CC BY
169. Levitskiy A.K., Davidenko I. A., SennIkov O.M., SelIvanska I. O. Therapeutic and prophylactic action of extract from grape leaf with experimental stomatitis. Odeskiy med.zhurnal.2011;5:12-14.
10. Deyneka S.E., Turash M.M., Tarasenko G.P., MusurIvska M.M. The protective effect of the extract of Echinacea purpurea with the toxic effects of lead compounds. Materialyi IX Mezhdunarodnoy nauchno-prakticheskoy konferentsii «Nauka i tehnologii: Shag v buduschee»[Materials of the IX International Scientific and Practical Conference "Science and Technology: Step into the Future.] 2013;22:51-52.
11. Tierra M. Echinacea: an effective alternative to antibiotics! Herb Pharmacother.2007;7 (2):79-89.
Поступила 07.08.17
УДК 616.31+ 616.511-06:616.98:578.825.11 С. А. Шнайдер, д. мед. н., М. Т. Денисова
Одеський нацюнальний медичний ун1верситет
РОЛЬ I М1СЦЕ ДЕТЕРМ1НАНТ ГУМОРАЛЬНОГО 1МУН1ТЕТУ В ПАТОГЕНЕЗ1 ГЕРПЕСАСОЦ1ЙОВАНО1 БАГАТОФОРМНО1 ЕРИТЕМИ
Актуальтсть досл^ження обумовлена високою частотою та значною тяжюстю проявгв у порожнинI рота та навколоротовш дшянцг багатоформног ери-теми, асоцшовано! з простим герпесом, та вгдсутнг-стю чгтких критерН'в ранньог дгагностики переходу рецидивного простого герпесу в Iншу нозологгчну форму - герпесасоцшовану багатоформну ексудативну еритему. (ГА БЕЕ). Серед низки детермтант патогенезу ГА БЕЕ увагу привертають чинники гуморального Iмунтету - проф1ль сироваткових IмуноглобулI-н1в.
Мета до^дження. Виявити особливостг проф1лю сироваткових 1муноглобулШв IgA, IgG, ^М у хворих з ГА БЕЕ та рецидивним простим герпесом I багато-формною ексудативною еритемою порожнини рота та губ ргзних ступенгв тяжкостг в залежност1 вгд перюду перебггу захворювання - рецидиву та ремгсИ. Методи. Обстежено 159 оаб: I група - 77 хворих з ГА БЕЕ, II група - 56 хворих з БЕЕ та III група - 26 хворих з РПГ порожнини рота та губ, у вщ вгд 20 до 45 рок1в. Контрольну групу склали 30 осгб, як не мали рецидивгв герпесу та проявгв БЕЕ. Визначення ргвнгв сироваткових Iмуноглобултв IgA, IgG, ^М проводили за методикою за G.A.Mancini, ргвень ЦК - методом прециттаци великоглобулярних Iмунних комплекав, як циркулюють у кров1, високомолекулярним полге-тиленглгколем-6 000 з подальшим облгком результа-
тгв прямим спектрофотометруванням при довжинг хвил11 = 450 нм.
Результати та обговорення. Ргвень IgА та ^М у
хворих на ГА БЕЕ був найнижчим при тяжкому сту-пеню - 1,11±0,07 г/л та 0,79±0,11 г/л в1дпов1дно, не виявлено достовгрног розниц! IgМ у хворих на ГА БЕЕ в поргвняннI з РПГ та БЕЕ при тяжкому ступенг, р1-вень IgG був найвищим при тяжкому ступет ГА БЕЕ - 9,96±0,22 г/л та достов1рно ргзнився з хворими на РПГ та БЕЕ.
Висновки. Аналгз показнитв гуморального ¡муттету показав, що у вах дослгдних групах е достовгрне (р<0,5) вгдхилення вгд контрольних значень за обра-ними критергями, прослгдковуеться динамгка показнитв в залежностI вгд ступеню тяжкостг та перго-ду захворювання - рецидив чи ремгсгя. При розвитку ГА БЕЕ розвиваеться диз1муноглобул1нем1я внасл1док зниження концентрацИ IgА та пгдвищення ргвня IgG в сироватцI кров1, а також пгдвищення ргвня ЦК Ключовi слова: герпесасоцшована багатоформна еритема, ¡муноглобулти сироватки кров1 IgА, IgМ, IgG, циркулююч1 ¡муннг комплекси.
