CC BY
2
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Конкурс молодых ученых
(через 4-6 недель в зависимости от схемы). Контрольными точками были выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общая выживаемость (ОВ).
Результаты: Показатель ОВ у пациентов с ЕСОв 2 был достоверно ниже, чем при ЕСОв 0-1: 14 месяцев и значение не достигнуто (отношение рисков (ОР) 3,74, 95% ДИ 1,08-12,9, р = 0,0009). Иммуноопосредованные нежелательные явления (иоНЯ) связаны с высоким показателем ВБП (25,1 мес. у$. 6,1 мес.; ОР 0,4, 95 0% ДИ 0,20,8, р = 0,004) и ОВ (не достигнуто у$. 18,5 мес.; ОР 0,2, 95 о% ДИ 0,1-0,5, р = 0,0002). ОВ у пациентов с отсутствием опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов составила 25,7 мес., а у больных с наличием маркера — значение не достигнуто (ОР 3,1, 95 %% ДИ 1,2-7,9, р = 0,018). Уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) > 385 Ед / л до лечения ассоциирован с более низким показателем ОВ, чем при уровне маркера < 385 Ед / л: 18,5 мес. и значение не достигнуто (ОР 2,6, 95 о% ДИ 1,1-6,3, р = 0,013). Нейтрофильно-лим-фоцитарное отношение (НЛО) > 3,1 до лечения ассоциировано с низким показателем ВБП (6,1 мес. у$. 26,1 мес.; ОР 2,6, 95% ДИ 1,4-4,9, р = 0,0005) и ОВ (18,5 мес. У5. не достигнуто; ОР 4,4, 95 о% ДИ 1,9-10,3, р < 0,0001). Индекс НЛО > 3,76 через 4-6 недель после начала лечения связан с низкими значениями ВБП (3,9 мес. у$. 27,2 мес.; ОР 5,1, 95 о% ДИ 2,3-11,5, р < 0,0001) и ОВ (11,2 мес. У5. не достигнуто; ОР 8,8, 95% ДИ 3,3-23,6, р < 0,0001). Показатель ОВ был достоверно ниже при увеличении НЛО на > 31% в ходе лечения, чем при изменении индекса менее чем на 31 %: 18,5 и 36,6 мес. (ОР 3,2, 95% ДИ 1,4-7,7, р = 0,0016). По результатам многофакторного анализа показатель ОВ был ниже при отсутствии иоНЯ (р = 0,013), ЛДГ > 385 Ед/л перед терапией (р = 0,0005) НЛО до лечения > 3,1 (р = 0,0001) и через 4-6 недель после (р < 0,0001). Заключение: Наличие иоНЯ, высокого уровня ЛДГ и НЛО до терапии, а также высокий показатель НЛО во время лечения являются независимыми предикторами резистентности к иммунотерапии в 1 линии при меланоме.
ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИММУННОГО МИКРООКРУЖЕНИЯ ПРИ АДРЕНОКОРТИКАЛЬНОМ РАКЕ
Н. В. Пачуашвили1, Э. Э. Порубаева1, Л.С. Урусова2 Место работы: 1. ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия; 2. ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России, Москва, Россия Эл. почта: npachuashvili@bk.ru
Актуальность: Адренокортикальный рак (АКР) — злокачественное новообразование коры надпочечников, которое относится к орфанным заболеваниям с распространенностью 1 случай на 1000000 населения в год.
Из-за трудностей диагностики АКР обычно выявляется уже на стадии метастазирования, что ограничивает возможность хирургического вмешательства и предполагает плохой прогноз. На сегодняшний день митотан является единственным препаратом одобренным Европейской Комиссии по здравоохранению в качестве базового препарата для лечения АКР, но, к сожалению, он часто плохо переносится, в связи с чем его использование ограничено. В настоящее время АКР рассматривается как гетерогенная группа заболеваний с различной клинической характеристикой, патоморфологическими и геномными особенностями, а также прогнозом для пациента. Именно поэтому в диагностике АКР одной из главных проблем остается прогностическая стратификация.
