CC BY
17
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
ническое течение заболевания характеризовалось резистентностью к проводимой терапии у всех трех больных. У двух больных зарегистрирована полная (случай 1) и частичная (случай 2) ремиссия с последующим развитием раннего рецидива/прогрессии и смертью на фоне резистентности к терапии через 6 и 5 мес соответственно. В третьем случае у больного, находящегося на лечении один месяц, сохраняются бластные клетки в костном мозге и периферической крови.
Таблица 1. Клинико-лабораторная характеристика случаев double- и t
Заключение. Успехи в лечении В-ОЛЛ в целом на протоколах, разработанных в НМИЦ гематологии, диктуют необходимость глубокого анализа каждого случая резистентного течения заболевания. Опыт в диагностике Dh/Th лимфом позволил нам выявить даже субмикроскопические структурные нарушений МУС, БСЬ2 и BCL6 при В-ОЛЛ. Больных Dh/Th В-ОЛЛ следует выделять в группу самого высокого риска для поиска подхода к их лечению.
!е-Ьй В-ОЛЛ
№ случая Возраст/ пол Клинический анализ крови Бласты в КМ Иммунофенотип клеток КМ Вовлечение лимфоидных и других органов Кариотип FISH Лечение Общая выживаемость Результаты лечения
1 45/Ж Лк 18х109/лНв 74 г/л Тр 74х109/л бласты 40% 80% CD34- CD117- CD38-TdT-CD19+ CD79a+ CD10+ cytIg M+ sIgM- kappa-lambda- незначительная гепатосп-леномегалия 47,XX,der(4)t(1;4)(q31;q33), t(8;14)(q24;q32),+11, der(14)t(8;14)(q24;q32), t(18;22)(q21;q11) t(8q24)/MYC+; t(8;14)(q24;q32)+; t(18q21)/Bcl2+; t(14;18)(q32;q21)-; t(22q11)/Igl+ 0ЛЛ-2009 6 мес ПР после 1 фазы индукции, рецидив на консолидации (ранний), смерть на фоне резистентного течения
2 39/М Лк 11,5х109/л Нв 78г/л, Тр 521х109/л бласты 7% 73% CD19+ CD10+ CD22+ cyCD22+ CD79a+- IgM-cylgM- забрюшинные, внутри-брюшные, поясничные, подвздошные, паховые л/у, мочевой пузырь, предстательная железа 48,XY,dup(1) (pter^q31::q2bqter), t(3;22) (q27;q11) ,del(6)(q21),+7,+8, t(8;22)(q24;q11) ,t(14;18) (q32;q21), der(14)t(14;18) (q32;q21) t(8q24)/MYC+; t(14;18)(q32;q21)+; t(3q27)/Bc!6+; t(8;14)(q24;q32)-; !(2р12)/1дк-; t(22q11)/Igl+ в обоих аллелях mNHL-BFM-90 блоки А С 5 мес ЧР после 1 курса, прогрессия после 2-го курса, смерть на фоне резистентного течения
3 50/М Лк 26х109/л, Нв 100 г/л, Тр 57х109/л, бласты 89% 89% CD45brightCD34- CD38+ CD58- CD19+ CD20+ CD10+ CD79b+ CD22+ CD200+, ROR-1+ LAIR-1-IgM- IgD- IgG- kappa-lambda- гепатоспленомегалия, лимфаденопатия (все группы л/у) 49,+1,del(1)(p10),t(3;22) (q27;q11), del(6)(p23),inv(8) (p11q24), del(9)(p23),+12, t(14;18)(q32;q21), +16,der(17) t(14;18)(q32;q21)+; t(8q24)/MYC+; t(3q27)/Bcl6+; t(22q11)/Igl+ 0ЛЛ-2016 1 месяц (на терапии) после 1 фазы индукции сохраняется персистенция бластных клеток в КМ и ПК
КМ — костный мозг; ПК — периферическая кровь, ПР — полная ремиссия; ЧР — частичная ремиссия.
Обухова Т. Н., Звонков Е. Е., Королева Д. А., Габеева Н. Г., Ковригина А. М., Дроков М. Ю., Шишигина Л. А., Абрамова Т. В.,
Бидерман Б. В., Судариков А. Б., Савченко В. Г.
В-КЛЕТОЧНАЯ ЛИМФОМА С ТРАНСЛОКАЦИЯМИ ССШ1, БСЬ2 И БСЬ6
ФГБУ «НМИЦ гематол
Введение. Транслокации (t) IgH или IgL c локусами MYC, BcL2, BcL6, CCND1 являются цитогенетическими маркерами В-клеточных лимфом. В редких случаях выявляется сочетание tMYC и BCL2 и/или BCL6 (double- и triple-hit лимфомы). В классификации ВОЗ, 2017 выделена нозологическая форма — В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с реарранжировкой указанных генов. Случаи t CCND1 в сочетании с другими t, характерными для В-клеточных лимфом, к этой нозологии не относят. В литературе описано 2 случая сочетанного выявления t CCND1, BcL2, BcL6 и MYC при ДВККЛ и ЛБ и 1 случай t CCND1, BcL2, BcL6 в прогрессии ФЛ.
