 1 случае СКК костного мозга. У 5 больных алло-ТГСК была вы-полненаотНЬА-идентичныхнеродственныхдоноров,у 1 — otHLA-идентичного родственного донора, у 1 от частично-совместимого (9/10) неродственного донора и у 8 — от родственных гаплоидентичных доноров. Режимы кондиционирования: Flu+Mel+Tre — 2; Flu-Bu — 12, Tre-TT-Flu-R-V-тоцилизумаб-абатацепт — 1. Режимы ИСТ: ЦФ+ЦСА+ММФ (10), АТГ+ЦФ+ЦСА+ММФ (2), АТГ+ЦФ+ЦСА+ММФ+МТХ (1), АТГ+ЦСА+ММФ+ MTX (1). После выполнения алло-ТГСК в 1-й линии из 10 больных у 7 была достигнута ПР (4 — ЛКМ, 1 - ПЛ, 1 - ХЛЛ, 1 - АИТЛ) И 3 больных ЛКМ погибли (2 — рецидив, 1 — рефрактерная ЦМВ-инфекция). При выполнении алло-ТГСК во 2-й линии из 4 больных у 1 была достигнута ПР,
2 пациента погибли от прогрессии и 1 от COVID-19. Развитие оРТПХ было отмечено у всех больных, хрРТПХ — у 3 пациентов (табл.). Средний срок наблюдения у больных после алло-ТГСК в 1-й и 2-й Рис. Показатели
"I
линиях терапии составил 20 и 26 мес. соответственно. Трехлетняя БСВ и ОВ в первой группе больных составила 51 и 72% соответственно. Трехлетняя БСВ и ОВ во второй группе больных составила 0 и 20% соответственно (рис.).
Заключение. Тактика ранней детекция прогностически неблагоприятной группы больных ХЛЛ и НХЛ, а также интеграция алло-ТГСК в первую линию терапии для этих пациентов показывает большую эффективность в сравнении с традиционной практикой. Преимущества алло-ТГСК в первой линии терапии для больных с наличием мутаций в гене ТР53 не вызывает сомнений. Увеличение больных и сроков наблюдения необходимо для окончательных выводов.
1 линия
1 линия
2 линия
2 линия
—I— »
Месяцы
3-летней БСВ и ОВ
№ Диагноз Пол, возраст Донор Режим кондиционирования Режим ИСТ оРТПХ хрРТПХ Результат Срок наблюдения
Алло-ТГСК в первой линии
1 ЛКМ М.,49 Частично-совместимый неродственный Flu-Tre-Mel АТГ+ЦФ+ЦСА+ММФ 111ст(кожа2ст + ЖКТ2ст| Инфекции, смерть
2 ЛКМ.ТР53+ Ж., 44 НИА-идентичный неродственный Flu-Tre-Mel АТГ+ЦФ+ЦСА+ММФ+МТХ 111ст(кожа2ст + ЖКТЗст| ПР +60 мес
3 ЛКМ.ТР53+ Ж., 63 НИА-идентичный неродственный Flu-Bu АТГ+ЦСА+ММ-Ф+МТХ 1 ст (кожа 2 ст) Умеренной степени, кожа, слизистые Рецидив, смерть
4 ЛКМ.ТР53+ М.,43 Родственный гаплоидентичный Flu-Bu АТГ+ЦФ+ЦСА+ММФ 1 ст (кожа 2 ст) ПР +28 мес
5 ЛКМ.ТР53+ Ж.,49 Родственный гаплоидентичный Flu-Bu ЦФ+ЦСА+ММФ II ст (кожа 3 ст) Рецидив, смерть
6 ЛКМ.ТР53+ М., 59 Родственный гаплоидентичный Flu-Bu ЦФ+ЦСА+ММФ II ст (кожа 3 ст) ПР + 11 мес
7 ЛКМ.ТР53+ М.,39 Родственный гаплоидентичный Flu-Bu ЦФ+ЦСА+ММФ II ст (кожа 3 ст) ПР + 7 мес
9 ПЛ, ТР53+ М.,43 Родственный гаплоидентичный Flu-Bu ЦФ+ЦСА+ММФ ПР + 9мес
9 ХЛЛ, ТР53+ М.,56 НИА-идентичный неродственный Flu-Bu ЦФ+ЦСА+ММФ 1 ст (кожа 2 ст) ПР + 17мес
10 АИТЛ М., 42 НИА-идентичный родственный Flu-Bu ЦФ+ЦСА+ММФ 1 ст (кожа 2 ст) ПР + 2 мес
Алло-ТГСК во второй линии
1 ДВККЛ, ТР53+ М.,65 Родственный гаплоидентичный Flu-Bu ЦФ+ЦСА+ММФ Инфекции, прогрессия, смерть
2 DH, ТР53+ Ж., 40 Родственный гаплоидентичный Tre-TT-Flu-R-V-тоцил изу-маб-абатацепт II ст (кожа 3 ст) ХрРТПХ с поражением легких Инфекции, прогрессия, смерть
3 ЛКМ М.,43 Родственный гаплоидентичный Flu-Bu ЦФ+ЦСА+ММФ II ст (кожа 3 ст) Тяжелой степени, кожа, слизистые ПР +24мес
4 ЛКМ М.,42 HLA-идентичный неродственный Flu-Bu ЦФ+ЦСА+ММФ 1 ст (кожа 2 ст) Рецидив, смерть
5 ЛКМ.ТР53+ М.,54 HLA-идентичный неродственный Flu-Bu ЦФ+ЦСА+ММФ 1 ст (кожа 2 ст) ПР, смерть СОУЮ-19
