CC BY
24
Орипнальш досл^ження Original Researches < ■ i ГАСТРОЕНТЕРОЛОПЯ GASTROENTEROLOGY
Патолопя печшки i жовчовив1дноУ системи / Pathology of Liver and Biliary Excretion System
УДК 616.36-003.826-007+616.12-008.331(075.8) DOI: 10.22141/2308-2097.53.1.2019.163454
Степанов Ю.М.
ДУ «1нститутгастроэнтерологи НАМН Укра/ни», м. Днпро, Укра/на
Результати обсервацмного перехресного дос^дження PRELID 2 (2015-2016). Частина 1. Поширенiсть неалкогольноТ жировоТ хвороби печiнки, характеристика супутньоТ патологи, метаболiчного синдрому та його окремих критерпв у пацieнтiв, як звертаються до терапевтiв i гастроентерологiв в УкраТн1
For cite: Gastroenterologia. 2019;53(1):26-33. doi: 10.22141/2308-2097.53.1.2019.163454
Резюме. Мета: оцнити поширен1сть неалкогольно)' жировой хвороби печНки (НАЖХП) серед пац1ент1в, як звертаються до терапевт1в i гастроентеролопв Укра)ни, наявнсть у хворих ¡з пдтвердженим i нетдтвер-дженим дагнозом НАЖХП супутньо)' патолог¡'¡, зокрема метаболiчного синдрому, ожирмня, пперлП'щемп, пперхолестеринемп. Матер'али та методи. У дослдження включено 5000 пац1ент1в (у середньому по 50 пац1ент1в 3i 100 дослдницьких центрв), серед них 2450 жiнок (49,00 %) i 2550 чоловЫв (51,00 %), середнй вк — (52,83 ± 12,33) року. Для проведения досл1дження в УкраЫ було вдбрано 100 гастроентеролопчних в1ддлень. До списку дослщницьких центрв включалися в1ддлення з квал'ф'кованим персоналом, забезпе-чен'1 належними матер'алами й технчним обладнанням, з обов'язковою наявнстю мсцевого Комтету з пи-тань етики. У дослдженнi застосован дан'1, отриманi п1д час одного звичайного в 'зиту патента до центру, включеного в дослдження. П1д час в'зиту рееструвалися основнi вих\дн'1 дан пацента (демографЫш дан'1, медичний анамнез, антропометричн показники, скарги, об'ективн'1 данi). Д1агноз НАЖХП встановлювався або виключався на пiдставi результалв лабораторних та iнструментальних дослджень, внесених у медич-н1 картки. Результати. Статистичний аналiз показав, що юльюсть пац1ент1в ¡з пдтвердженим д1агнозом НАЖХП значно перевищуе юльюсть пац1ент1в ¡з непдтвердженим д1агнозом НАЖХП. Таю дан'1 поясню-ються тим, що л'1кар'1 включали в дослдження пац1ент1в ¡з пдозрою на НАЖХП. У зв'язку з цим частоту пдтверджених д1агноз1в НАЖХП слд розглядати як вдсоткову частку випадюв пдтвердження д'агнозу в пац1ент1в ¡з пдозрою на наявнсть ц1е)' патологи. Анал1з в1дпов1дност1 критер1ям НАЖХП i стад1й НАЖХП у пац1ент1в, включених у дослдження, показав, що 4698 (93,96 %) пац1ент1в задовольняли критер1ям на-явност НАЖХП, ¡з них неалкогольний стеатоз було д1агностовано в 3153 (62,72 %) пац1ент1в, неалкоголь-ний стеатогепатит — у 1517 (30,30 %) пац1ент1в, цироз печ1нки — у 44 (0,88 %) пац1ент1в. Та лише в 3571 (71,42 %) пацента д1агноз був пдтверджений, а 1429 (28,58 %) пац1ент1в мали непдтверджений д1агноз НАЖХП. Гендерний фактор не впливае на частоту пдтвердження д 'агнозу НАЖХП у чолов 'м'ю (71,63 %) пор1вняно з ж1нками (71,22 %). За наявност'1 метабол1чного синдрому д1агноз НАЖХП пдтверджуються в 76,07 % випадюв. При зниженому р1вн1 л1попроте)н1в високо)' щ'тьностi — у 71,25 % пац1ент1в, при ппертри-гл1церидемИ' — у 77,15 %. У цьому досл1дженн1 не було виявлено зв'язку м1ж наявн 'ютю симптом1в кл1максу, застосуванням гормонозамсно)' терапИ' в ж1нок i частотою пдтвердження д'агнозу НАЖХП (p > 0,05). Ви-сновки. Результати дослдження продемонстрували високий р'вень поширеност як д1агностично пдтвер-джених, так i непдтверджених випадюв НАЖХП. Також був встановлений високий р'вень коморб1дност1 НАЖХП iз метабол'чним синдромом, надлишковою вагою й ожир1нням, дисл1пдем1ею. Ключовi слова: неалкогольна жирова хвороба печ1нки; коморб1дн1сть; метабол1чний синдром
© «Гастроентерологи» / «Гастроэнтерология» / «Gastroenterology» («Gastroenterologia»), 2019 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2019
Для кореспонденци: Степанов Юрш Миронович, доктор медичних наук, професор, ДУ «1нститут гастроентерологи НАМН Украши», пр. Слобожанський, 96, м. Днтро, 49074, УкраТна; e-mail: gastrodnepr@i.ua
For correspondence: Yu. Stepanov, MD, PhD, Professor, State Institution "Institute of Gastroenterology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine', Slobozhanskii аvenue, 96, Dnipro, 49074, Ukraine; e-mail: gastrodnepr@i.ua
Вступ
Неалкогольна жирова хвороба печшки (НАЖХП) е найпоширешшим хронiчним захворюванням ne4ÎHKM в захщних крашах, що, як передбачаеться, стане най-частiшою причиною трансплантаци' печшки до 2030 року [1].
