Промежуточные результаты протокола "ЛКМ-2016" у больных лимфомой из клеток зоны мантии без мутаций в гене ТР53 Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |

Королева Д. А., Габеева Н. Г., Щецова О. О., Бидерман Б. В., Судариков А. Б., Ковригина А. М., Обухова Т. Н., Гальцева И. В., Звонков Е. Е.

ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОТОКОЛА «ЛКМ-2016» У БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ ИЗ КЛЕТОК ЗОНЫ МАНТИИ

БЕЗ МУТАЦИЙ В ГЕНЕ ТР53

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России

Введение. Адекватный выбор терапии ЛКМ сегодня невозможен без определения мутаций в гене ТР53. При выявлении ТР53+ случаев ЛКМ необходимо рассмотреть вопрос о проведении алло-ТГСК уже на этапах индукции, т.к. медиана ОВ не превышает 1,6 года [C.W. Eskelund, 2017]. Поиск оптимальной терапии у больных ЛКМ ТР53- продолжается. Первые позитивные результаты разработанного нами протокола «ЛКМ-2016», включающего 3 этапа терапии: ротацию 4-х курсов RBAC и высоких доз цитарабина, с последующей высокодозной консолидацией (схема СЕАМ + ауто-ТГСК) и поддерживающей терапией (ритуксимаб 375 мг/м2 каждые 3 месяца в течение 2-х лет), диктовали необходимость увеличения числа больных и сроков наблюдения для окончательной оценки эффективности и токсичности.

Цель работы. Представить промежуточные результаты протокола «ЛКМ-2016» у больных ЛКМ без мутаций в гене ТР53.

Материалы и методы. В период с 2016 по 2019 год в исследование «ЛКМ-2016» было включено 29 больных ЛКМ ТР53-. Медиана возраста составила 51 (33—68) год. Классическая/бластоидная морфология = 23/6. Из 20 у 5 пациентов была выявлена высокая экспрессия белка р53 (>50%). У 8 больных комплексный кариотип, у 3 больных — дупликация гена c-Myc и у 2 — del 17р. У 1 больного, помимо t(11;14), также были выявлены транслокации t(14;18) и t(3;22). При достижении МРБ негативности (морфология, FISH, проточная цито-флуориметрия, В-клеточная клональность) производился сбор ауто-СКК. ПЭТ/КТ выполнялась после 4 курсов RBAC/RC. Критерием ПР считалось достижение ПЭТ- и МРБ-негативности.

Результаты и обсуждение. У 6/29 больных со спленомегалией (>25 см) в дебюте заболевания была проведена терапия ибрутини-бом. При достижении максимальной редукции размеров селезенки, продолжалась ПХТ (протокол «ЛКМ-2016»). Полностью завершил терапию по протоколу «ЛКМ-2016» 21 пациент, продолжают лечение 7 больных. МРБ-негативная ремиссия после 1 курса ХТ была достигнута у 15 больных, после 2 — у 11, после 3 — у 3 пациентов. Среднее количество заготовленных CD34+ клеток — 9,6 х 106/кг (2,6—37,7 х 106/кг). ПЭТ-негативной ремиссии достигли все пациенты. При медиане наблюдения 11 месяцев (1—26) 20 пациентов остаются

в ПР ЛКМ (рис. 1). У 1 больного с del 17р после 2 курсов RBAC/RC с ибрутинибом констатировано рефрактерное течение заболевания, ему проводится терапия по протоколу R-m-NHL-BFM-90 с венето-клаксом и ибрутинибом. На сроке +6 мес после ауто-ТГСК у больного ЛКМ с транслокациями t(11;14), t(14;18) и t(3;22) развился рецидив заболевания. Ему выполнена алло-ТГСК от родственного гаплоиден-тичного донора.

Заключение. Режим RBAC/RC продемонстрировал высокую эффективность для больных ЛКМ ТР53-. На момент ауто-ТГСК в 95% случаев была достигнута ПЭТ и МРБ-негативная ремиссия. Режим RBAC/RC не сопровождался развитием тяжелых токсических и инфекционных осложнений и не повлиял на сбор ауто-СКК у всех боль -ных. Требуется дальнейшее увеличение числа больных и сроков наблюдения для сравнительной оценки эффективности и токсичности протокола «ЛКМ-2016» и существующих интенсивных схем ПХТ с включением бендамустина и/или без него у больных ЛКМ.

