CC BY
14
Лимфатический дренаж сердца и свертываемость лимфы при односторонней окклюзии мочесточника
В.А.Азизов, А.Я.Мамедзаде
Азербайджанский медицинский университет, г. Баку
Известно, что основными причинами смерти больных, страдающих терминальной хронической почечной недостаточности (ХПН), осложненной ишеми-ческой болезни сердце (ИБС), являются внезапная коронарная смерть и инфаркт миокарда [2, 4, 6, 12, 13]. Более того, одна треть неотложных госпитализаций больных с ХПН связана с сердечно-сосудистыми осложнениями [3, 5, 7, 8, 14, 15] и смертность диализных больных при этих нарушениях составляет 40-48% [14, 16, 17]. Все это свидетельствует о необходимости изучения наиболее тонких механизмов развития сердечно-сосудистых осложнений у больных ХПН и разработки адекватных методов терапии. В то же время, в литературе имеются сведения о том, что лимфатическая система играет важную роль в патогенезе ише-мической болезни сердца [10, 11]. Резорбцированные в лимфатическую систему токсичные продукты и биологически активные вещества из очага ишемическо-го поражения способствуют активации внутрисосу-дистого свертывания с последующими отложениями фибриновых масс и закупоркой лимфокапилляров. При этом сначала закупориваются лимфатические капилляры, находящиеся вокруг очага поражения, а затем процесс распространяется и по-мере увеличение срока наблюдения охватывает все сердце [10, 11]. Все это, в конечном итоге, способствуя накоплению токсичных продуктов и биологически активных веществ в интерстиции, приводит к расширению зоны поражения, отрицательно влияя на сократительную способность кардиомиоцитов. Однако, роль лимфатической системы в патогенезе ХПН неизучено вообще, а возможности лимфотропной терапии в лечении и предупреждении сердечнососудистых осложнений у больных ХПН в частности. Все это способствовало проведению настоящего исследования, целью которого явилось изучение состояние свертываемости лимфы и лимфатического дренажа тканей, в частности сердца при односторонней окклюзии мочеточника у кроликов.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Опыты проводились на 34 кроликах, породы "Шиншилла", обоего пола, массой 2,03,5 кг. В качестве наркозного средства использовали растворы калипсола (8 мг/кг) и димедрола (0,15 мл/кг), которые вводили внутривенно. Модель односторонней окклюзии мочеточника воспроизводили лигированием мочеточника прямо у ворот одной из почек. Лимфу для анализов брали из дренированного грудного протока по методу А.А. Корниенко с соавт. [9] в модификации М.Х. Алиева и В.К Мамедо-ва [1]. Все животные разделили на 2 группы, по 17 живот-
ным каждой. Животным первой - группы после моделирование односторонней окклюзии мочеточника исследовали состояние свертываемости лимфы и скорости лимфооттока (СЛО) из дренированного грудного протока, а животным второй группы исследовали состояние лимфатического дренажа сердца по методу Feola с модификацией А.А. Ке-дика [8]. СЛО определяли по объему лимфы оттекающей из грудного протока в единицу времени. Анализы проводили в исходном состоянии, а также на 1, 7, 15, 30, 45, 60 и 75 дней после моделирование односторонней окклюзии мочеточника. О состоянии свертываемости крови и лимфы судили по комплексу следующих показателей; каолиновое время (КВ), кефалиновое время (КфВ), протромбиновое время (ПВ), тромбиновое время (ТВ), активное частичное тром-бопластиновое время (АЧТВ), концентрация фибриногена (КцФ), растворимые комплексы фибрин мономеров (РКМФ), продукты деградации фибриногена (ПДФ), активность антитромбина-III (АТ-Ш) и фибринолитической активности (ФА). Изученные показатели свертываемости крови и лимфы определяли на полуавтоматическом коагуло-метре "Хумаклот-Дуо" (Германия) с помощью готовых наборов реактивов фирмы "Хуман" (Германия) и "Коагуло-тест" (Россия). При обработке результатов эксперимента применяли непараметрические и параметрические методы анализа; данные обрабатывались при помощи пакетов программ EXCEL и Statistika по Стьюденту-Фишеру и методом Вилкоксона.