НАЖХП визначаеться як наявнють принаймш 5 % гепатоципв з ознаками стеатозу за вщсутносп при цьому загальних причин вторинного накопичення печiнкового жиру, таких як надмiрне вживання алкоголю, хрошчний вiрусний гепатит, автоiмунний гепатит, вродженi вади печшки або довготривале викорис-тання препарапв, що викликають стеатоз. Континуум НАЖХП включае низку станiв: вiд м'якого стеатозу, який, як правило, е доброяюсним, до безалкогольного стеатогепатиту, що може прогресувати до цирозу, печшково!' недостатносп й гепатоцелюлярно!' карци-номи [2, 3].
За останне десятилггтя було показано, що ктшчне значення НАЖХП не обмежуеться ттьки захворюва-нiстю й смертнiстю, пов'язаною з печiнкою, на даний час зростае юлькють доказiв того, що НАЖХП е муль-тисистемним захворюванням, яке впливае на iншi ор-гани й системи [4, 5].
Вщомо також, що поширенiсть НАЖХП вiрогiдно збiльшуеться серед тих когорт пащенпв, яю мають ко-морбщш стани, такi як метаболiчний синдром (МС), ожиршня, гiперлiпiдемiя, гiперхолестеринемiя [6, 7].
Поширенють МС у пащенпв iз НАЖХП прямо ко-релюе з iндексом маси тiла (1МТ): вiд 18 % у пащенпв iз НАЖХП та нормальною масою тiла до 67 % у хворих на НАЖХП, яю страждають вiд ожирiння [8]. За даними National Health and Nutrition Examination Survey, мета-болiчний синдром був незалежно пов'язаний iз шдви-щеним ризиком загально!' смертностi серед пащенпв iз НАЖХП [9].
Окрiм вщомих факторiв ризику, що мають доведений зв'язок iз НАЖХП (ожиршня, цукровий дiабет 2 типу, дислiпiдемiя, метаболiчний синдром), останнiми роками було виявлено можливий зв'язок з шшими за-хворюваннями (синдром полiкiстозних яечниыв, ri-потиреоз, обструктивне апное увi снi, гiпопiтуïтаризм, гiпогонадизм, панкреатодуоденальна резекщя) [10].
У 2007 роцi було проведено дослщження реестру хворих на НАЖХП у РФ. Його результати свщчили про високу поширенiсть НАЖХП серед амбулаторних па-цiентiв лiкарiв-терапевтiв (26,1 %) [11]. У недавньому юпанському багатоцентровому популяцiйному досль дженш хворих випадково вибирали з числа пащенпв 25 центрiв первинно!' медично!' допомоги. Пiсля ви-ключення пащенпв iз вiдомими захворюваннями печшки й високим вживанням алкоголю поширенють НАЖХП (дiагностовано за даними ультразвукового дослщження (УЗД)) становила 33 % серед чоловтв i 20 % серед жшок [12]. В гталшському дослiдженнi DIONYSOS за даними ультразвукового дослщження було виявлено, що поширенють НАЖХП у суб'екпв iз тдозрою на захворювання печiнки i без не1 становила 25 i 20 % вщповщно [13]. Крiм того, протягом 10—12 рокiв поширенють НАЖХП, щентифшовано! за дани-
ми УЗД, у когорта 35 519 японських ошб зросла з 13 до 30 % [14]. У бтьш ранньому дослщженш в США, округ Даллас, штат Техас, НАЖХП було визначено (за допо-могою магнггно-резонансно! томографи) в 31 % ошб iз багатонацюнально! вибiрки населення [15].
Сучасна глобальна поширенiсть НАЖХП оцшю-еться в середньому як 25 %, з найвищими показника-ми на Близькому Сходi (31,8 %) i в Пiвденнiй Америщ (30,5 %), за ними йдуть Азiя (27,4 %), Пiвнiчна Америка (24,1 %), бвропа (23,7 %) i Африка (13,5 %) [16]. Як по-вiдомляеться, захворюванiсть на НАЖХП коливаеться в межах вщ 20 до 50 випадыв на 1000 людино-роюв у рiзних крашах [17].
Цi тривожнi цифри дають пiдставу говорити про серйозний ктшчний i економiчний тягар НАЖХП i свiдчать про нову епiдемiю глобальних хронiчних захворювань печiнки. У значно! частини хворих на НАЖХП розвиваеться неалкогольний стеатогепатит, що гютолопчно характеризуеться наявнiстю печш-кового запалення й пошкодження печiнки. НАЖХП, i особливо неалкогольний стеатогепатит, може по-тенцiйно прогресувати до фiброзу, цирозу ^ зрештою, гепатоцелюлярно! карциноми. У цьому контекст НАЖХП у даний час е провщним хронiчним захворюванням печшки в США та бврош.