Королева О. М., Кузьмина Л. А., Васильева В. А., Дроков М. Ю., Михальцова Е. Д., Довыденко М. В., Конова З. В., Попова Н. Н.,
Миронова Д. А., Паровичникова Е. Н.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ТРИФУИКЦИОНАЛЬНЫХ АЛКИЛИРУЮЩИХ СОЕДИНЕНИЙ С ЦЕЛЬЮ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У ПАЦИЕНТОВ С ГЕМОБЛАСТОЗАМИ
С ВЫСОКИМ РИСКОМ ПОРАЖЕНИЯ ЦНС
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Вероятность развития рецидива после алло-ТГСК в течение 5 лет составляет 30—40%, изолированного экстрамедуллярного рецидива, в том числе с поражением нервной системы от 9 до 15%. Прогноз у таких больных крайне неблагоприятный и не улучшился за последние 10 лет. Тиотепа является одним из немногих цитостатических препаратов, у которого концентрация в спинномозговой жидкости почти равна таковой в плазме крови после внутривенного введения. В нашем центре был разработан протокол клинического исследования по использованию
тиотепы с целью повышения эффективности алло-ТГСКу пациентов с гемобластозами с высоким риском поражения ЦНС.
Цель работы. Оценить эффективность тиотепы у больных с высоким риском поражения ЦНС.
Материалы и методы. В ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России с октября 2018 г. по декабрь 2020 г. 17 пациентам с высоким риском поражения ЦНС перед проведением предтрансплантационного кондиционирования проводился двухдневный курс с тиотепой в дозе 10 мг/кг. Медиана возраста всех
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
больных составила 30 лет (19—50), мужчин — 12, женщин — 5. Включено 12 пациентов с ОЛЛ, из них Ph+ОЛЛ — б, 4 с ОМЛ, 1 пациент с острым билинейным лейкозом, 1 с ХМЛ (II хроническая фаза). Гиперлейкоцитоз в дебюте заболевания был выявлен у 12 пациентов, поражение ЦНС — у 9. В ПР-1 — 7, в ПР-2 — 3, у 4 пациентов — нейролейкемия перед алло-ТГСК, соматический статус по шкале ECOG 0—1. Троим пациентам была выполнена родственная HLA-идентичная трансплантация, 7 родственная га-плоидентичная, из них 3 с aP-TCR-деплецией и 7 пациентам выполнена трансплантация от неродственных доноров. Источник трансплантата: СКК — 13, КМ — 4.
Результаты и обсуждение. У всех 17 пациентов развилась гематологическая токсичность III—IV степени, по шкале NCIC-CTC. Негематологическая токсичность: повышение температуры тела > 38 °С в 94%, тошнота/рвота, мукозит и энтеропатия в 65—70%, инфекции кровотока и герпес-вирусные инфекции в 47%, пневмония 41%, повышение АСТ/АЛТ 23%, периферическая полинейропатия 17%. Медиана восстановления лейкоцитов — 26 дней (14—45),
Тиотепа -+- All
Рис. 1 Дни после алло-ТГСК
тромбоцитов — 31 день (16—79). Приживление трансплантата констатировано у 16 пациентов (94%), гипофункция транспланта-тау 2. Медиана наблюдения за больными составила 352 (44—1126) дня. К моменту анализа живы 10 пациентов (59%). Летальность, связанная с трансплантацией, составила 31%. Два пациента погибли в сроки +АА, +57 дней после алло-ТГСК от тяжелых инфекционных осложнений, один — от резистентной формы ОРТПХ с поражением ЖКТ через 99 дней после алло-ТГСК. Еще два пациента погибли от резистентных инфекционных осложнений в полной ремиссии через 205 и 247 дней после алло-ТГСК. У 5 (29,4%) пациентов были выявлены рецидивы заболевания: с поражением костного мозга — в 2 случаях, ЦНС — 2 и 1 экстрамедуллярный с поражением трубчатых костей. Общая выживаемость составила 58,8% (рис. 2), безрецидивная 37,6% (рис. 1) в течение 3 лет.
