СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 3,4-ДИГИДРОПИРАН-2-ОНОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

УДК 547.812+547.816

СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 3,4-ДИГИДРОПИРАН-2-ОНОВ (обзор литературы)

Е. А. Никифорова, Н. Ф. Кириллов

Пермский государственный национальный исследовательский университет, г. Пермь, 614990, ул. Букирева, 15 E-mail: kirillov@psu.ru

Обзор посвящен способам синтеза различных замещенных 3,4-дигидропиран-2-онов, которые обладают биологической активностью и могут служить исходными соединениями для получения природных соединений, а также новых соединений, обладающих биологической активностью.

Ключевые слова: 3,4-дигидропиран-2-оны; N-гетероциклические карбены; спираны; реакция Михаэля; реакция Реформатского

3,4-Дигидропиран-2-оны обладают биологической активностью и являются исходными веществами для синтеза как природных, так и новых соединений, обладающих биологической активностью. Поэтому поиск новых путей синтеза 3,4-дигидропирандионов представляется перспективной и актуальной задачей.

Синтез 3,4-дигидропиран-2-онов Распространенным методом синте-

за соединений, содержащих 3,4-дигидр-опираноновый фрагмент являются реакции, катализируемые 1М-гетероцикличес-кими карбенами (1МНС-катализаторами).

Так, авторами [1-3] соединения, содержащие дигидропиран-2-оновый фрагмент, получены перегруппировкой соответствующих а,Р-непредельных эфи-ров под действием 1МНС-катализатора:

R.

-R

R2 R2

10 mol %

Y^YPh

V

n

О

Дигидропиран-2-оны, содержащие циклогексеноновый фрагмент, также были получены из циклогексеноновых

© Никифорова Е.А., Кириллов Н.Ф., 2013

н3с " о

эфиров циклопропанкарбоновых кислот перегруппировкой в присутствии катализатора [4]:

Ы1=Н, СН3, Аг, СН=СНРЬ; Ы2=Н, Аг

Замещенный непредельный лактон был получен авторами [5] перегруппи-

ровкой этил 1-ацетил-2-формилцикло-пропанкарбоксилата:

о о

о в

сно

©

С1 \=/

10 то1 %

Мс'

сУ^о

Описано получение соединений, содержащих 3,4-дигидропиран-2-оновый цикл взаимодействием кете нов с а,Р-не-предельными дикарбонильными соединениями в присутствии ЫНС-катали-заторов, причем использование хирально-

го катализатора позволяет достичь высокой энантиоселективности синтеза.

Так, замещенные дигидропирано-ны получены взаимодействием арилкете-нов с эфирами Р,у-непредельных а-кето-карбоновых кислот [6]:

Авторами работы [7] соединения, с высокими выходами реакцией [4+2]

содержащие 3,4-дигидропиран-2-оновый циклоприсоединения кетенов к 3-ароил-

и оксохромановый фрагменты получены кумаринам в присутствии катализаторов:

R=Ph, 4-ВгСбН4, 4-С1СбН4, 4-МеС6Н4, 2-С1С6Н4, Вп; R1=Me, Et, и-Pr, z'-Bu; R=R1=(CH2)6; Х=Н, Cl, Br

Ar=Ph, 4-BrC6H4, 4-ClCgHj, 4-МеСбН4, 2-С1СбН4, З-СЮ^

Описано получение соединений, содержащих дигидропиран-2-оновый и индольный фрагменты взаимодействием

R + X

кетенов с 3-алкиленоксииндолами в присутствии NHC-катализатора [8]:

EtOzC,

0=

N

bf4©

Ar OH (10mol%) CS2CO3 (10 mol%)

комн. t, толуол

EtOzC

R

N \

R=Me, Et, Pr, Bix X=H F, Me Bz

Большое количество работ посвящено образованию 3,4-дигидропиран-2-онового цикла посредством присоединения а,Р-непредельных альдегидов к кето-нам и енолам в присутствии ЫНС-ката-лизатора.

Описано взаимодействие а-бром а,Р-непредельных альдегидов с 1,3-дике-тонами в присутствии 1\1-гетероцикличес-ких карбенов, приводящее к образованию 5-ацил-3,4-дигидропиран-2-онов [9, 10]:

R'=CH3. Аг,

R2=H, Me, ОМе, OEt, Ph; R3=Me, Et, Ph; R4= Me, OMe, OEt, Ph

NHC

Аналогичные продукты выделены после взаимодействия 1,3-дикетонов с а,Р-дибромальдегидами в присутствии ЫНС-катализаторов. Авторами показано,

что что а,Р-дибромальдегиды в условиях реакции превращаются в а-бром а,Р-не-предельные альдегиды [9].

Авторам [11] при использовании хиральных 1МНС-катализаторов удалось добиться энантиоселективнсти взаимодействия а-бром а,Р-непредельных альде-

гидов с 1,3-дикетонами, в результате чего в присутствии различных катализаторов получены оба изомерных продукта:

Замещенные дигидропираноны были получены и при взаимодействии с 1,3-дикетонами Р-бром а,Р-непредельных альдегидов в присутствии 1МНС-катали-

заторов и окислителя, причем при использовании хиральных катализаторов синтез протекал энантиоселективно [12]:

О Я3

ТГФ, 50 °С

Я'=Аг. гЫепу1, РЬ-СН=СН-: Я2= СН3, Рг, РЬ: Я3= Ме, Рг, ОМе, (Ш, ОВи-/

Взаимодействие альдегидов, содержащих тройную связь в а-положении, с енолами, 1,3-дикетонами, Р-кетоэфи-

НО

+

рами в присутствии 1МНС-катализаторов происходит аналогичным образом [13]:

Я

з ЫНС

При использовании в данной реакции хирального катализатора получены

продукты энантиоселективного взаимодействия [14, 15]:

/Г% 0

11 I Cl

Base

О

1°С. толуол

Сообщается также о протекании аналогичной реакции без добавления основания [16].

Альдегиды, содержащие в а-поло-жении двойную связь, дают в данной реакции аналогичные продукты в присутствии окислителя [17]:

О

+

FT

О

R

NHC, [О]

ТГФ, комн. темп.

В этом случае при использовании оптически активных катализаторов син-

О

R

H

тез также протекает энантиоселективно [15, 18]:

¡Г\ © И I Cl

Base, [О]

СС. толуол

Взаимодействием а,Р-непредель-ных альдегидов с 1М-ацилиндолин-3-она-ми в присутствии 1\1-гетероциклических карбенов (ЫНС) получены 3,4-дигидро-

пиран-2-оны содержащие индолиноно-вый фрагмент. Реакция с альдегидами, содержащими двойную связь, протекает в присутствии окислителя [19]:

Взаимодействие а,Р-непредельных альдегидов с винилкетонами в присутствии ЫНС-катализаторов также приво-

дит к замещенным 3,4-дигидропиран-2-онам [20]:

СНО

О

©

С1

✓Ч© л.

