CC BY
9
Резюме. За последнее десятилетие произошло углубление представлений о взаимоотношении между опухолью и иммунной системой хозяина, о чем свидетельствует присуждение в 2018 году Нобелевской премии по медицине и физиологии за изучение роли т. н. иммунных контрольных точек в уходе неоплазмы от атаки иммунной системы хозяина. Этот механизм связан с появлением на поверхности опухолевых клеток особых белков - PD-1/PD-L-1, препятствующих контакту с рецептором лимфоцита-киллера. Хелатные нанокомплексы ртути (MSC-428) нацелены на PD-1/PD-L-1, т. е. воздействуют непосредственно на иммунные контрольные точки. Молекулы MSC-428 атакуют 4 белка мишени: PD-1/PD-L1, CD19, CD25, CD38, что ведёт к нормализации поверхностных антигенов лимфоцитов CD3, CD4, CD8, CD16, CD45, CD95, системы фагоцитоза и иммуноглобулинов класса A, M, G. Таким образом, использование хелатных нанокомплексов MSC-428 расширяет возможности эффективной и безопасной иммунотерапии пациентов с онкопатологией.
Ключевые слова: мультитаргетная терапия, нанокомплексы, онкопатология.
MULTITARGET ANTI-PD-1/PD-L1/CD19/CD25/CD38 THERAPY USING CHELATE NANOCOMPLEX MSC-428 IN ONCOPATHOLOGY
Lukyanchuk O. V., Artemov A. V., Buryachkovsky E. S.
Abstract. Over the past decade, there has been a deepening of ideas about the relationship between the tumor and the host's immune system, as evidenced by the 2018 Nobel Prize in medicine and physiology for studying the role of the so-called. Immune checkpoints in neoplasm care from an attack of the host's immune system. This mechanism is associated with the appearance on the surface of tumor cells of specific proteins - PD-1/PD-L-1, which prevent contact with the killer lymphocyte receptor.
Chelate nanocomplexes (MSC-428) target PD-1/PD-L-1, i. e. affect the immune checkpoints directly. MSC-428 molecules attack 4 target proteins: PD-1/PD-L1, CD19, CD25, CD38, which leads to the normalization of surface antigens - CD3, CD4, CD8, CD16, CD45, CD95 lymphocytes, phagocytosis systems and immunoglobulins of class A, M, G.
The proposed strategy of treatment against PD-1/PD-L-1 with the use of metal-containing nanocomplex MSC-428 expands the possibilities of influencing immune checkpoints. Through conformational change in the 3-dimen-sional structure of the receptor proteins PD-1, the drug prevents them from binding to PD-L1 in tumor cells.
This increases the expression of CD25 on T-lymphocytes, normalizes the production of IL-2, which increases the activity of T-killers against tumor cells. The drug reduces the activity of CD19 molecules, which shield tumor antigens and prevent the attack of cytotoxic T cells.
As a result of inhibition of ZAP-70 kinase, CD38 expression is reduced, which increases the body's antitumor response and mobilizes the cytotoxic potential of CD8 and CD16 T lymphocytes, preventing the development of tumor cell resistance.
The restoration of their activity largely predetermines the normalization of other lymphocyte subpopulations, in particular, expressing CD3, CD4, CD8, CD16, CD95, as well as the restoration of the phagocytosis system, production of immunoglobulins of class A, M, G. Such a complex effect ensures the construction of a coherent and effective strategy for immunotherapy of patients with oncopathology.
Key words: multitarget therapy, nanocomplexes, oncopathology.
Рецензент - проф. Безкоровайна I. М. Стаття надшшла 15.10.2018 року
DOI 10.29254/2077-4214-2018-4-2-147-165-169 УДК 579.61:579.25:578.7:578.825.1
Мальцева I. В., Соколова I. €.,*Гавеля В. М., Гаврилюк В. Г.
