CC BY
15
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Результаты и обсуждение. Количество лейкоцитов в периферической крови пациентов составило 4,6±1,8 тыс. в 1 мкл, абсолютное содержание нейтрофилов — 0,671±0,397 тыс. в 1 мкл, содержание КОЕ-Г — 20—90 (медиана — 40) на 1 млн миелокариоцитов. Между количеством КОЕ-Г и уровнем нейтрофилов в периферической крови значимой связи не выявлено (коэффициент корреляции Пирсона г = 0,07), т.е. дефицит КОЕ-Г не является определяющим фактором патогенеза ней-тропении. Продукция цитокинов МСК варьировала в следующих интервалах: ИЛ-1(3 — 0,489-0,816 (медиана — 0,699), ИЛ-2 — 0,369-1,591 (медиана — 0,589), ИЛ-6 — 87,7-127,3 (медиана — 108,0), TGFp — 3,618-12,235 (медиана — 6,194) пг/мл/сут. Коэффициенты корреляции
между количеством КОЕ-Г и продукцией ИЛ-1р, ИЛ-6 и TGFp равнялись -0,59, -0,84 и -0,50 соответственно. Таким образом, чем выше уровень продукции указанных цитокинов клетками стромы, тем меньше содержание в костном мозге предшественников гранулоцитов; чем выше продукция МСК ИЛ-2 и TGFp, тем ниже в периферической крови содержание нейтрофилов (г=-0,66 и -0,50 соответственно). Полученные результаты согласуются с данными об участии стромального микроокружения в патогенезе развития нейтропении.
Заключение. Глубина нейтропении зависит от продукции ИЛ-2 и TGFp, а степень снижения числа КОЕ-Г — от секреции ИЛ-1р и ИЛ-6 МСК пациентов.
Виноградова О. Ю., Кочкарева Ю. Б., Лучинин А. С., Салогуб Г. Н., Алексеева Ю. А., Шелехова Т. В., Дарская Е. И., Осипов Ю. С., Петров А. В., Леванов А. Н., Порунова В. В., Никитин Е. А., | Афанасьев Б. В., Птушкин В. В.
МНОГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ОРАЛЬНОГО ИНГИБИТОРА ПРОТЕАСОМ ПРИ РЕЦИДИВАХ И РЕФРАКТЕРНЫХ ФОРМАХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ (ММ) В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
МГЦ ГБУЗ «ГКБ им. С.П. Боткина ДЗ г. Москвы»; ФГБУ «НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, кафедра гематологии, онкологии и лучевой терапии; ФГБУ «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА»; ФГБУ НМЦ им. В.А. Алмазова; Саратовский ГМУ имени В.И. Разумовского, Клиника профпатологии и гематологии имени профессора В.Я. Шустова; Клиника НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой,
Санкт-Петербург; НИИ организации здравоохранения и медицинского менеджмента ДЗ г. Москвы
Введение. Иксазомиб — первый пероральный ингибитор протеа-сом, обладающий высокой активностью, минимальной гематологической токсичностью и нейротоксичностью, применяемый в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном (IRd) для лечения пациентов с ММ, которые получили как минимум одну линию предшествующей терапии. Его появление в России в 2016 году в рамках программы раннего доступа (NPP-named patient program) позволило применить его в трехкомпонентой схеме у пациентов с ММ при резистентности к предшествующим линиям лечения.
Цель работы. Оценка эффективности и переносимости применения схемы IRd при рефрактерных/рецидивирующих случаях ММ.
Материалы и методы. Включено 62 пациента с рефрактерной и рецидивирующей ММ. Из них 32 (52%) мужчины и 30 (48%) женщин в возрасте от 45 до 79 (медиана 69) лет. Согласно классификациям ISS и Дьюри —Сальмону преобладали II и III стадии заболевания. Все больные получали в качестве 1-й линии терапии схемы, включающие бортезомиб, у 19 (31%) пациентов было 2 линии терапии, у 22 (35%) — 3, в 1 (2%) случае — 4, у 13 (21%) больных в анамнезе ауто-ТГСК. У 21 (34%) пациента наблюдалась рецидивирующее, у 18 (29%) — рефрактерное, у 23 (37%) — рецидивирующее/рефрактерное течение ММ.
Результаты и обсуждение. Медиана (Ме) длительности терапии составила 16 (1—31) мес. Общий ответ был получен у 39 (63%) больных, полный — у 10 (16%), очень хороший частичный — у 4 (7%), частичный — у 25 (40%), минимальный — у 10 (16%), стабилизация — в 2 (3%) случаях. Прогрессия заболевания имела место у 11 (18%) пациентов. Выживаемость без прогрессии 2-летняя — 80,6%, Ме не достигнута,
22% пациентов продолжали лечение без прогрессии более 20 мес. Общая 2-летняя выживаемость составила 74,2%, Ме также не достигнута. В процессе терапии гематологическая и негематологическая токсичность 3-4-й степени отмечались крайне редко. Кардиальные проявления (менее 6,5%) имели место у пациентов с длительным кардиальным анамнезом. По сравнению с регистрационным исследованием новых данных по безопасности не выявлено.
