CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
с продукцией бета-лактамаз расширенного спектра (БЛРС-Е) и ФХР Р. аегидигола, а также при наличии остаточных легочных инфильтратов перед началом кондиционирования (п=7) у колонизированных пациентов. При колонизации слизистой кишечника были выявлены БЛРС-Е (п=151) и ФХР Р. дггм^део'я (п=3).
Результаты и обсуждение. Было выделено четыре группы: колонизированные БЛРС-Е или ФХР Р. аег[1д[по<ш без профилактики ФХ (Группа 1, п=147), колонизированные с ФХ (Группа 2, п=7), неколонизированные без ФХ (Группа 3, п=32), неколони-зированные с ФХ (Группа 4, п=98). Пациенты в Группе 2 имели более высокий индекс коморбидности и чаще были трансплантированы вне ремиссии. ИК возникли у 85 (29,9%) из 284
пациентов, из ниху 77 (90,6%) —однократно,у 8 (8,4%) —повторно. Медиана времени возникновения первого эпизода ИК составила 9 дней (0—61 день после алло-ТГСК). Всего было выделено 113 микроорганизмов, из них 59 (52,2%) — грамотрицательных бактерий, 54 (47,8%) — грамположительных (табл. 2). Отмечалось преобладание (р=0,003) грамотрицательных бактерий в Группе 1 (63,8%) и Группе 2 (85,7%) по сравнению с Группой 3 (30,0%) и Группой 4 (30,3%). Вероятность развития ИК в Группе 2 составила 85,7% и была выше по сравнению с Группой 1 (29,3%), Группой 3 (27,5%) и Группой 4 (28,1%; р<0,0001; попарно Группа 3 и 4 р=0,894). Вероятность развития грамотрицательной ИК была выше в Группе 2 и составила 71,4% по сравнению с Группой 1 (10,8%), Группой 3 (15,6%) и Группой 4 (4,1,1%; р<0,0001; попарно Группы 3 и 4 р=0,028). Вероятность развития грамположительной ИК статистически не различалась и составила 12,2% (Группа 1), 0% (Группа 2), 9,4% (Группа 3), 19,4% (Группа 4; р=0,452; попарно Группы 3 и 4 р=0,256). Вероятность развития ИК, вызванной БЛРС-Е, была выше в Группе 2 (57,1%) против 6,1% (Группа 1) против 0% (Группы 3 и 4; р=0,0001). По данным многофакторного анализа, трансплантация от неродственного частично совместимого донора (ОР 2,68 95%ДИ: 1,41-5,07; р=0,003) и применение ФХ у колонизированных больных (ОР 7,43 95%ДИ: 2,97-18,59; р<0,0001) сопровождались высоким риском развития ИК.
Заключение. Применение ФХу пациентов, колонизированных БЛРС-Е или ФХР Р.аегидигола, сопряжено с высоким риском развития грамотрицательных ИК (р<0,0001) и ИК, вызванных БЛРС-Е (р=0,0001). Применение профилактики у пациентов без колонизации не оказывает влияния на риск развития ИК (р=0,894), но снижает вероятность развития грамотрицательных ИК (р=0,028).
Таблица 1. Характеристика пациентов
Характеристика Группа 1 N=147 Группа 2 N=7 Группа 3 N=32 Группа4 N=98 Р
Пол, п (%] Мужской Женский 70 (47:6) 77 (52,4) 3 (42,9) 4(571) 14 (43,8) 18(56,3) 50(51,0) 48 (49,0) 0,881
Возраст, медиана 36 (ранг 18-65) 36 (ранг 28-49) 37 (ранг 19-64) 35 (ранг 17-64) 0,547
НСТ-С|/возраст, п (%) 0 1 >2 74 (50,3) 56(38,1) 17(11,6) 4(571) 1 (14,3) 2 (28,6) 14 (43,8) 14 (43,8) 4(12,5) 53(54,1) 43 (43,9) 2 ¡2,0) <0,0001
Диагноз, п (%) ОМЛ ОЛЛ МДС Миелофиброз НХЛ Апластическая анемия ХМЛ Множественная миелома Другие 147 61 (41,5) 49 (33,3) 20(13,6) 8 (5,4) 3 (2,0) 1 Ю,7) 3 (2,0) 2 (1,4) 0 4(571) 1 (14,3) 1 (14,3) 0 1 (14,3) 0 0 0 0 10(31,3) 11 (34,3) 6(18,9) 0 1 (3,1) 2 (6,3) 1 (3,1) 0 1 (3,1) 43 (43,9) 26 (26,5) 6(6,1) 5(5,1) 7(714) 5(5,1) 3(3,1) 1 (1,0) 1 (1,0) 0,013
Фаза заболевания, п (%) Ремиссия Вне ремиссии 139(93,2) 10(6,8) 3 (42,9) 4(571) 28(875) 4(12,5) 85 (86,7) 13(13,3) 0,013