В Укршш до цього часу широкомасштабш етдемю-логiчнi дослщження НАЖХП не проводилися. Не-мае жодних статистичних даних щодо поширеност НАЖХП в Украшь Вiд спещалютав iз рiзних регiонiв кра!ни надходить рiзна iнформацiя щодо поширеностi НАЖХП, але все ще не юнуе чiтких рекомендацiй сто-совно лшування цього захворювання.
Отже, НАЖХП становить надзвичайно актуальну проблему в галузi медицини внутрiшнiх хвороб, яка, ймовiрно, все ще далека вiд виршення. Обмеженi ло-кальнi вiтчизнянi даш сучасно! лiтератури демонстру-ють високий рiвень поширеностi НАЖХП серед за-гально! популяци Укра!ни.
Метою даного обсервацшного етдемюлопчно-го перехресного багатоцентрового дослщження було вивчення поширеностi НАЖХП серед пащенпв, якi звертаються до терапевпв i гастроентерологiв Укра!ни; наявност у хворих iз пiдтвердженим та нешдтвердже-ним дiагнозом НАЖХП супутньо! патологи, зокрема метаболiчного синдрому, ожиршня, гшерлшщеми, п-перхолестеринеми.
Матерiали та методи
Проведено ешдемюлопчне обсервацiйне пере-хресне багатоцентрове дослiдження з оцшки поши-реностi НАЖХП i визначення факторiв ризику захворювання в пащенпв, якi звертаються до терапевпв i гастроентерологiв в УкраШ, що тривало з вересня 2015 року по лютий 2016 року. У дослщженш застосо-вувались данi, отримаш пiд час одного звичайного вь зиту пацiента до дослiдницького центру. Шд час вiзиту рееструвалися основш вихiднi данi пацiента. Дiагноз НАЖХП встановлювався або виключався на шдставi результатiв лабораторних та iнструментальних даних, внесених у медичш картки. Для проведення досль
дження в Укршш було вiдiбрано 100 гастроентероло-пчних вщщлень. До списку дослiдницьких центрiв включалися вiддiлення з квалiфiкованим персоналом, забезпечеш належними матерiалами й техшчним об-ладнанням, з обов'язковою наявнютю мiсцевого Ко-мiтету з питань етики. У дослщження включено 5000 пащентав (у середньому по 50 пащентав iз кожного зi 100 дослщницьких центрiв), серед них 2450 жшок (49,00 %) i 2550 чоловшв (51,00 %), середнiй вш — (52,83 ± 12,33) року.
Пд час вiзиту до дослщницького центру в список послiдовно включали вшх пацiентiв, якi задовольняли критерiям включення/виключення.
Критери включення:
— амбулаторш пацiенти вiком вiд 18 роыв до 80 рокiв, у тому числ! з пiдозрою на НАЖХП (пацiенти з ожирiнням, цукровим дiабетом 2 типу, дислiпiдемiею, гiперхолестеринемiею, метаболiчним синдромом, п-пертензiею), якi вперше або регулярно звертаються до вщбраних для дослiдження терапевтав/гастроентеро-логiв з будь-яко! причини;
— готовнiсть взяти участь у реестровому досль дженш й пiдписання форми шформовано! згоди до включення в дослщження;
Критери виключення:
— пiдтверджена вагiтнiсть;
— алкогольне захворювання печiнки (пщтвердже-ний дiагноз або вживання алкоголю в добових дозах > 40 г для чоловтв i > 20 г для жшок у перерахунку на етанол);
— вiрусний гепатит (встановлений або документально тдтверджений);
— автоiмунний гепатит (встановлений або документально пщтверджений);
— токсичне ураження печшки (встановлене або документально пщтверджене);
— генетична хвороба (встановлена або документально пiдтверджена);
— пщтверджена вiдсутнiсть захворювань печiнки («здоров! суб'екти»);
— неможливiсть брати участь у дослщженш з будь-яко! причини.
Ус процедури, необхiднi для дослiдження, викону-валися пiд час одного вiзиту. День вiзиту вважався датою пдписання пацiентом форми шформовано! згоди. Пiд час вiзиту реестрували так! данi:
1. Демографiчнi даш (вш, стать).
2. Медичний анамнез:
— гiпертензiя;
— iншi (за винятком гшертензи) серцево-судиннi захворювання;
— захворювання, що супроводжуються порушен-ням метаболiзму лiпiдiв;
— дiабет 2 типу;
— перюд менопаузи (якщо так, то зазначали, чи за-стосовуеться гормонозамiсна терапiя);
— тдтверджений дiагноз НАЖХП;
— гепатит (зазначали етюлогш: вiрусний, алко-гольний, токсичний, iншi форми).
3. Скарги (загальна слабкiсть, втома, зниження/ втрата апетиту, неприемш вiдчуття та бiль у правому шдребер'1, гiркий присмак у рота).
4. Антропометричш показники (зрют, маса тiла, ш-декс маси тала, окружнють тали).
5. Об'ективш данi:
— артерiальний тиск (АТ);
— фенотиповi ознаки (печiнковi стигми).