Рис.1 Бессобытнйная выживаемость 22 больных ЛКМ ТР53-.

п= 11

1-1-

0 12 24 36

Месяцы

Королева Д. А., Дроков М. Ю., Габеева Н. Г., Щецова О. О., Бидерман Б. В., Васильева В. А., Попова Н. Н., Кузьмина Л. А., Гальцева И. В., Судариков А. Б., Ковригина А. М., Обухова Т. Н., Клясова Г. А., Галстян Г. М., Звонков Е. Е., Паровичникова Е. Н., Савченко В. Г.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК (АЛЛО-ТГСК) В ПЕРВОЙ ЛИНИИ ТЕРАПИИ

ЛИМФОМЫ ИЗ КЛЕТОК ЗОНЫ МАНТИИ С МУТАЦИЯМИ В ГЕНЕ ТР53

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России

Введение. У 20% первичных больных и до 50% в рецидиве ЛКМ определяется мутация в гене ТР53 [E. Joffe, ASH, 2019]. В настоящее время излечение больного ЛКМ с мутациями в гене ТР53 возможно только после проведения алло-ТГСК. Интенсивная ПХТ, даже в сочетании с таргетной терапией, дает кратковременный эффект и применяется только как bridge therapy перед алло-ТГСК [Nordic MCL group, 2017]. Согласно официальным рекомендациям алло-ТГСК не рассматривается в первой линии терапии ЛКМ [EBMT, NCCN, 2019], однако почти для 60% больных ЛКМ с мутациями в гене ТР53+ позволяет достичь длительных МРБ негативных ремиссий и возможно приводит к выздоровлению [R. J. Lin, 2018]. При проведении алло-ТГСК у больных ЛКМ наличие или отсутствие мутаций в гене ТР53, вид донора (родственный, неродственный полностью совместимый или гаплоидентичный) не влияли на длительную выживаемость и число рецидивов, а также на выживаемость без рецидива и частоту РТПХ [N. Ghosh, 2018; A.S. Kanate, 2016].

Цель работы. Продемонстрировать первый опыт выполнения ал-ло-ТГСК в первой линии терапии у 3 больных ТР53+ЛКМ.

Материалы и методы. 3 больных ТР53+ЛКМ.

Результаты и обсуждение. № 1. Б., 44 лет, классический вариант ЛКМ, поражение л/у, селезенки (328 х 117 х 90 мм), склер, к/м, лейкоцитоз — 50,3 х 109/л, с комплексным кариотипом, del 13q

и 17p, мутацией в 5-м экзоне гена ТР53 (^377A>C p.Tyr126Cys). Применение ХТ и таргетной терапии позволило достичь лишь стабилизации заболевания. После RIC была выполнена алло-ТГСК от неродственного полностью совместимого донора. На +1 месяц достигнуты МРБ — негативная ремиссия и полная донорская химера. При сроке +38 месяцев сохраняется ПР заболевания. № 2. Б., 64 лет, бластоидный вариант ЛКМ, вовлечение л/у, ЖКТ и к/м, с del 17p и мутацией в 7-м экзоне гена TP53 (^743G>A p.Arg248Glu). После завершения протокола «ЛКМ-2016» была диагностирована прогрессия заболевания. На фоне терапии ибрутинибом достигнута стабилизация и выполнена алло-ТГСК от неродственного полностью совместимого донора в RIC. На +2 месяц достигнуты МРБ — негативная ремиссия и полная донорская химера. При сроке +14 месяцев сохраняется ПР заболевания. № 3. Б., 43 лет, бластоидный вариант ЛКМ, поражение л/у, ЖКТ и к/м, с del 17p, транслокацией гена c-Myc, мутацией в 7-м экзоне гена TP53 (c.742C>T, p.Arg248Trp). После 4 курсов R-BAC/RC достигнута ЧР и выполнена алло-ТГСК в RIC от гаплоидентичного донора. На +1 месяц достигнуты МРБ — негативная ремиссия и полная донорская химера. При сроке +4 месяца сохраняется ПР заболевания.

Заключение. Впервые в проспективном исследовании «ЛКМ-2016» в первой линии терапии выполнена алло-ТГСК 3 больным