CC BY
18
УДК:616.516:616.36-002-022.6-06
Прогнозування ризику виникнення атипових форм червоного плоского лишаю i3 використанням послщовного (секвенциального) аналiзу Вальда
Святенко Т. В.
Днтропетровська державна медична академ1я
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РИСКА ВОЗНИКНОВЕНИЯ АТИПИЧНЫХ ФОРМ КРАСНОГО ПЛОСКОГО ЛИШАЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОГО (СЕКВЕНЦИАЛЬНОГО) АНАЛИЗА ВАЛЬДА Святенко Т.В.
Приведены данные о разработанной математической модели и способе прогнозирования факторов риска возникновения атипичных форм красного плоского лишая (КПЛ). Для КПЛ характерно разнообразие клинических форм, вариабельность течения, рецидивирующее течение. Важной задачей для врача является прогнозирование и предупреждение развития КПЛ, своевременная диагностика его атипичных форм. С использованием математико-статисти-ческих методов, оценки достоверности отличий показателей и корреляционного анализа были выделены факторы, характерные для разных форм КПЛ. Для прогнозирования использовалась теорема Байеса и последовательный анализ Вальда. В прогностическую модель были включены только наиболее информативные признаки, отобранные из 67 клинико-анам-нестических и лабораторных показателей. Последовательный анализ Вальда выявил информативность количественных уровней CD 19+, CD 4+, CD 8+, CD 95+ (Fas/APO-1), HLA-DR, как возможных критериев в возникновении атипичных форм КПЛ.
PREDICTION OF RISK OF LICHEN PLANUS ATYPICAL FORMS OCCURRENCE USING WALD'S SEQUENTIAL ANALYSIS Svyatenko TV.
The data on the mathematical model having been developed and the way of predicting the risk factors of Lichen planus (LP) atypical forms occurrence have been presented. A variety of its clinical forms, variability of clinical course and recurrent course are characteristic for LP. The important problem for a doctor is predicting and prevention of LP development, timely diagnosis of its atypical forms. With use of the mathematical-and-statistical methods, the reliability evaluation of parameters' differences and correlation analysis, the factors, characteristic for different LP forms, have been picked out. Bayes' theorem and Wald's sequential analysis have been used for the prediction. Only the most informative attributes selected from 67 clinical and laboratory parameters have been included in the prediction model. Wald's sequential analysis has revealed the self-descriptiveness of quantitative levels of CD 19 +, CD 4 +, CD 8 +, CD 95 + (Fas/APO-1), HLA-DR, as possible criteria in occurrence of LP atypical forms.
Актуальшсть проблеми вивчення черво ного плоского лишаю (ЧПЛ) обумовле-на перманентним зростанням рiвню захво-рюваносп, варiабельнiстю його клжчного переб^у, частим розвитком атипових форм, резистентних до традицшно! терапп, змен-шенням термшу ремюш [2, 3]. В останш роки значно шдвищилося звернення хворих на ЧПЛ iз рiзних вшових груп, рееструються
форми, ям рщко зустрiчаються та важко дiагностуються [4, 5].
Рiзноманiття кл^чних форм та варiа-бельшсть переб^у ЧПЛ, численш висипки, часте виникнення нестерпного свербежу, нер^ко тривала втрата працездатноси, вщсутшсть стшкост психоемоцшно! сфери хворих та, як результат, - виражений нега-тивний вплив хвороби на яюсть життя, ре-
цидивуючий переб^ переконують у необхщ-ностi детального та послщовного вивчення клiнiчних, епiдемiологiчних, функцiональних особливостей та механiзмiв розвитку дерматозу.
Одшею з найважливiших задач для лша-ря е прогнозування i попередження розвитку ЧПЛ. Складну задачу представляе свое-часна дiагностика атипових форм ЧПЛ [6-11]. Вщомо, що перебiг захворювання зна-ходиться у тюному взаемозв'язку з числен-ними епiдемiологiчними i медико-бюлопчни-ми факторами (вш, анамнез хвороби, стан iмунно! системи тощо). Тому метою роботи було розробити математичну модель та спо-шб прогнозування факторiв ризику виникнен-ня атипових форм.