Статистичний анал1з отриманих даних прово-
дився за допомогою прикладних програм Statistica for Windows 6.0. Оскшьки бiльшiсть даних мали нор-мальний розподiл, використовувалися показники па-раметрично! статистики — середне (М) i стандартне вiдхилення (SD). Для виявлення взаемозв'языв мiж рiзними значеннями дослщжуваних показникiв за-стосовувався кореляцiйний анал1з. Для визначення значущостi вiдмiнностей мiж показниками викорис-товували t-критерiй Стьюдента, критерiй х2 Пiрсона. Рiзниця вважалася вiрогiдною при р < 0,05. Для визначення значимоста факторiв ризику використовува-ли спiввiдношення шаншв i 95-вiдсотковий довiрчий штервал.
Результати та обговорення
Загальна характеристика обстежених пацieнтiв
Аналiз вiдповiдностi критерiям НАЖХП i стадiй НАЖХП у пащентав, включених у дослiдження, показав, що 4698 (93,96 %) iз них задовольняли крите-рiям наявноста НАЖХП: неалкогольний стеатоз було дiагностовано в 3153 (62,72 %) пащентав, неалкогольний стеатогепатит — у 1517 (30,30 %) пащентав, цироз печшки — у 44 (0,88 %) пащентав. Але тальки в 3571 (71,42 %) обстеженого дiагноз був пдтверджений.
Уш пащенти, включеш в дослщження, були розподь леш на двi групи залежно вщ наявностi або вiдсутностi пiдтвердженого дiагнозу НАЖХП. 71,42 % обстежених мали пiдтверджений дiагноз НАЖХП, 28,58 % — не-пiдтверджений дiагноз НАЖХП. Статистично! рiзницi мiж групами за статтю не виявлено (табл. 1).
Таблиця 1 — Розподл обстежених пацентв за статтю, n (%)
Стать Група Загалом
тдтверджений дiагноз НАЖХП непщтверджений дiагноз НАЖХП
Чоловки 1755 (49,15) 695 (48,64) 2450 (49,00)
ЖЫки 1816 (50,85) 734 (51,36) 2550 (51,00)
Загалом 3571 (71,42) 1429 (28,58) 5000 (100,00)
р (x2) р = 0,744 (x2 = 0,106) -
Середнш вш учасниюв дослiдження становив (52,83 ± 12,33) року й статистично не вiдрiзнявся мiж групами: (52,93 ± 11,63) року в пащентав iз шдтвер-дженим дiагнозом НАЖХП i (52,58 ± 12,12) року — у пащентав iз непiдтвердженим дiагнозом НАЖХП (р = 0,364).
Проте анатз спiввiдношення пацiентiв iз шдтвер-дженим i непiдтвердженим дiагнозом НАЖХП дае шдстави зробити висновок про наявнють рiзницi мiж вiковими групами (рис. 1). Найменша кiлькiсть паць ентав iз пiдтвердженим дiагнозом НАЖХП спостерта-лась серед осiб, молодших за 29 роив, — 59,72 %, дещо вищим цей показник був серед пащентав вiком понад 70 роив — 67,65 %. У групах вку вiд 30 роив до 69 роыв кiлькiсть хворих iз пiдтвердженим дiагнозом НАЖХП збтьшуеться до 70,0 % (30-39 роив — 71,48 %; 40-49 роив — 72,08 %; 50-59 роив — 72,96 %; 60-69 роив — 71,88 % вщповщно).
Антропометричш характеристики в дослщжува-них групах вiдрiзнялися зi статистичною значущiстю. У груш пащенпв iз пiдтвердженим дiагнозом НАЖХП середнi показники антропометричних даних вищ^ нiж у групi пащентав iз непiдтвердженою НАЖХП:
1МТ — (31,67 ± 4,76) кг/м2 та (30,07 ± 5,03) кг/м2 вщ-повiдно (p < 0,0001), окружшсть тали в чоловiкiв — (103,31 ± 12,68) см i (100,0 ± 13,33) см (p < 0,0001), окружшсть тали у жшок — (99,29 ± 13,13) см i (94,63 ± 13,6) см (p < 0,0001). Наявнiсть статистично значущо'1 рiзницi в антропометричних характеристиках шдтверджуе несприятливе прогностичне значення цих параметрiв (у випадку 1х шдвищення) у пiдтвердженнi дiагнозу НАЖХП.
Порiвняльний аналiз показникiв артерiального тиску в дослщжуваних групах свiдчить про статистично значуще пiдвищення середнix рiвнiв АТ у пащенпв i3 пiдтвердженою НАЖХП порiвняно з пацiентами з не-пiдтвердженою НАЖХП (p < 0,0001) (табл. 2).
Оцшка скарг у пацieнтiв i3 пiдтвердженим i нешдтвердженим дiагнозом НАЖХП
У 82,39 % випадюв звернень до лiкаря пащенти до-слщжувано! групи мали скарги. Найчастшими скарга-ми були неприемш вiдчуття й бiль у правому тдребер'1 (86,56 %), загальна слабюсть i втома (68,51 %), перюдич-на нудота або гiркий присмак у рот (65,82 %) (рис. 2).
%
■ 18-29 poKiB ■ 40-49 poKiB ■ 60-69 poKiB
■ 30-39 poKiB ■ 50-59 poKiB ■ 70-80 poKiB
Пiдтверджений Непiдтверджений
дiагноз НАЖХП дiагноз НАЖХП
■ Загальна слабкiсть, втома
■ Зниження/втрата апетиту
■ Перюдична нудота або пркий присмак у poTi
■ Непpиeмнi вiдчуття й бть у правому пiдpебеp'í
Рисунок 1 — Розподл обстежених пацентв Рисунок 2 — Частота скарг в обстежених пацентв
за вком
Таблиця 2 — Результати аналiзу показниюв артерiального тиску в обстежених пащенлв
Параметри Група Загалом (n = 5000)
пщтверджений д1агноз НАЖХП (n = 3571) непщтверджений д1агноз НАЖХП (n = 1429)
Систол1чний артер1альний тиск, мм рт.ст.
