CC BY
33
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
ибрутиниб по поводу РР ЛКМЗ. Проанализированы все пациенты независимо от тяжести соматического статуса на момент начала терапии, степени панцитопении, наличия инфекционных осложнений, гистологического варианта, количества линий предшествующей терапии. В анализ не включены пациенты, кому ибрутиниб назначался в I линии терапии, в рамках международных клинических исследований, в комбинации с ПХТ. У 2 пациентов терапия комбинировалась с несколькими введениями ритуксимаба, у 1 больной —— с ниволумабом 40 мг 1 раз в 2 нед в 4-6-й месяцы терапии. Событием являлись рецидив или прогрессия заболевания, смерть от любой причины. При выполнении ТКМ или добавление ПХТ вне прогрессии БСВ высчитывалась до даты кондиционирования или другой ПХТ.
Результаты и обсуждение. С 15 мая 2015 г. по 15 ноября 2019 г. терапия ибрутинибом начата у 97 пациентов с РР ЛКМЗ. Медиана возраста — 64 г. (37-81); муж. — 72% (70/97); ECOG 3-4 — 20% (15/76); бластоидный вариант или К1-67 >40% или гиперлейкоцитоз >50х109/л — 45% (37/82, повторные биопсии у 15/97); медиана числа линий предшествующей терапии —— 2 (1-11). Ответ оценен у 95/97. ОО достигнут у 79%, ПР — 25%. Вне прогрессии алло-ТКМ выполнена 2 пациентам, 1 больному в состоянии ЧР начата ПХТ и выполнена ауто-ТСКК, 2 пациентам терапия прекращена досрочно по экономическим причинам (у обоих сохранение ПР). 2/97 отказались от продолжения терапии досрочно (1 — сохранение ПР, 1 — прогрессия и смерть). 41% (40/97) продолжают лечение ибрутинибом длительностью 17-1234 дней. Еще 3/97 продолжают прием препарата после алло-ТКМ (п=2) и ауто-ТСКК (п=1). Рецидив/прогрессия развились у 48/97, 3 смерти от иных причин (II опухоль, прогрессия ХСН, причина неизвестна). Медиана БСВ для всей группы — 421 день (14 мес, 95% ДИ 273-569), медиана ОВ — 962 дня (32 мес, 95% ДИ 432-1492).
При бластоидном варианте медиана БСВ составила 5,5 мес против 29 мес в альтернативной группе (р<0,001). Осложнения: миалгии и мышечные судороги — 60% (1-2 ст.); диарея — 62%, (1-2 ст. в 58%; 3 ст. в 4%); геморрагические осложнения —— 63% (все 1-2 ст.), нарушения сердечного ритма — 8% (8/97, мерцательная аритмия и тахиаритмия); инфекции — 31%, нейтропения 4 ст. — 1%, кожная токсичность — 15%. Коррекция дозы ибрутиниба —— 26% (токсичность, операции). Никому не потребовалось полная отмена ибрутиниба из-за осложнений.
Заключение. Представленные данные соответствуют результатам регистрационных исследований. Благоприятный профиль токсичности и высокая скорость ответа позволяют назначать ибрутиниб большинству больных с РР ЛКМЗ.
Гаврилина О. А., Паровичникова Е. Н., Троицкая В. В., Басхаева Г. А., Зарубина К. И., Лукьянова И. А., Фидарова З. Т., Соколов А. Н.,
Котова Е. С., Бондаренко С. Н.
ПРИМЕНЕНИЕ ВЕНЕТОКЛАКСА В СОЧЕТАНИИ С ДЕЦИТАБИНОМ В ЛЕЧЕНИИ РЕЗИСТЕНТНЫХ ФОРМ, РЕЦИДИВОВ И ПЕРСИСТЕНЦИИ МРБ ПРИ ОСТРОМ Т-ЛИМФОБЛАСТНОМ ЛЕЙКОЗЕ У ВЗРОСЛЫХ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. По данным, полученным в рамках исследования ОЛЛ-2009 [NCT01193933], вероятность развития рецидива в течение 5 лет составляет 20% для больных Т-ОЛЛ. Результаты терапии Р/Р Т-ОЛЛ крайне неоптимистичны: общий ответ на терапию составляет 60—70% и ОВ больных при применении неларабина — 28% в течение 1 года, а 3-летняя ОВ не превышает 7%. В исследованиях на различных опухолевых клеточных линиях ОЛЛ (ETP, Ph+ ОЛЛ и другие) была показана чувствительность их к ингибитору BCL2. Кроме того, для ОЛЛ описан синергизм противоопухолевого эффекта при применении венетоклакса с гипометилирующими агентами.
Цель работы. Оценить эффективность и токсичность применения децитабина в сочетании с венетоклаксом (Дец+Вен) у больных
с Р/Р Т-ОЛЛ.