З використанням математико-статистич-них методiв, зокрема оцiнки достовiрностi вщмшностей показникiв та кореляцiйного аналiзу, були видшеш фактори, характернi для рiзних форм ЧПЛ, що стало тдставою для створення диференцшно^агностично! моделi прогнозування ризику (ймовiрностi) виникнення атипово! форми ЧПЛ у того чи шшого хворого. Для прогнозування викори-стовувалась теорема Байеса i послiдовний
(секвенщальний) аналiз Вальда з оцiнкою вщносного ризику (ВР) та iнформативностi ознак за розрахованою мiрою Кульбака (I) [1].
По-перше, було проаналiзовано кореляцшш зв'язки та значимiсть важливих сощ-ально-демографiчних i клiнiко-анамнестичних характеристик хворих на рiзнi форми ЧПЛ. Встановлена низька шформатившсть (I = 0^0,07) для диференцшно! дiагностики типово! i атипово! форм ЧПЛ таких факторiв як стать, мiсце проживання (сшьська мш-цевiсть, мiсто), наявнiсть свербежу, симптому Кебнера. Водночас, виявлена позитивна слабка, але достовiрна корелящя (р < 0,05) форми ЧПЛ з вшом (г = 0,18) та тривалютю хвороби (г = 0,28); тобто для осiб старшого вшу або з тривалим анамнезом ЧПЛ бшьш характерш атиповi форми.
Враховуючи провiдну роль iмунно! системи у патогенезi ЧПЛ, основу створено! моделi становили показники рiзних ланок i систем iмунiтету. Серед показниюв специф-iчно! iмунно! вщповад достовiрнi (р < 0,05) кореляцшш зв'язки з формою ЧПЛ встанов-ленi для вмiсту Т- i 5^мфоцш1в, а також !х субпопуляцш (Рис. 1). Як видно з рисунку,
СШ9+ (В^мфоцити)
(109 г/л) г = 0,51
СДО+ (Г^мфоцити) (109 г/л) г = -0,60 (%) г = -0,61
Ймовiрнiсть атиповоУ форми ЧПЛ
ст5+
(рецептори до 1Ь2)
(109 г/л) г = 0,33
г = 0,59
г = 0,48
СБ4+ (Г-хелпери)
(109 г/л) г= -0,68
СБ8+ (Г-супресори)
(109 г/л) г = 0,21 (%) г = 0,18
%) г = -0,67
Рисунок 1. Кореляцшш зв'язки м1ж показниками клтгинного 1мунггету та ризиком виникнення атипово!' форми ЧПЛ
Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология 3-4 (9)' 2006
ризик виникнення атипово1' форми ЧПЛ шдвищуеться при зменшенш кшькост Т^мфоциив i Т-хелперiв (вiд'eмна кореля-цiя) та збшьшенш 5^мфоципв, Т-кiлерiв, рецепторiв до IL-2, Т-супресорiв (позитивний зв'язок); причому в останньому випадку зв'я-зок слабкий. Вщ'емш кореляцiйнi зв'язки встановленi також з:
- величиною iмунорегуляторного шдексу (Г = - 0,25);
- кшьюстю лейкоцитiв (r = - 0,22);
- рiвнем активованих лiмфоцитiв (Т-NK-клiтин) (r= - 0,63).
Серед показниюв неспецифiчного iмунно-
го захисту найбшьше значення для прогнозування ризику виникнення атипово1' форми ЧПЛ мали:
- фагоцитарна актившсть лейкоцитiв (r = 0,50);
- рiвень циркулюючих iмунних комплексiв у сироватщ кровi (r = 0,30);
- концентращя iмуноглобулiнiв G (r = 0,31).
В прогностичну модель були включеш тшьки найбiльш шформативш ознаки (з кое-фiцieнтом I > 0,3), ввдбраш iз 67 клшшо-анамнестичних та лабораторних показниюв (Табл. 1).
