CC BY
21
На допомогу пед1атру
УДК 616-053.2:615.276 АБАТУРОВ O.e., ВИСОЧИНА 1.Л. Анпропетровська державна медична академ'т
РАЦЮНАЛЬНИЙ BMBiP ЖАРОЗНИЖУЮЧОГО ПРЕПАРАТУ
В ПЕ^АТРП
Резюме. Уcmammiнаведет сучаст дат щодоможливостей антитретичног терапн в nediampii. Наведет HoeimHi дат про мехатзми dii iбуnpофeну, doKcisoeiрезультати щодо його високого профию бeзneчносmi та eфeкmивносmi.
Ключовi слова: aнmиnipemичнa тератя, дти, Нурофет для дтей.
Антишретики (апНругеНоа; проти + з грецько! ругеО — жар) е найпопуляршшими лжами в рее-юнуючо! офщшно! фармакологи в усьому свт. З часу вщкриття жарознижуючих препарапв минуло понад 100 рошв. Вони мщно увiйшли до арсеналу безрецептурних засобiв, проте практику !х викорис-тання не можна назвати бездоганною, незважаю-чи на солiдну доказову базу та юнукт на сьогодш клiнiчнi рекомендаций та протоколи [2, 4—6, 13, 19, 30, 31].
Проблема рацюнального використання лшар-ських препарапв iснуе у всьому свт. За даними ВООЗ, бшьше половини ушх лiкарських засобiв призначаються нерацюнально, причому в значнiй частинi випадшв пацiенти неправильно приймають препарати. Дане твердження стосуеться насамперед безконтрольного використання антишретичних за-собiв [1, 3, 8, 9].
Сьогодш на фармаколопчному ринку представлено широкий асортимент жарознижуючих препарапв, як е доступними та продаються в безрецептурному режим^ що обумовлюе шаблонне та безконтрольне застосування цих препарапв i пащентами, i батьками хворих дггей у разi пiдвищення температури тша, навiть до субфебрильного рiвня. Збереженню дано'1 ситуацп сприяють iснуючi в мас-медiа та деяких ш-тернет-джерелах твердження про небезпеку гарячки, що сприяло появi описаного нещодавно синдрому шрофобп [9]. Масове нерацiональне застосування деяких жарознижуючих препарапв, особливо у дь тей, обумовлюе появу помггаого числа зареестрова-них ускладнень нерацюнально! антишретично'1 тера-пГ1, i тому актуальним у практицi лiкаря е знання про найбшьш безпечнi антишретики, знання показань та протипоказань щодо !х застосування.
Основною причиною призначення антишретиыв е шфекцшна гарячка, що залишаеться провiдною
причиною звернення по невшкладну медичну допомогу [2—4, 15, 25, 26]. За даними ВООЗ, у cbítí щорГч-но рееструеться 1,5 млрд випадкiв гострих ресшра-торних захворювань (1/3 усього населення планети), що становить 75 %, а в дитячш популяцп вiд 60 до 90 % вш уше'1 шфекцшно'1 патологи [1—9]. I тому жа-pознижуючi засоби е препаратами, що найбшьш часто використовуються в медициш як за показаннями лшаря, так i хворими самостшно або ix батьками. Жарознижукт препарати — це симптоматичш засоби, тобто тi, що зшмають гapячковi явища тiльки на певний термш, питання щодо необхшносп призначення препарату, вибору дози та конкретного анти-пipeтикa повинен виршувати в бiльшоcтi випaдкiв ГРЗ та розвинення гарячки лшар [1—9].
Неошощш анальгетики (анальгетики-антиш-ретики) або нестерощш пpотизaпaльнi препарати (НПЗП) характеризуются унiкaльним поеднанням жарознижуючого, протизапального, анальгезуючого i антитромботичного мexaнiзмiв дГ1, що робить 1х уш-версальними для полегшення симптомГв багатьох захворювань [7]. К^^ф^шя НПЗП подана в табл. 1.