РОЗПОВСЮДЖЕННЯ АСОЦ1ЙОВАНИХ 1НФЕКЦ1Й РЕПРОДУКТИВНОГО ТРАКТУ
Ж1НОК Р1ЗНОГО В1КУ Дншровський нацюнальний ушверситет ¡м. О. Гончара (м. Дншро) *КЗ «Дншровська мкька пол1кл1н1ка № 4» ДМР сумкно з лаборатор1ею «Сшево» (м. Дншро)
iramalceva1996@gmail.com
Зв'язок публшацм з плановими науково-дослщ-ними роботами. Дослщження проводились в межах науково-дослщноТ теми: «Перспективы для викорис-тання людиною бюлопчш властивост мтрооргашз-м1в - компонент природних I штучних бюценоз1в» (№ державноТ реестраци 0118и003277) на кафедр1 мтробюлогп, в1русологи та бютехнологи Дншров-ського нацюнального ушверситету 1меш Олеся Гончара сум1сно з лаборатор1ею «Сшево». Дана робота присвячена вивченню розповсюдження асоцшова-них шфекцш репродуктивного тракту жшок р1зного в1ку.
Вступ. Запальш захворювання жшочих статевих оргашв - одна з актуальних медичних проблем, що суттево впливае на здоров'я жшок д1тородного в1ку.
На даний час вщзначаеться зростання захворювань сечостатевоТ сфери у жшок, викликаних змшаною шфекщею. Мшстчнфекщя - це не просто сумарний патогенетичний вплив кшькох збуднишв, а результат Тх складноТ взаемоди з формуванням нового мтро-бюценозу [1]. Асоцшоваш шфекцп складають вже зараз не менш 30% у структурi шфекцшних захворювань нижнього вщдму статевих шляхiв, тобто у кож-ноТ третьоТ пащентки виявляеться iнфекцiйний про-цес, викликаний декшькома збудниками. Можливо хворих з мтст-шфекщями бiльше, оскiльки нерiдко при скритих формах захворювання до лтаря не звер-таються [2].
Важливу роль у розвитку змiшаних шфекцш вщи грають такi мiкроорганiзми, як Trichomonas vaginalis,
Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Human herpesvirus та Human рapШomavirus. Перелiченi збуд-ники переважно передаються статевим шляхом, рщше - побутовим, в основному при користуванн загальними предметами ппени). Одним i3 варiантiв асоцiйованоí мшстчнфекцм е TORCH-iнфекцiя (або TORCH-комплекс). У данш абревiатурi кожною лте-рою позначають певний iнфекцiйний агент: Т - збуд-ник токсоплазму (Toxoplasma gondii), О - iншi iнфекцií (others), R - вiрус краснухи (Rubivirus), С - цитомега-ловiрус (Cytomegalovirus) i Н - вiрус герпесу (Herpes simplex virus). Пщ загадковою лiтерою О можуть при-ховуватись рiзноманiтнi шфекцп, серед яких збудни-ки кору, вiтрянки, гепатитiв В i С, хламiдiозу, сифЫсу, ВШчнфекцп, лiстерiозу тощо. Разом з абсолютними патогенами у виникненнi запальних захворювань жiночих статевих органiв важливу роль виграють i умовно-патогеннi мiкроорганiзми, що мешкають на певних дiлянках статевих шляхiв. До них вiдносять дрiжджовi гриби (Candida аlbicans), представни-ки родiв Staphylococcus, Streptococcus, гарднерели (Gardnerella vaginalis) i ряд шших, менш значимих. Цi мiкроорганiзми викликають кольтти, бактерiальнi вагiнози, неспецифiчнi уретрити тощо [3,4].
Поряд iз зростанням захворюваност вщзна-чаеться розвиток лiкарськоí стшкосп до бiльшостi антибiотикiв. Широкомасштабнi дослщження, про-веденi клiнiцистами i мтробюлогами показали, що лiкарська стiйкiсть представляе найбтьшу складнiсть у лiкуваннi хворих з рiзними iнфекцiйними процеса-ми, особливо змшаноУ етiологií. Цьому сприяе неви-правдано завищене дозування антибактерiальних i антипротозойних лiкарських засобiв, неправильно пщбраш терапевтичнi схеми лiкування, що не врахо-вують взаемодií призначених препара^в в органiзмi. Особливе занепокоення викликае неухильне зни-ження рiвню практично всiх ланок iмунного захисту, що приводить до тривалого перебку урогенiтальноí' iнфекцií вiрусноí, бактерiальноí i змiшаноí приро-ди, вiдсоток яких безперервно i загрозливо швидко росте [5,6].
Метою дослщження було проведення мошто-рингу розповсюдження збудникiв мтстчнфекцш ре-продуктивних органiв жiнок рiзного вiку.