Заключение. Режим комбинированной терапии IRd показал высокую эффективность и сравнительно малую токсичность у пациентов с рефрактерной и рецидивирующей ММ. Полученные данные сопоставимы с данными клинических исследований. Профиль безопасности комбинации IxaRD является благоприятным, выявленные кардиальные осложнения триплета требуют дальнейшего анализа.
Воробьев В. И., Федорова Л. В., Ильясов Р. К., Михайлова Н. Б., Калейкина Л. П., Трубякова О. С., Капланов К. Д., Мельниченко Е. В., Поспелова Т. И., Мартынова Е. В., Бахтина В. И., Елыкомов И. В., Яковлева Е. П., Ли О. Ю., Тарасенко Е. В., Чумакова Е. П., Кравченко С. К., Нестерова Е. С., Марголин О. В., Жеребцова В. А., Бутаев Л. С., Дубровин Е. И., Быченкова Л. А., Иванова В. Л., Кочкарева Ю. Б., Аршанская Е. Г., Муха Л. А., Лазарев И. Е., Маркова Е. Е., Панкрашкина М. М., Новицкая Н. В., Булиева Н. Б., Птушкин В. В.
РЕАЛЬНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ПРАКТИКА ПРИМЕНЕНИЯ ИБРУТИНИБА В ТЕРАПИИ РЕЦИДИВОВ И РЕЗИСТЕНТНЫХ ФОРМ
ЛИМФОМЫ ИЗ КЛЕТОК МАНТИЙНОЙ ЗОНЫ
ГБУЗ «ГКБ им. С.П. Боткина» ДЗМ; НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой, ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова; Крымское республиканское учреждение «Онкологический клинический диспансер» имени В. М. Ефетова; ГБУЗ Республики Мордовия «Республиканский онкологический диспансер»; ГБУЗ Владимирской области «Городская клиническая больница №5 г. Владимира»; «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер»; Городской гематологический центр, г. Новосибирск; КГБУЗ «Красноярская краевая клиническая больница»; КГБУЗ Алтайского края «Краевая клиническая больница»; ГБУЗ «Сахалинская областная клиническая больница»;
ГБУЗ г. Севастополя «Городская больница №1 им. Н.И. Пирогова»; Пермская краевая клиническая больница; ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России;
Калининградская областная клиническая больница
Введение. ЛКМЗ — редкая В-клеточная лимфома с агрессивным Цель работы. Оценка эффективности и безопасности монотечением и медианой ОВ от 3 до 10 лет в зависимости от интенсив- терапии ибрутинибом в реальной клинической практике у больных ности ПХТ. У большинства пациентов развивается рецидив заболе- с рецидивами и резистентными формами (РР) ЛКМЗ. вания, что соотносится с неблагоприятным прогнозом. Среди новых Материалы и методы. В анализ включены пациенты из 16 регио-таргетных препаратов наибольшей активностью обладает ибрутиниб. нов России с подтвержденным диагнозом ЛКМЗ, получавшие
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
ибрутиниб по поводу РР ЛКМЗ. Проанализированы все пациенты независимо от тяжести соматического статуса на момент начала терапии, степени панцитопении, наличия инфекционных осложнений, гистологического варианта, количества линий предшествующей терапии. В анализ не включены пациенты, кому ибрутиниб назначался в I линии терапии, в рамках международных клинических исследований, в комбинации с ПХТ. У 2 пациентов терапия комбинировалась с несколькими введениями ритуксимаба, у 1 больной —— с ниволумабом 40 мг 1 раз в 2 нед в 4-6-й месяцы терапии. Событием являлись рецидив или прогрессия заболевания, смерть от любой причины. При выполнении ТКМ или добавление ПХТ вне прогрессии БСВ высчитывалась до даты кондиционирования или другой ПХТ.
Результаты и обсуждение. С 15 мая 2015 г. по 15 ноября 2019 г. терапия ибрутинибом начата у 97 пациентов с РР ЛКМЗ. Медиана возраста — 64 г. (37-81); муж. — 72% (70/97); ECOG 3-4 — 20% (15/76); бластоидный вариант или К1-67 >40% или гиперлейкоцитоз >50х109/л — 45% (37/82, повторные биопсии у 15/97); медиана числа линий предшествующей терапии —— 2 (1-11). Ответ оценен у 95/97. ОО достигнут у 79%, ПР — 25%. Вне прогрессии алло-ТКМ выполнена 2 пациентам, 1 больному в состоянии ЧР начата ПХТ и выполнена ауто-ТСКК, 2 пациентам терапия прекращена досрочно по экономическим причинам (у обоих сохранение ПР). 2/97 отказались от продолжения терапии досрочно (1 — сохранение ПР, 1 — прогрессия и смерть). 41% (40/97) продолжают лечение ибрутинибом длительностью 17-1234 дней. Еще 3/97 продолжают прием препарата после алло-ТКМ (п=2) и ауто-ТСКК (п=1). Рецидив/прогрессия развились у 48/97, 3 смерти от иных причин (II опухоль, прогрессия ХСН, причина неизвестна). Медиана БСВ для всей группы — 421 день (14 мес, 95% ДИ 273-569), медиана ОВ — 962 дня (32 мес, 95% ДИ 432-1492).