Доcлiджeння, проведет колективом aвтоpiв (W. Garvey, J. Vane, J. Smith, A. Willis, 1971), щодо ме-xaнiзмiв дп нестеро'1дних протизапальних пpeпapaтiв (Нобeлiвcькa пpeмiя, 1992) дозволили констатувати, що основний мехашзм дГ1 НПЗП пов'язаний з шп-бiцiею синтезу ЦОГ та простагландишв (насамперед ПГЕ2) у вогнищГ запалення. Саме ПГ беруть участь у розвитку вазодилатацп, гшеремп, гарячки, виявляють cинepгiчну aктивнicть з шшими cубcтaнцiями щодо болю (за рахунок шдвищення чутливостГ peцeптоpiв аферентних жрвГв до дп бpaдикiнiну та пстамшу) [16, 17, 24]. Сьогодш вгдомГ як ЦОГ-1 i ЦОГ-2, так i 1х гени, вшкритий мexaнiзм регулювання 1х експресп на рГвш транскрипцп гена, також тдтверджено юну-вання ще однiеi Тзоформи ЦОГ-3, eкcпpeciя яко'1 зде-
Таблиця 1. Класифкаця НПЗП за активн1стю та хiмiчною структурою [7] (Л.С. Страчунський, С.Н. Козлов)
НПЗП з вираженою протизапальною активнiстю
Кислоти
Салщилати Ацетилсалiцилова кислота (астрин) Дифлуызал Лiзинмоноацетилсалiцилат
Пiразолiдини Фенiлбутазон
Похiднi iндолоцтовоi кислоти 1ндометацин Сулiндак Етодолак
Похщы фенiлоцтовоi кислоти Диклофенак
Оксиками Пiроксикам Теноксикам Лорноксикам Мелоксикам
ПоХЩЫ nponiOHOBOi кислоти 1бупрофен Напроксен Флурбтрофен Кетопрофен Тiапрофенова кислота
Некислотнi похiднi
Алканони Набуметон
Похщы сульфонамiду Ымесулщ Целекоксиб Рофекоксиб
НПЗП 3i слабою протизапальною актившстю
Похiднi антранiловоi кислоти Мефенамiнова кислота Етофеномат
^разолони Метамiзол Амiнофеназон Пропiфеназон
Похiднi параамЫо-фенолу Фенацетин Парацетамол
Похщы гетероарил-оцтовоi кислоти Кеторолак
бшьшого в головному мозку пояснюе фармаколопчш ефекти переважно парацетамолу.
При виборi жарознижуючого препарату для ви-користання у дГтей слiд враховувати його безпеку, зручшсть застосування (наявнiсть дитячих лГкар-ських форм i дробових дозувань для рiзних вiкових груп) та варпсть препарату. 3i списку жарознижую-чих з огляду на !х токсичнiсть мають бути виключеш амiдопiрин, антипiрин, фенацетин [8].
У сучаснш педГатрГ! в дiяльностi лГкаря питан-ня щодо можливостей та вибору терапп гарячки в дггей повинно обговорюватися з батьками [18, 43], а основш пГдходи до жарознижуючо'1 терапГ1 мають вiдповiдати рекомендащям ВООЗ (WHO, 1993, 2000) «ЛГкування лихоманки при гострих респiраторних шфекщях у дГтей», згГдно з якими серед жарознижу-ючих засобiв препаратами вибору для використання у дггей е Гбупрофен у разовiй дозГ 5—10 мг/кг (максимальна добова доза — 30 мг/кг/добу) i парацетамол у разовш дозГ 10—15 мг/кг (максимальна добова доза — 60 мг/кг/добу) [5, 6, 13, 30, 31].
ЛГдером кутрування гарячки у дггей вважаеться Гбупрофен, що е похГдним прошоново'1 кислоти i мае
жарознижуючу, знеболюючу та протизапальну дГ1 [8]. 1бупрофен був синтезований у 1962 рощ, а з 1989 року в США препарат застосовуеться як антитретик у дггей з шестимюячного вГку. У 1994 рощ Гбупрофен отри-мав статус over the counter i фактично е лгдером ОТС-препаратГв, тому на сьогодш офГцГйно затверджений для безрецептурного вгдпуску у багатьох крашах для застосування в малих дозах (800—1200 мг на день) [4, 30].