С. А. Шнайдер, М. Т. Денисова
Одесский национальный медицинский университет
РОЛЬ И МЕСТО ДЕТЕРМИНАНТ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА В ПАТОГЕНЕЗЕ ГЕРПЕСАССОЦИИРОВАННОЙ МНОГОФОРМНОЙ ЭРИТЕМЫ
Актуальность исследования обусловлена высокой частотой и значительной тяжестью проявлений в полости рта и околоротовой области многоформной эритемы, ассоциированной с простым герпесом, и отсутствием четких критериев ранней диагностики перехода рецидивирующего простого герпеса в другую нозологическую форму - герпесассоциированную многоформную экссудативную эритему (ГА МЭЭ). Среди цепочки детерминант патогенеза ГА МЭЭ наибольшее внимание привлекают факторы гуморального иммунитета - профиль сывороточных иммуноглобулинов.
Цель исследования. Выявить особенности профиля сывороточных иммуноглобулинов IgA, IgG, ^М у больных с ГА МЭЭ, рецидивирующим простым герпесом и многоформной экссудативной эритемой полости рта и губ различных степеней тяжести в зависимости от периода течения заболевания - рецидива и ремиссии.
Методы. Обследовано 159 лиц: I группа - 77 больных с ГА МЭЭ, II группа- 56 больных с МЭЭ и III группа -26 больных с РПГ полости рта и губ, возраст от 20 до 45 лет. Контрольную группу составили 30 лиц, у которых не было рецидивов герпеса и проявлений МЭЭ. Определение уровней сывороточных иммуноглобулинов IgA, IgG, IgM проводили по методике G.A. Mancini, уровень ЦИК - методом преципитации больших глобулярных имунных комплексов, которые
© Шнайдер С. А., Денисова М. Т., 2017.
"BícnuK стоматологИ", № 3, 2017
циркулируют в крови, высокомолекулярным полиэти-ленгликолем - 6000 с дальнейшим учетом результатов прямым спектрофотометрированием при длине волны 1= 450 нм.
Результаты и обсуждения. Уровень IgA и IgM у
больных ГА МЭЭ был самый низкий при тяжелой степени - 1,11±0,07 г/л и 0,79±0,11 г/л соответственно, не выявлено достоверной разницы IgM у больных ГА МЭЭ по сравнению с РПГ и МЭЭ при тяжелой степени, уровень IgG был самым высоким при тяжелой степени ГА МЭЭ - 9,96±0,22 г/л и достоверно отличался по сравнению с больными РПГ и МЭЭ.
Выводы. Анализ показателей гуморального иммунитета показал, что во всех исследуемых группах присутствует достоверное (р<0,5) отклонение от контрольных значений по выбранным критериям, прослеживается динамика показателей в зависимости от степени тяжести и периода заболевания - рецидив или ремиссия. При течении ГА МЭЭ развивается дисглобулинемия вследствие снижения концентрации IgA и повышения уровня IgG в сыворотке крови, а также повышения уровня ЦИК.
Ключевые слова: герпесассоциированная многоформная экссудативная эритема, иммуноглобулины сыворотки крови IgA, IgG, IgM, циркулирующие иммунные комплексы.
S. A. Snaider, М. Т. Denisova
Odessa national medical University
FUNCTION OF DETERMINANTS OF HUMORAL IMMUNITY IN THE PATHOGENESIS OF HERPES SIMPLEX VIRUS-ASSOCIATED ERYTHEMA MULTIFORME
ABSTRACT
The urgency of the study is due to the high frequency and significant severity of manifestations in the oral cavity of multiform erythema associated with herpes simplex, and the lack of clear criteria for early diagnosis of the relapse simple herpes transition to another nosological form -herpes-associated multiform exudative erythema. (HA MEE). Among a number of determinants of pathogenesis of HA MEE, the attention is attracted by the factors of humoral immunity - the profile of serum immunoglobulins.