15 то1 %

20 то1 % БМАР ТГФ, комн. темп., 12 ч

Я1 = Ме, Аг, Шепу1; Я2= Ме, РЬ БМАР - 4-диметиламинопиридин

К получению замещенных 3,4-ди-гидропиран-2-онов приводит и взаимодействие а-хлоральдегидов с а,Р-непре-дельными карбонильными соединениями.

Авторами [21] получены хиральные ди-гидропираноны при использовании оптически активных 1\1-гетероциклических карбенов:

О

С1

О

Н

+

Я'

1,5 экв. ЫЕЬ,. ЕЮАс, комн. темп. 6 ч

©

С1

0,5 то1 %

1,5 экв. ЫЕЬ,. ЕЮАс, комн. темп. 6 ч

О'

О

О'

О

'Я1

Я3

'"я3

Аналогичные продукты образуются при использовании вместо а-хлор-бензальдегидов их бисульфитных производных [22].

Описано получение дигидропи-ран-2-онов, содержащих в положении 4 гетероцикла замещенную аминогруппу [23]:

.о

яо2с'

©

ВР4

V >=ы

N

N£13, ЕЮАС, СС14

комн. темп., 50-160 ч

ко2с:

N

'*/ яо2с:

.О

н рь

.ОТМЗ РЬ

О^ -ОН

яо2с'

АсОН, МеС№Н20 (10:1) комн. темп., 65-136 ч

ко2с:

N1®

Реагент Десс-Мартина

СН2С12 24 ч

яо2с:

.О О

'"> ЯОгС'

N1®

Замещенные 3,4-дигидропиран-2-оны получены также при 1Ч1НС-катализируемом взаимодействии фторангидридов

а,Р-непредельных кислот с эфирами кремний-енолятов [3]:

О

Аг'

"Ч.

+

ОТМ8

Я

Я

© С1

^ (20 то1 %) 40 то1 % КОВи-/

1°С, толуол, 16 ч

Я.

Аг

Я

О

о

Авторами [24, 25] получен транс-циклопропилселениловый эфир, при обработке которого ВщБпН-АШЫ (трибу-тилгидридом олова в присутствии азоби-

сизобутиронитрила) через соответствующие непредельные радикалы образуется непредельный лактон:

Авторами [26] с помощью гетеро-реакции Дильса-Альдера с обратными электронными требованиями и окисления полученных продуктов пиридинхлорхро-

матом (РСС) синтезированы 3,4-дигидро-пиран-2-оны, содержащие в положении 6 алкоксикарбонильный заместитель:

Я'СНоСНО +

Я^

О

СОСЖ5

хооя

РСС

,с:ооя5

я2

я2

Сообщается также [27] о получении хиральных дигидропиран-2-онов, содержащих в положении 6 трифторме-тильную группу посредством гетеро- ре-

акции Дильса-Альдера с обратными электронными требованиями, с последующим окислением продуктов реакции реактивом Джонса и дегидратацией:

О

Я2

-ч.

Н 0ТМ8 . 8,02 + Я^НзСНО _К

.РЬ

-рь

он

СР,

и-фторфенол, СН2С12, комн. темп.

Я2

ОН

Реактив Джонса Ме^О (1,6 экв.)

О.

ацетон

Я

Е13Ы (2.8 экв. ) -10 °С, СН2С12

Я2

Асимметрическим циклоприсое-динением а,Р-непредельных альдегидов к реактиву Назарова в присутствии катализатора авторами [28] получен ряд заме-

щенных дигидропиран-2-онов, содержащих в положении 6 гетероцикла 2-арил-винильный заместитель:

СНО

СОСЖ2

1) 10 то1

% С^РЬ

н ОТМ8 10 то1 % Ш2СбН4СООН ^ООС„ СН2С12, О °С

2) РСС, СН2С12

Аг'

Я

Замещенный 3,4-дигидропиран-2-он, содержащий в положении 3 триметил-силильный заместитель, получен автора-

ми [29] из [диазо(триметилсилил)метил]-лития по схеме:

Ме^

и

СО(1 атм.) N2 -Ме381-

-78 °С, 2 ч

-ои

1) Ме3А1, -78 °С -»►О °С, 1 ч

2)

Р1Г

3) н+

СООЕ1

СОМе . -78 °С—20 °С. 3 ч Р

РЫ""

О

ЕЮОС

Ме

Сообщается о получении непредельного 8-лактона при обработке моно-

хлоридом иода метилового эфира 5-фе-нилпент-4-иновой кислоты [30]:

РН-

-(СН2)2СООМс

1С1, СН2С12

С1СН2СН2С1 О °С, 3 ч

РЪ"

Опубликовано несколько работ, рассказывающих о получении замещенных 3,4-дигидропиран-2-онов посредством каскадной реакции Михаэля с последующей лактонизацией промежу-

точных продуктов. Так, авторами [31] присоединением по Михаэлю этилфенил-ацетата к этил 2-ацетилциннамату получены дигидропиран-2-оны:

/

РШС=С \

СОМе Р11СН2С02а

ЕЮОС

ЫаОМс

СООЕ1

© СООЕ1 О

ЕЮОС

Авторами [32, 33] катализируемым основанием Льюиса взаимодействием а,Р-непредельных кетонов с ТМБ-ено-

лятами получены дигидропиран-2-оны, содержащие в положениях 3, 4, 6 гетеро-цикла различные заместители:

О

Я

2 +

ВщЫОРИ (5 то1 %)

ТГФ, -78 °С, 0,5 ч

Ряд дигидропиранонов, в том числе содержащих в положении 3 гетеро-цикла спироуглеродный атом, был получен авторами [34] катализируемой основанием Бренстеда реакцией Михаэля

Р-оксоальдегидов и Р,у-непредельных а-кетоэфиров с последующим окислении-ем полученных циклических продуктов пиридинхлорхроматом (РСС):

о

я2

Аг

Я

сосж1

сно

о

(ШСр^РУЯ (10 то1 %)

толуол//-ВиОН (10:1), -20 °С, 0,5 ч

С( X К

РСС (1,5 экв.) СН2С12

я2

7

Аг

о гоо№

о ч ^о^ ^соом;

Ч^С\.СООМе

ЕЮОсХ ] Ё1 £

Авторами [35] замещенные диги-дропиран-2-оны получены по реакции Михаэля взаимодействием Р-кетоэфиров

с непредельными 1\1-ацилтиазолидинтио-нами:

О

о

в' N

Я

я

(То1)2

р~. Д

.N1 Р -х

(То1)2 (10 то1 %)

А

W

С02Ви-/ О Я1 О

о

эви

я2

о

СО?Ви-/

я1Л" ^Г ^Я2

С02Ви-/

Сообщается [36, 37] о получении дигидропиран-2-онов энантиоселектив-ной внутри- и межмолекулярной каскад-

ной реакцией Михаэля - лактонизацией с использованием хиральных катализаторов:

О

Я1

я2

"СООН

Р11—ч ЛГ^) • НС1 (20 то1 %)

(СН3)3СОС1(1,2 экв.)