Мехашзм дГ1 Гбупрофену пов'язаний Гз блоку-ванням ЦОГ-1 та ЦОГ-2, що обумовлюе зменшен-ня фагоцитарно'1 продукцГ! медiаторiв гостро'1 фази (а саме 1Л-1). Дослужен™, проведенi у 2010 роцГ H.J. Kim та ствавт. [14], показали, що Гбупрофен у ви-соких концентращях гальмуе МНС II класу i обмежуе екзогенну презентацiю антигену [20], що дозволяе шдтвердити наявшсть виражених протизапальних вла-стивостей препарату. 1бупрофен iнгiбуе рГст штамiв бактерш в умовах про6Грки, що дозволяе припустити наявшсть антибактерГально! активностi препарату [12, 18]. У практичнш медициш цей факт пiдтверджуеться достатнiм рГвнем ефективностi використання iбупрофену при неускладнених iнфекцiях сечовивiдних шлянв, що не поступаеться за ефектом терапГ1 з вико-ристанням ципрофлоксацину [32]. Зпдно з результатами рГзних дослГджень, поеднання протибольово'1 та протизапально'1 дш iбупрофену дозволяе використову-вати його в шсляоперацшному перiодi (тонзилектомГ!, аденотомГ!) та при запальних процесах, що супрово-джуються больовими вГдчуттями (тонзилгт, гострий середнiй отит та ш.). Болезаспокшлива дГя iбупрофену визначаеться як периферичним, так i центральним механiзмом, що дозволяе ефективно використовувати його вже при слабкш i помГрнГй вираженост больових проявГВ [10, 14, 28].
Наявшсть високого профшю безпеки та ефектив-ностГ iбупрофену пiдтверджена метааналiзом, який за результатами десяти дослГджень (2005) довГв, що Гбу-профен у дозГ 5—10 мг/кг е бшьш ефективним, нГж парацетамол у дозГ 10—15 мг/кг [19, 22, 27]. E.R. Southey та сшвавт. [31] показано, що безпечшсть та переноси-мГсть Гбупрофену порГвнянш з такими у плацебо. Безпечшсть використання Гбупрофену пГдтверджуеться вГдсутшстю ризику розвитку синдрому Рея на тлГ його використання при гарячщ у дГтей, доведеною вГдсут-шстю нефротоксичностГ, негативного впливу препарату на стан слизово'1 шлунково-кишкового тракту [23, 24] та системних негативних впливГв [31].
АналГз дванадцяти електронних баз даних (MEDLINE, EMBASE, Cochrane Database, DARE, British Nursing Index, CBIB, Derwent Drug File, International Pharmaceutical Abstracts, Pharm-Line, CINAHL, PASCAL, SCZZ-SciSearch), проведений за перюд Гз 2007 року, показав, що застосування Гбупрофену в дитячш популяцГ1 не пов'язане з ризиком виник-нення бронхГально! астми у дГтей, а використання препарату Гбупрофен як антишретика у дГтей Гз дГа-гнозом «бронхГальна астма» мае бшьш низький ри-зик госшталГзацп (0,63) та амбулаторних вГдвГдувань (0,56) порГвняно з ацетамГнофеном [11, 33]. 1бупро-фен може використовуватися при гарячщ у дГтей з
1(28) • 2011
На допомогу nediampy
астмою [26], не збшьшуючи при цьому ризик роз-винення алерпчних реакцГй, а можливГсть розвитку Гбупрофен-шдукованого бронхоспазму вГдповГдае низькому рГвню ризику (2 %) [33].
У 1990 роцГ на европейський ринок вийшов перший оригГнальний Гбупрофен пГд назвою Нурофен i спець ально розроблена для дГтей суспензГя Нурофен для дГтей, розроблеш вГдповГдно до Good Clinical Practice (належна клГнГчна практика). 3 1998 року Нурофен для дГтей устшно застосовуеться в РосГ1 та Украшь Доказова база безпечностГ Нурофену сформована до-слГдженням побГчних ефектГв препарату, пГд час якого було обстежено 84 000 дГтей. Результати свщчать про те, що високий профшь безпеки препарату дозволяе широко застосовувати його в педГатричнш практищ [22].
