CC BY
6
российский жж w» ш а онкологический Y Y \ж I конгресс-2022 /\/\ v i
Меланома и опухоли кожи
Заключение: Применение иммунотерапии Пембролизума-бом у представленного пациента позволило достичь полного эффекта, несмотря на прогрессию заболевания после ранее проведенных хирургических вмешательств и терапии Интерфероном. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости продолжения поиска других таргетных препаратов для включения в схемы лечения агрессивных злокачественных новообразований кожи.
ПРЕДИКТОРЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К ИММУНОТЕРАПИИ ПРИ РАСПРОСТРАНЕННОЙ МЕЛАНОМЕ КОЖИ
А.А. Мусаелян1,2, К.А. Оганян1, С.В. Одинцова1, М.А. Уртено-ва1, Т.Э. Эмильева1, С.В. Лапин1, С.В. Орлов1,2 Место работы: 1. ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия; 2. ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинской приматологии», Сочи, Россия
Эл. почта: a. musaelyan8@gmail.com
Цель:Определение предиктивной ценности клинических параметров и базисных показателей периферической крови у пациентов с распространенной меланомой. Материалы и методы: Ретроспективное исследование включало 79 пациентов с меланомой кожи IIIB-IV стадии, которые получали анти-PD-l антитела (ниволумаб, пембролизумаб, пролголимаб) в монорежиме в 1 линии терапии. У всех пациентов, включенных в исследование, получены клинические, морфологические и лабораторные показатели до начала лечения и перед началом 2 цикла (через 4-6 недель в зависимости от схемы). Контрольными точками были выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общая выживаемость (ОВ). Результаты: Показатель ОВ у пациентов с ECOG 2 был достоверно ниже, чем при ECOG 0-1: 14 месяцев и значение не достигнуто (отношение рисков (ОР) 3,74, 95 % ДИ 1,08-12,9, p = 0,0009). Иммуноопосредованные нежелательные явления (иоНЯ) связаны с высоким показателем ВБП (25,1 мес. vs. 6,1 мес.; ОР 0,4, 95% ДИ 0,2-0,8, p = 0,004) и ОВ (не достигнуто vs. 18,5 мес.; ОР 0,2, 95 % ДИ 0,1-0,5, p = 0,0002). ОВ у пациентов с отсутствием опухоль-ин-фильтрирующих лимфоцитов составила 25,7 мес., а у больных с наличием маркера — значение не достигнуто (ОР 3,1, 95 % ДИ 1,2-7,9, p = 0,018). Уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) > 385 Ед / л до лечения ассоциирован с более низким показателем ОВ, чем при уровне маркера < 385 Ед/ л: 18,5 мес. и значение не достигнуто (ОР 2,6, 95% ДИ 1,16,3, p = 0,013). Нейтрофильно-лимфоцитарное отношение (НЛО) > 3,1 до лечения ассоциировано с низким показателем ВБП (6,1 мес. vs. 26,1 мес.; ОР 2,6, 95% ДИ 1,4-4,9, p = 0,0005) и ОВ (18,5 мес. vs. не достигнуто; ОР 4,4, 95% ДИ 1,9-10,3, p < 0,0001). Индекс НЛО > 3,76 через 4-6 недель после на-
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
чала лечения связан с низкими значениями ВБП (3,9 мес. у$. 27,2 мес.; ОР 5,1, 95% ДИ 2,3-11,5, р < 0,0001) и ОВ (11,2 мес. у$. не достигнуто; ОР 8,8, 95 0% ДИ 3,3-23,6, р < 0,0001). Показатель ОВ был достоверно ниже при увеличении НЛО на > 31 % в ходе лечения, чем при изменении индекса менее чем на 310%: 18,5 и 36,6 мес. (ОР 3,2, 95 %% ДИ 1,4-7,7, р = 0,0016). По результатам многофакторного анализа показатель ОВ был ниже при отсутствии иоНЯ (р = 0,013), ЛДГ > 385 Ед /л перед терапией (р = 0,0005) НЛО до лечения > 3,1 (р = 0,0001) и через 4-6 недель после (р < 0,0001). Заключение: Наличие иоНЯ, высокого уровня ЛДГ и НЛО до терапии, а также высокий показатель НЛО во время лечения являются независимыми предикторами резистентности к иммунотерапии в 1 линии при меланоме.