Об'ект i методи дослщження. Для проведення дiагностики одночасного виявлення ДНК збудни-кiв мiкст-iнфекцiй використовували набори реа-
и BipycHi збудники
и Бактер1алъш збудники
н HaimpocTiini
в Грибков1 збудники
н Мшст-шфекцп
Рис. 1. Частота виявлення збуднимв iнфекцiй репродуктивного тракту жiнок.
ген™ фiрми «Ампл^енс» (Росiя): 1) «Ампл^енс C. trachomatis / U. urealyticum / M. genitalium / M. hominis - МУЛЬППРАЙМ-FL»; 2) «Ампл^енс T vaginalis / N. gonorrhoeae - МУЛЬППРАЙМ-FL»; 3) «АмплiСeнс U. urealyticum / M. hominis-CKpiH-TiTp -МУЛЬППРАЙМ-FL». Для виявлення BipyciB родини Herpesviridae використовували комплект реаген-TiB HBV 1, 2 «Ампл^енс», а для визначення грибiв роду Candida застосовували одночасно мжроскотч-ний i культуральний методи, а також тест-системи «Fungiscreen», api 20 С AUX, api «Candida» [7,8]. Ма-тeрiалами для дослщження слугували венозна кров пащенток i мазки з тхви, цeрвiкального каналу та шийки матки. Для щентифтацп мiкроорганiзмiв застосовували мжробюлопчш методи (мжроскотч-ний, культуральний), метод полiмeразноl ланцюго-воТ реакцп (ПЛР) та iмунофeрмeнтний аналiз (1ФА). Та для виявлення окремих збуднимв проводили метод 1ФА iз використанням рeактивiв фiрми «Vitrotest» (Укра'на): «Vitrotest Chlamydia-IgG/IgA», «Vitrotest Trichomonas-IgG», «Vitrotest Neisseria gonorrhoeae-IgG», «Vitrotest Ureaplasma-IgG», «Vitrotest Mycoplasma hominis-IgG». Завдяки непрямому 1ФА у кровi хворих визначали наявшсть cпeцифiчних анти-тiл IgG. В якост кон'югату використовували антиви-довi антитiла клаciв IgG або IgA, мiчeнi пероксидазою хрону. Вiзуалiзацiю утворених iмунних комплeкciв здiйcнювали при внесены в лунки планше^в розчи-ну хромогену 3,3',5,5'-тетраметилбензидину (ТМБ). Для щентифтацп збудникiв у cкладi мiкcт-iнфeкцiй застосовували формат «мульттлекс-ПЛР» в режи-мi «реального часу» (Real-time PCR), заснований на одночаснш амплiфiкацií в однш пробiрцi нукле'но-вих кислот дектькох збудникiв з флюоресцентною дeтeкцiею дтянок ДНК [9,10]. Матeрiалами для дослщження слугували зш^би з тхви, цервтального каналу та шийки матки.
На першому eтапi роботи мжробюлопчними методами та 1ФА була дослщжена структура видiлeних збудникiв шфекцш репродуктивних органiв у жiнок. Всього було проаналiзовано 1788 клiнiчних зразмв: iз них видiлили вiруcи (n=235), бактeрiальнi збудники (n=363), найпроcтiшi (n=61), гриби (n=560).
На другому етат роботи методом «Мульттлекс-ПЛР» (Real-time) було проаналiзовано 438 iзолятiв на наявшсть мжстчнфекцш. 1з них позитивними виявив-ся 321 зразок. Для поставлено' задачi жiнок рiзного вту подiлили на 5 груп:
• група - люди втом вщ 10 до 18 рокiв (n=35)
• група - люди втом вiд 19 до 40 ромв(п=336)
• група - люди втом вiд 41 до 50 ромв(п=54)
• група - люди втом вiд 51 до 65 ромв(п=13)
Статистичну обробку отриманих рeзультатiв проводили з використанням програми Microsoft Exell.
Результати дослщження та Тх обговорення. Як видно з рисунку 1, у загальнш cтруктурi збуднимв найбiльш численною групою виявились гриби, що склали 36,3% вщ загальноТ кiлькоcтi позитивних ре-зультатiв. Достатньо часто видтялись бактeрiальнi та вiруcнi збудники (вiдповiдно 23,5 i 15,2%). Найпрости шi склали всього 4% позитивних результат. Звертае на себе увагу значне поширення мжстчнфекцш, як1 були виявлeнi у 21% шфтованих жiнок.