/-Рг2ЫЕ1 (3,6 экв.) -

СН2С12, комн. темп., 1 ч

О

Н

"О

Я]

1;\

'Я2

н

о

о

с:о9 я3

+ к1

О

я

он

о о

(СН3)3СОС1 (1,5 экв.) /-Рг2ЫЕ1 (4,0 экв.) р,;

О Ме

О

с:о9 я3

1Г 1Г О I о РЬ

мЛЛ* ^АЛо

' ' РН^ы'^'

я

я

я4

Ме'

о ^

о

О РЬ

ЕЮ'

о о

АЛ

РЬ

ЕЮ'

О;

.о

/ \

Ял

я

РЬ

о

о

Авторами [38] предложен метод синтеза 3,4-дигидропиран-2-онов, содержащих заместители в положениях 3, 4, 5,

6 с количественными выходами с помощью реакции Михаэля, с последующей лактонизацией полученных продуктов:

1)1£>А , 2) ТВ8С1

> I

от о я3

ТВ8 - трет-буттцщметилсттл Тг - трифенилмегип

Описано получение по реакции Михаэля дигидропиран-2-онов, содержа-

щих дареда-бутильный заместитель в положении 6 цикла [39]:

1) ЬЭА. ТГФ, -78 °С, ГМФТА

2) О

О

ОВи-/

1-ВиО

О Ы2 О

+ 1-ВиО

Авторами [40] предложен способ синтеза 3,4,6 тризамещенных 3,4-диги-дропиран-2-онов взаимодействием ли-

тийдиизопропиламида (ЦЭА) с 1-ацил-бензотриазолами с последующей реакцией с а,Р-непредельными кетонами:

Ы,

1) ЬЭА. ТГФ, -78 °С

2)

О

О

В1

-ивг

В1 =

я-

я3

я2

1С 01л

я2

хЯ1

я1 О ^О Я3 ^о ^о

ТУ'

Описан метод каталитической циклизации алк-4-иновых кислот, приводящий к получению у-лактона и заме-

щенного дигидропиран-2-она в качестве продуктов реакции [41]:

с;и.

Я

"О

а-(метилфенилсульфонио)кетон трифлаты после обработки КБ в апротон-ном полярном растворителе дают димеры - 2-ацилциклобутаноны, которые подвер-

гаются перегруппировке в

дигидропиран--2-оны под действием кислоты [42]:

Р1к © .Ме &

ОТГ0 КБ

Авторами [43] дигидропиран-2-он, циклоприсоединением (а-хлорпропио-

содержащий два атома хлора при атоме нил)кетена и дихлоркетена:

углерода в положении 3, получен [4+2]

Ме\с^С +

С1

Н2с ЕЮ ОЕ1

^С(0Е1)2

(ЕЮ)2С

О Ме

\

"С1

С17С

.с

.0

С1

Ме

С1

О^Ч)

С1

Аналогичные продукты, содержащие в положении 4 дизамещенную аминогруппу получены [44] [4+2] циклоприсоединением ]ЧГ,1М-дизамещенных (амино-винил)кетонов и дихлоркетена.

О Н

N1*2

Ряд замещенных дигидропиран-2-онов получен лактонизацией соответствующих 5-кетокарбоновых кислот [46-

Описан способ получения 3,4-ди-гидропиран-2-онов, содержащих бензо-фурановый фрагмент [45]:

48], например под действием //-толил-сульфокислоты в уксусной кислоте:

соон />тюн

АсОН

и УУ

ОУ ОСт° СХг'

от

Авторами [49] дигидропиран-2-оны получены из 2-силокси-4//-пирилий трифлатов по схеме:

Я2Сии

Ме Я

Ме Я

Ме О 081

\

Ме'

о-^о

Описано получение соответствующего дигидропиран-2-она окислением по

ОАс

Байеру-Виллигеру замещенного пент-2-енона [50]:

ОАс

МСРВА

СН2С12. 4 ч

МСРВА - лгедая-хлорпербензойная кислота

Сообщается [51] о получении ции а,Р-непредельных ацилцианидов в

3,4-дигидропиранонов при самоконденса- присутствии ацетилхлорида:

я о

н,с

СН,СОС1

я сы

ш

я

ОАс

я.

я

+

я

а,Р-ненасыщенные кетоны способ- как в положение 1,2, так и 1,4, в

ны присоединять реактив Реформатского зависимости от природы кетона и бром-

цинк-енолята. Реакция бензальацетофе-нона с метиловым эфиром а-бромпропио-новой кислоты и цинком в присутствии меди в среде бензола дает продукты как

1,2-, так и 1,4-присоедниения, причем продукт 1,4-присоединения в ходе реакции циклизуется с образованием 8-лак-тона [52]:

С5Ы5СЫ— снсос6н5-

СН.СНВгСООСН,

2п+Си, С6Н6

с6н5 I

о,ьисн=сн-с—сн-соосн,

С6Н5

он сн.

Н3С^\ 02пВг

/-оснз о -

-МеОгпВг

с6н5"

С6Н5

сн3

-о^о

Для этилиденацетофенона и гепт-2-ен-4-она авторами работы [53] выделены непредельные 8-лактоны, образующи-

О

II

к—с—сн=сн-к

1*=С2115.К'=СУ>115;

К=п-С3Н7 К'=СН3

еся при циклизации продуктов 1,4-взаи-модействия:

(СН3)2СВгССХЖ, /п

Продукты 1,4-присоединения реактива Реформатского, полученного из этилового эфира а-бромизомасляной кислоты и цинка, также получены авторами [53] для некоторых других а,Р-непредельных кетонов, причем некоторые продукты в ходе реакции подвергаются лактонизации. Так, например, не-

предельные лактоны выделены в результате взаимодействия а-бромизомасляной кислоты и цинка с 2-бензилиденцикло-гексаноном, 2,6-бис(бензилид ен)цикло-гексаноном, 6-метокси-2-пропилиден-3,4-дигидронафталин-1 (2//)-оном и

2-бензилиден-6-метокси-3,4-дигидронаф-талин-1 (2//)-оном:

СЛЬО.