The purpose. Of the study was to identify the characteristics of the profile of serum immunoglobulins IgA, IgG, IgM in patients with HA MEE and recurrent simple herpes and multiform exudative erythema of the oral cavity and lips of various degrees of severity, depending on the period of the course of the disease - relapse and remission.
Methods. 159 persons were examined: I group - 77 patients with HA MEE, II group - 56 patients with MEE and Group III - 26 patients with oral and liposuction Herpes
simplex virus, aged 20 to 45 years. The control group consisted of 30 people who did not have relapses of herpes and manifestations of MEE. Determination of levels of serum immunoglobulins IgA, IgG, IgM was performed according to GA.Mancini's method, the level of the CIC by the method of precipitation of large-blooded immune complexes circulating in the blood, high-molecular polyethylene glycol-6,000, followed by the direct spectrophotometry with a wavelength of l = 450 nm. Results and discussion. The level of IgA and IgM in patients with HA MEE was the lowest at a severe degree: 1,11±0,07 g /1 and 0,79±0,11 g /1, respectively, no significant difference in IgM in patients with HA MEE in comparison With RHS and MEE with severe degree, the level of IgG was highest at a severe degree of HA MEE -9,96±0,22 g / l and significantly different with patients with RHS and MEE.
Conclusions The analysis of indices of humoral immunity showed that in all experimental groups there is a significant (р<0,5) deviation from the control values according to the selected criteria, the dynamics of the indicators is observed, depending on the severity and the period of the disease - relapse or remission. In the development of HA MEE diisimomoglobulinemia develops due to a decrease in the concentration of IgA and an increase in the level of IgG in serum, as well as an increase in the level of CIC.
Key words: herpes-associated multiform erythema, immunoglobulins of serum IgA, IgM, IgG, circulating immune complexes.
Актуальтсть. В crpyKTypi стоматолопчних захворювань запального характеру багатоформна ексудативна еритема (БЕЕ) посщае значуще мю-це та характеризуемся рiзноманiтнicтю проявiв, тяжюстю ураження не тшьки слизово! оболонки порожнини рота (СОПР), а й шших слизових та шюри [1, 2].
Частота дiагноcтики герпес-асоцшовано! фо-рми БЕЕ (ГА БЕЕ) серед хворих на БЕЕ вардае вщ 30 до 93% [3, 4]. Така достатньо висока частота ГА БЕЕ обумовлюе проблему диференцш-но! дiагноcтики уражень СОПР в колi рiзнома-шття неcпецифiчних екзантематозних висишв, часпше спричинених вiрycною шфекщею (енте-ровiрycами, герпеcвiрycами, рестраторними вь русами (риновiрyc, аденовiрyc, вiрyc парагрипу тощо), як зi значною частотою симулюють прояви БЕЕ як в порожниш рота, так i в поеднанш з ураженнями губ та шюри.
Для розумшня механiзмiв iмyнно! реалiзацi! взаемоди оргашзму з вiрycом простого герпесу та ключових детермшант формування ГА БЕЕ як самостшно! нозолопчно! форми вважаемо за до-цшьне дослщити деяю аспекти гуморально! ланки iмyнiтетy хворих з ГАБЕЕ, що дозволить об-грунтувати пошук ефективних методiв своечас-но! дiагноcтики та лшування хворих з ГА БЕЕ, а також методiв запобтання розвитку ГА БЕЕ як
тяжкого наслщку взаемодп оргашзму з вiрусом простого герпесу.
Отже, метою даного фрагменту нашого комплексного дослщження, присвяченого вияв-ленню особливостей клжчного перебiгу, патогенезу та лшування хворих з ГА БЕЕ, е визна-чення характерних детермiнант гуморально! ланки iмунiтету у хворих з ГА БЕЕ.