Був також проведений аналiз видового складу збудникiв рiзних систематичних груп. Як видно з на-
Таблиця.
Видова структура збуднишв iнфекцiй репродуктивних оргашв жiнок за рiзними систематичними групами
Збудники шфекцш Ктьккть анал1з1в Ктьккть позитивних результалв Вщносна ктьккть позитивних результат1в, %
В1русн1 збудники шфекцш
Human herpesvirus 1 типу 135 27 11,5
Human herpesvirus 2 типу 108 46,0
Human papillomavirus 1 типу 100 42 17,8
Human papillomavirus 6типу 19 8,1
Human papillomavirus 16типу 39 16,6
Всього 235 235 100,0
Бактер1альн1 збудники шфекцш
Chlamydia trachomatis 116 86 23,7
Neisseria gonorrhoeae 52 46 12,7
Mycoplasma hominis 90 80 22,0
Mycoplasma genitalium 96 64 17,6
Ureaplasma urealyticum 105 87 24,0
Bcboro 469 363 100,0
Найпрост1ш1 та грибков! збудники шфекцш
Trichomonas vaginalis 76 61 10,0
Candida albicans 580 172 27,6
Candida tropicalis 151 24,3
Candida krusei 118 19,0
Candida glabrata 119 19,1
Bcboro 656 621 100,0
Мтст-шфекцп
C. trachomatis + M. hominis + II. urealyticum 94 78 24,3
C. trachomatis + N. gonorrhoeae 53 30 9,3
C. trachomatis + C. albicans 86 62 19,3
C. trachomatis + T. vaginalis 72 60 18,7
M. hominis + N. gonorrhoeae 20 13 4,2
T. vaginalis + N.gonorrhoeae + M. hominis 34 21 6,5
Bn^ + M. hominis + U. urealyticum 30 24 7,5
Bn^ + M. hominis + C. albicans 16 11 3,4
Bnr + T. vaginalis 33 22 6,8
Bcboro 438 321 100,0
Bcboro: 1788 1540
веденоТ таблицу найбiльшу кiлькiсть аналiзiв (580) було зроблено на виявлення грибкових збуднимв ш-фекцiй, iз них 560 були позитивними (96,5%).
Серед них Candida albicans була виявлена у 172 зразках (30,7%), C. tropicalis - у 151 (27%), С. krusei -у 118 (21%), С. glabrata - у 119 (21,3%). При аналiзi бюлопчного матерiалу iз оргашв репродуктивного тракту жшок iз найпрослших переважно виявляли Trichomonas vaginalis (61 позитивний результат iз 76 клЫчних зразшв).
Занепокоення викликав той факт, що серед 235 клiнiчних зразкiв, проаналiзованих на наявнiсть вiрусiв, позитивними були 100%. 1з них Human herpesvirus I типу був виявлений у 11,5% жшок, Human herpesvirus II типу - у 46%. У кровi багатьох жшок були присутш антитта проти вiрусiв пат-ломи: Human papillomavirus 1 серотипу - у 17,8%, Human papillomavirus 6 серотипу - у 8,1% та Human papillomavirus 16 серотипу - у 16,6% шфтованих жшок.
Таким чином, проведет дослщженш показали, що найбтьш розповсюдженими за абсолютною кть-
мстю позитивних результат були збудники грибкових, бам^альних та вiрусних iнфекцiй.
На рисунку 2 представлен данi стосовно виявлення рiзних за складом мiкст-iнфекцiй у жшок iз за-хворюваннями органiв репродуктивного тракту.
Як видно з рис. 2, найбтьш розповсюдженими були так асощацп збуднишв, як «C. trachomatis + M. hominis + U. urealyticum» (24,3%); «C. аlbicans + C. trachomatis» (19,3%) та «C. trachomatis + T. vaginalis» (18,7%).
Порiвняно з наведеними вище рщше виявлялись мюст-шфекцп, до складу яких входили «C. trachomatis + N. gonorrhoeae» (9,3%), «ВПЛ + M. hominis + U. urealyticum» (7,5%), «M. hominis + N. gonorrhoeae» (4,2%) та «ВПЛ + M. hominis + C. albicans» (3,4%).