Цель работы. Представить случай В-клеточной лимфомы с t CCND1, BCL2 и BCL6 в дебюте заболевания и утратой t CCND1 при сохранении t BCL2 и BCL6 в рецидиве через 14 мес от диагноза.
Материалы и методы. Больной, 42 лет, в июне 2018 г. поступил в НМИЦ гематологии со спленомегалией, образованием в области грудины и вовлечением к/м. По результатам ИГХ исследования к/м выявлена экспрессия CyclinD1. Установлен диагноз лимфомы из клеток мантии, бластоидный вариант. Выполнено стандартное цитогене-тическое (СЦИ) клеток к/м в дебюте и биоптата опухоли в рецидиве заболевания. Обнаруженные в кариотипе t подтверждали методом FISH с ДНК-зондами DF CCND1/IgH, Bcl2/IgH, BA Bcl2, Bcl6, IgL; выполняли FISH-исследование на наличие t MYC, del17p/TP53 и исследование химеризма после алло-ТГСК CEPXY (MetaSystems, Abbott). Исследование на наличие мутаций в 4-6-м экзонах ТР53 проводили методом секвенирования по Сэнгеру.
огии» Минздрава России
Результаты и обсуждение. При СЦИ в дебюте заболевания в составе комплексного кариотипа выявлена атипичная t CCND1, предположительно с участием 3-х хромосом, подтвержденная методом FISH. Del17p и мутаций ТР53 выявлено не было. Проведена терапия ибрутинибом с последующей ХТ по протоколу «ЛКМ-2016». В августе 2019 г. у больного развился рецидив с локализацией в рукоятке грудины. По данным гистологического и ИГХ исследований биоптата опухоли — крупноклеточный лимфоидный инфильтрат без экспрессии CyclinDl. При СЦИ выявлены t(14;18) — Bcl2/IgH и t(3;22) — Bcl6/IgL, t(11;14) отсутствовала. Результаты СЦИ подтверждены методом FISH, t MYC не выявлена. При пересмотре цитогенетических препаратов от 2018 г. атипичная t CCND1 распознана как t(11;14;18)(q13;q32;q21) и идентифицирована t(3;22)(q27;q11), что подтверждено при FISH. С августа по октябрь 2019 г. больному проведено 2 курса ХТ по блоковой программе R-m-NHL-BFM-90 с венетоклаксом. В ноябре 2019 выполнена алло-ТГСК от родственного гаплоидентичного донора, на 31-й день при FISH выявлено 98,5% клеток донора (ХХ).
Заключение. Представленный нами уникальный случай В-клеточ-ной лимфомы не соответствует критериям ни одной нозологической формы. Этот случай не может рассматриваться как композитная лимфома, так как все t выявлены в одном опухолевом клоне. Нарушение регуляции одного доминантно действующего онкогена либо повышает пролиферативную активность опухолевых клеток, либо ингибирует апоптоз. Синергизм антиапоптотического эффекта и стимуляции роста опухоли негативно влияет на исход заболевания. Механизм утраты t(11;14) при сохранении t(14;18) и t(3;22) на терапии нам пока не понятен.
Охота В. К., Моисеева Т. Н., Аль-Ради Л. С., Пискунова И. С., Пластинина Л. В., Дорохина Е. И. АТИПИЧНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА В ДЕБЮТЕ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Вовлечение костей в дебюте лимфомы Ходжкина (ЛХ) встречается менее чем у 2% больных. Радиологическая картина представлена очагами остеолиза и/или остеосклероза. Достоверными методами диагностики являются компьютерная томография (КТ) и ПЭТ-КТ. Пациентам с ЛХ с поражением костной ткани проводятся стандартные протоколы химиотерапии (ХТ) для распространенных стадий заболевания. Лучевая терапия применяется на остаточные ПЭТ (+) очаги.
Цель работы. Представить нетипичный дебют лимфомы Ходжкина.
Материалы и методы. В 2017—2019 гг. в НМИЦ гематологии наблюдались двое пациентов с болями в костях и висцеральной лимфаденопатией. Диагностика включала в себя цитологическое, гистологическое и иммуногистохимическое исследования костного мозга (КМ), биоптатов ЛУ и селезенки, цитогенетиче-ское и иммунофенотипическое исследования КМ, инструментальные методы (УЗИ, КТ, ПЭТ-КТ). В обоих случаях установлен диагноз ЛХ.
