CC BY
13
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Признаки "коагулопатии потребления" в крови и лимфе при экспериментальном токсическом гепатите
З.В.Гасанова
Азербайджанский медицинский университет, г.Баку
Печень, как известно, активно участвует в регуляции свертывания крови, так как в ней синтезируется большинство факторов свертывания. Известно, что острые и хронические заболевания печени нередко сопровождаются расстройствами гемостаза в виде тромбообразования или геморрагическими явлениями [7, 9]. Однако нет единого мнения о генезе этих состояний при заболеваниях печени. Вместе с тем, в настоящее время четко установлено, что свертываемость крови при этом нарушается по типу ДВС-синд-рома [10, 11]. В то же время известно, что лимфа, как и кровь, может свертываться, то есть, в ней присутствуют все факторы свертывания [3, 5, 6, 8]. Кроме того, установлено, что лимфатическая система, транспортируя прокоагулянты из печени в кровь играет важную роль в поддержании гомеостатического гемостаза. Однако до настоящего времени состояние свертываемости лимфы и лимфатический дренаж тканей при токсическом гепатите не изучен.
Исходя из вышеизложенного целью настоящего исследования явилось изучение нарушений свертыва-
0,6-
Рис. Изменение скорости лимфооттока при моделировании острого токсического гепатита
По оси ординат - величина активности изучаемых показателей; по оси абсцисс - периоды исследования (через 3,7,11 и 15 дней токсического гепатита)
ния крови и лимфы и скорости лимфооттока из грудного лимфатического протока в сравнительном аспекте, выяснение их роли в патогенезе токсического гепатита.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Опыты поставлены на 14 кроликах, породы "Шиншилла" обоего пола, массой 2,0-3,0 кг. В качестве наркозного средства использовали растворы калипсола (8 мг/кг) и димедрола (0,15 мл/кг), которые вводили внутривенно. Модель токсического гепатита воспроизводили путем однократного введения в краевую вену уха кролика четыреххлористого углерода (^^4) в дозе 0,03 мл на 1 кг массы тела по методу Лопухина Ю.М. с соавт. (1970). Кровь для анализов брали из краевой вены уха кролика, а лимфу из дренированного грудного протока по методу А.А. Корниенко с соавт. [4] в модификации М.Х. Алиева и В.К. Мамедова [1]. Анализы проводили в исходном состоянии, а также на 3-й, 7-й, 11-й и 15-й дни после внутривенного введения СС14. О состоянии свертывающей системы крови и лимфы судили по комплексу следующих показателей; протромбиновый индекс (ПИ), активное частичное тромбопластинвое время (АЧТВ), концентрация фибриногена (КФ), тромбиновое время (ТВ), растворимые комплексы мономеров фибрина (РКМФ), продукты деградации фибриногена (ПДФ). Показатели свертываемости определяли на полуавтоматическом коагулометре "Хумаклот-Дуо" (Германия) с помощью готовых наборов реактивов фирмы "Хуман " (Германия) оптимизированными методами [2]. Скорость лимфоотока (СЛО) из грудного протока оценивали по объему лимфы оттекающей в единицу времени из дренированного грудного протока. Полученные цифровые данные были обработаны непараметрической статистики по методу Уилкоксона.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. Результаты данного исследования показали, что через 7 суток исследования значительно нарушается СЛО из грудного протока и свертываемость не только крови, но и лимфы (рис.1) Как видно из таблицы 1, уже на 3-й день исследования протромбиновый индекс и концентрация фибриногена снизились и составили соответственно 25,1% (р<0,001) и 35,4% (р<0,001) от исходных данных. Похожие, но менее выраженные, изменения происходили и в лимфе на 3-и сутки эксперимента.