Матерiал i методи. Всього було обстежено 159 пащенпв, яю розподiленi на три ктшчш групи та 30 ошб контрольно! групи.
Група I (основна група) - 77 пащенпв з гер-песасоцiйованою багатоформною еритемою, з них переважну бiльшiсть склали чоловiки - 52 особи (67,5 %), вщповщно жiнки - 25 оаб (32,5 %). Вiк дослiджуваних пащенпв коливався вiд 18 до 45 роюв.
Група II (перша група порiвняння) - 56 пащенпв з БЕЕ iншого генезу, 32 чоловши (57,1 %) та 24 жшки (42,9 %), у вщ вiд 21 до 37 роюв.
Група III (друга група порiвняння) - 26 осiб з простим герпесом СОПР та губ, 17 чоловтв (65,4 %) та 9 жшок (34,6 %), у вщ вiд 19 до 34 роюв.
Група К (контрольна група) - 30 практично здорових осiб, 17 чоловшв (56,7 %) та 13 жшок
(43,3 %), аналогiчного дослщжуваним групам bí-ку (вiд 22 до 34 pokíb), якi, за даними anamnesis vitae, не мали рецидивiв герпесу та проявiв БЕЕ.
Визначення píbhíb сироваткових 1муногло-булшв IgG, IgM, IgA проводили за загальноп-рийнятою методикою просто! радiальноi 1муно-дифузii в гелi за G.A.Mancini. Рiвень Ц1К визна-чали за стандартним методом преципiтацii вели-коглобулярних iмунних комплексiв, якi цирку-люють у кровi, високомолекулярним полiетилен-глiколем-6 000 з подальшим облшом результатiв прямим спектрофотометруванням при довжиш хвилi l = 450 нм. Отриманий показник оптично! густини множать на тисячу i виражають в умов-них одиницях.
Результати дослщження оброблеш методами варiацiйноi статистики з обрахуванням коефще-нту Стьюдента. Для виявлення кореляцшних вза-eмозв'язкiв низки показникiв використовували лiнiйний коефiцieнт кореляци Пiрсона. Роз61ж-ностi результатiв вважали статистично достов1р-ними за рiвнем значення р<0,05. Математична обробка проведена з використанням програми Microsoft Ехсе1 2000 XP, STATISTICA 6.0.
Таблиця 1
Показники гуморального iMyHiTeTy у хворих на ГА БЕЕ в залежносп вщ ступеня тяжкостi
Показники*
Група Ступшь тяжкосп IgA IgM IgG ЦГК
г/л г/л г/л од. опт. щшьносп
I Легкий (n=21) 1,23±0,05 0,87±0,01 8,97±0,43 0,07±0,019
ГА БЕЕ Середнш (n=46) 1,17±0,14 0,82±0,05 9,41±0,31 0,071±0,022
(n=77) Тяжкий (n=10) 1,11±0,07 0,79±0,11 9,96±0,22 0,074±0,009
II Легкий (n=11) 1,29±0,10 0,86±0,18 8,34±0,21 0,068±0,002
БЕЕ Середнш (n=34) 1,23±0,14 0,83±0,16 8,32±0,19 0,068±0,014
(n=56) Тяжкий (n=11) 1,24±0,13 0,83±0,18 8,41±0,11 0,071±0,017
III Легкий (n=16) 1,29±0,10 0,99±0,01 8,13±0,60 0,052±0,001
РПГ Середнш (n=7) 1,21±0,23 0,98±0,01 8,32±0,21 0,065±0,002
(n=26) Тяжкий (n=3) 1,22±0,14 0,92±0,03 8,42±0,67 0,069±0,003
К(n=30) 2,67±0,11 1,15±0,08 8,08±0,61 0,051±0,001
Прим i тка : р<0,05 вфопдно в поршнянш з контрольною групою.