Був проведений також аналiз розповсюджен-ня асоцшованих шфекцш репродуктивного тракту жшок залежно вщ вту (рис. 3). Найбшьша кiлькiсть позитивних результат на наявшсть мiкст-iнфекцiй була встановлена у групах жшок вщ 10 до 18 ромв та вщ 19 до 40 рокiв (вщповщно 6,5 та 81,5%). Це цшком закономiрно, тому що це перюд статевого дозрiван-ня та найбтьш активний репродуктивний вiк жiнок.
У групах дорослих жшок - 41-50 та 51-65 ромв мiкст-iнфекцií виявлялись значно рщше (вiдповiдно 10 та 2,1%). До цих груп належать жшки, що знахо-дяться у перименопаузальному та постменопаузаль-ному перiодах, для яких характеры гормональний дисбаланс зi зниженням продукцп статевих гормо-шв, зменшення частоти статевих контактiв, i у зв'язку з цим знижуеться ризик шфтування.
Висновки. У загальнш структурi збудникiв ш-фекцiй репродуктивноУ системи жiнок гриби склали 36,3% позитивних результат, бактерп - 23,5, вiруси
- 15,2, найпростiшi - 4 i мiкст-iнфекцií - 21%.
При вивченш видовоí структури шфекцш за рiз-ними систематичними групами було показано, що серед бактерiальних збуднимв домiнуючими були U. urealyticum - 24%, C. trachomatis - 23,7% i M. hominis
- 22%. Гриби в основному були представлен C. albicans, а найпростЫ - T. vaginalis. Серед вiрусних збуднимв були виявлеш Human herpesvirus I, II типу, Human papillomavirus 1,6,16 серотитв.
Найбтьш розповсюдженими мiкст-iнфекцiями були асоцiацií таких збуднимв, як «C. trachomatis + M. hominis + U. urealyticum» (24,3%); «C. albicans + C. trachomatis» (19,3%) та «C. trachomatis + T. vaginalis» (18,7%).
Перспективи подальших дослiджень. На даний час вщзначаеться зростання захворювань сечостате-воТ сфери у жiнок, викликаних змшаною iнфекцiею (не менш 30%), а також вщзначаеться розвиток лжар-сько! стiйкостi до бiльшостi антибютимв. Необхiдно постiйно здiйснювати монiторинг мжробюценозу жи ночо! мiкрофлори, тому що окремi iнфекцií в асоцiатi здатш добавляти новi, ще не вивчеш властивостi. Це вимагае особливого погляду на дiагностику i лтуван-ня пнеколопчних захворювань, викликаних асоща-тивною флорою.
Лiтература
1. Korotyaev AI. Meditsinskaya mikrobiologiya i virusologiya. 2008. 767 s. [in Russiаn].
2. Borisov LB. Meditsinskaya mikrobiologiya, virusologiya, immunologiya. OOO «Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo». 2005. 736 s. [in Russiаn].
3. Lipova YeV. Urogenital'nyye infektsii, obuslovlennyye uslovno-patogennoy biotoy. Kliniko-laboratornaya diagnostika. 2009;(4):30. [in Russiаn].
4. Orlova BC. Normotsenoz vlagalishcha u zhenshchin reproduktivnogo vozrasta. Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa. 2007;4(7):36-9. [in Russiаn].
5. Nakaz Ministerstva ohoroni zdorovya Ukrayni № 167. Viznachennya chutlivosti mikroorganizmiv do antibakterial'nih preparativ. s. 18-21. [in Ukrainian].
6. Serov VN. Infektsionnaya patologiya vlagalischa. RMG. 2005;13(1):39-41. [in Russiаn].
7. Ankirskaya AS. Integral'naya otsenka sostoyaniya mikrobioty vlagalishcha, diagnostika opportunisticheskikh vaginitov. Moskva: FGBU «NTS AGiP im. V.I. Kulakova»; 2011. s. 19. [in Russiаn].
8. Belyakov VD. Vaktsinologiya i epidemiologiya v ih istoricheskom razvitii. Zhurn. mikrobiol., epidemiol. i immunol. 2006;(5):114-7. [in Russiаn].
