Научная статья на тему 'РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОТЕРАПИИ ИНГИБИТОРОМ PD-1 ПЕМБРОЛИЗУМАБОМ ПРИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕМ ТЕЧЕНИИ МЕЛАНОМЫ'

РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОТЕРАПИИ ИНГИБИТОРОМ PD-1 ПЕМБРОЛИЗУМАБОМ ПРИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕМ ТЕЧЕНИИ МЕЛАНОМЫ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
29
6
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОТЕРАПИИ ИНГИБИТОРОМ PD-1 ПЕМБРОЛИЗУМАБОМ ПРИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕМ ТЕЧЕНИИ МЕЛАНОМЫ»

ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ

Меланома и опухоли кожи

(вычисления), которые называются импедансканы распределения общего меланина в новообразовании, дермально-го меланина, гемоглобина, коллагена. Получаемые в ходе исследования импеданса дает ценную для дифференциальной диагностики информацию о наличии и распределении пигментированных структур и коллагена в разных слоях кожи на глубине до 2 мм. В исследование включены 52 пациента (30 женщин и 22 мужчины) с подозрительными на меланому образованиями кожи n = (19) и с пигментными образованиями высокого риска малигнизации (n = 33). Средний возраст пациентов составлял 48 ± 3,1 год. Всем пациентам выполнялся спектрометрический биоимпеданс-ный анализ на дооперационном этапе с помощью аппарата Nota. Данные фиксировалось в табличном формате с последующим гистологическим исследованием операционного (биопсийного) материала. В процессе спектрометрического биоимпедансного анализа с последующей компьютерной обработкой аппарат Nota формирует карты (вычисления), которые называются импедансканы распределения общего меланина в новообразовании, дермально-го меланина, гемоглобина, коллагена. Получаемые в ходе исследования импеданса дает ценную для дифференциальной диагностики информацию о наличии и распределении пигментированных структур и коллагена в разных слоях кожи на глубине до 2 мм.

Результаты: При анализе заключений патоморфоло-гического исследования получены следующие результаты, которые напрямую коррелируют с выявленными особенностями импедансканов: 19 — меланом кожи, 33 — диспластических невусов высокого риска малигниза-ции. При спектрометрическом биоимпедансном анализе пигментных образований кожи (меланома кожи): предсказано 16 меланом кожи, что составило 84,21 %. В свою очередь диспластические невусы, имеющие высокий риск перерождения выявлены у 26 пациентов (79 %), которые не имеют характерных ни клинических, ни дерматоско-пических признаков.

Заключение: 1. Приведенный опыт спектрометрического биоимпедансного анализа в диагностике онкопатологии кожи открывает новые возможности в связи с тем, что импедансканы имеют сопоставимую эффективность с уже известными методами неинвазивной диагностики. 2. Весьма значима СБАскопия при постановке такого сложного диагноза как меланома кожи, который требует незамедлительного хирургического лечения, и диспластическо-го невуса кожи, в случае которого имеется высокий риск малигнизации. 3. Продемонстрированный клинический опыт показывает высокую прогностическую значимость СБАскопии в дифференциальной диагностике пигментных злокачественных образований с доброкачественной природой образований кожи. 4. Внедрение СБАскопии имеет большое будущее в качестве скринингового метода выявления опухолей кожи и меланомы.

РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОТЕРАПИИ ИНГИБИТОРОМ PD-1 ПЕМБРОЛИЗУМАБОМ ПРИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕМ ТЕЧЕНИИ МЕЛАНОМЫ

Н.А. Ригер1, А.Н. Ригер2

Место работы: 1. ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1» Минздрава Краснодарского края, Краснодар, Россия; 2. ФГБУ «Российский научный центр Рентгенорадиологии» Минздрава России, Москва, Россия Эл. почта: aleksriger96@mail.ru

Актуальность: Рецидивирующее течение меланомы все чаще заставляет прибегать к иммунотерапии вне зависимости от наличия мутации в гене BRAF и уровня экспрессии PD-L. Применение ингибиторов PD-1 в 1-й линии уже зарекомендовало себя как одна из наиболее предпочтительных опций, позволяющих достичь стабилизации или даже регресса опухолевого процесса. Однако, рекомендации по продолжительности иммунотерапии в настоящее время остаются предметом дискуссии. Цель: Представление результатов применения ингибитора PD-1 Пембролизумаба у пациента с рецидивирующим течением меланомы.