М (SD) 142,48 (17,67) 137,7 (16,72) 141,12 (17,54)
р (t-критерм) p < 0,0001 (t = 8,78) -
Дастолчний артер1альний тиск, мм рт.ст.
М (SD) 87,48 (10,49) 85,24 (10,22) 86,84 (10,46)
MiH. — макс. 20-130 30-140 20-140
Медiана 90 80 90
25-75 % 80-95 80-90 80-90
р (t-критерм) p < 0,0001 (t = 6,88) -
У груш пащенпв !з пщтвердженим дiагнозом НАЖХП скарги на загальну слабюсть i втому, знижен-ня/втрату апетиту, неприемнi вщчуття та бть у правому пщребер'!, перiодичну нудоту або пркий присмак у рот! зустр!чалися в!ропдно частiше, шж у пацiентiв !з непiдтвердженим д!агнозом НАЖХП (р < 0,0001).
Супутш захворювання в пащенлв iз пiдтвердженим i непiдтвердженим дiагнозом НАЖХП
Супутш захворювання спостериалися у 86,22 % до-слщжуваних пащентав. Гшертензш було виявлено в 64,97 % пащентав, шш! серцево-судинш захворювання — у 28,16 %, д!абет 2 типу — у 25,82 %, ожиршня — у 57,71 % пащенпв (рис. 3).
У груш пащенпв !з пщтвердженим д!агнозом НАЖХП супутш захворювання виявлялися у 86,89 %. В!ропдно частше в груй пащентав !з пщтвердженим д!агнозом НАЖХП рееструвалися гшертенз!я (66,36 пор!вняно з 61,42 % у пащентав без п^дтверджено! НАЖХП, р < 0,002), д!абет 2 типу (27,36 проти 21,85 % вщповщно, р < 0,0001) та ожиршня (63,45 проти 42,96 % вщповщно, р < 0,0001) (рис. 4).
Пащентки жшочоТ статi з пiдтвердженим клiмактеричним синдромом i/або застосуванням гормонозамгсноТ терапп
Пащентки жшочо! стат з пщтвердженим кшмакте-ричним синдромом — жшки, у яких менструаци були вщсутш протягом останшх 12 мюящв, як! не е вагггни-ми ! не годують груддю. У дослщження були включен! 2550 жшок, з них 1944 (76,24 %) — з ктмактеричним синдромом ! 606 (23,76 %) — без нього (рис. 5).
Гормонозамюну тератю застосовували лише 45 (1,76 %) обстежених жшок. У цьому дослщженш не було виявлено зв'язку м!ж наявнютю симптом!в ктмаксу в жшок, застосуванням гормонозамюно! терапи й частотою пщтвердження д!агнозу НАЖХП (р > 0,05). Д!агноз НАЖХП було пщтверджено в 71,75 % пащенток !з кль мактеричним синдромом ! 69,47 % жшок без ктмакте-ричного синдрому, що не мало в!ропдно! р!зниць
МС i його окремi критерiТ в обстежених пащенлв
Також в обстежених пащенпв визначали наявнють МС. Д!агноз встановлювали в чоловтв з окружнютю тал!! понад 94 см ! жшок з окружнютю тал!! понад 80 см за умови наявност двох !з наступних параметр!в:
— р!вень триглщерид!в > 1,7 ммоль/л;
— р!вень лшопротешв високо! щтьносп (ЛПВЩ) < 1,03 ммоль/л у чоловшв, < 1,29 ммоль/л у жшок;
— високий артер!альний тиск: систол!чний АТ > 130 мм рт.ст. або д!астол!чний АТ > 85 мм рт.ст.;
— р!вень глюкози в кров! натще > 5,6 ммоль/л або наявнють в анамнез! встановленого д!агнозу д!абету 2 типу.
Метабол!чний синдром було виявлено у 2194 (43,88 %) пащентав, у них у 76,07 % випадыв щдтвер-джуеться д!агноз НАЖХП.