Таблиця 1 - Прогностична модель оцшки ймов1рносп виникнення атипово! форми ЧПЛ в залежносп в1д низки фактор1в
Показники Розм1ршсть Градацп Прогностичний Вщносний I нформативнють
коефщент (ПК) ризик (ВР) (I)
1 2 3 4 5 6
Вк роки 6-32 0 1,09 0,30
32-57 - 2 0,67
57-83 + 2 1,64
Строки хвороби роки до 0,25 - 2 0,61 0,64
0,25 - 3 + 3 2,15
бшьше 3 0 0,92
Лейкоцити г/л 2,8-4,8 + 3 1,81 0,79
4,9-6,9 + 1 1,30
6,9-9,0 - 4 0,37
CD3 + % 16,0-40,0 + 6 3,90 5,21
(Г-л1мфоцити) 40,0-64,0 + 3 2,10
64,0-88,0 - 11 0,07
109 г/л 0,00-0,63 + 5 3,03 5,12
0,63-1,27 + 5 3,15
1,27-1,90 - 11 0,07
CD 19+ % 7,0-17,7 - 7 0,20 3,55
(5-л1мфоцити) 17,7-28,3 + 3 2,00
28,3-39,0 + 6 4,37
109 г/л 0,09-0,37 - 4 0,44 2,65
0,37-0,64 + 7 4,99
0,64-0,92 + 5 3,38
CD4+ % 12,0-29,3 + 6 3,95 6,59
(Г-хелпери) 29,3-46,7 0 1,12
46,7-64,0 - 18 0,02
109 г/л 0,12-0,38 + 5 2,88 6,93
0,38-0,65 + 4 2,59
0,65-0,91 - 18 0,02
CD 8+ % 8,0-19,7 - 4 0,44 0,30
(Г-супресори) 19,7-31,3 - 1 0,88
31,3-43,0 + 2 1,54
109 г/л 0,16-0,33 - 2 0,70 0,39
0,33-0,50 - 1 0,87
0,50-0,67 + 3 2,18
Продовження таблиц 1
1 2 3 4 5 6
025+ (рецеп- % 7,0-18,3 - 5 0,32 2,52
тори до 1Ь-2) 18,3-29,7 + 2 1,50
29,7-41,0 +10 10,72
109 г/л 0,06-0,30 - 2 0,60 0,88
0,30-0,55 + 2 1,46
0,55-0,79 + 9 8,77
С016+ % 5,0-14,0 - 8 0,16 2,34
(Т-шлери) 14,0-23,0 + 1 1,24
23,0-32,0 + 5 3,40
109 г/л 0,09-0,22 - 4 0,36 2,56
0,22-0,35 + 1 1,20
0,35-0,48 + 11 14,00
С095+ % 2,0-13,0 + 5 3,24 0,41
^/ЛРО-1) 13,0-24,0 - 1 0,73
24,0-35,0 0 1,08
109 г/л 0,03-0,21 + 3 1,82 1,24
0,21-0,40 - 5 0,30
0,40-0,58 + 2 1,46
НЬЛ-ОК % 0,9-12,9 + 3 2,18 0,74
12,9 i вище - 2 0,61
С03+/ СО 19+ - 0,70-1,97 + 1 1,13 0,31
1,97-3,23 + 1 1,16
3,23-4,50 - 6 0,23
С04+/С08+ - 0,53-1,10 + 1 1,20 0,71
1,10-1,68 + 2 1 ,53
1,68-2,25 - 6 0,26
СОЗ- СО 19+ % 6,4-9,9 + 3 1,88 0,64
(5-клггини) 9,9-13,5 0 0,94
13,5-17,0 - 5 0,30
С03+ С04+ % 50,1-61,0 + 2 1,50 0,43
(Т- хелпери) 61,0-71,9 + 1 1,29
71,9-82,8 - 3 0,50
С03+ СО 16+ % 0,20-1,2 0 0,96 1,36
СО 56+ (Т-ЫК) 1,2-2,2 + 7 4,80
2,2-3,2 - 5 0,32
ФАЛ 32,0-45,7 + 2 1,43 2,15
45,7-59,3 - 10 0,11
59,3-73,0 + 5 3,00
№ 6,0-13,0 0 1,06 0,35
13,0-20,0 - 4 0,39
20,0-27,0 + 4 2,36
Ц1К 1,8-7,7 0 1,02 0,34
7,7-13,6 - 3 0,47
13,6-19,5 + 4 2,80
Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология 3-4 (9)' 2006
Як видно з Табл.1, найбшьшу шформатив-ну щншсть для диференщально! д1агности-ки форми ЧПЛ мають таю ¡мунолопчш по-казники: СО 3+, СО 19+, С04+, С025+, СО 16+, С095+, Т-ЫК, ФАЛ.