Материалы и методы. С января 2019 г. по ноябрь 2019 г. терапию Дец+Вен получили 5 пациентов: 4 (80%) м/1 (20%) ж, возраст 32 года (19—38 лет). Программа терапии включала: дец 20 мг/м2 1—5 дни курса на фоне постоянного приема Вен в дозе 800 мг ежедневно (в случае
применения флуконазола — дозу Вен уменьшали до 400 мг, ворикона-зола — 200 мг), продолжительность 1 курса — 28-35 дней. Медиана курсов составила 2 (2-3 курса). Терапию проводили по поводу Т-ОЛЛ: у 1 больного —— резистентного течения, у 2 —— раннего рецидива, у 2 —— персистенции МРБ в результате терапии по протоколу ОЛЛ-2016 ^СТ03462095). Из 5 у 4 (80%) был установлен ЕТР вариант и лишь у 1 —— ТШ. Только у 1 (20%) пациента дебют заболевания протекал с гиперлейкоцитозом. Четверым (80%) больным терапию 1-й линии проводили по протоколу ОЛЛ-2016: у 1 зарегистрирован ранний рецидив после выполнения ауто-ТСКК, у 1 — рефрактерное течение Т-ОЛЛ, у 2 —— персистенция МРБ. У 1 больного Вен+Дец проводили для лечения 2-го рецидива: 1-я линия терапии —— по протоколу ОЛЛ-2009 с выполнением ауто-ТСКК (1-я полная ремиссия в течение 4-х лет), 2-я линия терапии — неларабин+этопозид+циклофосфан с выполнением алло-ТКМ (2-я ремиссия в течение 1 года после алло-ТКМ).
Результаты и обсуждение. Ранняя летальность на терапии не выявлена. ОО на терапию составил 100%. У четверых больных
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
достигнута в результате терапии МРБ-негативная полная ремиссия (ПР), а у 1 пациента частичная ремиссия. Всем больным выполнена алло-ТКМ. Трансплантационная летальность 0%. Медиана продолжительности ПР составила 4 месяца (2, 3, 4, 6 и 7 месяцев). У больной со 2-м рецидивом Т-ОЛЛ через 3 месяца после алло-ТКМ зарегистрирован рецидив. Остальные пациенты при медиане 4,5 месяца от начала терапии Дец+Вен сохраняют МРБ-негативную ПР. Токсичность выявлена только у 1 больного со 2-м рецидивом Т-ОЛЛ: инфекционные и гематологические. Ге-
матологическая токсичность в общей группе: L <1х109/л составила 2 дня (0-20 дней), Tr <30х109/л - 1 день (0-3).
Заключение. Показана высокая эффективность и достижение общего ответа (100%) у больных с Р/Р Т-ОЛЛ в результате терапии Дец+Вен. Профиль токсичности схемы, продемонстрированный в данном исследовании, позволяет включать пациентов с тяжелыми сопутствующими осложнениями. Таким образом, применение схемы Дец+Вен у больных с Р/Р Т-ОЛЛ показало высокую эффективность при допустимом профиле токсичности.
Характеристика пациентов Статус заболевания до терапии Dec+Ven Кол-во курсов Ответ на терапию Алло-ТГСК Длительность ПР
38 л, м, Л! ETP ОЛЛ, L-290x109/л, комплексные изменения кариотипа Резистентность после терапии по ОЛЛ-2016 (день 70) 3 ПР костномозговая (резидуальные ЛУ 3 см 3 балла по шкале Довиль) Неродственная частично-совместимая 4м+
33 л, м, Т1 ЕТР ОЛЛ, L-20x109/л, комплексные изменения кариотипа, нейролейкемия МРБ-персистенция после терапии ОЛЛ-2016 (день 133) 2 ПР (МРБ-негативная после 1-го курса) Гапло-трансплантация (донор-сестра) 6м+
19 л, м, ТШ ОЛЛ, ^60х109/л, МРБ-персистенция после терапии ОЛЛ-2016 (день 190) 2 ПР (МРБ-негативная после 2-го курса) Гапло-трансплантация (донор-мать) 3м+
32 л, м, Т1 ЕТР ОЛЛ, ^72х109/л, 1й ранний рецидив (1 год ПР) после терапии ОЛЛ-2016 с ауто-Т-СКК 2 ПР (МРБ-негативная после 1-го курса) Неродственная частично-совместимая 2м+
32 л, ж, Т1 ЕТР ОЛЛ ^9,3х109/л беременность 27-28н 2й рецидив после: 1ПР (4 года) после терапии ОЛЛ-2009 с ауто-ТСКК 2ПР (1 год) после терапии неларабин+циклофосфан+этопозид с алло-ТКМ 3 с ТЛД ПР (МРБ-негативная после 1-го курса) Гапло-трансплантация с / TCR/CD19 деплецией (донор — сын) 3ПР 7м+ (рецидив через 3 м после алло-ТГСК)
Гармаева Т. Ц., Савченко В. Г., Лазарева О. В., Зайцев Д. А., Герасимова И. Р., Малолеткина Е. С., Двирнык В. Н., Паровичникова Е. Н.