Пiдтверджений дiагноз НАЖХП
3,0 %
10,1 %
Непщтверджений дiагноз НАЖХП
2,5 %
13,0 %
Не зазначено
Вщсутнють cynyTHix захворювань Наявнiсть cynyTHix захворювань
Рисунок 3 — Наявнсть супутшх захворювань в обстежених пац'1ент'1в
Непщтверджений дiагноз НАЖХП
Пщтверджений дiагноз НАЖХП
53,64 42 96
21,85
26,57
61,42
43,99
63,45
27,36
28,78
66,36
%
0 10 20 30 40 50 60 70
1ншл захворювання Ожиршня Дiабет 2 типу
1ншл серцево-судинн захворювання Гiпертензiя
Рисунок 4 — Характеристика супутшх захворювань в обстежених пащенлв
Непщтверджений дiагноз НАЖХП
Пщтверджений дiагноз НАЖХП
28,22
28,89 30,53 28,24
71,77
71,11
69,47 71,75
I %
0
10 20 30 40 50 60 70 80
Ж^ки, як не застосовували гормонозамюну терапю Жiнки, якi застосовували гормонозамюну тератю Ж^ки без шмактеричного синдрому Жiнки з клiмактеричним синдромом
Рисунок 5 — Наявнсть кл1мактеричного синдрому й застосування гормонозам'сно)' терапп' в обстежених жнок
Таблиця 3 — Частота виявлення НАЖХП залежно в 'щ наявност метабол'чного синдрому
та його окремих критерпв, n (%)
Фактори Група Загалом (n = 5000)
шдтверджений дiагноз НАЖХП (n = 3571) нешдтверджений дiагноз НАЖХП (n = 1429)
Окружнють тали: > 94 см у чоловшв, > 80 см у жЫок 3068 (74,16) 1069 (25,84) 4137 (82,74)
PiBeHb триглщери^в > 1,7 ммоль/л 1327 (77,15) 393 (22,85) 1720 (41,57)
PiBeHb ЛПВЩ: < 1,03 ммоль/л у чоловшв, < 1,29 ммоль/л у жЫок 1259 (71,25) 508 (28,75) 1767 (42,71)
Високий АТ: систолiчний АТ > 130 мм рт.ст. або дiастолiчний АТ > 85 мм рт.ст. 2447 (74,54) 836 (25,46) 3283 (79,35)
Рiвень глюкози > 5,6 ммоль/л або наявнють в анамнезi дiабету 2 типу 911 (76,3) 283 (23,7) 1194 (28,86)
Метаболiчний синдром 1669 (76,07) 525 (23,93) 2194 (43,88)
Найбтьш часто у загальнш груш виявлялися такт критери метаболiчного синдрому: збтьшення окружной! тали понад норму у 4137 (82,74 %) пащенпв, високий артерiальний тиск — у 3283 (79,35 %) паш-ентав. 1ншТ симптоми спостерiгаються значно рщше: пiдвищення рТвня триглiцеридiв — у 1720 (41,57 %) пащентав, зниження рТвня лшопроте!шв високо! щть-ност — у 1767 (42,71 %) пащентав, пiдвищення рТвня глюкози — у 1194 (28,86 %) пащентав (табл. 3).
За наявност метаболiчного синдрому дiагноз НАЖХП пiдтверджуються в 76,07 % випадыв. При зниженому рТвш лшопроте!шв високо! щтьнос-п (< 1,03 ммоль/л у чоловшв, < 1,29 ммоль/л у жь нок) — у 71,25 % пащенпв; при гшертриглщеридеми (> 1,7 ммоль/л) — у 77,15 %.
Отже, аналiз вщповщносп критерiям НАЖХП Т стадiй НАЖХП у пащентав, включених у дослщження, показав, що 93,96 % пащентав задовольняли критерь ям наявност НАЖХП, але лише в 71,42 % дТагноз був шдтверджений. Як показали результати статистичного аналТзу, ыльысть пащенпв Тз п^дтвердженим дТагно-зом НАЖХП значно перевищуе ыльысть пашенпв Тз непщтвердженим дТагнозом НАЖХП. Такт даш пояс-нюються тим, що лшарТ включали в дослщження паш-ентав Тз пщозрою на НАЖХП. У зв'язку з цим частоту пщтверджених дТагнозТв НАЖХП слщ розглядати як вщсоткову частку випадыв пщтвердження дТагнозу в пащентав Тз пщозрою на наявшсть ще! патологи.
Щодо вшових особливостей: найменша ыльысть пащентав Тз пщтвердженим дТагнозом НАЖХП спо-стериалась серед ошб, молодших за 29 роыв (59,72 %), Тз вшом цей показник збтьшуеться — в середньому до 70,0 % (з 30 до 69 роыв). У цьому дослщженш не було виявлено зв'язку мТж наявшстю симптомТв кшмаксу, застосуванням гормонозамюно! терапи в жшок Т частотою пщтвердження дТагнозу НАЖХП (р > 0,05). Також не виявлено впливу гендерного фактора на частоту пщ-твердження дТагнозу НАЖХП.
Частота супутньо! патологи, а саме артерТально! п-пертензи, дТабету 2 типу й ожиршня, вТрогщно бтьша в пащентав Тз пщтвердженим дТагнозом НАЖХП. Серед компонент метаболТчного синдрому в загальнш гру-
ni найчастiше спостериались абдомiнальне ожирiння (82,74 %) та артерiальна гiпертензiя (79,35 %). 1з Bipo-гiднo бiльшoю частотою bcí компоненти МС виявлялися в пащенпв i3 пiдтвеpдженим дiагнoзoм НАЖХП. За наявност метабoлiчнoгo синдрому дiагнoз НАЖХП пiдтвеpджуеться в 76,07 % випадыв. При зниженому piвнi лшопроте!шв високо! щiльнoстi — у 71,25 % пащ-ентiв, при гшертриглщеридеми — у 77,15 %.
Висновки
Результати дослщження продемонстрували високий piвень пoшиpенoстi як дiагнoстичнo пщтвер-джених, так i непiдтвеpджених випадыв НАЖХП. Також був встановлений високий piвень коморбщност! НАЖХП i3 метабoлiчним синдромом та окремими його компонентами.
Конфлшт iHTepeciB. Не заявлений.