Принцип роботи з прогностичною таблицею полягае в шдсумовуванш прогностич-них коеф1щент1в (ПК), вщповщних виявле-ним у конкретного хворого величинам озна-ки:
- якщо обчислена сума ПК досягае р1вня +13 бал1в, то ймов1рнють виникнення атипово!' форми ЧПЛ складае 95 %;
- при сум! +20 бал1в ймов1ршсть виникнення атипово!' форми складае 99 %;
- при сум1 +10 бал1в ймов1рн1сть виникнення атипово! форми складае 90 %;
- якщо сума ПК досягае р1вня - 13 бал1в, то з ймов1ршстю 95 % прогнозуеться типо-ва форма ЧПЛ;
- при сум1 - 20 бал1в ймов1ршсть типово! форми складае 99 %;
- при сум! - 10 бал1в ймов1рн1сть типово! форми складае 90 %.
Л1ТЕРАТУРА
1. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии. - Л.: Медицина (Ленинградск. отд.), 1990. -176 с.
2. Кривошеев А.Б., Кривошеев Б.Н., Ермаков М.Н. Пигментный красный плоский лишай: к вопросу дифференциальной диагностики // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2000. - № 6. - С. 18-22.
3. Кряжева С.С., Вайншельбойм С.В. Случай сочетания необычной кольцевидной и типичной форм красного плоского лишая // Рос. журн. кожных и венерических болезней - 2005. - № 1. - С. 28-30.
4. Опарин Р.Б., Гришко Т.Н. Красный плоский лишай у детей / Актуальные вопросы дерматовенерологии: Материалы науч.-практ.конф., посвященной 60-летию каф. дерматовенерологии КрасГМА. -Красноярск, 2003. - С. 178-180.
5. Рабинович О.Ф. Иммунологические аспекты патогенеза красного плоского лишая слизистой оболочки рта: (клиника, диагностика, лечения): Автореф. дис... д-ра мед. наук. - М., 2001. - 39 с.
У випадку, коли жоден з прогностичних поропв не досягнутий, прогноз про форму ЧПЛ е невизначеним (тобто наявно! шфор-мацп недостатньо для прийняття ршення i3 заданою ймовiрнiстю). Слщ тдкреслити, що при шдсумовуванш використовуеться тшьки одне значення показника (абсолютне або вщносне). Якщо е абсолютш i вщносш даш, то використовуеться той показник, який мае вищу шформатившсть (I).
Послщовний аналiз Вальда виявив шформатившсть кшьюсних рiвнiв CD 19+, CD 4+, CD 8+, CD 95+ (Fas/APO-1), HLA-DR, як мож-ливих критерив у виникненнi атипових форм ЧПЛ, що мають певне дiагностичне значення для диференцшно! дiагностики мiж типо-вими та атиповими формами. Пщраховую-чи отриманi результати, як бачимо з Табл.1, можна стверджувати, що ризик виникнення атипово! форми збшьшуеться в залежност вщ вiку хворих та наступних iмунологiчних показникiв: CD 19+, CD 4+, CD 8+, CD 95+ (Fas/APO-1), HLA-DR.
6. Lichen planus pemphigoides with a strikingly unilateral distribution / Allen N., Robert G., Michael J. et al / Inter. J. Dermatol. - 1998.
- Vol. 37, No 12. -P. 934.
7. Lichen planus pemphigoides / Yuruker O., Gokdemir G., Kivanc-Altunay I. Melguizo J.B. / J. EADV. - 2003. -Vol. 17. - Suppl. 3. - P. 287.
8. Lichen planus verrucosus - case report / Avgoustinaki N., Chaidemenos G., Papageorgiou M. et al / J. EADV. - 2004. - Vol. 11. - P. 542.
9. Lichen planus with lesions on the palms and/ or soles: prevalence and clinicopathological study of 36 patients / Sanchez-Perez J., Rios Buceta I., Fraga J. et al / Brit. J. Dermatol.
- 2000. - Vol. 142, No 2. - P. 210-314.
10. Lichen planus: a clinical and epidemiological study / Bhattacharya M., Kaur I., Kumar B. / J. Dermatol. - 2000. - No 9. - P. 576-582.
11. Lichen ruber lenticularis - clinical picture, histology and ultramorphology / Nasemann T, Heine H, Schaeg G / Z. Hautkr. - 1979. -№ 15. - S. 351-62.