ОПЫТ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ МЕЛАНОМОЙ ПРЕПАРАТОМ ФОРТЕКА (ПРОЛГОЛИМАБ) В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
А. А. Леонов, Д.В. Андреев, А.В. Горьковой Место работы: ГБУЗ «Клинический онкологический диспан-сер№ 1» Минздрава Краснодарского края, Краснодар, Россия Эл. почта: allex_leon@mail.ru
Цель: Показать эффективность первого отечественного анти-PD-l препарат Пролголимаб в клинической практике. Материалы и методы: Пролголимаб — это первый отечественный анти-PD-l препарат. Представляет собой моно-клональное антитело изотипа IgG1 с модифицированным Fc-фрагментом, мутацией LALA, которая снижает эффек-торные свойства антитела, предотвращая антителозави-симый фагоцитоз Т-клеток макрофагами человека. Это способствует тому, что популяция Т-клеток, которая атакует клетки опухоли, остается интактной. Пролголимаб активирует собственные лимфоциты Т-клеток и позволяет им распознать и уничтожить злокачественные клетки. Результаты: Пациент Т. 51 год. Основной диагноз: Меланома средней трети пищевода (BRAF-), T2NxM0 II St., Сопутствующий диагноз: хронический гастрит, хронический вирусный гепатит В. Жалобы на дисфагию с февраля 2020 г. На ЭФГДС от 10.03.20 — образование средней трети пищевода. ПГИ № 26897 от 20.03.20 — морфологическая картина и иммунофенотип опухоли соответствует меланоме. На КТ обследовании от 21.03.20 была обнаружена опухоль средней и нижней трети пищевода, очаговые образования в легких, абдоминальная лимф-аденопатия. На первом этапе лечения пациенту было проведено 3 курса терапии препаратом паклитаксел 175 мг/м2 в/в и карбоплатин AUC5 в/в в 1 день, цикл 21 день. Обследование КТ от 22.07.20 показало отрицательную динамику — продолженный рост опухоли пищевода, очаговые образования в легких, абдоминальная лимфадено-патия. С 21.08.2020 пациенту начали вводить препарат
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
том / vol. 12 № 3s1 • 2022
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Меланома и опухоли кожи
пролголимаб 1 мг / кг в / в капельно 60 мин 1 раз в 14 дней. После 7 курсов (через 3,5 месяца терапии) на КТ и ЭФГДС — от 17.12.20 обнаружена отрицательная динамика, но была расценена, как ложное прогрессирование. Продолжено лечение препаратом пролголимаб 1 мг/кг в /в капельно 60 мин 1 раз в 14 дней. При КТ и ЭФГДС — обследовании от 15.03.2021 была обнаружена стабилизация. Продолжено лечение. КТ, ЭФГДС — от 08.06.21 — стабилизация процесса. 31.08.21 КТ и ЭФГДС — сохраняется стабилизация опухолевого процесса. У пациента после 36 курсов терапии отмечена стабилизация процесса. Продолжает лечение, переносит удовлетворительно, нежелательных явлений не отмечается.
Заключение: В клиническом исследовании М^АСиШМ пролголимаб продемонстрировал высокую эффективность в российской (более тяжелой) популяции пациентов с нерезектабельной или метастатической мелано-мой. Эти данные также подтверждаются нашим опытом терапии пациентов с метастатической меланомой. После 50 недель терапии препаратом пролголимаб у пациента выявлена стабилизация опухолевого процесса.