Результати та Их обговорення. Для визначення найбшьш характерних патолопчних змiн iмунного статусу у хворих на ГА БЕЕ було проведено порiвняльний аналiз показниюв сироваткових iмуноглобулiнiв в залежносп вiд ступеня тяжкостi перебiгу захворювання, порiвнюючи отриманi значення з аналопчними показниками груп порiвняння II та III, а також контрольно! групи (табл. 1). Наведет результати дослщжень, що були здшснет пiдчас рецидиву.
Аналiз показникiв гуморального iмунiтету показав, що у вах дослiдних групах е достовiрне (р<0,5) вiдхилення вщ контрольних значень за
обраними критерiями. Мiжгрупове порiвняння виявило низку особливостей.
У всiх пащенпв прослiдковуeться динамiка показникiв в залежносп вiд ступеню тяжкостi. Рiвень IgA у хворих на ГА БЕЕ був найнижчим при тяжкому ступеш (1,11±0,07 г/л) в той час, як для середнього та легкого ступешв значення концентрацп IgA у сироватщ кровi був достов1р-но вищим - вiдповiдно 1,17±0,14г/л та 1,23±0,05г/л при контролi 2,67±0,11 г/л (р<0,05). В групах порiвняння цей показник коливався в залежносп вiд ступеню тяжкостi БЕЕ та РПГ, достовiрно вiдрiзнявся вiд контролю. Цшаво за-
"Ысник стоматол огИ", № 3, 2017
значити, що достов1рно1 р1зниц1 в цих групах м1ж собою не визначено (р>0,05).
Р1вень IgМ у хворих на ГА БЕЕ достов1рно нижче за контрольш значення - вщ 0,87±0,01 г/л при легкому ступеш до 0,79±0,11 г/л при тяжкому, пор1вняно з контролем 1,15±0,08 г/л (р<0,05). Однак достов1рно! р1зниц1 м1ж показниками при ГА БЕЕ та БЕЕ не виявлено (р>0,05). А значення концентраци IgМ у сироватщ хворих на РПГ (III група) максимально наближеш до контрольних, хоча й р1зняться з ними (р<0,05), адже дор1вню-ють вщ 0,99±0,01 г/л при легкому ступеш до 0,92±0,03 г/л при тяжкому ступеш.
Щодо р1вня IgG в сироватщ кров1 хворих ус1х груп, вони були найвищими у хворих на ГА БЕЕ при тяжкому ступеш переб1гу захворю-вання - 9,12±0,22 г/л, достов1рно знижувалися при середньому та легкому ступенях ГА БЕЕ -8,93±0,31 та 8,67±0,43 г/л, але значно перевищу-вали контроль - 8,08±0,61 г/л.
У хворих на БЕЕ (II група) та РПГ (III група) цей показник гуморального ¡мушгету коливався в залежносп вщ ступеню тяжкосп, але м1жгру-пово! достов1рно! р1зниц1 не виявлено.
Ощнка р1вня ЦЖ засвщчила шдвищення по-казника у хворих на ГА БЕЕ (вщ 0,07±0,019од. опт. щшьносп при легкому ступеш до 0,074±0,009од. опт. щшьносп при тяжкому ступеш, пор1вняно з контролем 0,051±0,001од. опт. щшьносп (р<0,05) та шшими групами, однак залежносп вщ ступеню тяжкосп в межах групи хворих на ГА БЕЕ не визначено (р>0,05).
Таким чином, результати проведених досль джень засвщчили, що у хворих на ГА БЕЕ з1 збь льшенням ступеню тяжкосп переб1гу патолопч-ного процесу змшюються показники гуморального ¡муштету, а саме розвивасться диз1муногло-бул1нем1я внаслщок зниження концентраци ^А та пщвищення р1вня IgG в сироватщ кров1, а та-кож пщвищенш р1вня ЦIК.
Для хворих на БЕЕ та РПГ, що увшшли до груп пор1вняння, под1бн1 процеси також мають мюце, але стутнь !х прояв1в достов1рно нижче.
Дал1 ми прослщили динамшу концентраци основних клашв 1муноглобул1н1в у хворих на ГА БЕЕ тд час рецидиву та ремюи захворюван-ня (табл. 2).