Материалы и методы: Проведен анализ истории болезни пациента К. 1985 г. р., получающего специфическое лечение в ГБУЗ КОД № 1 с 2018 до 2020 года по поводу: Меланомы затылочной области справа TXN0M0. Результаты: В августе 2019 года в ГБУЗ КОД № 1 пациенту на основании патогистологического исследования удаленного образования затылочной области справа выставлен диагноз: Меланома затылочной области справа TXN0M0. При молекулярно-генетическом исследовании мутация BRAF V600 не обнаружена. С сентября 2018 года пациент получал Интерферон альфа в течение 8 месяцев. В апреле 2019 года обратился с жалобами на уплотнение в области шеи. По данным КТ головного мозга, органов грудной клетки и брюшной полости по заднебоковой поверхности нижней трети шеи справа определялся возникший в динамике увеличенный лимфоузел. В НМИЦ Онкологии им. Блохина произведено фасциально-футлярное иссечение клетчатки шеи, при котором в 1 из 16 лимфатических узлов был выявлен метастаз меланомы. С мая 2019 года начата иммунотерапия Пембролизумабом. При контрольном ПЭТ-КТ очагов опухолевой активности обнаружено не было. Пациент продолжил получать лекарственную терапию по прежней схеме. В июле 2020 года после 16 введений принято решение завершить иммунотерапию Пембролизумабом, учитывая полный регресс опухоли, подтверждённый двумя последовательными ПЭТ-КТ с интервалом более 3 месяцев. В течение 2 последних лет по завершению лечения ингибиторами PD-1 у пациента до сих пор не наблюдались признаки рецидива опухоли, что свидетельствует о достижении полного эффекта после 12 месяцев терапии Пембролизумабом.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том / vol. 12 № 3s1 • 2022

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

российский жж w» ш а онкологический Y Y \ж I конгресс-2022 /\/\ v i

Меланома и опухоли кожи

Заключение: Применение иммунотерапии Пембролизума-бом у представленного пациента позволило достичь полного эффекта, несмотря на прогрессию заболевания после ранее проведенных хирургических вмешательств и терапии Интерфероном. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости продолжения поиска других таргетных препаратов для включения в схемы лечения агрессивных злокачественных новообразований кожи.

ПРЕДИКТОРЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К ИММУНОТЕРАПИИ ПРИ РАСПРОСТРАНЕННОЙ МЕЛАНОМЕ КОЖИ

А.А. Мусаелян1,2, К.А. Оганян1, С.В. Одинцова1, М.А. Уртено-ва1, Т.Э. Эмильева1, С.В. Лапин1, С.В. Орлов1,2 Место работы: 1. ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия; 2. ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинской приматологии», Сочи, Россия

Эл. почта: a. musaelyan8@gmail.com

Цель:Определение предиктивной ценности клинических параметров и базисных показателей периферической крови у пациентов с распространенной меланомой. Материалы и методы: Ретроспективное исследование включало 79 пациентов с меланомой кожи IIIB-IV стадии, которые получали анти-PD-l антитела (ниволумаб, пембролизумаб, пролголимаб) в монорежиме в 1 линии терапии. У всех пациентов, включенных в исследование, получены клинические, морфологические и лабораторные показатели до начала лечения и перед началом 2 цикла (через 4-6 недель в зависимости от схемы). Контрольными точками были выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общая выживаемость (ОВ). Результаты: Показатель ОВ у пациентов с ECOG 2 был достоверно ниже, чем при ECOG 0-1: 14 месяцев и значение не достигнуто (отношение рисков (ОР) 3,74, 95 % ДИ 1,08-12,9, p = 0,0009). Иммуноопосредованные нежелательные явления (иоНЯ) связаны с высоким показателем ВБП (25,1 мес. vs. 6,1 мес.; ОР 0,4, 95% ДИ 0,2-0,8, p = 0,004) и ОВ (не достигнуто vs. 18,5 мес.; ОР 0,2, 95 % ДИ 0,1-0,5, p = 0,0002). ОВ у пациентов с отсутствием опухоль-ин-фильтрирующих лимфоцитов составила 25,7 мес., а у больных с наличием маркера — значение не достигнуто (ОР 3,1, 95 % ДИ 1,2-7,9, p = 0,018). Уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) > 385 Ед / л до лечения ассоциирован с более низким показателем ОВ, чем при уровне маркера < 385 Ед/ л: 18,5 мес. и значение не достигнуто (ОР 2,6, 95% ДИ 1,16,3, p = 0,013). Нейтрофильно-лимфоцитарное отношение (НЛО) > 3,1 до лечения ассоциировано с низким показателем ВБП (6,1 мес. vs. 26,1 мес.; ОР 2,6, 95% ДИ 1,4-4,9, p = 0,0005) и ОВ (18,5 мес. vs. не достигнуто; ОР 4,4, 95% ДИ 1,9-10,3, p < 0,0001). Индекс НЛО > 3,76 через 4-6 недель после на-