9. Nakaz MOZ Ukrayni № 535 MZSRSR "Pro unifikaciyu mikrobiologichnih (bakteriologichnih) metodiv doslidzhennya vzhivanih u klinikodiagnostichnih ustanovah". 2004. s. 7-10. [in Ukrainian].
10. Pokrovsky VI, redactor. Pozdeev OK. Meditsinskaya mikrobiologiya, M.: GEOTAR Med.; 2001. 765 s. [in Russiаn].
РОЗПОВСЮДЖЕННЯ АСОЦ1ЙОВАНИХ 1НФЕКЦ1Й РЕПРОДУКТИВНОГО ТРАКТУ Ж1НОК Р1ЗНОГО В1КУ Мальцева I. В., Соколова I. €., Гавеля В. М., Гаврилюк В. Г.
Резюме. У статтi представлено результати мошторингу розповсюдження асоцiйованих iнфекцiй репродуктивного тракту жнок рiзного вiку у Шевченмвському районi Днiпропетровськоí областi за 6 мкящв 2018 р. 1дентифтацш окремих збудникiв та мiкст-iнфекцiй здшснювали за допомогою мiкробiологiчних методiв i полiмеразноí ланцюгово! реакцií (ПЛР) та iмуноферментного аналiзу (1ФА) iз використанням реактивiв фiрми «Vitrotest» (Украша). У загальшй структурi збудникiв iнфекцiй репродуктивно! системи жiнок гриби склали 36,3% позитивних результат, бактерií - 23,5, вiруси - 15,2, найпростiшi - 4 i мiкст-iнфекцií - 21%. При вивченш видовоl структури шфекцм за рiзними систематичними групами було показано, що серед бактерiальних збуднимв домiнуючими були U. urealyticum - 24%, C. trachomatis - 23,7% i M. hominis - 22%. Гриби в основному були представлеш C. albicans, а найпростш - T. vaginalis. Серед вiрусних збуднимв були виявлеш Human herpesvirus I, II титв, Human papillomavirus 1, 6, 16 серотитв. Були виявлеш рiзнi мтстчнфекцп, проте найбтьш розповсюд-
Рис. 2. Частота (%) виявлення мшст-шфекцш у жшок i3 захворюваннями органiв репродуктивного тракту.
Рис. 3. Розповсюдження асоцшованих iнфекцiй репродуктивного тракту у жшок рiзного вiку.
женими були так асощацп: «С. trachomatis + M. hominis + U. urealyticum» (24,3%); «С. аlbicans + C. trachomatis» (19,3%) та «С. trachomatis + T. vaginalis» (18,7%).
Ключов1 слова: вапнальна мтрофлора, збудники мтстчнфекцш репродуктивних оргашв жiнок, 1ФА, ПЛР.
РАСПРОСТРАНЕНИЕ АССОЦИИРОВАННЫХ ИНФЕКЦИЙ РЕПРОДУКТИВНОГО ТРАКТА ЖЕНЩИН РАЗНОГО ВОЗРАСТА
Мальцева И. В., Соколова И. Е., Гавеля В. М., Гаврилюк В. Г.
Резюме. В статье представлены результаты мониторинга распространения ассоциированных инфекций репродуктивного тракта женщин разного возраста в Шевченковском районе Днепропетровской области за 6 месяцев 2018 р. Идентификацию отдельных возбудителей и микст-инфекций осуществляли с помощью микробиологических методов и полимеразной цепной реакции (ПЦР) и иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием реактивов фирмы «Vitrotest» (Украина). В общей структуре возбудителей инфекций женской репродуктивной системы грибы составили 36,3% позитивных результатов, бактерии - 23,5, вирусы - 15,2, простейшие
- 4 и микст-инфекции - 21%. При изучении видовой структуры инфекций разных систематических групп было показано, что среди бактериальных возбудителей доминирующими были U. urealyticum - 24%, С. trachomatis -23,7% и M. hominis - 22%. Грибы в основном были представлены C. аlbicans, а простейшие - T. vaginalis. Среди вирусных возбудителей были обнаружены Human herpesvirus I, II типов, Human papillomavirus 1, 6, 16 серотипов. Были обнаружены разные микст-инфекции, однако наиболее распространенными были такие ассоциации: «<С. trachomatis + M. hominis + U. urealyticum» (24,3%); «C. аlbicans + C. trachomatis» (19,3%) и «<С. trachomatis + T. vaginalis» (18,7%).