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. Проведенные исследования показали, что односторонняя окклюзия мочеточника приводило к весьма выраженным изменениям изученных показателей свертывание, антисвертывание и фибринолиза (САФ) лимфы. Как видно из таблицы 1, начиная с первой недели исследования, заметно активизировалось внутрисосудистое свертывание лимфы. Это выражалось весьма значительным укорочением АЧТВ и ПВ, до 77,0% и 88,8% от соответствующего исходного показателя (р<0,01). По-мере увеличение срока исследования (15-30 суток исследования) внутрисосудистая активация свертывания лимфы усугублялась и в лимфе появились РКФМ и ПДФ, на фоне активации АТ-Ш и ФА. Начиная с 30-суток исследования в лимфе регистрировалась обратная волна сдвигов, уже 45 сутки некоторые показатели САФ лимфы (КВ, АЧТВ и АТ-Ш) нормализовались, а ПВ наоборот, удлинялось и превышало исходный уровень на 33,8% (р<0,001). Через 2 месяца исследования в лимфе появились явные признаки гипокоагуляции, превышали соответствующие исходные величины АЧТВ, ПВ и ТВ, соответственно на 21,8%, 22,6% и 16,8% (р<0,01- 0,001), а концентрация фибриногена снижалась до 88,0% от исходного (р<0,01) на фоне ин-
Таблица 1. Динамика изменений показателей САФ лимфы при односторонней окклюзии мочеточника
(Ы±П)
Показат. Исход Сроки после окклюзии мочеточника, в сутках
7 15 30 45 60 75
п 3 4 3 3 3 3 3
КВ (сек.) 74,4±2,7 68,1±2,2 47,6±3,6 *** 50,3±3,1 *** 68,7±3,1 * 77,2±4,9 94,2±4,4 ***
КфВ (сек.) 87,5±2,0 79,0*2,1 59,0±3,5 ** 67,0±2,8 ** 63,1 ±2,2 81,2±3,6 104,6±2,4 **
АЧТВ (сек.) 51,4±1,6 39,6±2,5 *** 36,4±1,5 43,9±2,7 ** 53,6±3,6 62,6±3,9 ** 72,8±3,7 ***
ПИ (сек.) 34,9±1,5 31,0±1,8 27,0±1,7 ** 23,0±0,9 46,7±2,6 ** 42,8±1,1 56,4±2,9 ***
ТВ (сек.) 27,4±1,5 26,0±1,7 19,7±1,6 ** 23,0±1,8 * 20,6±0,6 Не* 32,0±1,7 * 34,0±1,4 **
КцФ (сек.) 2,5±0,07 2,3±0,03 2,2±0,08 * 2,1±0,05 ** 2,0±0,03 *** 2,2±0,06 ** 2,0±0,07
АТ-Ш (сек.) 109,8±2,8 116,7±3,3 121,6±3,9 * 128,0±4„7 ** 118,6±3,3 * 120,8±4,8 ** 118,0±5,9 *
ФА (сек.) 22,Ш,5 24,7±1,6 28,7±1,9 ** 33,0±1,8 ** 33,7±2,6 ** 32,8±1,1 35,8±2,9 ***
РКМФ (+-) - - - + + + +
ПДФ (+-) - - - - + + +
Примечание: Звездочкой отмечены достоверные различия показателей, одна звездочка - р < 0,05; две - р <0,01; три-р < 0,001
тенсивной накоплении в лимфе РКМФ и ПДФ. В этот до 81,3% и до 67,5% от соответствующих исходных период исследования весьма выражено активизирова- показателей (р<0,001). Однако в течение последую-лась и фибринолитическая система - ФА лимфы уве- щих 30 дней скорость выведение красителя из сердца личивалась до 148% от исходного (р<0,001). Все изу- замедлялась - время выведение, как первого, как и вто-ченные показатели САФ лимфы и в последующем пе- рого этапов увеличивалось до 137,5% и до 126,5%, со-риоде исследования свидетельствовали об усугубле- ответственно (р<0,001). Такая динамика времени у нии гипокоагуляционных сдвигов на фоне интенсив- первого этапа сохранялась до 60 дней исследования ного образования РКМФ и ПДФ. Таким образом, результаты исследования САФ лимфы показали, что одностороннее окклюзия мочеточника у кроликов приводит к активации внутрисосудистого свертывания лимфы, которая на 30 сутки исследования сопровождалась с образованием РКМФ и ПДФ.