References
1. Munteanu MA, Nagy GA, Mircea PA. Current Management ofNAFLD. ClujulMed. 2016;89(l):19-23. doi: 10.15386/cjmed-539.
2. Massoud O, Charlton M. Nonalcoholic fatty liver disease/ nonalcoholic steatohepatitis and hepatocellular carcinoma. Clin Liver Dis. 2018Feb;22(1):201-211. doi: 10.1016/j.cld.2017.08.014.
3. Cobbina E, Akhlaghi F. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) - pathogenesis, classification, and effect on drug metabolizing enzymes and transporters. Drug Metab Rev. 2017May;49(2):197-211. doi: 10.1080/03602532.2017.1293683.
4. Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, et al. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: Practice guideline by the American association for the study of liver diseases, American college of gastroenterology, and the American gastroenterological association. Am J Gastroenterol. 2012 Jun;107(6):811-26. doi: 10.1038/ ajg.2012.128.
5. Byrne CD, Targfrer G. NAFLD: a multisystem disease. J Hepatol. 2015Apr;62(1 Suppl):S47-64. doi: 10.1016/j.jhep.2014.12.012.
6. Kwon YM Oh SW, Hwang SS, Lee C, Kwon H, Chung GEAssociation of nonalcoholic fatty liver disease with components of metabolic syndrome according to body mass index in Korean adults. Am J Gastroenterol. 2012 Dec;107(12):1852-8. doi: 10.1038/ajg.2012.314.
7. Yki-Jarvinen H. Non-alcoholic fatty liver disease as a cause and a consequence of metabolic syndrome. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014Nov;2(11):901-10. doi: 10.1016/S2213-8587(14)70032-4.
8. Marchesini G, Bugianesi E, Forlani G, et al. Nonalcoholic fatty liver, steatohepatitis, and the metabolic syndrome. Hepatology. 2003Apr;37(4):917-23. doi: 10.1053/jhep.2003.50161.
9. Stepanova M, Rafiq N, Younossi ZM. Components of metabolic syndrome are independent predictors of mortality in patients with chronic liver disease: a population-based study. Gut. 2010 0ct;59(10):1410-5. doi: 10.1136/gut.2010.213553.
10. Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, et al. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice guideline by the American Gastroenterological Association, American Association for the Study of Liver Diseases, and American College of Gastroenterology. Gastroenterology. 2012 Jun;142(7):1592-609. doi: 10.1053/j.gastro.2012.04.001.
11. Drapkina O, Ivashkin V. Prevalence and risk factors for non-alcoholic fatty liver disease in the Russian Federation. Collection of annotations reports of International Congress of Hepatologists. 2010;(330):138. (in Russian).
12. Caballería L, Pera G, Auladell MA, et al. Prevalence and factors associated with the presence of nonalcoholic fatty liver disease in an adult population in Spain. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2010 Jan;22(1):24-32. doi: 10.1097/MEG.0b013e32832fcdf0.
13. Bedogni G, Miglioli L, Masutti F, Tiribelli C, Marchesini G, Bellentani S. Prevalence of and risk factors for nonalcoholic fatty liver disease: the Dionysos nutrition and liver study. Hepatology. 2005 Jul;42(1):44-52. doi: 10.1002/hep.20734.
14. Kojima S, Watanabe N, Numata M, Ogawa T, Matsuzaki S. Increase in the prevalence of fatty liver in Japan over the past 12 years: analysis of clinical background. J Gastroenterol. 2003;38(10):954-61. doi: 10.1007/s00535-003-1178-8.
15. Williams CD, Stengel J, Asike MI, et al. Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis among a largely middle-aged population utilizing ultrasound and liver biopsy: a prospective study. Gastroenterology. 2011 Jan;140(1):124-31. doi: 10.1053/j.gastro.2010.09.038.
16. Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L Wymer M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease. Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016 Jul;64(1):73-84. doi: 10.1002/hep.28431.
17. Vernon G, Baranova A, Younossi ZM. Systematic review: the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Aug;34(3):274-85. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x.
OTpuMaHO 11.02.2019 ■
Степанов Ю.М.