ОРГАНИЗАЦИЯ ВЫЕЗДНЫХ МЕРОПРИЯТИЙ С ПОСЕЩЕНИЕМ ПРОФИЛЬНЫХ МЕДИЦИНСКИХ ОРГАНИЗАЦИЙ (МО) СУБЪЕКТОВ РФ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Одним из основных направлений деятельности НМИЦ гематологии в рамках реализации федерального проекта «Развитие сети национальных медицинских исследовательских центров и инновационных технологий» является организация и проведение выездных мероприятий (ВМ) в профильные МО 3-го уровня субъектов РФ.
Цель работы. Совершенствование организации оказания медицинской помощи по профилю «гематология/онкология» в регионах РФ.
Материалы и методы. Участниками ВМ выносилась экспертная оценка качества оказания медицинской помощи и организации гематологической службы в регионе на основе разработанных и подготовленных к заполнению чек-листов, опросников, данных официальной федеральной статистической отчетности, просмотров медицинской документации, совместных обсуждений сложных случаев курации больных, выполнения рекомендаций по заключениям телемедицинских консультаций, а также оснащенности, инфраструктуры МО, маршрутизации пациентов и биологических образцов. Во время визитов кроме посещений гематологических и других смежных подразделений и служб проводились рабочие встречи с представителями органов исполнительной власти в сфере здравоохранения, мастер-классы, разного уровня совещания, а также совместные конференции, в том числе с международным участием. Участвовали в ВМ 48 сотрудников, из них 22 — руководители структурных подразделений.
Результаты и обсуждение. За период 1.01—1.12.19 было запланировано 43 ВМ, проведено 50, из них в профильные МО 3-го уровня (област-
ные, краевые, республиканские, окружные больницы) — 43, МО 2-го уровня (городские больницы) — 11, МО 1-го уровня (поликлиники) — 26, онкологические диспансеры — 16, станции и центры переливания крови — 46, федеральные центры — 1 (Киров). Всего посетили 43 субъекта РФ, 56 городов и городских округа, 2 филиала — Алтайский и Красноярский. Количество выездов в субъекты по федеральным округам (ФО) с охватом территорий (%) составили: ЦФО — 19 визитов в 17 субъектов (94,4%, кроме Москвы, 3 визита в городские округа Московской области), СЗФО — 2 в 2 субъекта (18%), ПФО — 6 визитов в 4 субъекта (29%), УФО — 4 визита в 3 субъекта (50%), СКФО — 4 визита в 4 субъекта (57%), ЮФО — 5 визитов в 5 субъектов (55%), СФО — 4 визита в 4 субъекта (40%), ДФО — 5 визитов в 4 субъекта (36%). Были проведены 2 контрольных ВМ в Республику Бурятия и Ярославскую область, в том числе с целью пилотирования единой информационной системы (ЕИС) «Гематология». Было организовано и проведено в НМИЦ гематологии 1 ВМ для группы сотрудников областной больницы Тверской области. С образовательной целью были проведены 6 мастер-классов, устных докладов — 22, приняли участие в организации и проведении 6 межрегиональных конференций, провели 3 традиционные научно-практические школы гематологов. По результатам состоявшихся ВМ была актуализирована информация по выполнению алло-ТГСК в субъектах РФ — 2 центра и ауто-ТГСК — 5 центров.
Заключение. Запланировано проведение ВМ в профильных МО всех уровней в 43 субъектах РФ в 2020 году.
Герасимова И. Р., Лазарева О. В., Зайцев Д. А., Гармаева Т. Ц.
ОПИСАНИЕ ЭТАПОВ СОЗДАНИЯ СПРАВОЧНИКА ПРОФИЛЬНЫХ МЕДИЦИНСКИХ ОРГАНИЗАЦИЙ (МО) СУБЪЕКТОВ РФ ДЛЯ ПАСПОРТА ГЕМАТОЛОГИЧЕСКОЙ СЛУЖБЫ ЕИС «ГЕМАТОЛОГИЯ»
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Необходимость осуществления анализа показателей деятельности МО всех уровней, оказывающих первичную, специализированную (СМП) и высокотехнологичную помощь (ВМП) по профилю «гематология» в 85 субъектах РФ предполагает мониторинг и непрерывный сбор данных, являющихся объективными индикаторами результативности и эффективности оказания медицинской помощи. Учет и систематизация данных, постоянное пополнение информаци-
онного контента структурных подразделов Справочника профильных МО субъектов РФ позволяет выделить несколько этапов.
Цель работы. Оценка ключевых этапов сбора данных для прослеживания динамики изменений основных показателей деятельности профильных МО, формирования знаний о гематологической службе РФ.
Материалы и методы. К основным источникам получения данных для проведения экспертных оценок показателей деятельности