Состав микросреды опухоли имеет решающее значение для разработки стратегий лечения иммунотерапией. Одним из его компонентов являются иммунные клетки, присутствие которых нередко ассоциировано с лучшим прогнозом для пациентов. Однако в настоящее время состав иммунных клеток, инфильтрирующих опухоль в АКР досконально не изучен.
Цель: изучение взаимодействий между гистологическими подтипами и составом иммунного микроокружения опухоли, что в будущем позволит найти новых мишеней для таргетной терапии АКР
Материалы и методы: В исследование были включены две когорты пациентов с АКР: 54 пациента из базы данных The Cancer Genome Atlas (TCGA) и 22 пациента проходившие лечение в НМИЦ эндокринологии Минздрава РФ с 2010 по 2020 годы. Анализ инфильтрирующих опухоль иммунных клеток в первой когорте пациентов (TCGA) проводили четырьмя способами: CIBERSORT (Newman, 2015), CIBERSORTx (Newman, 2019), ConsensusTME (Jiménez-Sanchez, 2019) и методом Багаева и соав. (2021 г.). Для всех случаев второй когорты пациентов имелся опухолевый материал в виде парафиновых блоков. Окрашивание срезов ткани антителами к различным маркерам Т-лимфо-цитов и макрофагов было произведено по стандартным протоколам, рекомендованным фирмой-производителем (Leica). Окрашивание антителами к CD3, CD45, CD4, CD8, CD68, PD-L1 проводили с использованием автоматического иммуногистостейнера Leica BOND III и фирменных реактивов Leica. Подсчет иммунных клеток производился в пяти полях зрения размером 0,05 мм2 в строме и паренхиме опухоли. Были выбраны наиболее репрезентативные поля зрения и локализация для разных маркеров. Статистическую обработку результатов проводили с использованием IBM SPSS Statistics 26 (регрессия Кокса) и GraphPad Prism 6 (кривые Каплана-Мейера, коэффициент корреляции Спирмена).
Результаты: В первую когорту пациентов с АКР, взятых из TCGA, вошло: 28 случаев классического, 21 случай он-коцитарного, 3 случая миксоидного и 2 случая саркомо-идного вариантов. Во второй когорте было исследовано 22 случая взрослой популяции от 20 до 72 лет (медиана возраста — 45 лет), включающие 11 случаев (50 %) класси-
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 12 № 3s1 • 2022
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
российский жж w» ш а онкологический Y У \ж I конгресс-2022 /\/\ v i
Конкурс молодыхученых
ческого, 9 случаев (41 %) онкоцитарного и 2 случая (9%) миксоидного варианта АКР.
Анализ связи выживаемости с изучаемыми факторами показал, что общая выживаемости и выживаемость без про-грессирования между гистологическим вариантами значительно различаются в обеих группах пациентов. При оценке интенсивности иммунного инфильтрата когорты TCGA по Bagaev et al. (2021 г.) оказалось: фенотип D (immune depleted) имели 40 %; фенотипы IE (immune enriched) и IE/F (immune enriched, fibrotic samples) имели 24% и 21 % соответственно; фенотип F (fibrotic) составил 15%. В классическом варианте преобладал фенотип D (50%), а в онкоцитарном фенотип IE (43 %). Коэффициент корреляции Спирмена для таких показателей, как оценка иммунитета (CIBERSORTx, ConsensusTME), фракция лейкоцитов (из Thorsson et al, 2018) и гистологический тип опухоли составил 0,525 (p = 0,000108) и 0,496 (p = 0,000292), соответственно. При сравнении выживаемости в когорте НМИЦ, оказалось, что пациенты с CD3 + / CD68 + > 1 демонстрируют лучшую выживаемость.