ГУ «Институт гастроэнтерологии НАМН Украины», г. Днепр, Украина
Результаты обсервационного перекрестного исследования PRELID 2 (2015-2016). Часть 1. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени, характеристика сопутствующей патологии, метаболического синдрома и его отдельных критериев у пациентов, обращающихся к терапевтам и гастроэнтерологам в Украине
Резюме. Цель: оценить распространенность неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) среди пациентов, обращающихся к терапевтам и гастроэнтерологам Украины, наличие у больных с подтвержденным и неподтвержденным диагнозом НАЖБП сопутствующей патологии, в частности метаболического синдрома, ожирения, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии. Материалы и методы. В исследование включено 5000 пациентов (в среднем по 50 пациентов из 100 исследовательских центров), среди них 2450 женщин (49,00 %) и 2550 мужчин (51,00 %), средний возраст — (52,83 ± 12,33) года. Для проведения исследования в Украине было отобрано 100 гастроэнтерологических отделений. В список исследовательских центров включались отделения с квалифицированным персоналом, обеспеченные соответствующими материалами и техническим оборудованием, с обязательным наличием местного Комитета по вопросам этики. В исследовании применялись данные, полученные во время одного обычного визита пациента в центр, включенный в исследование. Во время визита регистрировались основные исходные данные пациента (демографические данные, медицинский анамнез, антропометрические показатели, жалобы, объективные данные). Диагноз НАЖБП устанавливался или исключался на основании результатов лабораторных и инструментальных исследований, внесенных в медицинские карты. Результаты. Статистический анализ показал, что количество пациентов с подтвержденным диагнозом НАЖБП значительно превышает количество пациентов с неподтвержденным диагнозом НАЖБП. Такие данные объясняются тем, что врачи включали в исследование пациентов с подо-
зрением на НАЖБП. В связи с этим частоту подтвержденных диагнозов НАЖБП следует рассматривать как процентную долю случаев подтверждения диагноза у пациентов с подозрением на наличие этой патологии. Анализ соответствия критериям НАЖБП и стадий НАЖБП у пациентов, включенных в исследование, показал, что 4698 (93,96 %) пациентов удовлетворяли критериям наличия заболевания, из них неалкогольный стеатоз был диагностирован у 3153 (62,72 %) пациентов, неалкогольный стеатогепатит — у 1517 (30,30 %) пациентов, цирроз печени — у 44 (0,88 %) пациентов. Но только у 3571 (71,42 %) пациента диагноз был подтвержден, а 1429 (28,58 %) пациентов имели неподтвержденный диагноз НАЖБП. Гендерный фактор не влиял на частоту подтверждения диагноза НАЖБП у мужчин (71,63 %) по сравнению с женщинами (71,22 %). При наличии метаболического синдрома диагноз НАЖБП подтверждается в 76,07 % случаев. При пониженном уровне липопротеинов высокой плотности — у 71,25 % пациентов, при гипертриглицеридемии — в 77,15 %. В этом исследовании не было выявлено связи между наличием симптомов климакса, применением гормонозаме-стительной терапии у женщин и частотой подтверждения диагноза НАЖБП (р > 0,05). Выводы. Результаты исследования продемонстрировали высокий уровень распространенности как диагностически подтвержденных, так и неподтвержденных случаев НАЖБП. Также был установлен высокий уровень коморбидности НАЖБП с метаболическим синдромом, избыточным весом, ожирением и дислипидемией. Ключевые слова: неалкогольная жировая болезнь печени; коморбидность; метаболический синдром
Yu.M. Stepanov
State Institution "Institute of Gastroenterology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine", Dnipro, Ukraine
Results of the observational cross-over PRELID 2 study (2015-2016). Part 1. The prevalence of non-alcoholic fatty liver disease, the characteristics of concomitant pathology, metabolic syndrome and its individual criteria in patients seeking general practitioners'
and gastroenterologists' help in Ukraine
Abstract. Background. In Ukraine, large-scale epidemiological studies of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) were not conducted. There are no statistics on the prevalence of NAFLD in Ukraine. Different information is received from specialists from different regions of the country on the prevalence of NAFLD, and there are still no clear recommendations for the treatment of this disease. The purpose of this study is to evaluate the prevalence of NAFLD among patients seeking general practitioners' and gastroenterologists' help in Ukraine, the presence of concomitant pathology, metabolic syndrome and its individual criteria in patients with confirmed and unconfirmed diagnosis of NAFLD. Materials and methods. The study included 5,000 patients (an average of 50 persons from 100 research centers), among them 2,450 women (49.00 %) and 2,550 men (51.00 %) with an average age of (52.83 ± 12.33) years. One hundred gastroenterological departments were selected for the study in Ukraine. The list of research centers included offices with qualified personnel, relevant materials and technical equipment, and the obligatory presence of a local Ethics Committee. The study used data obtained during one regular visit of patients to the research center. During the visit, the baseline patient's data were recorded (demographic data, medical history, anthropometric data, complaints, objective data). NAFLD was diagnosed or excluded based on the results of laboratory and instrumental data of medical records. Results. Statistical analysis showed that the number of patients with a confirmed diagnosis of NAFLD significantly exceeds the number of patients with un-
confirmed NAFLD. These data are due to the fact that doctors included in the study the patients with suspected NAFLD. In this regard, the frequency of confirmed NAFLD should be considered as a percentage of cases confirming the diagnosis in patients with suspected pathology. Analysis of correspondence to the criteria for NAFLD and stages of NAFLD in patients included in the study showed that 4,698 (93.96 %) persons met the criteria for the disease presence, of which non-alcoholic steatosis was diagnosed in 3,153 (62.72 %), non-alcoholic steatohepatitis — in 1,517 (30.30 %), liver cirrhosis — in 44 (0.88 %) patients. Only in 3,571 (71.42 %) cases the diagnosis was confirmed, and 1,429 (28.58 %) patients had an unconfirmed diagnosis of NAFLD. The gender factor did not affect the frequency of confirmed diagnosis of NAFLD in men (71.63 %) compared with women (71.22 %). In the presence of metabolic syndrome, the diagnosis of NAFLD is confirmed in 76.07 % of cases, with a low level of high-density lipoproteins — in 71.25 %, with hypertriglyceridemia — in 77.15 %. In this study, no association was found between the presence of menopause symptoms, the use of hormone replacement therapy in women and the frequency of confirmed NAFLD diagnosis (p > 0.05). Conclusions. The results of the study demonstrated a high prevalence of both diagnostically confirmed and unconfirmed cases of NAFLD. A high level of NAFLD comorbidity with metabolic syndrome, overweight, obesity and dyslipidemia has been also established. Keywords: non-alcoholic fatty liver disease; comorbidity; metabolic syndrome