Я=Е1 РЬ

О

С11, Вг

СН3 СООМе

С11, Вг

Zn,

X

СП, СООМе

СП,О"

При взаимодействии бензальаце-тофенона и его замещенных с реактивами Реформатского, образованными из метиловых эфиров 1 -бромциклобутан-,

АгСОСН=СНАг1 -

п=1,2,3,4

В условиях реакции происходит циклизация продуктов присоединения, в результате чего образуются замещенные спиролактоны, проявляющие анальгети-ческую активность [57, 58].

1 -бромциклопентан-, 1 -бромциклогексан-и 1 -бромциклогептанкарбоновой кислот и цинка, происходит только 1,4-присоединение [54-58]:

Взаимодействие метиловых эфиров 1-бромциклоалканкарбоновых кислот в присутствии цинка с 1,5-диарилпента-1,4-диен-З-онами также дает только продукты 1,4-присоединения, которые в условиях реакции циклизуются [59, 60]:

/ПВГ

(СНА^

'СООМе

(Сщ\/Вг 2п- —-V СООМе

(СЩП

о

п= 1,2,3

Полученные соединения обладают анальгетической активностью [60].

Реактивы Реформатского, полученные из метиловых эфиров 1 -бромциклоалканкарбоновых кислот и цинка, присоединяются к 2,6-бис-(арилметилен)-

циклопентанонам и 2,6-бис-(арилмети-лен)циклогексанонам в положение 1,4 с образованием промежуточных соединений, которые в ходе реакции также циклизуются [61-64]:

(СН2)П'

п=1,2,3,4; ш=1,2

Установлено, что полученные спиролактоны обладают анальгетической активностью [63, 64].

Взаимодействие алициклических цинкорганических реагентов с 2-арилме-тилен-2,3 -д игидро- 1#-инд ен-1 -онами и

Вг

СООМе

т(Н2С)

(СН2)п

2-арилметилен-3,4-дигидронафталин-1 (2//)-онами происходит в положение 1,4 фрагмента С=С-С=0 с образованием промежуточных продуктов. В процессе реакции эти промежуточные продукты циклизуются [65]:

(СН2)п

Вг

СООМе

(СЩ\/

ъ кЛ

Вг

(СНА

СООМе

■ МеОгпВг

п=1,2

Цинкорганические реагенты, полученные из метиловых эфиров 1-бром-циклопентан- и 1-бромциклогексанкарбо-новых кислот и цинка, присоединяются к непредельным 2-арилметилен-1,3 -дифе-

нилпропан-1,3-дионам в положение 1,4 сопряженной системы С=С-С=0 с образованием интермедиатов, которые в ходе реакции циклизуются [66-68]:

(СН2)П

СООМе Вг 7п

Р11СОС( =СН А г) СО Р11

п= 1,2

(СН2)П

- МеОгпВг

-РЬ"

О /С

РЬ"

Аг

(СН2)П

^О^О

Как показали дальнейшие исследования, эти реактивы Реформатского присоединяются к 2-арилметилениндан-1,3-дионам в положение 1,4 с образованием промежуточных соединений. В результате реакции были выделены или

(СН^Х^СООМе

С/^гп

п= 1,2

продукты циклизации интермедиатов, или образующиеся при гидролизе промежуточных соединений замещенные цик-лопентан- и циклогексанкарбоксилаты [69, 70]:

Аг

(СН2)п

МеО

чО

Цинкорганические реагенты, образованные из метил 1-бромциклопентан-

и 1 -бромциклогексанкарбоксилатов,

присоединяются к 5-арил-3-оксо-2,2-ди-

этилпент-4-еноатам в положение 1,4 фрагмента (С=С-С=0) с образованием интермедиатов, которые в процессе реак-

ции циклизуются с образованием спиро-лактонов [71-73]:

о

Аг-

(СН^Х^СООМе

С2Н5

СООС2Н5 _

п= 1,2

(СНг)п-

Аг

-МеОгпВг

\оОС2Н5

Установлено, что некоторые из полученных соединений проявляют анальгетическую активность на уровне эталонного препарата анальгина или превосходящую [66-68].

Химические свойства

3,4-дигидропиран-2-оны взаимодействуют с литийоргаическими соединениями давая 8-дикетоны [74, 75]:

АгЫ

1Г

Я=Мс. РН

О^О

о

Аг

О

Я

о

о

о

о

\

я

-К

я

ОМеО

О

Я

Авторами [74, 75] один из этих ди-кетонов был использован для осуществления полного синтеза а-гербертенола

- природного соединения, проявляющего противогрибковую активность:

я' О' Я=Ме, Р11

ОМе

и

О

.ОМе

Кроме того, окислением а-гербер-тенола может быть получен гербертен-

диол, также обладающий биологической активностью:

[О]

Под действием ионов серебра 3 -бромдигидропиран-2-оны превращаются в пирилий-катионы, что влечет за со-

бой миграцию арильной или алкенильной группы из положения 4 в положение 3 [76]:

н,с я

сн.

н

~Вг

Н3С

^сУ-Ч)

AgBr

Н3С

СН,

Я ©

8ЬР6

Н3С

Я

Под действием литийенолятов с последующим гидролизом уксусной кислотой 3,4-дигидропиран-2-оны превращаются в замещенные циклогекс-2-еноны

1) исн2с<ж, ТГФ. СХ.Ох ^ Я1 ДМСО, О °С 45 мин. ^^ 2) АсОН, 1-3 д.

Я

Я

СООЕ1

пиридин,

0°С-

■■комн. темп.

[48], из которых впоследствии получены пентазамещенные бензолы, обладающие биологической активностью:

сскж о

СООЕ1

1 IX

о

ТОЛуОЛ или диоксан, 95 °С ^

(РР113)2Рс1С12. иа, ДМФ комн. темп.-^"100 °С

З-хлордигидропиран-2-он способен дегидрохлорироваться в присутствии 1,5 -диазабицикло[4.3.0] нон-5 -ена (БВ]ЧГ).

Авторами [45] окислением продукта де-гидрохлорирования получен 3-фенилан-гелицин:

о

ксуД^а

СбН5

о

ж.

О"

X

-СбН5

]Ж9

Ранее было установлено, что 4-амино-2#-фуро[2,3 -Щ-1 -бензопиран-2-он (ангелнцнн) и его производные обладают биологической активностью.