При бластоидном варианте медиана БСВ составила 5,5 мес против 29 мес в альтернативной группе (р<0,001). Осложнения: миалгии и мышечные судороги — 60% (1-2 ст.); диарея — 62%, (1-2 ст. в 58%; 3 ст. в 4%); геморрагические осложнения —— 63% (все 1-2 ст.), нарушения сердечного ритма — 8% (8/97, мерцательная аритмия и тахиаритмия); инфекции — 31%, нейтропения 4 ст. — 1%, кожная токсичность — 15%. Коррекция дозы ибрутиниба —— 26% (токсичность, операции). Никому не потребовалось полная отмена ибрутиниба из-за осложнений.
Заключение. Представленные данные соответствуют результатам регистрационных исследований. Благоприятный профиль токсичности и высокая скорость ответа позволяют назначать ибрутиниб большинству больных с РР ЛКМЗ.
Гаврилина О. А., Паровичникова Е. Н., Троицкая В. В., Басхаева Г. А., Зарубина К. И., Лукьянова И. А., Фидарова З. Т., Соколов А. Н.,
Котова Е. С., Бондаренко С. Н.
ПРИМЕНЕНИЕ ВЕНЕТОКЛАКСА В СОЧЕТАНИИ С ДЕЦИТАБИНОМ В ЛЕЧЕНИИ РЕЗИСТЕНТНЫХ ФОРМ, РЕЦИДИВОВ И ПЕРСИСТЕНЦИИ МРБ ПРИ ОСТРОМ Т-ЛИМФОБЛАСТНОМ ЛЕЙКОЗЕ У ВЗРОСЛЫХ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. По данным, полученным в рамках исследования ОЛЛ-2009 [NCT01193933], вероятность развития рецидива в течение 5 лет составляет 20% для больных Т-ОЛЛ. Результаты терапии Р/Р Т-ОЛЛ крайне неоптимистичны: общий ответ на терапию составляет 60—70% и ОВ больных при применении неларабина — 28% в течение 1 года, а 3-летняя ОВ не превышает 7%. В исследованиях на различных опухолевых клеточных линиях ОЛЛ (ETP, Ph+ ОЛЛ и другие) была показана чувствительность их к ингибитору BCL2. Кроме того, для ОЛЛ описан синергизм противоопухолевого эффекта при применении венетоклакса с гипометилирующими агентами.
Цель работы. Оценить эффективность и токсичность применения децитабина в сочетании с венетоклаксом (Дец+Вен) у больных
с Р/Р Т-ОЛЛ.
Материалы и методы. С января 2019 г. по ноябрь 2019 г. терапию Дец+Вен получили 5 пациентов: 4 (80%) м/1 (20%) ж, возраст 32 года (19—38 лет). Программа терапии включала: дец 20 мг/м2 1—5 дни курса на фоне постоянного приема Вен в дозе 800 мг ежедневно (в случае
применения флуконазола — дозу Вен уменьшали до 400 мг, ворикона-зола — 200 мг), продолжительность 1 курса — 28-35 дней. Медиана курсов составила 2 (2-3 курса). Терапию проводили по поводу Т-ОЛЛ: у 1 больного —— резистентного течения, у 2 —— раннего рецидива, у 2 —— персистенции МРБ в результате терапии по протоколу ОЛЛ-2016 ^СТ03462095). Из 5 у 4 (80%) был установлен ЕТР вариант и лишь у 1 —— ТШ. Только у 1 (20%) пациента дебют заболевания протекал с гиперлейкоцитозом. Четверым (80%) больным терапию 1-й линии проводили по протоколу ОЛЛ-2016: у 1 зарегистрирован ранний рецидив после выполнения ауто-ТСКК, у 1 — рефрактерное течение Т-ОЛЛ, у 2 —— персистенция МРБ. У 1 больного Вен+Дец проводили для лечения 2-го рецидива: 1-я линия терапии —— по протоколу ОЛЛ-2009 с выполнением ауто-ТСКК (1-я полная ремиссия в течение 4-х лет), 2-я линия терапии — неларабин+этопозид+циклофосфан с выполнением алло-ТКМ (2-я ремиссия в течение 1 года после алло-ТКМ).
Результаты и обсуждение. Ранняя летальность на терапии не выявлена. ОО на терапию составил 100%. У четверых больных