Заключение. Несмотря на небольшой процент рецидивов с поражением ЦНС (11,7%), летальность, связанная с трансплантацией, составила 31%, что требует модификации режимов кондиционирования в сочетании с тиотепой.
Тиотепа -+- All
I 0.50 л ш ее
03
3" ю О
0.25
0.00
0 300 600 900 1200
р^С 2 Дни после алло-ТГСК
Кострома И. И., Сабитова Р. Р., Сидорова Ж. Ю., Котельников П. А., Потихонова Н. А., Грицаев С. В.
ИНТЕНСИВНОСТЬ РЕЖИМА КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ И СРОКИ ПРИЖИВЛЕНИЯ АУТОТРАНСПЛАНТАТА У БОЛЬНЫХ
МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
ФГБУ «РосНИИГТ ФМБА России»
Введение. Усиление предтрансплантационной подготовки путем введения дополнительных к стандартно назначаемому вы-сокодозному мелфалану лекарственных средств — одна из возможностей улучшения беспрогрессивной выживаемости больных множественной миеломой (ММ) по причине ожидаемой значимой редукции объема патологического клона. Не исключено, подобная тактика может сопровождаться более выраженным миелоабла-тивным действием и, как следствие, длительным периодом пост-цитостатической цитопении с увеличением сроков пребывания больного на больничной койке с увеличением потребности в антибиотиках и заместительной терапии.
Цель работы. Сравнительная оценка сроков приживления трансплантата у больных ММ после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) с использованием четырех режимов кондиционирования (РК): мелфалан в дозе 200 мг/м2 (Ме1200) и 140 мг/м2 (Ме1140), мелфалан с тиотепой (Mel/Thio) и мелфалан с карфилзомибом (Mel/Carf).
Материалы и методы. Проанализированы данные 53 больных ММ. Число больных, которые перед инфузией размороженной клеточной взвеси получили РК Mel200, Mell40, Ме1/ Thio и Mel/Carf, было следующим: 24, 13, 10 и 6 соответственно. Из 53 ауто-ТГСК 11 (20,8%) были повторными. Режим кондиционирования со сниженной дозой алкерана (Ме1140) назначался преимущественно при проведении повторной трансплантации: 6 (46,2%) против 3 (12,5%) при первой ауто-ТГСК; р=0,022.
В посттрансплантационном периоде гранулоцитарный колоние-стимулирующий фактор (Г-КСФ) получали 20 (83,3%), 12 (92,3%), 8 (80,0%) и 5 (83,3%) больных в соответствующих группах.
Результаты и обсуждение. Медиана достижения абсолютным числом нейтрофилов показателя >0,5х109/л в группах составила 10 (6-15), 13 (9-19), 10 (9-11) и 14 (10-18) дней соответственно. Различие в сроках приживления было значимым между группами с РК Ме1/ТЫо и Ме1/Саг£ р=0,012. Различий в числе больных с эпизодами фебрильной нейтропении не было: 6 (25,0%), 2 (15,4%), 3 (30,0%) и 1 (16,7%) соответственно. У 3 (12,5%) больных с РК Ме1200 и 1 (10,0%) больного с РК Ме1/ТЫо не было зафиксировано тромбоцитопении ниже 20х109/л. У других больных медиана достижения тромбоцитами уровня >20х109/л не различалась: 14 (9-17), 14 (9-19), 13 (10-15) и 15 (12-16) дней соответственно. Не различалась и медиана количества доз тромбоконцентрата, инфузированных больным: 2,5 (1—5), 3 (2—6), 2,5 (1—4) и 2 (1—2) соответственно. Длительность пребывания больных в стационаре от дня инфузии размороженной клеточной взвеси до выписки была следующей: 17,5 (12-21), 19 (14-26), 16 (15-20) и 18 (14-20) дней соответственно, различия нет.
Заключение. Интенсификация РК характеризуется приемлемой токсичностью, независимо от вида использованного лекарственного препарата, и не приводит к удлинению сроков госпитализации. Одно из возможных объяснений — назначение Г-КСФ в посттрансплантационном периоде.