у-лактонный фрагмент присутствует в составе множества природных

соединений. Описано получение из соответствующих дигидропиран-2-онов у-лактонов, в том числе спиро-у-лактонов [46]:

1) Вг2, СС14, 0 оС

2) НэО+ или ОН"

Кроме того, некоторые из продуктов могут служить синтонами для получения природных соединений:

Н

mill

Н

(±)-хирсутен

Н Н (±)-капнеллен

Установлено [77], что капнеллен обладает анальгетическими свойствами.

3,4-Дигидропиран-2-оны, содержащие в положении 6 гетероцикла 2-арил-винильный заместетитель, способны

вступать в реакцию Дильса-Альдера с ма-леиновым ангидридом. После кипячения в среде ксилола в течение 15 ч с выделены соответствующие продукты диенового синтеза [78]:

Работа выполнена при финансовой поддержке Минобрнауки РФ (проект 3.3925.2011) и Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 13-03-96010).

Библиографический список

Candish L., Lupton D. W. The Total Synthesis of (-)-7-Deoxyloganin via N-Heterocyclic Carbene Catalyzed Rearrangement of a,P-Unsaturated Enol Esters // Organic Letters. 2010. Vol. 12. №21. P. 4836-4839.

Candish L., Lupton D. W. Concise formal synthesis of (-)-7-deoxyloganin via N-heterocyclic carbine catalysed

rearrangement of a,P-unsaturated enol esters // Organic and Biomolecular Chemistry. 2011. Vol. 9. P. 8182-8189.

3. Ryan S. J., Candish L., Lupton D. W. N-Heterocyclic Carbene-Catalyzed Generation of a,P-Unsaturated Acyl Imidazoliums: Synthesis of Dihydropyranones by their Reaction with Enolates // Journal of the American Chemical Society. 2009. Vol. 131. №40. 14176-14177.

4. Candish L., Lupton D. W. N-heterocyclic carbene cascade catalysis: Dual Bransted/Lewis base rearrangement of cyclopropyl enol esters to dihydropyranones. Chemical Science. 2012. Vol. 3(2). P. 380-383.

5. Du I)., Wang Z. N-Heterocyclic Carbene-Catalyzed Domino Reactions of Formylcyclopropane 1,1-Diesters: A New Synthesis of Coumarins // European Journal of Organic Chemistry. 2008. P. 4949-4954

6. Leckie S. M, Brown T. B., Pryde D., Lebl T., Slawina A. M. Z., Smith A. D. NHC-mediated enantioselective formal [4 + 2] cycloadditions of alkylarylketenes and P,y-unsaturated a-ketocarboxylic esters and amides // Organic and Biomolecular Chemistry. 2013. Vol. 11. P. 3230-3246.

7. Jian, T., Chen, X., Sun, L., Ye, S. N-heterocyclic carbene-catalyzed [4 + 2] cycloaddition of ketenes and 3-aroylcoumarins: Highly enantioselective synthesis of dihydrocoumarin-fused dihydropyranones. // Organic and Biomolecular Chemistry. 2013. Vol. 11(1). P. 158-163.

8. Lv H., Chen X, Sun L., Ye S. /Enantioselective Synthesis of Indole-Fused Dihydropyranones via Catalytic Cycloaddition of Ketenes and 3-Alkylenyloxindoles // J. Org. Chem.. 2010. Vol. 75. P. 6973-6976.

9. Yao C., Wang I)., Lu J., Li '/'., Jiao W., Yu C. N-Heterocyclic Carbene Catalyzed Reactions of a-Bromo-a,P-unsaturated Aldehydes / a,P-Di-

bromoaldehydes with 1,3-Dinuc-leophilic Reagents // Chemistry A European Journal.. 2012. Vol. 18. P. 1914-1917;

10. Yetra S. R., Bhunia A., Patra A., Mane M.V., Vanka K., Bijua A.T. Enantioselective N-Heterocyclic Carbene-Catalyzed Annulations of 2-Bromoenals with 1,3-Dicarbonyl Compounds and Enamines via Chiral a,P-Unsaturated Acylazoliums // Advanced Synthesis and Catalysis. 2013. Vol. 355. P. 1089-1097.

11. Sun /•'., Sun L., Yea S. N-Heterocyclic Carbene-Catalyzed Enantioselective Annulation of Bromoenal and 1,3-Dicarbonyl Compounds // Advanced Synthesis and Catalysis. 2011. Vol. 353. P. 3134-3138.

12. Wang G., Chen X., Miao G., Yao W., Ma C. Divergent NHC-Catalyzed Oxidative Transformations of 3-Bromoenal: Selective Synthesis of 2//-Pyran-2-ones and Chiral Dihydropyranones // J. Org. Chem., 2013. Vol. 78(12), 6223-6232.

13. Zhna Z., Xiaoa J. N-Heterocyclic Carbene-Catalyzed Reaction of Alkynyl Aldehydes with 1,3-Keto Esters or 1,3-Diketones // Advanced Synthesis and Catalysis. 2010. Vol. 352. P. 2455-2458.

14. Mahatthananchai J., Kaeobamrung J., Bode, J. W. Chiral N-heterocyclic carbene-catalyzed annulations of enals and ynals with stable enols: A highly enantioselective coates-claisen rearrangement // ACS Catalysis. 2012. Vol. 2(4). P. 494-503.

15. Zhu Z., Zheng X., Jiang N., Wan X., Xiao J. Chiral N-heterocyclic carbene catalyzed annulation of a,P-unsaturated aldehydes with 1,3-dicar-bonyls // Chemical Communications. 2011. Vol. 47 (30). P. 8670-8672.

16. Kaeobamrung J., Mahatthananchai J., Zheng P., Bode J. W. An enantioselective claisen rearrangement catalyzed by N-heterocyclic carbenes // Journal of

Синтез и химические свойства 3,4-duzudpi

the American Chemical Society. 2010. Vol. 132 (26). P. 8810-8812.

17. De Sarkar S., Studer A. NHC-Catalyzed Michael Addition to a,P-Unsaturated Aldehydes by Redox Activation // Angewandte Chemie, International Edition. 2010. Vol. 49. P. 9266-9269.

18. Mahatthananchai J., Kaeobamrung J., Bode J.W. Chiral N-heterocyclic carbene-catalyzed annulations of enals and ynals with stable enols: A highly enantioselective coates-claisen rearrangement // ACS Catalysis. 2012. Vol. 2(4). P. 494-503.

19. Lu Y., Tang W., Zhang Y., Du I)., Lu T. N-heterocyclic carbene-catalyzed annulations of enals and ynals with indolin-3-ones: Synthesis of 3,4-di-hydropyrano[3,2-6]indol-2-ones // Advanced Synthesis and Catalysis. 2013. Vol. 355(2-3). P. 321-326.