Так, протромбиновый индекс незначительно снизился, но это снижение по сравнению с исходом было недостоверным. Уровень активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) в ходе эксперимента возрос, а именно в этот период оно было повы-
Таблица. Изменения показателей свертываемости крови и лимфы при моделировании острого
токсического гепатита (M±m, п=14)
Показатели Материал Исход 3-й день экспер-та 7-ой день экспер-та 11-ый день экспер-та 15-ый день экспер-та
ПИ (%) К 108,3±1,25 (101-110) 81,09±2,46 (72-91) 57,76±1,67 (49,7-64) 56,11±1,1 (51-61) *** 47,71±1,75 (41-54) ***
Л 55,4±1,63 (49-58) 54,4±1,29 (51-58) 50,2± 1,46 (46-55) * 47±2,09 (40-53) * 39,6±1,47 (36-44) **
АЧТВ (сек) к 29,36±2,23 (24-38,3) 45,5±0,9 (42,5-49,2) 67,1 ±2,11 (59,4—76,3) *** 82,3±2,5 (75-92) *** 79,59±2,09 (73,1-89,1)
л 45,37±1,16 (42,3—49,2) 57,04±2,1 (53,7-65,2) ** 55,36±2,8 (45,7-63,2) * 55,79±1,98 (48,7-60,3) ** 55,22±2,44 (47,6-60,5) **
КФ (мг/дл) к 257,4±5,31 (240,9-282) 166,3±3,26 (154-173) #** 100,3±4,61 (82,7-117) *** 79,2±2,66 (65,4-88,6) *** 81,14±2,48 (70,8-88,6) ***
л 156,3±5,48 (139-170,7) 83,54±6,7 (64,7-99,2) ** 91,51±2,32 (83,5-96,9) ** 52,67±2,52 (47-59,1) ** 70,24±2,72 (62,8-79,6) **
ТВ (сек) к 14,33±0,63 (12,8-17) 24,87±1,58 (18,4-30,1) *** 38,9±1,74 (31/М4,5) *** 46,57±0,46 (44,5—48,3) *** 48,8±0,43 (47,3-50,9)
л 28,08±1,12 (24-30,2) 25,92±2,0 (21-30,2) 27±1,02 (24,8-30,8) 25,3±1,29 (21,8-28,4) 29,48±1,58 (24,5-34,2)
СЛО (мл.мин/кг) л 0,25±0,02 (0,2-0,3) 0,32±0,02 (0,25-0,35) * 0,54 ±0,01 (0,5-0,6) ** 0,47±0,04 (0,35-0,6) ** 0,46±0,02 (0,4-0,55) **
РМФК+ - к - + ++ +++ ++
л - + + +++ ++
ПДФ к - - + ++ ++
л - + + ++ ++
Примечание: достоверность различий 0,05; 0,01;***^< 0,001;) по сравнению с исходными
шено на 25,7% (р<0,01) На этот период также зафиксировано увеличение СЛО из дренированного грудного лимфатического протока на 28%. Дальнейшие изменения в виде гипокоагуляции наблюдались на 7-й, 11-й и 15-й дни эксперимента. А именно, на 11-й день исследования в крови происходило максимальное по сравнению со всеми периодами исследования увеличение АЧТВ на 180,3% ф<0,001), снижение фибриногена на 69,2% ф<0,001). В лимфе в этот период исследования произошло повышение СЛО из грудного протока на 116,0% по сравнению с исходом ф <0,01). На 11-й день, в крови также происходило снижение ПИ, АЧТВ и ТВ. В лимфе, на 11-е сутки ПИ снижался на 15,2% ф<0,05), уровень фибриногена 66,3% ф <0,01), АЧТВ удлинялось на 23% ф<0,01), также увеличилась и скорость лимфоотока на 88% по сравнению с исходом ф<0,01). ТВ в лимфе имело тенденцию к удлинению, но эти изменения были недостоверны. По мере удлинения сроков исследования происходило усиление гипокоагуляционных сдвигов,
которые достигали максимальных значений на 15-й день исследования. Следует отметить, что в ходе исследования содержание дериватов фибриногена, так называемого маркера внутрисосудистого свертывания РКМФ и ПДФ, в крови и лимфе неуклонно возрастали, что сопровождалось уменьшением свертывающего потенциала.
Эти изменения происходили, начиная с 3-го дня исследования и достигали максимума на 11-й и 15-й день эксперимента, как в крови, так и в лимфе.
Подытоживая вышеизложенное можно заключить, что моделирование токсического гепатита у кроликов приводит к весьма выраженным нарушениям свертываемости, как в крови, так и в лимфе.
ВЫВОДЫ:
1. Моделирование острого токсического гепатита с внутривенным введением раствора CQ4 приводит к весьма выраженным изменениям свертываемости крови и лимфы. При сравнении полученных данных выявлена четкая взаимосвязь между свертыванием
крови и лимфы, что подтверждает ранее выдвинутую концепциию о единстве системы свертывания, антисвертывания и фибринолиза во всей цепи (кровь-инте-рстиция- лимфа) гуморального транспорта (Мамедов Я.Д., 1981).
2. По мере увеличения срока исследования содержание дериватов фибриногена (РКМФ и ПДФ) неуклонно возрастали, что свидетельствуют о возникновении признаков "коагулопати потребления" как в крови, так и в лимфе.