Кондиционирование, п(%) Миелоаблативное Пониженной интенсивности 44 (29,9) 103 (70,1) 1 (14,3) 6 (85,7) 8 (25,0) 24 (75,0) 23 (23,5) 75 (76,5) 0,593
Источниктрансплантата, п (%) Костный мозг Стволовые клетки крови 31 (21,1) 116(78,9) 0 7(100,0) 2 (6,3) 30 (93,8) 32 (32,7) 66 (67,3) 0,005
Донор, п (%) Родственный идентичный Неродственный идентичный Неродственный част, идентичный Гаплоидентичный 45 (30,6) 35 (23,8) 26(177) 41 (279) 0 4(571) 2 (28,6) 1 (14,3) 7(21,9) 4(12,5) 2 (6,3) 19 (59,4) 30 (30,6) 18(18,4) 15(15,3) 35 (35,7) 0,015
Профилактика РТПХ, п (%) АТГ ПТЦФ ТСРаЬ/СР19-деплеция АТГ+ПТЦФ Без профилактики 37 (25,2) 52 (35,4) 28(19,0) 20(13,6) 10(6,8) 3 (42,9) 0 0 3 (42,9) 1 (14,3) 3 (9,4) 19 (59,4) 7(21,9) 3 (9,4) 0 29 (29,6) 30 (30,6) 15(15,3) 19(19,4) 5(5,1) 0,024
Иммуносупрессивная терапия, п (%) ЦСА+ММФ ЦСА+МТХ ТСРаЬ/СР19-деплеция (протокол) ЦСА+ММФ+МТХ Без профилактики 70 (476) 13(8,8) 28(19,0) 32 (21,8) 4(2,7) 2 (28,6) 0 0 3 (42,9) 2 (28,6) 21 (65,6) 1 (3,1) 7(21,9) 2 (6,3) 1 (3,1) 49 (50,0) 11 (11,2) 15(15,3) 21 (21,4) 2 ¡2,0) 0,009
Таблица 2. Этиология изолятов
Микроорганизм Группа 1 N=58 Группа 2 N=7 Группа 3 N=15 Группа4 N=33
Грамотрицательные бактерии 37(63,8%) 6 (85,7%) 6 (40,0%) 10(30,3%)
E. coli, из них: E.coli БЛРС 12 (32,4%) 8 (66,7%) 4 (66,7%) 3 (75,0%) 3 (50,0%) 0 7(70,0%) 0
Klebsiella spp, из них: Klebsiella spp БЛРС Klebsiella spp карбапенем-рез. 14(378%) 3(21,4%) 7 (50,0%) 2 (28,6%) 1 (16,7%) 1 ¡16,7%) 2 (33,3%) 0 0 0
Enterobacter spp 6(16,2%) 0 1 (16,7%) 1 (10%)
P. aeruginosa 4(10,8%) 0 0 2 (20%)
Moraxella catarrhalis 1 (2,7%) 0 0 0
Грамположительные бактерии 21 (36,2%) 1 (14,3%) 9 (60,0%) 23 (69,7%)
КНС 9 (42,9%) 0 3 (33,3%) 7 (30,4%)
S. aureus, изних: MRSA 7 (33,3%) 0 0 2 (22,2%) 0 5(21,7%) 1 (20,0%)
Стрептококки группы viridans Viridans streptococci 1 (4,8%) 0 3 (33,3%) 0 9(39,1%) 0
Enterococcus spp 2 (9,5%) 0 1 (11,1%) 2 (8,7%)
Другие грамположительные 2 (9,5%) 1 (100%) 0 0
Аюбова Б. И.1, Бондаренко С. Н.1, Моисеев И. С.1, Смирнова А. Г.1, Успенская О. С.2, Карягина Е. В.3, Желнова Е. И.4, Бабенко Е. В.1,
Бархатов И. М.1, Гиндина Т. Л.1, Кулагин А. Д.1
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ГЕМТУЗУМАБА ОЗОГАМИЦИНА В ТЕРАПИИ ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С РЕФРАКТЕРНЫМ/ РЕЦИДИВИРУЮЩИМ ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ: ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ
]НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, 2Ленинградская областная клиническая больница, г. Санкт-Петербург, 3Городская больница № 15, г. Санкт-Петербург , 4Городская клиническая больница № 52, г. Москва
Введение. Продолжительность жизни пациентов (пц) с рефрактерным/рецидивирующим течением острого миелоид-ного лейкоза (р/рОМЛ) в течение трех лет не превышает 10%. Выполнение аллогенной трансплантации костного мозга (алло-ТГСК) в ремиссии р/рОМЛ позволяет увеличить двухлетнюю общую выживаемость до 50%. Эффективность химиотерапии (ХТ) у пациентов с первично-рефрактерным ОМЛ не превышает 30%. Использование высоких доз цитарабина и аналогов пурина позволяет улучшить результат в группе р/рОМЛ. Внедрение таргетных агентов в терапии р/рОМЛ также позволяет предположить положительный исход. Гемтузумаб озогамицин (ГО*) — конъюгированное моноклональное антитело против СОЗЗ
гликопротеина, ковалентно связанное с цитотоксическим агентом — калихеамицином.
