CC BY
5
российский жж w» ш а онкологический Y Y \ж I конгресс-2022 /\/\ v i
Конкурс молодых ученых
Показано, что повышенная экспрессия ¡ЫОБ опухолевыми клетками может являться благоприятным прогностическим фактором, в то время как общая бактериальная нагрузка в опухоли не ассоциирована с прогнозом. Далее впервые проведен анализ выживаемости в зависимости от экспрессии исследуемых маркеров совместно с общей бактериальной нагрузкой. Показано, что высокая экспрессия ¡ЫОБ в совокупности с повышенной бактериальной нагрузкой является маркером хорошего прогноза по сравнению с группой пациентов с высокой бактериальной нагрузкой и низкой экспрессией ¡ЫОБ. Также показано, что высокая бактериальная нагрузка опухолей с иммуносупрессией (большим количеством РОХР3 + Т-кле-ток) является маркером плохого прогноза по сравнению с группой с высоким содержанием бактерий и низким содержанием РОХР3.
В результате проведенных исследований впервые показано, что высокая бактериальная нагрузка опухоли может являться как плохим, так и хорошим прогностическим фактором в зависимости от фенотипа опухолевой стромы и состояния местного противоопухолевого иммунитета.
ГЕТЕРОГЕННОСТЬ ТРАНСКРИПТОМНОГО ПРОФИЛЯ РАННЕГО ИНВАЗИВНОГО РАКА ШЕЙКИ МАТКИ В ОТНОШЕНИИ ИММУННОГО И СТРОМАЛЬНОГО МИКРООКРУЖЕНИЯ: ВОЗМОЖНОСТЬ МОЛЕКУЛЯРНОЙ КЛАССИФИКАЦИИ
О.В. Курмышкина
Место работы: ФГБОУ ВО «Петрозаводский государственный университет», Петрозаводск, Россия
Эл. почта: studioza@mail.ru
Вопросы молекулярной классификации, иммунной гетерогенности и возможности существования разных имму-нофенотипов вирус-ассоциированного рака шейки матки (РШМ) до сих пор являются недостаточно разработанными; в особенности это касается наиболее ранних его стадий и предраковых форм — интраэпителиальных нео-плазий (ЦИН).
Задачи: Выявить наличие транскриптомных профилей наиболее ранних этапов прогрессии инвазивного РШМ, существенно различающихся по характеристикам иммунного «портрета», спектру сигнальных путей и составу микроокружения, в сравнении с преинвазивными ЦИН. Материалы и методы: Профилирование транскрипто-ма было проведено методом РНК-секвенирования (RNA-Seq) на платформе Illumina. Панель образцов, полученных в рамках хирургической операции, включала ВПЧ (+) ЦИН 1-3 степени (в том числе, карциному in situ), РШМ IA1-IIB стадий и морфологически нормальный эпителий. RNA-Seq профили были проанализированы с помощью различных биоинформатических инструментов: GAGE-
алгоритм Gene Set Enrichment, WGCNA-анализ сигнальных путей, деконволюции клеточного состава xCELL и картирования транскриптомных различий к хромосомным регионам PREDA.
Результаты: Кластерный анализ транскриптомных профилей выявил неоднородность группы РШМ, а именно наличие двух кластеров образцов и 4 функциональных паттернов генов с согласованно изменяющейся экспрессией. С помощью WGCNA было идентифицировано 10 модулей ко-экспрессии с различным функциональным обогащением, указывающих на наиболее важные для формирования инвазивного фенотипа ранних стадий РШМ процессы. Между двумя кластерами образцов РШМ (А и В) и ЦИН (кластер С) были выявлены дифференциально экспрессированные гены и проведен GO/ GAGE-анализ обогащения сигнальными путями, показавший, что опухолевая прогрессия в кластерах А и В, поддерживается иммунологически различными механизмами. Xcell-анализ подтвердил гетерогенность изменений клеточного состава при сравнении трёх групп образцов, в частности кластер В, характеризовался подавленной иммунной активностью по целому ряду показателей иммунного инфильтрата и более высоким вкладом стромального микроокружения. PREDA-анализ показал ассоциацию транскриптомных различий с разными хромосомными локусами, их колокализацию с определенными генными семействами и «горячими точками». Выводы: Показана возможность выявления разных фенотипов инвазивного РШМ на начальных этапах его прогрессии, что может быть важно при применении таргет-ной и иммунотерапии. Работа выполнена при поддержке гранта РНФ №21-15-00208.
ПРЕДИКТОРЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
К ИММУНОТЕРАПИИ
ПРИ РАСПРОСТРАНЕННОЙ МЕЛАНОМЕ
А.А. Мусаелян1,2, К.А. Оганян1, С. В. Одинцова1, М.А. Урте-нова1, С.В. Лапин1, С.В. Орлов1,2
Место работы: 1. ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия; 2. ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинской приматологии», Сочи, Россия
Эл. почта: a.musaelyan8@gmail.com
Цель: Определение предиктивной ценности клинических параметров и базисных показателей периферической крови у пациентов с распространенной меланомой. Материалы и методы: Ретроспективное исследование включало 79 пациентов с меланомой кожи 111В-1V стадии, которые получали анти-РР-1 антитела (ниволумаб, пем-бролизумаб, пролголимаб) в монорежиме в 1 линии терапии. У всех пациентов, включенных в исследование, получены клинические, морфологические и лабораторные показатели до начала лечения и перед началом 2 цикла
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 12 № 3s1 • 2022
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Конкурс молодых ученых
(через 4-6 недель в зависимости от схемы). Контрольными точками были выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общая выживаемость (ОВ).
Результаты: Показатель ОВ у пациентов с ЕСОв 2 был достоверно ниже, чем при ЕСОв 0-1: 14 месяцев и значение не достигнуто (отношение рисков (ОР) 3,74, 95% ДИ 1,08-12,9, р = 0,0009). Иммуноопосредованные нежелательные явления (иоНЯ) связаны с высоким показателем ВБП (25,1 мес. у$. 6,1 мес.; ОР 0,4, 95 0% ДИ 0,20,8, р = 0,004) и ОВ (не достигнуто у$. 18,5 мес.; ОР 0,2, 95 о% ДИ 0,1-0,5, р = 0,0002). ОВ у пациентов с отсутствием опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов составила 25,7 мес., а у больных с наличием маркера — значение не достигнуто (ОР 3,1, 95 %% ДИ 1,2-7,9, р = 0,018). Уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) > 385 Ед / л до лечения ассоциирован с более низким показателем ОВ, чем при уровне маркера < 385 Ед / л: 18,5 мес. и значение не достигнуто (ОР 2,6, 95 о% ДИ 1,1-6,3, р = 0,013). Нейтрофильно-лим-фоцитарное отношение (НЛО) > 3,1 до лечения ассоциировано с низким показателем ВБП (6,1 мес. у$. 26,1 мес.; ОР 2,6, 95% ДИ 1,4-4,9, р = 0,0005) и ОВ (18,5 мес. У5. не достигнуто; ОР 4,4, 95 о% ДИ 1,9-10,3, р < 0,0001). Индекс НЛО > 3,76 через 4-6 недель после начала лечения связан с низкими значениями ВБП (3,9 мес. у$. 27,2 мес.; ОР 5,1, 95 о% ДИ 2,3-11,5, р < 0,0001) и ОВ (11,2 мес. У5. не достигнуто; ОР 8,8, 95% ДИ 3,3-23,6, р < 0,0001). Показатель ОВ был достоверно ниже при увеличении НЛО на > 31% в ходе лечения, чем при изменении индекса менее чем на 31 %: 18,5 и 36,6 мес. (ОР 3,2, 95% ДИ 1,4-7,7, р = 0,0016). По результатам многофакторного анализа показатель ОВ был ниже при отсутствии иоНЯ (р = 0,013), ЛДГ > 385 Ед/л перед терапией (р = 0,0005) НЛО до лечения > 3,1 (р = 0,0001) и через 4-6 недель после (р < 0,0001). Заключение: Наличие иоНЯ, высокого уровня ЛДГ и НЛО до терапии, а также высокий показатель НЛО во время лечения являются независимыми предикторами резистентности к иммунотерапии в 1 линии при меланоме.
ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИММУННОГО МИКРООКРУЖЕНИЯ ПРИ АДРЕНОКОРТИКАЛЬНОМ РАКЕ
Н. В. Пачуашвили1, Э. Э. Порубаева1, Л.С. Урусова2 Место работы: 1. ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия; 2. ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России, Москва, Россия Эл. почта: npachuashvili@bk.ru
Актуальность: Адренокортикальный рак (АКР) — злокачественное новообразование коры надпочечников, которое относится к орфанным заболеваниям с распространенностью 1 случай на 1000000 населения в год.
Из-за трудностей диагностики АКР обычно выявляется уже на стадии метастазирования, что ограничивает возможность хирургического вмешательства и предполагает плохой прогноз. На сегодняшний день митотан является единственным препаратом одобренным Европейской Комиссии по здравоохранению в качестве базового препарата для лечения АКР, но, к сожалению, он часто плохо переносится, в связи с чем его использование ограничено. В настоящее время АКР рассматривается как гетерогенная группа заболеваний с различной клинической характеристикой, патоморфологическими и геномными особенностями, а также прогнозом для пациента. Именно поэтому в диагностике АКР одной из главных проблем остается прогностическая стратификация.
Состав микросреды опухоли имеет решающее значение для разработки стратегий лечения иммунотерапией. Одним из его компонентов являются иммунные клетки, присутствие которых нередко ассоциировано с лучшим прогнозом для пациентов. Однако в настоящее время состав иммунных клеток, инфильтрирующих опухоль в АКР досконально не изучен.
Цель: изучение взаимодействий между гистологическими подтипами и составом иммунного микроокружения опухоли, что в будущем позволит найти новых мишеней для таргетной терапии АКР
Материалы и методы: В исследование были включены две когорты пациентов с АКР: 54 пациента из базы данных The Cancer Genome Atlas (TCGA) и 22 пациента проходившие лечение в НМИЦ эндокринологии Минздрава РФ с 2010 по 2020 годы. Анализ инфильтрирующих опухоль иммунных клеток в первой когорте пациентов (TCGA) проводили четырьмя способами: CIBERSORT (Newman, 2015), CIBERSORTx (Newman, 2019), ConsensusTME (Jiménez-Sanchez, 2019) и методом Багаева и соав. (2021 г.). Для всех случаев второй когорты пациентов имелся опухолевый материал в виде парафиновых блоков. Окрашивание срезов ткани антителами к различным маркерам Т-лимфо-цитов и макрофагов было произведено по стандартным протоколам, рекомендованным фирмой-производителем (Leica). Окрашивание антителами к CD3, CD45, CD4, CD8, CD68, PD-L1 проводили с использованием автоматического иммуногистостейнера Leica BOND III и фирменных реактивов Leica. Подсчет иммунных клеток производился в пяти полях зрения размером 0,05 мм2 в строме и паренхиме опухоли. Были выбраны наиболее репрезентативные поля зрения и локализация для разных маркеров. Статистическую обработку результатов проводили с использованием IBM SPSS Statistics 26 (регрессия Кокса) и GraphPad Prism 6 (кривые Каплана-Мейера, коэффициент корреляции Спирмена).
Результаты: В первую когорту пациентов с АКР, взятых из TCGA, вошло: 28 случаев классического, 21 случай он-коцитарного, 3 случая миксоидного и 2 случая саркомо-идного вариантов. Во второй когорте было исследовано 22 случая взрослой популяции от 20 до 72 лет (медиана возраста — 45 лет), включающие 11 случаев (50 %) класси-
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 12 № 3s1 • 2022
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