20. Nair V., Paul R.R., Seetha Lakshmi K.C., Menon R.S., Jose A., Sinu C.R. N-Heterocyclic carbene (NHC) catalyzed annulation of enals and vinyl ketones: a novel synthesis of [2//]-pyranones // Tetrahedron Letters. 2011. Vol. 52. P. 5992-5994.

21. He M„ Uc G.J., Bode J. W. Chiral N-Heterocyclic Carbene Catalyzed, Enantioselective Oxodiene Diels-Alder Reactions with Low Catalyst Loadings // Journal of the American Chemical Society. 2006. Vol. 128. P. 15088-15089

22. He M„ Beahm В .J., Bode J. W. Chiral NHC-Catalyzed Oxodiene Diels-Alder Reactions with a-Chlo-roaldehyde Bisulfite Salts // Organic Letters. 2008. Vol. 10 (17). P. 3817-3820.

23. Kobayashi S., Kinoshita Т., Uehara H., Sudo Т., Ryu I. Organocatalytic Enantioselective Synthesis of Nitrogen-Substituted Dihydropyran-2-ones, a Key Synthetic Intermediate of l/?-Methylcarbapenems // Organic Letters.. 2009. Vol. 11, № 17. P. 3934-3937.

tH-2-PHoe..._

24. Hayes C. J., Herbert N. M. A., Harrington-Frostr N. M, Pattenden G. a,P-Unsaturated and cyclopropyl acyl radicals, and their ketene alkyl radical equivalents. Ring synthesis and tandem cyclisation reactions // Organic and Biomolecular Chemistry. 2005. Vol. 3. P. 316-327.

25. De Boeck B., Herbert N. M. A., Pattenden G. New Opportunities for a-Ketenyl Radicals in Ring Synthesis // Tetrahedron Letters. 1998. Vol. 39. P.6971-6974.

26. Juhl K., Jorgensen K. A. The First Organocatalytic Enantioselective Inverse-Electron-Demand Hetero-Diels-Alder Reaction // Angewandte Chemie, International Edition. 2003. Vol. 42. P. 1498-1501.

27. Zhao Y., Wang X., Liu J. Organocatalyzed Asymmetric Inverse-Electron-Demand Hetero-Diels-Alder Reaction of a,P-Unsaturated Trifluoromethyl Ketones and Aldehydes Hetero-Diels-Alder Reaction of a,P-Unsaturated Trifluoromethyl Ketones and Aldehydes // Synlett. 2008. № 7. P. 1017-1020.

28. Zhu M„ Wei Q„ Gonga L. Organocatalytic Asymmetric Formal [3+3]Cycloaddition Reactions of a,b-Unsaturated Aldehydes with Nazarov Reagents // Advanced Synthesis and Catalysis. 2008. Vol. 350. P. 1281-1285.

29. Kai H., Iwamoto K., Chatani N., Murai S. Ynolates from the Reaction of Lithiosilyldiazomethane with Carbon Monoxide. New Ketenylation Reactions // Journal of the American Chemical Society. 1996. Vol. 118. P. 7634-7635.

30. Bellina /•'., Colzi /•'., Mannina L., Rossi R., Viel S. Reaction of Alkynes with Iodine Monochloride Revisited // Journal of Organic Chemistry. 2003. 68. P. 10175-10177.

31. M. A. Eikasaby; Indian J. Chem., Sect. B, 1976, Vol. 14, P. 739. ipiT. no Katritzky A. R., Rees C. W., Scriven E. F. V. // Comprehensive

Heterocyclic Chemistry II. B 8 t. T. 3. Elsevier, 1996. C. 841. 32 .Tozawa T., Fujisawa H., Mukaiyama T. An Efficient Synthesis of 3,4-Di-hydropyran-2-one Derivatives by Lewis Base-catalyzed Tandem Michael Addition and

Lactonization // Chemistry Letters.

2004. Vol. 33, No 11. P. 1454-1455.

33. Tozawa '/'., Yamane Y., Mukaiyama T. Stereoselective Synthesis of trans-3,4-Dihydropyran-2-ones by Phenoxide ion-catalyzed Tandem Michael Addition and Lactonization // Chemistry Letters.

2005. Vol. 34, No 4. P. 514-515.

34. Yao W„ Pan L„ Wu Y, Ma C. Asymmetric Synthesis of Spiro-3,4-dihydropyrans via a Domino Orga-nocatalytic Sequence // Organic Letters.. 2010. Vol. 12, № 10. P. 2422-2425.

35. Evans D. A., Thomson R. J., Franco F. Ni(II) Tol-BINAP-Catalyzed Enantioselective Michael Reactions of a-Ketoesters and Unsaturated N-Acylthiazolidinethiones // Journal of the American Chemical Society. 2005. Vol. 127. P. 10816-10817.

36. Belmessieri I)., Morrill L. C., Simal C., Slawin A. M. Z., Smith. A.D. Organocatalytic Functionalization of Carboxylic Acids: Isothiourea-Cata-lyzed Asymmetric Intra- and Intermolecular Michael Addition-Lactonizations // Journal of the American Chemical Society. 2011. Vol. 133. P. 2714-2720.

37. Robinson E.R.T., Fallan C., Simal C., Slawin A.M.Z., Smith A.D. Anhydrides as a,P-unsaturated acyl ammonium precursors: isothiourea-promoted catalytic asymmetric annulation processes // Chemical Science. 2013. Vol. 4. P. 2193-2200.

38. Kobayashi S., Moriwaki M. Facile Synthesis of 3,4-Dihydro-a-pyrones via Michael Reaction-O-Acylation Sequences // Synlett. 1997. P. 551-552.

39. David A.O., Clayton H.H. Stereochemistry of the Michael Addition of Ester and Ketone

Enolates to a,P-Unsaturated Ketones // Journal of Organic Chemistry. 1990. Vol. 55, № 1. P. 157-172.

40. Katritzky A.R., Denisko O.V. 1,2- vs 1,4-Addition of Acylbenzotriazoles to a,P-Unsaturated Aldehydes and Ketones. A Novel Route to 3-Alkyl-4,6-diaryl-3,4-dihydropyran-2-ones // Journal of Organic Chemistry. 2002. Vol. 67. P. 3104-3108.

41. Jiménez-Tenorio M., Puer ta M.C., Valerga P., Moreno-Dorado F.J., Guerra F.M., Massanet G. M. Regioselective cyclization of a,co-alkynoic acids catalysed by TpRu complexes: synthesis of endocyclic enol lactones [Tp = hydrotris(pyra-zolyl)borate] // Chemical Communications. 2001. P. 2324-2325.