Цель работы. Оценить эффективность высокодозных курсов химиотерапии (ВДХТ) в комбинации с ГОу взрослых пациентов с р/р ОМЛ.
Материалы и методы. В исследование включено 57 пц с медианой возраста 34 (18—74) года. 17 (30%) пц были с первично-рефрактерным ОМЛ (рефОМЛ), 31 (54%) с первым рецидивом и 9 (16%) с последующими рецидивами. Ранний рецидив имели 29/40, поздний — 11/40 пц. Распределение по группам генетического риска (2017 ELN) было следующим: благоприятная — 9 (16%), промежуточная — 26 (45%), неблагоприятная — 22 (39%). Все
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
пц получили ГО (3 мг/м2/сут Д1, Д4, Д7) в комбинации с ВДХТ («FLAG» - 52, «НАМ» - 2, «HDAC» - 3 пациента).
Результаты и обсуждение. Общий ответ (ОО) достигнуту 72% (41/57): полная ремиссия — 26 (46%), ремиссия без восстановления — 15 (26%). На частоту ОО влияли: статус ОМЛ (рецОМЛ — 80% против рефОМЛ - 53%; ОШ 3,6 (ДИ95% 1-12), р=0,056);уро-вень бластов (<60% бластов — 82%, >60% бластов — 56%; ОШ 0,3 (ДИ95% 0,08-0,93), р=0,04). В последующемвыполненаалло-ТГСК у 29 (51%): родственная ■— 5, неродственная ■— 12, гаплоидентич-ная — 12. Медиана сроков выполнения ТКМ 40 дней (15—224). Медиана наблюдения 20 мес. (ДИ95% 11,4—28,6). Двухлетняя общая выживаемость (ОВ2) составила 30% (ДИ95% 20—43), медиана 5,9 мес. (ДИ95% 3,8—5,1), безрецидивная выживаемость (БРВ2) — 28% (ДИ95% 18-41) с медианой 3,6 мес. (ДИ95% 2,3-5). Увеличение ОВ было в группе пц с ОО (39% vs 6,3%, р<0,001) и в группе с алло-ТГСК (44,8% vs 14,3%, р<0,001). Увеличение БРВ —упцспоздним
рецОМЛ (45,5% уэ 17,2%, р=0,05) иу пц с последующей алло-ТГСК (37,9% vs 17,9%, р=0,002). Отмечалась статистически значимая связь бессобытийной выживаемости (БСВ) с выполнением алло-ТГСК (Ж 0,26; ДИ95%: 0,1-0,7; р=0,009), поздним рецидивом (НР 0,23; ДИ95%: 0,08—0,7; р=0,01). В 100% наблюдалась нейтропения 4-й степени и тромбоцитопения 4-й степени. Геморрагические осложнения развилисьу 1 (1,8%) ■— субдуральная гематома. Сепсис ■—у 21 (36,8%), бактериальная пневмония ■— 5 (9%), инвазивный микоз легких ■— у 3 (5,2%). Развитие синусоидального обструктивного синдрома не зафиксировано ни у одного пц. Повышение уровня аминотрансфераз <10ВГН — 8 (14%). Ранняя летальность — 14% (8/57). Причины смерти: прогрессия ■— 2, инфекция ■— 6.
Заключение. Добавление ГО к ВДХТ продемонстрировало значимую эффективность и приемлемую токсичность, что позволяет рассматривать комбинацию ГО+ВДХТ в рамках «Ъп^е»-терапии перед алло-ТГСК в группе р/р ОМЛ.
Бадмажапова Д. С., Габеева Н. Г., Смольянинова А. К., Королева Д. А., Татарникова С. А., Гармаш А. С., Беляева А. В.,
Щецова О. О., Звонков Е. Е.
УСПЕШНЫЙ ОПЫТ ЛЕЧЕНИЯ ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С ДВККЛ ПО ПРОГРАММЕ «SMART START»
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. ДВККЛ — наиболее распространенная НХЛ, характеризующаяся агрессивным течением заболевания. Применение программы R-CHOP позволяет достичь лишь 50% полных ремиссий. Первичная интенсификация терапии позволяет улучшить эффективность лечения до 86%, однако ее применение ограничено у пожилых пациентов в связи с коморбидностью и высокими рисками тяжелых инфекционных осложнений. С целью улучшения эффективности лечения для пожилых пациентов ДВККЛ ABC-типа был разработан протокол «SMART START», в который интегрированы препараты ритуксимаб, леналидомид, ибрутиниб (RLI) в сочетании с CHOP/EPOCH (Westin et al. 2019).