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

чала лечения связан с низкими значениями ВБП (3,9 мес. у$. 27,2 мес.; ОР 5,1, 95% ДИ 2,3-11,5, р < 0,0001) и ОВ (11,2 мес. у$. не достигнуто; ОР 8,8, 95 0% ДИ 3,3-23,6, р < 0,0001). Показатель ОВ был достоверно ниже при увеличении НЛО на > 31 % в ходе лечения, чем при изменении индекса менее чем на 310%: 18,5 и 36,6 мес. (ОР 3,2, 95 %% ДИ 1,4-7,7, р = 0,0016). По результатам многофакторного анализа показатель ОВ был ниже при отсутствии иоНЯ (р = 0,013), ЛДГ > 385 Ед /л перед терапией (р = 0,0005) НЛО до лечения > 3,1 (р = 0,0001) и через 4-6 недель после (р < 0,0001). Заключение: Наличие иоНЯ, высокого уровня ЛДГ и НЛО до терапии, а также высокий показатель НЛО во время лечения являются независимыми предикторами резистентности к иммунотерапии в 1 линии при меланоме.

ОПЫТ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ МЕЛАНОМОЙ ПРЕПАРАТОМ ФОРТЕКА (ПРОЛГОЛИМАБ) В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

А. А. Леонов, Д.В. Андреев, А.В. Горьковой Место работы: ГБУЗ «Клинический онкологический диспан-сер№ 1» Минздрава Краснодарского края, Краснодар, Россия Эл. почта: allex_leon@mail.ru

Цель: Показать эффективность первого отечественного анти-PD-l препарат Пролголимаб в клинической практике. Материалы и методы: Пролголимаб — это первый отечественный анти-PD-l препарат. Представляет собой моно-клональное антитело изотипа IgG1 с модифицированным Fc-фрагментом, мутацией LALA, которая снижает эффек-торные свойства антитела, предотвращая антителозави-симый фагоцитоз Т-клеток макрофагами человека. Это способствует тому, что популяция Т-клеток, которая атакует клетки опухоли, остается интактной. Пролголимаб активирует собственные лимфоциты Т-клеток и позволяет им распознать и уничтожить злокачественные клетки. Результаты: Пациент Т. 51 год. Основной диагноз: Меланома средней трети пищевода (BRAF-), T2NxM0 II St., Сопутствующий диагноз: хронический гастрит, хронический вирусный гепатит В. Жалобы на дисфагию с февраля 2020 г. На ЭФГДС от 10.03.20 — образование средней трети пищевода. ПГИ № 26897 от 20.03.20 — морфологическая картина и иммунофенотип опухоли соответствует меланоме. На КТ обследовании от 21.03.20 была обнаружена опухоль средней и нижней трети пищевода, очаговые образования в легких, абдоминальная лимф-аденопатия. На первом этапе лечения пациенту было проведено 3 курса терапии препаратом паклитаксел 175 мг/м2 в/в и карбоплатин AUC5 в/в в 1 день, цикл 21 день. Обследование КТ от 22.07.20 показало отрицательную динамику — продолженный рост опухоли пищевода, очаговые образования в легких, абдоминальная лимфадено-патия. С 21.08.2020 пациенту начали вводить препарат

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

том / vol. 12 № 3s1 • 2022

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.