ОригГнальний препарат Нурофен для дГтей, вироб-ник Рекют Бенызер Хелскер 1нтернешнл (препарат виробляеться тшьки у Великобритании), випускаеться у виглядГ суспензГ!. У 5 мл суспензГ! Нурофену для дГтей мГститься 100 мг активного компонента Гбупрофену, що е похГдним 1,2-(4-Гзобутилфенш)-прошоново1 кислоти. Препарат добре i швидко всмоктуеться зГ шлун-ка, у плазмГ на 99 % пов'язаний Гз бшками, починае дГяти протягом 30—60 хвилин тсля призначення. ПГк ефективност встановлюеться через 1—2 год. 3 оргашз-му Гбупрофен виводиться з сечею, жовчю та калом.
Треба вГдмГтити наявнГсть зручно! форми випуску Нурофену для дГтей — флакону зГ спещальним мГр-ним дозатором, який е гарантГею того, що дитина отримае дозу, що точно вГдповГдае 11 вГку та рекомен-дацГ1 лГкаря.
Перевагами даного препарату е так властивостГ:
— швидкий жарознижуючий ефект через 30 хвилин;
— дГе протягом тривалого часу — на строк до 8 годин;
— застосовуеться при головному болГ й мГгреш, зубному болГ, болГ у вухах i горлГ, болГ при розтягнен-нях та шших видах болю;
— дозволено до застосування з 6 мюящв без контролю лГкаря.
ЗгГдно з шструкцГею виробника, дозування для дГтей залежить вГд вГку та маси тша дитини. Разова доза стано-вить 5—10 мг/кг маси тша 3—4 рази на добу. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 30 мг/кг/добу.
Рекомендоваш дози Нурофену для дГтей при гаряч-щ поданГ в табл. 2.
Таким чином, при необхщносп проведення жа-рознижуючо! терапГ! оптимальним i рацюнальним вибором у педГатричнГй практицГ можна вважати при-
значення iбупрофену, що мае високий профшь без-печност та ефективностi за рахунок наявност жа-рознижуючо!, протизапально! та протибольово! дц, переваги Нурофену для дггей полягають у зручностi форми випуску та можливост точного дозування в кожному окремому випадку.
Список л1тератури
1. Аряев Н.Л. Антипиретики в терапии респираторных заболеваний у детей //Здоров 'я Украгни. — 2008. — № 18(1). — С. 52-53.
2. Гете НА., Малахов А.Б. Лихорадка у детей. Причины развития и методы лечения // Здоровье ребенка. — 2009. — № 1(16).
3. Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Захарова И.Н. Лихорадка у детей. Рациональный выбор жаропонижающих лекарственных средств. — М, 2000. — 67с.
4. Лихорадка у детей и Нурофен/ А.М. Запруднов, К.И. Григорьев, Л.А Харитонова, Л.Н. Мазанкова // Антимикробная и противовирусная терапия. — 2010.
5. Протоколи дагностикии та лжування шфекцшних хвороб у дтей. Протокол дiагностики та л^вання грипу у дтей. Наказ МОЗ Украгни № 354 вiд 09.07. 2004р.
6. Протокол лечения лихорадки у детей / Е.Н. Сибилева, Л.А. Зубов, В.Ю. Кондратьев, Г.П. Смирнова, С.Ю. Назаренко// Педиатрия и неонатология. — 2005(http://www.medafarm.ru).
7. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Нестероидные противовоспалительные средства (Методическое пособие) // http:// www.antibiotic.ru
8. Таточенко В.К. Рациональное применение жаропонижающих средств у детей // РМЖ. — 2000. — Т. 8, № 3—4. — С. 40-42.
9. Храмцова Е.В. Антипиретики в педиатрической практике. Шаблоны применения и синдром пирофобии // http://www. permocpk.ru
10. A randomised, five-parallel-group, placebo-controlled trial comparing the efficacy and tolerability of analgesic combinations including a novel single-tablet combination of ibuprofen/paracetamol for postoperative dental pain / S.E. Daniels, M.A. Goulder, S. Aspley, S. Reader // Pain. — 2011 November. — 152 (3). — 632-42. Epub 2011 Jan 22.