Таблиця 2
Показники гуморального iмунiтету у хворих на ГА БЕЕ у перюдах рецидиву та ремiсГi захворювання
!мунолопчш показники Контрольна група Рецидив ГА БЕЕ Ремiсiя ГА БЕЕ Д %
IgA, г/л 2,67±0,11 1,17±0,09 р<0,05 1,99±0,13 р<0,05 41,21
IgM, г/л 1,15±0,08 0,83±0,02 р<0,05 0,91±0,04 р>0,05 8,79
ДО, г/л 8,08±0,61 9,45±0,12 р<0,05 8,84±0,14 р<0,05 4,33
ЦIК, од.опт.щшьн. 0,05±0,01 0,073±0,016 р<0,05 0,058±0,007 р>0,05 20,55
Примгтка : р<0,05 вiрогiдно в пор1внянш з контрольною групою.
Показовою е тенденщя до нормал1зацИ р1вня основних клашв 1муноглобул1н1в у сироватщ кров1 в перюдах рецидиву та ремюи. Насампе-ред, це стосуеться р1вня IgА, коли значне зниження показника тд час рецидиву - до 1,17±0,09г/л в пор1внянн1 з контролем (2,67±0,11 г/л) зростае до р1вня 1,99±0,13г/л, тобто збшьшу-еться на 41,21 %.
Р1вень IgM тд час рем1сИ не достов1рно вщ-р1знявся вщ контролю - 0,91±0,04 г/л при конт-рол1 1,15±0,08, а розб1жност1 м1ж рецидивом та ремюею склали 8,79 %.
Найменшими були коливання з боку IgG, де р1зниця м1ж рецидивом та ремюею склала 4,33 %, хоча розб1жи1сть у значеннях в рецидив1 та ремюи е достов1рною (р<0,05) як при пор1внянн1 м1ж собою, так i з контролем: 9,45±0,12 г/л тд
час рецидиву, 8,84±0,14 г/л тд час ремюи при контрольному показнику 8,08±0,61 г/л.
Коливання р1вню ЦIК в перюдах рецидиву та ремюи сягали 20,55 % при абсолютних показ-никах 0,073±0,016 та 0,058±0,007 при контрол1 0,05±0,01од.опт.щшьносп. Практично можна вважати, що цей показник виявив максимальну тенденщю до нормал1зацИ тд час ремюи, адже р1зниця з контролем не е достов1рною (р>0,05). Хоча, на думку низки дослщниюв [5, 6], просте виявлення в кров1 циркулюючих 1мунних ком-плекшв ще не е доказом учасп комплексу в пато-генез1 захворювання, а е показником включення 1мунно1 реакци. Отже, виявлену нами динамшу ЦIК у хворих на ГА БЕЕ, в1рог1дно, можна вва-жати показником лабшьносп 1мунно1 системи при штермпуючому переб1гу захворювання.
Разом з тим, шдчас рецидиву ГА БЕЕ, у по-рiвняннi з перюдом ремюп, спостерiгаеться дос-товiрне збiльшення рiвня IgG на 14,36 % в сере-дньому, хоча i в перiод ремюи значення не дося-гають контрольних показникiв.
Динамiка вмiсту IgA у сироватщ кровi пiд час рецидиву та ремюп е достовiрною, але навiть за ремюи цей показник значно, у 1,3 разу, мен-ший за контроль. При тяжкому ступеш ГА БЕЕ вмiст IgA зменшуеться у 2,4 разу, вмiст ^М- у 1,5 разу, а IgG - збiльшуеться у 1,2 разу.
У порiвняннi з БЕЕ та РПГ динамша IgM та IgG при ГА БЕЕ вiд рецидиву до ремюп е менш виразною та складае, вiдповiдно, 8,79 % та 4,33 %. При цьому порiвняння показниюв рiвня IgM при тяжкому ступеш БЕЕ у рецидивi констатуе зменшення, порiвняно з контролем, у 1,4 разу та аналопчно РПГ - у 1,25 разу, а ^А вщповщно однаково, у 2,2 разу.