42. Ito Y., Nakajo E., Shô K., Tamao K. Fluoride Anion Induced Novel Reaction of a-(Sulfonio)ketone Triflate // Tetrahedron Letters. 1987. Vol. 28, № 20. P. 2247-2250.

43. Brady W.T., Watts R.D. Halogenated Ketenes. 36. Reactions of Chloroketenes with Ketene Acetals // Journal of Organic Chemistry. 1981. 46. P. 4047-4050.

44. Scarpati R., Sica I)., Santacroce C. Reactions of ketenes-IX : Reactions between ketene acetals and diphenylketene // Tetrahedron. 1964. Vol. 20. P. 2735-2744.

45. Mosti L., Schenone P., Menozzi G., Sancassan /•'., Baccichetti /•'., Benetollo /•'., Bombieri G. Reaction of Ketenes with N,N-Disubstituted a-Aminomethyleneketones. XIX. Synthesis of N,N-Disubstituted 4-Amino-3-phenyl-2#-furo[2,3-/7]-l-benzopyran-2-ones (4-Amino-3-phenylangelicins). Crystal and Molecular Structure of 3-Phenylangelicin // Heterocyclic Chemistry. 1988. Vol. 25. P. 407-413.

46. Mandai A.K., Jawalkar D.G. Studies toward the Syntheses of Functionally Substituted 7-Butyrolactones and Spiro-7-butyrolactones and Their

Reaction with Strong Acids: A Novel Route to a-Pyrones // Journal of Organic Chemistry. 1989. Vol. 54, № 10. P. 2364-2369.

47. Holliday I. A., Polgar N. Intermediates for the Synthesis of Optically Active Methyl-substituted Long-chain Acids. Part III. // J. Chem. Soc. 1957. P. 2934 -2936.

48. Robl J. A. A New and Versatile Route for the Synthesis of Highly Substituted Benzenoids // Tetrahedron Letters. 1990. Vol. 31. №24. P. 3421-3424.

49. Ките T., Iwasaki H., Yamamoto Y. , Akiba К. Regioselective addition of organocuprates to 2-siloxypyrylium salt: Facile synthesis of substituted 2-siloxy-4//-pyrans and their reactions with electrophiles // Tetrahedron Letters. 1987. Vol. 28, Issue 50. P. 6305-6308.

50. Katritzky A., Ramsden C., Scriven E., Taylor R. Comprehensive Heterocyclic Chemistry III, Vol. 7, Elsevier, 2008. P. 610.

51. Santelli M., El Abed D., Jellal A. a,P-Unsaturated Acyl Cyanides. 6. Self-Condensation and Conjugate Addition of Allyl-, Allenyl-, Propar-gyl-, and Alkynyltrimethylsilanes // Journal of Organic Chemistry. 1986. Vol. 51. P. 1199-1206.

52. Kohler E.P., Heritage G.L., Macleod A.L. The Reaction Between Unsaturated Compounds and Organic Zinc Compounds [second communication] // American Chemical Journal. 1911. Vol. 46, № 3. P. 217-236.

53. Dubois J.C., Guette J.P., Kagan H.B. Addition 1-4 du réactif de Reformatsky sur les cétones a,P-éthyléniques // Bulletin de la Société Chimique de France. 1966. № 9. P. 3008-3013.

54. Кириллов H. Ф., Гаврилов А.Г. Взаимодействие замещенных халко-нов с метиловыми эфирами 1-бромциклоалканкарбоновых кислот и цинком // Журнал общей химии. 2008. Т. 78, вып. 7. С. 1189-1191.

55. Кириллов Н.Ф., Гаврилов А.Г. Взаимодействие реактива Реформатского, полученного из метилового эфира 1-бромциклогексанкар-боновой кислоты и цинка, с замещенными халконами // Журнал органической химии. 2008. Т. 44, вып. 7. С. 975-976.

56. Кириллов Н.Ф., Гаврилов А.Г. Взаимодействие алициклических реактивов Реформатского с замещенными халконами // Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений : тез. докл. XI Международной научно-технической конференции. Волгоград, 2008. С. 85.

57. Способ получения 5-арил-З-фенил-2-оксаспиро[5.6]додец-3 -ен-1-онов, проявляющих анальге-тическую активность : пат. Рос. Федерация / Кириллов Н.Ф., Гаврилов А.Г., Махмудов P.P., Марданова Л.Г. ; заявитель и патентообладатель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Пермский государственный университет». — №2461555; заявл. 07.07.11; опубл. 20.09.12. Бюл. № 26.

58. Кириллов Н.Ф., Махмудов P.P., Гаврилов А.Г., Марданова Л.Г. Ситнез и анальгетическая активность 3,5 -д иарил-2-оксаспиро[5.6] -додец-З-ен-1-онов // Химико-фар-мацевтический журнал. 2013. Т. 47, № 1. С. 41-42.

59. Кириллов Н.Ф., Гаврилов А.Г., Вах-рин М.И., Фешин В. П. Взаимодействие 1,5 -д иарилпента-1,4-диен-З -онов с метиловыми эфирами 1-бромциклоалканкарбоновых кислот и цинком // Журнал общей химии. 2011. Т. 81, вып. 6. С. 1002-1004.

6 0. (Е)-5 -(4-хлорфенил)-3 - [2-(4-хлор-феншфтенил] -2-оксаспиро[5.6] до-дец-З-ен-1-он, проявляющий

анальгетическую активность : пат. Рос. Федерация / Кириллов Н.Ф., Гаврилов А.Г., Махмудов P.P., Марданова Л.Г ; заявитель и па-

тентообладатель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Пермский государственный университет». — №2435767; заявл. 05.07.10; опубл. 10.12.11. Бюл. № 34.

61. Кириллов Н. Ф., Гаврилов А. Г., Васянин А. Н., Шуров, С. Н, Вах-рин, М. И., Слепухин, П. А. Взаимодействие метиловых эфиров 1 -бромциклоалканкарбоновых кислот с цинком и 2,6 бис(арилме-тилен)циклогексанонами // Журнал общей химии. 2012. Т. 82, вып. 2. С. 294-298.

62. Кириллов Н. Ф., Гаврилов А. Г., Слепухин П. А., Вахрин, М. И., Ва-сянин, А. Н, Шуров, С. Н. Взаимодействие алициклических реактивов Реформатского с 2,5-бис(арил-метилен)циклопентанонами // Журнал органической химии. 2012. Т. 48, вып. 6. С. 771-775.