11. A review of ibuprofen and acetaminophen use in febrile children and the occurrence of asthma-related symptoms / D. Kanabar, S. Dale, M. Rawat// Clin. Ther. — 2007Dec. — 29(12). — 2716-23.
12. Al-Janabi A.A. In vitro antibacterial activity of Ibuprofen and acetaminophen// J. Glob. Infect. Dis. — 2010May. — 2(2). — 105-8.
13. Antipyretic effect of ibuprofen and dipyrone in febrile children/ A.M. Magni, D.K. Scheffer, P. Bruniera// J. Pediatr (Rio J). — 2011 Jan 11. — 87(1).
14. Cardwell M., Siviter G, Smith A. Non-steroidal antiinflammatory drugs and perioperative bleeding in paediatric tonsillectomy (Review) // Cochrane Database Syst Rev. — 2005. — Art. No. CD003591- D0I10.1002/14651858.CD003591.pub2.
15. Crook J. Fever management: evaluating the use of ibuprofen and paracetamol // Paediatr. Nurs. — 2010 Apr. — 22(3). — 22-6.
16. Cyclooxygenase Inhibitors, Aspirin and Ibuprofen, Inhibit MHC-restricted Antigen Presentation in Dendritic Cells / H.J. Kim, Y.H. Lee, S.A. Im, K. Kim, C.K. Lee // Immune Netw. — 2010 Jun. — 10(3). — 92-8.
17. Differential sensitivity and mechanism of inhibition of COX-2 oxygenation of arachidonic acid and 2-arachidonoylglycerol by ibuprofen andmefenamic acid/J.J. Prusakiewicz, K.C. Duggan, C.A. Rouzer, L.J. Marnett //Biochemistry. — 2009Aug 11. — 48(31). — 7353-5.
Таблиця 2
BÍK д^ей Дозування Максимальна добова доза
6-12 мюящв По 2,5 мл 3-4 рази протягом 24 годин Не бтьше 200 мг на добу
1-3 роки По 5,0 мл 3 рази протягом 24 годин Не бтьше 300 мг на добу
4-6 poKiB По 7,5 мл 3 рази протягом 24 годин Не бтьше 450 мг на добу
7-9 poKiB По 10 мл 3 рази протягом 24 годин Не бтьше 600 мг на добу
10-12 poKiB По 15 мл 3 рази протягом 24 годин Не бтьше 900 мг на добу
18. Effect of using an interactive booklet about childhood respiratory tract infections in primary care consultations on reconsulting and antibiotic prescribing: a cluster randomised controlled trial / N.A. Francis, C.C. Butler, K. Hood, S. Simpson, F. Wood, J. Nuttall//BMJ. —2009 Jul 29. — 339. — b2885. doi: 10.1136/bmj.b2885.
19. Efficacy and safety of acetaminophen vs ibuprofen for treating children's pain or fever: a meta-analysis / D.A. Perrott, T. Piira, B. Goodenough, G.D. Champion // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. — 2004. — 158(6). — 521-6.
20. Ibuprofen and other widely used non-steroidal anti-inflammatory drugs inhibit antibody production in human cells / S. Bancos, M.P. Bernard, D.J. Topham, R.P. Phipps // Cell Immunol. — 2009. — 258. — 18-28.
21. Kanabar D., Dale S., Rawat M. A review of ibuprofen and acetaminophen use in febrile children and the occurrence of asthma-related symptoms// Clin. Ther. — 2007. — 29(12). — 2716-23.
22. Lesko S.M., Mitchell A.A. An assessment of the safety of pediatric ibuprofen. A practitioner-based randomized clinical trial // JAMA. — 1995. — 273(12). — 929-33.
23. Lesko S.M., Mitchell A.A. The safety of acetaminophen and ibuprofen among children younger than two years old// Pediatrics. — 1999. — 104(4). — e39.