У 17 кроликов после односторонней окклюзии мочеточника исследовали состояние лимфатического дренажа сердце. Результаты исследования показали, что в течение первой недели после окклюзии мочеточника выведение лимфотропного красителя из сердечной мышцы заметно усиливалось. При этом сократились времени, как первого, так и второго этапов выведения лимфотропного красителя из сердечной мышцы
Т а»и ли
I Питал .. -О-СЛО
- 0,05
сутки
Исход 7 15 30 45 60 75 Сроки после окклюзии мочеточника Рис. Динамика лимфатического дренажа сердце при односторонней окклюзии мочеточника у кроликов
По оси ординат - изучаемые показатели лимфатического дренажа сердце (I и II этапы выведения лимфотропного красителя из сердце) и СЛО из грудного протока (исход - 100%); по оси абсцисс - периоды исследования (7, 15, 30, 45, 60 и 75 сутки)
(оно возрастало до 162,5% от исходного), а время второго этапа выведение через 45 дней исследования незначительно уменьшалось (по сравнению с предыдущим периодом исследования) и было больше всего на 18,1% от нормы (р<0,05), а затем до конца исследования оно также неуклонно возрастало (р<0,001). Первый этап выведения красителя через 60 дней исследования возрастало до 162,5%, а в 75 сутки исследования незначительно (до 156,0%) уменьшалось (р<0,001). Результаты исследования СЛО из грудного протока также показали, что моделирование односторонней окклюзии мочеточника приводит к фазным изменениям лимфатического дренажа тканей. Так, в течение 15 дней СЛО из грудного протока возрастала до своего максимального значения, превышала исходный уровень на 77,8% (р<0,001), а затем наблюдалась постепенное ее замедление и к концу 60 дней - до 83,3%, а к концу 75 дней - до 61,1% от исходного (р<0,01-0,001). При этом скорость оттока лимфы из дренированного грудного протока уменьшалась до 65-60% от исходного (р <0,001). Таким образом результаты наших исследований показали, что СЛО из грудного протока в начале наблюдение (в течение 45 дней) заметно возрастала, а затем постепенно уменьшалась и до конца исследования даже ниже уровня, наблюдаемого в исходном состоянии (р<0,001). Если сравнивать эти данные с данными, полученными при исследовании лимфатического дренажа сердца (рисунок) выясняется, что между динамиками этих сдвигов существует некоторое отличие. То есть, как если обратная волна сдвигов у лимфатического дренажа сердца возникает через 30 дней исследования, она весьма заметно начинает угнетаться, а в СЛО из грудного протока такой сдвиг наблюдается только к концу двух месяцев исследования, она начинает подать, даже ниже исходного уровня. Все это свидетельствует о возникновении в лимфе диссеминированного внутрисосу-дистого свертывания. Таким образом, сопоставляя результаты наших исследований с литературными данными [18] можно заключить, что лимфатическая система играет важную роль как в патогенезе ХПН, так и в патогенезе КВН транспортируя токсичных азот содержащих шлаков в кровь. Однако с внутрисосудис-той активацией свертываемости лимфы возникает угроза закупорка лимфатических капилляров фибрино-выми нитями и угнетения лимфатического дренажа тканей, о чем свидетельствует результаты настоящего исследования. А, возникновения такого рода нарушения в жизненно важных органах, в частности сердца, таит в себе опасность накопления токсичных продуктов азот содержащих метаболитов в интерстиции со всеми вытекающими отсюда последствиями. Все это указывает о важной роли лимфатической системы в патогенезе сердечно-сосудистых осложнений при ХПН и свидетельствует о целесообразности учета лимфатической системы при построении лечебно-профилактических мероприятий сердечнососудистых осложнений у больных ХПН.