63. (Е)-4'-Арил-7'-арилметилен-

4', 5', 6', 7 '-тетрагидро-2 'Я-спиро-[циклоалкан-1,3 '-циклопента[й]пи-ран]-2'-оны, проявляющие аналь-гетическую активность и способ их получения : пат. Рос. Федерация / Кириллов Н.Ф., Махмудов P.P., Гаврилов А.Г., Марданова Л.Г.; заявитель и патентообладатель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Пермский государственный университет». — № 2455300; заявл. 14.10.10; опубл. 10.07.12. Бюл. № 19.

64. Кириллов Н.Ф., Махмудов P.P., Гаврилов А.Г., Марданова Л.Г. Анальгетическая активность 4-арил-8-(арилметилен)-5,6,7,8-те-трагидроспиро[хромен-3,1'-цикло-алкан]-2(4//)-онов // Химико-фар-мацевтический журнал. 2012. Т. 46, №5. С. 9-10.

65. Кириллов, Н. Ф., Гаврилов, А. Г., Вахрин, М. И. Взаимодействие ме-тил-1-бромциклопентан- и метил-1 -бромциклогексанкарбоксилатов с цинком и 2-арилметилен-2,3-ди-

гидро-1 //-инден-1 -онами или

2-арилметилен-3,4-дигидронафта-лин-1 (2//)-онами // Журнал органической химии. 2012. Т. 48. Вып. 3. С. 374-377.

66. Кириллов Н. Ф., Никифорова Е. А., Вахрин М. И. Взаимодействие алициклических реактивов Реформатского 2-арилметилен-1,3-дифенил-пропан-1,3-дионами // Журнал общей химии. 2011. Т. 81, вып. 6. С. 1050-1052.

67. Никифорова Е. А., Гаврилов А. Г. Взаимодействие метилового эфира 1 -бромциклогексанкарбоновой кислоты с цинком и 2 арилмети-лен-1,3 -дифенилпропан-1,3 -диона-ми // Студент и научно-техниче-ский прогресс: материалы ХЬУ1 Международной научной студенческой конференции. Новосибирск, 2008. С. 36.

68. Никифорова Е. А., Кириллов Н. Ф. Взаимодействие метилового эфира 1 -бромциклопентанкарбоновой кислоты с цинком и 2-арилме-тилен-1,3 -дифенилпропан-1,3 -дио-нами // Химия поликарбонильных соединений: материалы молодежной научно-практической школы-конференции, посвященной 75-летию со дня рождения Ю.С. Ан-дрейчикова. Пермь, 2009. С. 68.

69. Никифорова Е.А., Кириллов Н.Ф. Взаимодействие метил 1 -бром-циклогексанкарбоксилата с цинком и 2-арилметилениндан-1,3-ди-онами // Современные проблемы фундаментальной и прикладной химии: материалы школы-конференции молодых ученых, посвященной 80-летию химического факультета ПГНИУ. Пермь, 2011. С. 72.

70. Кириллов Н.Ф., Никифорова Е.А., Решетникова М. С. Взаимодействие алициклических реактивов Реформатского с 2-арилметилен-индан-1,3-дионами // Успехи синтеза и комплексообразования. Часть 1. Секция «Органическая химия»: тез. докл. II Всерос. науч. конференции (с международным

участием). М. Российский университет дружбы народов, 2012. С. 145.

71. Кириллов Н.Ф., Никифорова Е.А., Слепухин П.А., Вахрин М.И. Взаимодействие метил 1-бромциклоал-канкарбоксилатов с цинком и этил-5-арил-3-оксо-2,2-диэтил-пент-4-еноатами // Журнал общей химии. 2012. Т. 82, вып. 5. С. 788-792.

72. Никифорова Е.А., Кириллов Н.Ф. Взаимодействие метил-1 бром-циклоалканкарбоксилатов с цинком и этил-5-арил-2,2-диэтил-3-ок-сопент-4-еноатами // Идеи и наследие А. Е. Фаворского в органической и металлоорганической химии XXI века: матер, всерос. молодежи. конференции-школы. СПб., 2010. С. 204.

73. Этил 2-этил-2-(1-оксо-5-фенил-2-оксаспиро [5.5 ]ундец-3 -ен-3 -ил)бу-таноат, проявляющий анальгети-ческую активность, и способ получения : пат. Рос. Федерация / Н. Ф. Кириллов, Р. Р. Махмудов, Е.А. Никифорова, Л. Г. Марданова ; заявитель и патентообладатель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Пермский государственный университет». — № 2453542; заявл. 14.10.10; опубл. 20.06.12. Бюл. № 17.

74. Harrow ven D.C., Наппат J. С. А Short Synthesis of a-Herbertenol

featuring The Use of a Dihydropyra-none as a 1,5-Diketone Synthon // Teirahedron Letters. 1998. Vol. 39. P. 9573-9574.

75. Harrowven D.C., Hannam J.C.

1.5-Diketones from 3,4-Dihydropy-ranones: An Application in the Synthesis of (±)-a-Herbertenol // Tetrahedron. 1999. Vol. 55. P. 9333-9340.

76. Ките Т., Iwasakl H., Yamamoto Y., Akiba K. Synthesis of 3-Aryl- or 3-Alkenyl-4,6-dimetryl-2-pyrones by Silver Ion Promoted Rearrangement of 4-Aryl- or 4-Aleenyl-3-bromo-

4.6-dimethyl-3,4-dirydro-2-pyrones // Tetrahedron Letters. 1988. Vol. 29, № 31. P. 3825-3828.

77. Jean Y., Chen W., Sung C., Duh C., Huang S., Lin C., Tai M., Tzeng S., Wen Z. Capnellene, a natural marine compound derived from soft coral, attenuates chronic constriction injury-induced neuropathic pain in rats // British Journal of Pharmacology. 2009. V. 158. P. 713-725.

78. Кириллов H. Ф., Гаврилов А.Г., Слепухин П.А., Вахрин М.И. Синтез и строение 4,9-диарил-За,4,9,9а-тет-рагидроспиро[фуро[3,4-/]хромен-8, Г-циклопентан]-1,3,7(9ЬЯ)-трио-нов // Журнал органической химии. 2013. Т. 49, вып. 5. С. 734-735.

SYNTHESIS AND CHEMICAL PROPERTIES OF 3,4-DIHYDROPYRAN-2-ONES

(Review)

E. A. Nikiforova, N. F. Kirillov

Perm State University. 15, Bukirev St., Perm, 614990 E-mail: kirillov@psu.ru

Review concerns to paths of synthesis of different substituted 3,4-dihydropyran-2-ones, which show biological activity and could be used as precursors for synthesis natural compounds and new compounds possessing biological activity.

Keywords: 3,4-dihydropyrane-2-ones; N-heterocyclic carbenes; spiranes; Michael reaction; Reformatsky reaction