Висновки. Порiвняння середнiх показникiв рiзних класiв сироваткових iмуноглобулiнiв пе-рифершно! кровi хворих на ГА БЕЕ тд час рецидиву захворювання з вщповщними показни-ками дослiдження в стадп ремюи та в контроль-нш групi дае пiдстави стверджувати про значш порушення iмунного статусу саме в рецидивному перюдь В основному вони проявляються ви-раженою дисiмуноглобулiнемiею, яка обумовле-на шдвищенням рiвнiв IgG та зниженням вмюту IgA та IgM, а також шдвищенням рiвня ЦIК. При цьому слщ зазначити, що показник ЦЖ е най-бiльш динамiчним з точки зору тенденци до но-рмалiзацi! значень у перiод ремюи, що може свь дчити про лабшьнють iмунно! системи у хворих на ГА БЕЕ.
Перспектива подальших до^джень поля-гае у визначенш ролi й мiсця секреторного ^А та iнших чинникiв мiсцевого iмунiтету ротово! порожнини у патогенезi ГА БЕЕ.
Список лтератури
1. Бухова В.П. Цитокиновый профиль у больных многоформной экссудативной эритемой, ассоциированной с
герпес - вирусной инфекцией / В.П. Бухова, В.В. Азам, А. В. Резайкина //Вестник дерматологии и венерологии. - 2005. -№ 3. - С. 44-47
2. Grigorjan S. S. Interferon system and interferon inducers for herpesvirus infections / S. S. Grigorjan, F.I. Ershov // MateriaMedica. - 2003. - V.40(4). - S. 34-45.
3. Burnett J. W. Acute skin eruptions that are positive for herpes simplex virus DNA polymerase in patients with stem cell transplantation: a new manifestation within the erythema multiforme reactive dermatoses / J.W. Burnett, J.M. Laing, L. Aurelian // Arch. Dermatol. - 2008. - Vol. 144. - № 7. - P. 902907.
4. Wetter D.A. Recurrent erythema multiforme: Clinical characteristics, etiologic associations, and treatment in a series of 48 patients at Mayo Clinic, 2000 to 2007 / D.A. Wetter, M.D. Davis // J. Am. Acad. Dermatol. - 2010 . -Vol. 62. - №. 1. - P. 45-53.
5. Борисенко А. В. Кшнжо^мунолопчш особливосп переб^у рецидивуючого простого герпесу слизовоï оболон-ки порожнини рота i губ у оиб молодого вжу / А. В. Борисенко, Р. А. Регурецька / Современная стоматология. - 2006. - №3. - С.84-86.
6. Регеда М. С. Алерпчш захворювання легенiв / Ре-геда М.С. - Львiв, 2009. - 342 с.
REFERENCES
1. Buhova V.P., Azam V.V., Rezajkina A.V. Cytokine profile in patients with exudative erythema multiforme associated with herpes virus infection. Vestnik dermatologii i venerologii. 2005;3:44-47.
2. Grigorjan S.S., Ershov F.I. Interferon system and interferon inducers for herpesvirus infections. Materia Medica. 2003;V.40(4): 34-45 [in Russian].
3. Burnett J.W., Laing J.M., Aurelian L. Acute skin eruptions that are positive for herpes simplex virus DNA poly-merase in patients with stem cell transplantation: a new manifestation within the erythema multiforme reactive dermatoses. Arch. Dermatol. 2008; 7(1440:902-907.
4. Wetter D.A., Davis M.D. Recurrent erythema multiforme: Clinical characteristics, etiologic associations, and treatment in a series of 48 patients at Mayo Clinic, 2000 to 2007. J. Am. Acad. Dermatol. 2010;1(62):45-53.
5. Borysenko A.V., Regurec'ka R. A. Clinical and immunological features of the course of recurrent herpes simplex of the mucous membrane of the mouth and lips in young age. Sovremennaja stomatologija. 2006;3:84-86.
6. Regeda M.S. Alergichni zahvorjuvannja legeniv [Allergic lung disease]. L'viv; 2009:342.
Надшшла 14.08.17