24. Lux A.L. Treatment of febrile seizures: historical perspective, current opinions, and potential future directions//Brain. Dev. — 2010 Jan. — 32(1). — 42-50.
25. Mackowiak P.A. Physiological rationale for suppression of fever//Clin. Infect. Dis. — 2000. — 31(Suppl. 5). — S185-9.
26. Management of fever in children: summary of the Italian Pediatric Society guidelines. / E. Chiappini, N. Principi, R. Longhi, P.A. Tovo, P. Becherucci, F. Bonsignori, S. Esposito, F. Festini, L. Galli, B. Lucchesi, A. Mugelli, M. de Martino // Clin. Ther. — 2009Aug. — 31(8). — 1826-43.
27. Paracetamol and ibuprofen for the treatment of fever in children: the PITCH randomised controlled trial / A.D. Hay, N.M. Redmond, C. Costelloe, A.A. Montgomery, M. Fletcher, S. Hollinghurst, T.J. Peters //Health Technol. Assess. — 2009 May. — 13(27). — P. 1-163.
28. Paracetamol plus ibuprofen for the treatment of fever in children (PITCH): randomised controlled trial/A.D. Hay, C. Costelloe, N.M. Redmond, A.A.. Montgomery, M. Fletcher, S. Hollinghurst et al. // BMJ. — 2008. — 337. — a1302. Erratum in: BMJ. — 2009. — 339. — b3295.
29. Premarketing surveillance of Ibuprofen suppositories in febrile children / D. Hadas, I. Youngster, A. Cohen, E. Leibovitch, I. Sha-vit, I. Erez, Y. Uziel, M. Berkovitch//Clin. Pediatr. (Phila). — 2011 March. — 50 (3). — 196-9. Epub 2011 Jan 10.
30. Rainsford K.D. Ibuprofen: pharmacology, efficacy and safety // Inflammopharmacology. — 2009 Dec. — 17(6). — 275-342.
31. Southey E.R., Soares-Weiser K., Kleijnen J. Systematic review and meta-analysis of the clinical safety and tolerability of ibuprofen compared with paracetamol in paediatric pain and fever// Curr. Med. Res. Opin. — 2009. — 25(9). — 2207-22.
32. Symptomatic treatment (ibuprofen) or antibiotics (ciprofloxacin) for uncomplicated urinary tract infection — results of a randomized controlled pilot trial / J. Bleidorn, I. Gagyor, M.M. Kochen, K. Wegscheider, E. Hummers-Pradier // BMC Med. — 2010 May 26. — 8. — 30.
33. The prevalence of ibuprofen-sensitive asthma in children: a randomized controlled bronchoprovocation challenge study / J.S. Debley, E.R. Carter, R.L. Gibson, M. Rosenfeld, G.J. Redding// J. Pediatr. — 2005Aug. — 147(2). — 233-8.
34. Written information about individual medicines for consumers // D. Nicolson, P. Knapp, D.K. Raynor, P. Spoor // Cochrane Database Syst Rev. — 2009 (2):CD002104.
OTpuMaHO 16.12.10 □
Абатуров А.Е., Высочина И.Л.
Днепропетровская государственная медицинская академия
РАЦИОНАЛЬНЫЙ ВЫБОР ЖАРОПОНИЖАЮЩЕГО ПРЕПАРАТА В ПЕДИАТРИИ
Резюме. В статье представлены современные данные касательно особенностей проведения жаропонижающей терапии в педиатрии. Представлены новейшие данные о механизмах действия ибупрофена, результаты высокого профиля его безопасности и эффективности.
Ключевые слова: антипиретическая терапия, дети, Нурофен для детей.
AbaturovO.Ye., Vysochina I.L.
Dnipropetrovsk State Medical Academy, Dnipropetrovsk, Ukraine
RATIONAL CHOICE OF ANTIPYRETIC IN PEDIATRICS
Summary. In the article there are presented the modem data concerning features of carrying out of antipyretic therapy in pediatrics. The newest data on mechanisms of action of ibuprofen, results of high safety and efficiency profile are presented.
Key words: antipyretic therapy, children, Nurofen for children.