Цель работы. Оценить эффективность программы «SMART START»yпoжилыx пациентов с ДВККЛ.
Материалы и методы. За период с 2019 по 2021 г. в отделении химиотерапии лимфом были пролечены две пожилые пациентки с ДВККЛ по программе «SMART START».
Результаты и обсуждение. Пациентка № 1, 78 лет. В июле 2019 годау пациентки была обнаружена генерализованная лим-фаденопатия, поражение левой молочной железы, селезенки, поджелудочной железы. Пациентке была выполнена биопсия левого подмышечного лимфоузла. На основании комплексного исследования был установлен диагноз ДВККЛ, трансформация из фолликулярной лимфомы ЗВ цитологического типа, IV стадия по Ann Arbor, комплексный кариотип. Транслокации в генах C-MYC, BCL-2, BCL-6, мутации в гене ТР53 не обнаружены. Пациентке было выполнено 2 курса по программе RLI с выраженным положительным эффектом. Далее были проведены
дополнительно 4 консолидирующих курса RLI-CHOP. По данным контрольного ПЭТ/КТ-исследования, была достигнута полная ремиссия заболевания. В настоящее время срок наблюдения составляет 1,5 года. Пациентка № 2, 86 лет. В январе 2020 года у пациентки была обнаружена генерализованная лимфаденопа-тия, поражение мягких тканей левого плеча, левой плечевой кости, правой седалищной кости, левого надпочечника, селезенки. Отмечался выраженный болевой синдром в области левой руки за счет отека и сдавления опухолевым образованием размерами 109x83x203 мм. Пациентке была выполнена биопсия левого шейно-надключичного лимфоузла. На основании комплексного исследования был установлен диагноз ДВККЛ non-GCB типа, Double-expressor, IV стадия по Ann Arbor, транслокация BCL-6. Транслокации в генах C-MYC, BCL-2, мутации в гене ТР53 не обнаружены. Учитывая болевой синдром, большую массу опухоли, пациентке была проведена терапия по программе RLI-EPOCH № 2 с целью быстрой редукции опухолевой массы с выраженным положительным эффектом. Далее проведены 2 консолидирующих курса: 3-й курс RLI-EPOC с исключением доксорубицина в связи с кардиальным осложнениями, 4-й курс RLI-COP в связи с инфекционными осложнениями. По данным контрольного ПЭТ/КТ-исследования, была достигнута полная ремиссия заболевания. В настоящее время срок наблюдения составляет 6 месяцев.
Заключение. Программа терапии «SMART START» продемонстрировала высокую эффективность и может являться рациональным выбором для пожилых больных ДВККЛ АВС-типа.
Бейнарович А. В., Лепик К. В., Михайлова Н. Б., Борзенкова Е. С., Кондакова Е. В., Моисеев И. С., Кулагин А. Д.
ИСХОДЫ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У ПАЦИЕНТОВ С РЕЦИДИВИРУЮЩИМ/РЕФРАКТЕРНЫМ ТЕЧЕНИЕМ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова
Введение. В настоящее время лифмома Ходжкина является одним из наиболее курабельных злокачественных заболеваний системы крови. Однако результаты лечения пациентов, резистентных к терапии первой линии или с рецидивами заболевания, часто остаются неудовлетворительными. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) остается единственным методом с доказанным потенциалом излечения. Однако оптимальная трансплантационная стратегияу пациентов с ЛХ до настоящего времени не разработана.
Цель работы. Цель исследования — выявление факторов, влияющих на результаты алло-ТГСКу пациентов с рецидивирующим/рефрактерным течением лимфомы Ходжкина (р/р ЛХ).
Материалы и методы. В ретроспективной и проспективной фазах исследования алло-ТГСК в НИИ ДОГиТ им. P.M. Горбачевой была проведена у 92 пациентов с р/р ЛХ. Медиана возраста составила 30 лет (18—49). Объективный ответ, определяемый как полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО) до трансплантации, был зарегистрирован у 58 (64%) пациентов и 34 (36%) пациента на момент трансплантации имели статус стабилизации заболевания (СЗ) / прогрессирования заболевания (ПЗ). Перед алло-ТГСК 39 (42%) пациентов получили брентуксимаб ведотин, 26 пациентов (29%) — ингибиторы иммунных контрольных точек, остальные пациенты (п= 27, 29%) — различные варианты химиотерапии. Использовался