Ключевые слова: влагалищная микрофлора, возбудители микст-инфекций репродуктивных органов женщин, ИФА, ПЦР.
DISTRIBUTION OF THE ASSOCIATED INFECTIONS REPRODUCTIVE ORGANS WOMEN DIFFERENT AGE
Malceva I. V., Sokolova I. E., Gavelya V. M., Gavrilyuk V. G.
Abstract. Inflammatory diseases of reproductive organs - one of medical issues of the day, that substantially influences on a health women of genital age. On this time growth of diseases of reproductive sphere is marked for women, caused the mixed infection. A mix-infection - it total nosotropic influence of a few pathogens not simply, but result them difficult co-operating with forming of new microbiocenosis. The associated infections make already presently no less 30% in the structure of infectious diseases of lower department of sexual ways, that an infectious process, caused a few pathogens, appears for every third patient. Possibly patients with mix-infections anymore, as quite often at the hidden forms of disease to the doctor does not apply. An important role in development of the mixed infections is played by such microorganisms, as Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Human herpesvirus and Human pillomavirus. The transferred exciters are mainly passed a sexual way, rarer - domestic, mainly at using the general objects of hygiene). One of variants of the associated mix-infection there is a TORCH-infection (or TORCH -complex).
Large-scale researches, conducted klinicist and microbiologists rotined that medical firmness presented most complication in treatment of patients with different infectious processes, especially mixed etiology.
The unjustified overpriced dosage of antibacterial and antiprotozoal is instrumental in it, the therapeutic charts of treatment, which do not take into account co-operation of the appointed preparations in an organism, are wrong neat. A research purpose was a lead through of monitoring of distribution of exciters of mix-infections of reproductive organs of women different age.
Research objects were exciters of infections of reproductive organs of women which form associations between itself: Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Trichomonas vaginalis, Human herpesvirus 1, 2 types, Human papillomavirus (VPL) 1, 6, 16 types and mushrooms of sort of Candida.
Venous blood of patients and strokes from a vagina, cervikal channel, and necks of uterus, which took a sterile tampon, served as materials for research. For authentication of microorganisms applied microbiological methods (microscopic, kultural), method of polimerase chain reaction (PCR) and immunoferment analysis (ELISE).
On the first stage of work there was an investigational structure of the selected exciters of infections of reproductive organs for women. All was analysed 1788 isolates from which positive were 1540 standards. As evidently fungus which were 36,3% appeared in the general structure of exciters the most numerous group from the general amount of positive results. Bacterial and viral exciters were often enough selected (accordingly 23,5 and 15,2%). The protozoa made in all 4% positive results. Pays attention on itself considerable distribution of mix-infections which were found out in 21% infected women.
There was the also conducted analysis of specific composition of exciters of different systematic groups. As evidently from the resulted table, the most of analyses (580) were done on the exposure of mycotic exciters of infections, from them 560 were positive (96,5%). Among them was found out Candida albicans 172 standards (30,7%), C. tropicalis
- 151 (27%), C. krusei - 118 (21%), C. glabrata - 119 (21,3%). At the analysis of biological material from the organs of genesial highway of women from the protozoa mainly found out Trichomonas vaginalis (61 positive result is from 76 clinical standards).
On the second stage of work with method of «MUL'TIPLEKS-PLR» (Real-time) 438 clinical standards were analysed from the genesial highway of women in the presence of mix-infections. From them positive were 321 samples. Most widespread mix-infections were such associations of exciters «C. trachomatis +M. hominis + U. urealyticum» (24,3%); «C. albicans + C. trachomatis» (19,3%) and «C. trachomatis + T. vaginalis» (18,7%). By comparison to the above-mentioned mikst infections which entered in the complement of appeared rarer «C. trachomatis + N. gonorrhoeae» (9,3%), «VPL + M. hominis + U. urealyticum» (7,5%), «M. hominis + N. gonorrhoeae» (4,2%) and «VPL + M. hominis + C. albicans» (3,4%).
Key words: vaginal microflora, exciters of mix-infections of reproductive organs of women, IFA, PLR.
Рецензент — проф. Лiхачов В. К.
Стаття наджшла 22.11.2018 року