ЛИТЕРАТУРА
1. Алиев М.Х., Мамедов В.К. Способ получения лимфы в хроническом эксперименте у кроликов / Удост. на рац. Предложение № 269 БРИЗ АМИ им. Н.Нариманова, 1989, N.264; 2. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. -М.: Изд-во Ньюдиамед, 2001, с.296; 3. Ефименко Н.А., Чернеховская Н.Е., Выренков Ю.Е. Руководство по клинической лимфологии. - М.: Российская медицинская академия последипломного образования, 2001, с. 160; 4. Корниенко А.А., Куликовский Н.Н., Сорокатный А.Е. Акт.-Вопросы топографической анатомии и оперативной хирургии. -М., 1977, Вып.1, с.22-26; 5. Мамедов Я.Д. Регуляция свертывания, антисвертывания и фибринолиза в лимфе. - Матер. Всесюзного симпозиума по использ. отечеств. изобр. в области практической лимфоло-гии. Обнинск-Москва, 1981, с.80-82; 6. Мамедов Я.Д., Левин Ю.М., Коррекция гемо- и лимфокоагуляции Основы лечебной лимфологии. -М.: Медицина,1986, с.71-89; 7. Новоженина Е.Б Нарушение гемостаза у больных тяжелой формой вирусного гепатита Е. Автореф. дис....к.м.н., М., 1992. 39 с.; 8. Стюрева Г.М., Муслов С.А. Анализ свойств лимфы при хирургических патологиях. Работа представлена на заочную электронную конференцию "Диагностика и лечение наи-
более распространенных заболеваний человека", 15-20 апреля 2007 года; 9. ÎsKSndarov Е.А., MsMMsdov Э.Э., Aslanov Н.М. Е1ектого-Manqir sahssinin мехашю sariliq zaMani qaraciysrm MiKrosirKulya-siyasma Tssiri. - SaqlaMliq, 2005, N.9, s.206-212; 10. Aytac S, Turkay C, Bavbek N, Kosar A Hemostasis and global fibrinolytic capacity in chronic liver disease. - Blood Coagul Fibrinolysis, 2007 Oct, v.18(7), р.623-6; 11. Calvaruso V, Maimone S, Gatt A, Tuddenham E, Thursz M, Pinzani M, Burroughs AK.Coagulation and fibrosis in chronic liver disease. - Gut., 2008 Dec; v.57(12), р.1722-7.
SUMMARY
Consumption coagulopathy of blood and lymph at the experimental toxic hepatitis Z.Hasanova
The purpose of the present research was studying of infringements of a fibrillation and a lymph and speed of lymph outflow from a chest lymphatic channel in comparative aspect, finding-out of their role in pathogenesis of toxic hepatitis. Results of our research have shown that modeling of a toxic hepatitis leads to changes of the curtailing potential not only blood and a lymph. In process of increase in term of research the maintenance of derivatives of fibrinogen steadily increased that testifies to occurrence of signs of "consumption coagulopathy" both in blood, and in a lymph.
Поступила 14.01.2009
Современные аспекты эпидемиологии колоректального рака
А.А.Абдуллаев, А.А.Керимли, Ф.А.Марданлы, Н.Г.Кулиева
Национальный Центр Онкологии, г.Баку
Злокачественные новообразования и сердечнососудистые заболевания также как и раньше все еще сохраняют за собой первенство, оставаясь основной причиной смертности населения развитых странах. Поэтому, эта тематика опять таки является ведущей биологической проблемой медицины и XXI века [4]. В последние десятилетия заболеваемость раком толстой кишки имеет тенденцию к значительному росту. По данным ВОЗ каждый год в мире регистрируется 500.000 новых случаев рака толстой кишки [5]. Эта патология наиболее часто встречается в экономически развитых странах. Поэтому, отличаясь высокой заболеваемостью и значительной смертностью, рак толстой кишки остается актуальной проблемой развитых стран и областей [3].
Среди злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта колоректальный рак все еще остается третьим по распространенности видом рака у мужчин
и женщин. На его долю приходится до 15% от всех впервые диагностированных злокачественных опухолей всех локализаций [1]. Около 85% случаев рака толстой кишки приходится на возраст старше 55 лет. В странах с высокой заболеваемостью соотношение рака ободочной и прямой кишки составляет 2:1, а в регионах с низкими показателями - 1,1. Крупные статистические исследования, посвященные раку ободочной кишки, указывают на преобладание женщин среди всех заболевших. Ежегодно в США выявляется около 130000 новых случаев заболевания, а на территории Европы этот показатель достигает 190000. В Азербайджанской Республике за последние двадцать лет заболеваемость раком толстой кишки увеличилась почти в два раза и составляет 5,9 на 100 тысяч населения [2].
При первичном обращении пациентов к врачу запущенные формы (ГГГ-ГУ стадии) диагностируются у