ВЛИЯНИЕ СОВОКУПНОСТИ МОРФОМЕТРИЧЕСКИХ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ТЕЧЕНИЯ МЕЛАНОМЫ КОЖИ
Р.А. Зуков, Е. Н. Еремина
Место работы: КГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер им. А.И. Крыжановского», Красноярск, Россия
Эл. почта: eremina. catia2010@yandex.ru
Цель: Исследовать морфометрические особенности, а также биологическое поведение меланомы с умеренной и выраженной степенью лимфоцитарной инфильтрации. Материалы и методы: Объект исследования: ткань опухоли и перитуморальной зоны пациентов (18-75 лет) с верифицированным диагнозом — меланома кожи III-IV стадии, находившиеся на лечении в КГБУЗ КККОД им. А.И. Крыжановского, в период с 2010 по 2017 годы, n = 50 человек. Больным было выполнено хирургическое лечение в объеме широкого иссечения опухоли с пластикой местными тканями. Материал фиксировался в течение суток в 10% нейтральном формалине, проводился через спирты и заливался в парафин для приготовления серийных срезов. Гистологические срезы толщиной 5 мкм окрашивались гематоксилин — эозином; для определения соединительной ткани — по Ван-Гизону. Для оценки степени выраженности и субпопуляционного состава лимфоцитарной инфильтрации использовались стандартные методы морфометрии и оценки уровня регрессии опухоли. В рамках настоящего проекта использовалась стандартная методика иммуно-
гистохимического исследования, основанного на высоко специфической реакции антиген-антитело. Результаты: На основании изучения иммуногистохими-ческих данных выделены 3 группы больных: 1-ая — пациенты, у которых при исследовании выявлено значительное количество опухолевых клеток с выраженными признаками иммунного ответа. У пациентов 2-й группы — значительное количество клеток с умеренными критериями иммунного статуса. У больных 3-й группы определение ИГХ не выявило признаков лимфоидной инфильтрации и / или показателей иммунного ответа. Сопоставление полученных результатов с клинико-морфологическими данными, стадией процесса, течением заболевания выражающуюся в показателях общей 5-летней выживаемости (ОБ) и /или выживаемости без прогрессирования (РРБ). При исследовании анамнестических и фенотипиче-ских особенностей значимых изменений не обнаружено. За исключением наличия атипических невусов, их присутствие (р < 0,05) чаще у пациентов с метастатической меланомой. Также исследование показало, что длительность заболевания проявила корреляцию с прогрессиро-ванием (р < 0,05). Выявлена корреляция между стадией болезни и риском прогрессирования (р < 0,001). Анализ распределения пациентов с МК выявил значимые различия в течении заболевания в зависимости от гистотипа опухоли, стадии по Вге$1ош, по Кларку, изъязвления и от наличия лимфоидной инфильтрации (р < 0,0001). Безрецидивная выживаемость пациентов обратно коррелировала с уровнем лимфоидной инфильтрации. При этом уровень содержания мононуклеарной инфильтрации в меланоме не обнаружил взаимосвязи с толщиной опухоли по Бге$1ош, изъязвлением опухоли, что позволяет отнести его к самостоятельному прогностическому показателю. Группы с выраженной лимфоцитарной инфильтрацией имеют достоверно лучший прогноз (р < 0,05) с более длительным безрецидивным периодом по сравнению с другими типами. В исследовании было обнаружено: полиморфизм R160W, К151С гена МС^ выявлен в клинически значимом количестве, в то время как случаев полиморфизма Р294И, R163Q, 1155Т нет. Отмечается зависимость между наличием аллельного полиморфизма и количеством невусов, врожденных невусов и диаметром новообразований. Выявлена прямая связь полиморфизма гена МС^ с фенотипом кожи. Анализ параметров показал отсутствие значимого влияния гена МС^ на риск прогрессирования. Анализ выявил значимые различия в течении в зависимости от наличия BRAF мутации (р < 0,0001).
Заключение: Проведено комплексное использование молекулярно-генетического подхода в изучении особенностей полиморфизма генов у больных меланомой кожи, оценка степени лимфоцитарной инфильтрации, которые можно расценивать как предикторы прогрессирования.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 12 № 3s1 • 2022
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