Заключение: Данное исследование демонстрирует, что при поиске иммунных клеток, связанных с лучшей выживаемостью, гистологический подтип АКР имеет большое значение. Мы показали, что интенсивная иммунная инфильтрация характерна для онкоцитарного гистологического варианта АКР, а не для классического, который характеризуется повышенной выживаемостью. Соответственно, для более глубокого анализа роли различных субпопуляций инфильтрирующих опухоль иммунных клеток в прогрессировании опухоли необходимо рассматривать случаи классических и онкоцитарных вариантов АКР независимо друг от друга.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ВАРИАНТОВ ЛЕЧЕНИЯ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО T1-2N0M0 СТАДИЙ
Ж.Е. Сабельникова, Е.Я. Мозерова, М. М. Сарычева, А.А. Ложков, А.А. Лукин, Е.Д. Печерица
Место работы: ГАУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины», Челябинск, Россия
Эл. почта: jbourakova@mail.ru
Обоснование: стандарт лечения локальных стадий не-мелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) — операция. Альтернативой лечения неоперабельных или отказавших от операции пациентов остается лучевая терапия (ЛТ), предпочтительно стереотаксическая ЛТ (СТЛТ). Задача: сравнить результаты разных вариантов лечения пациентов с локальными стадиями НМРЛ. Материалы и методы исследования: с 2015 по 2021 гг. на базе Челябинского областного клинического центра онкологии и ядерной медицины было пролечено 195 паци-
ентов с НМРЛ Т1-21Ч0М0 стадий. Лобэктомию перенесли 62 человека, атипичную резекцию — 17 человек. Традиционную ЛТ провели 66 пациентам, СТЛТ — 15 пациентам. В группе комбинированного лечения 35 пациентам ЛТ проводилась после атипичной резекции. Гистологически преобладала аденокарцинома легкого. Результаты: общая выживаемость (ОВ) составила 73,3%. В группах оперативного и комбинированного лечения показатели ОВ были 84,8 % и 77,1% соответственно. В группе ЛТ ОВ составила 60,5%. Выживаемость без про-грессирования (ВБП) — 66,7 %. Показатели ВБП максимальны после операции (72,1%), минимальны — в группе ЛТ (ВБП — 60,5%). 1-летняя ОВ в группе ЛТ сопоставима (традиционный режим ЛТ и СТЛТ) — 80,1% и 84 % соответственно, но 5-летняя — 45,5% и 57% соответственно. Увеличение ОВ было после атипичной резекции в сравнении с лобэктомией — 88,2% и 83,8% соответственно. Выводы: хирургическое лечение НМРЛ Т1-2Ы0М0 стадий — основной метод лечения. Для неоперабельных пациентов СТЛТ следует предпочесть традиционной ЛТ.
НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ РАСПРОСТРАНЕННЫХ ФОРМ РАКА ЯИЧНИКОВ: СОЧЕТАНИЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО КОМПОНЕНТА С ГИПЕРТЕРМИЧЕСКОЙ ИНТРАПЕРИТОНЕАЛЬНОЙ ХИМИОПЕРФУЗИЕЙ И ИМПЛАНТАЦИЕЙ ПЕРИТОНЕАЛЬНОЙ ПОРТ-СИСТЕМЫ
В.В. Саевец
Место работы: ГАУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины», Челябинск, Россия Эл. почта: lalili2013@mail.ru
Обоснование: В структуре злокачественных новообразований у женщин рак яичников (РЯ) занимает 9-е место и характеризуется скрытым бессимптомным течением, отсутствием скрининга и высокой одногодичной летальностью. В лечении рака яичников на первом этапе рекомендована «агрессивная» хирургическая тактика в объеме максимальной циторедукции с последующей противоопухолевой лекарственной терапией. Однако результаты лечения остаются неудовлетворительными, а поиски новых методов являются перспективными. Одним из эффективных методов лечения РЯ является сочетание после хирургического этапа лечения- интраоперационная гипертермическая химиоперфузия с имплантацией пери-тонеальной порт-системы, позволяющая обеспечить прицельный местный доступ лекарственных средств к опухолевым клеткам [2]
Задачи: Оценить эффективность сочетания гипертермической интраперитонеальной химиоперфузии в сочетании
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 12 № 3s1 • 2022
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