ЛИТЕРАТУРА
1. Алиев М.Х., Мамедов В.К. Способ получения лимфы в хроническом эксперименте. Удостоверение на рационализаторское предложение №264, от 10 мая 1990 года, 6 с.; 2. Белялов Ф.И. Диагностика и лечение ишемической болезни сердца при хронической почечной недостаточности (обзор) - Клиническая медицина 2004;10:8-12; 3. Власова Елизавета Александровна. Особенности системы гемостаза при хронической почечной недостаточности. Автореф. дис. ... канд. мед. наук, Москва, 2008, 21 с.; 4. Волгина Г.В., Клиническая эпидемиология кардиоваску-лярных нарушений при хронической почечной недостаточности - Нефрология и диализ, 2000, т.2, N.1-2, с. 37-49; 5. Ермоленко В.М.,Хроничес-кая почечная недостаточность/ под. ред. И.Е. Тареевой, 2-е изд. и доп., М.: Медицина, 2000, с.596-657; 6. Кускова Ю.В. Особенности структурно-функционального состояния миокарда у больных с хронической почечной недостаточностью: Автореф. дис. ... канд. мед. наук, СПб.: Б.и., 2003. 19 с.; 7. Казанцева Л.А. Структурно-функциональные показатели сердца, дисфункция эндотелия у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих гемодиализ, и реципиентов почечного трансплантата. Автореф. дис. ... канд. мед. наук, Екатеринбург, 2007; 8. Кедик А.А. Стимуляция дренажной функции лимфатической системы сердца при острой очаговой ишемии миокарда. Автореферат канд. дис., М., 1984, 20 с.; 9. Корниенко А.А., Куликовский Н.Н., Сорокатый А.Е. Катетеризация грудного протока в эксперименте. В кн.: Актуальные вопросы топограф. анатомии и оперативной хирургии. М., 1977, вып. 1, с.22-26; 10. Кутырина И. М., Руденко Т. Е., Швецов М. Ю., Кушнир В. В. Факторы риска сосудистых осложнений у больных на додиализной стадии хронической почечной недостаточности - Тер. архив, 2006, №5, с.49-52; 11. Лакин Г.В. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990, 352 с.; 12. Левин Ю.М. Основы лечебной лимфологии. М.Медицина, 1986, 253с.; 13. Мамедов Я.Д. Инфаркт миокарда. Лимфатическая система сердца Патофизиология и патогенетические основы лечения. М. Медицина, 1989, 220 с.; 14. Смирнов А., Козлов В. Клинические проявления атеросклероза у больных на гемодиализе -Нефрология,1998, N.5(2), с.68-76; 15. Томилина Н.А, Волгина Г.В., Бикбоев Б.Т., Ким И.Г. Проблема сердечнососудистых заболеваний при хронической почечной недостаточности - Нефрология и диализ, 2003, т.5, N. 1, с.62-75; 16. Aronow W.S. et al. Prevalence of CAD, complex ventricular arrhythmias, and silent myocardial ischemia and incidence of new coronary events in older persons with chronic renal insufficiency and with normal renal function. - Am J Card, 2000, 86: 1142-1143; 17. Agirbasli M.,Weintraub W.S.,Chang G.L.,et al. Outcome of coronary revascularization in patients on renal dialysis. - Am J Card, 2000, 86: 395-399; 18. Aviles R.J.,Askari A.T.,Lindahl B. et al. Troponin T Levels in Patients with Acute Coronary Syndromes, with or without Renal Dysfunction. - NEJM, 2002, 346: 2047-2052; 19. Herzog C. A, Ma J.Z., Collins A J. Long-term outcome of dialysis patients in the United States with coronary revascularization procedures. - Kidney Int., 1999, 56: 324-332; 20. Mammadov J.D., Aliyev M.Kh. Lymph stimulation as the metod of therapy of postresuscitation heart insufficiency. XY Annual Scient. Sessions Internat. Society for heart Researeh. American Section, 1993, p.200.
SUMMARY
Lymphatic drainage of heart and coagulability of the lymph at unilateral occlusion of the ureter at rabbits V.Azizov, A.Mammadzade
It is known, that principal causes of death of patients, suffering terminal chronic nephritic insufficiency (CNI), the complicated ischemic illness heart (IIH), the sudden coronary death and myocardium heart attack are. However a role of lymphatic system in pathogenesis IIH at patients CNI are not investigated.
Results of research have shown, that modelling unilateral occlusion of the ureter leads to intravascular activation of coagulability of a lymph at rabbits. On-measure increase in term of research intravascular lymph curlings were intensified and have appeared SCMF and DPF against oppression of a lymphatic drainage heart and reduction SLO from a chest channel Al it slows down deducing of toxic products of a metabolism from fabrics, in particular from heart and creates favorable conditions for occurrence cardiovascular complications at CNI.
Поступила 21.05.2009
